免疫应答和免疫耐受培训课件

巨噬细胞PRR识别PAMP后，释放IL-1、TNF-α和IL-6，引起局部炎症反应。
✓胞内杀菌物质
巨噬细胞和中性粒细胞吞噬病原体后，在吞噬溶酶体中产生一系列具有杀菌活 性的物质，并可分泌到细胞外。 如一氧化氮（NO），活性氧中间物（ROI）。
✓参与固有免疫应答的细胞
中性粒细胞、单核/巨噬细胞、NK细胞等。
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T细胞效应
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CTL杀伤靶细胞过程
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后呈递给T细胞的过程
反应阶段：T细胞增殖分化形
成效应T细胞和记忆细胞 的过程
效应阶段：效应T细胞使靶细
胞裂解死亡（CTL），同 时效应T细胞释放淋巴因 子Th
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体液免疫和细胞免疫的比较
体液免疫
细胞免疫
识别阶段
抗原多经吞噬细胞的摄取和处理，呈递给T细胞
B细胞对TI抗原的应答
➢TI抗原（某些细菌多糖、多 聚蛋白及脂多糖）可直接激 活未致敏B细胞，无须T细胞 辅助。
➢TI抗原分为TI-1和TI-2抗原。
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➢TI-1抗原诱导的B细胞应答 TI-1抗原具有有丝分裂源成 分，高浓度TI-1抗原可诱导多克隆B细胞增生和分化； 而低浓度只能活化相应B细胞克隆活化。TI-1抗原单独 不能诱导Ig类别转换、抗原亲和力成熟及记忆B细胞形 成。
➢ 适应性免疫应答 是指机体免疫系统受抗原刺激后，
淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化或无能、 凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。
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T细胞介导的免疫应答
抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别
T细胞只能识别APC细胞表面与MHC结合的抗原性多肽
抗原来源
外源性抗原 内源性抗原
TCR的双识别
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免疫耐受
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概念
➢免疫抑制(Immunological Suppression)
机体在后天外界因素的影响下，对所有抗原的免疫应答能力 下调或丧失。
反应阶段
产生高效而短命的效应B细 胞（几小时～几天）
产生寿命长的记忆细胞，如 遇同样抗原再度入侵，立即 发生免疫反应以消灭之
产生效应T细胞（可存活数月至 数年）
产生记忆细胞
效
作用 对象
抗原
被抗原侵入的宿主细胞（靶细胞）
应
阶 段
作用 效应B细胞产生的抗体与相 方式 应的抗原特异性结合
1．效应T细胞与靶细胞密切接触
自身组织抗原 天然诱导耐受； 非自身抗原(如细菌、病毒、毒素、异种个体组 织抗原等) 免疫原 特异性免疫应答
抗体产生的一般规律及其效应
潜伏期：从抗原进入机体到抗体产生之前。 对数期：抗体量呈幂次方增加。 平台期：血清中抗体浓度不发生变化。 下降期：抗体合成速度小于降解速度，血清中抗
体浓度慢慢下降。
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T细胞活化
T细胞活化的信号要求：双信号活化假说
✓ T细胞的第一激活信号(抗原信号) TCR-MHC+抗原性多肽， CD4、CD8分别识别MHC-II和MHC-I分子
2．效应T细胞释放淋巴因子，促 进细胞免疫的作用
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体液免疫和细胞免疫的关系
在特异性免疫反应中，体液免疫与细胞免 疫之间，既各自有其独特的作用，又可以 相互配合，共同发挥免疫效应。
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体液免疫
过程
识别阶段：抗原经APC处理后
递呈给T细胞及B细 胞通过BCR识别抗 原的过程。
反应阶段 ：B细胞增殖分化形
成效应B细胞和记忆 细胞的过程。
效应阶段 ：效应B细胞产生抗
体与抗原结合的过 程
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细胞免疫
过程
识别阶段：抗原经APC处理
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B细胞介导的免疫应答
B细胞对TD抗原的识别
BCR识别的抗原无须APC细胞进行加工处理。
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B细胞活化需要的信号 第一信号 BCR识别抗原
第二信号 Th细胞提供协同刺激信 号①活化Th细胞向B细胞提供第二活化信号，即共刺激
➢TI-2抗原诱导的B细胞应答 TI-2抗原多属细菌胞壁与荚 膜多糖成分，具有高度重复的结构。使成熟的抗原特异 性B细胞的SmIg发生广泛交联。
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生理意义
多数胞外菌含有胞壁多糖成分，能抵抗吞噬； TI抗原直接诱导抗体产生，抗体与细菌结合后 易于被杀灭。
信号。（CD40/CD40L） ②活化的Th细胞分泌细胞因子，作用于B细胞。(Th1
IL-2、IFN-γ，Th2 IL-4、5、6)
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B细胞活化的双信号
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✓ T细胞的第二激活信号（协同刺激信号）主要是B7/CD28。
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MHC限制性（MHC restriction) TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的 过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复 合物的MHC分子。
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➢Th0
Th1细胞 Th2细胞
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T细胞效应的生物学意义
抗感染 胞内感染的病原体 抗肿瘤 CTL细胞作用 免疫损伤 参与DTH、移植排斥反应、自身免疫病
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抗体的效应
中和作用 调理作用 激活补体作用 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC） 免疫病理作用
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➢免疫耐受（Immunological tolerance）
机体免疫系统接触某种抗原后，针对该抗原的特异性无应答 现象。
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➢免疫缺陷（Immunodeficiency）
非特异性低应答或无应答状态。
➢耐受原---引起免疫耐受的抗原
参与固有免疫应答的效应分子和细胞
✓抗菌肽
防御素，损伤细菌胞壁，抑制细胞内DNA、RNA和蛋白质的成； 溶菌酶，损伤细菌和真菌细胞壁
✓补体
经典途径 旁路途径 甘露糖结合凝集素途径（MBL）
攻膜复合体（MAC）
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✓细胞因子和趋化因子
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定义
免疫应答是指抗原物质在体内激发免疫 细胞，使免疫细胞活化、增值、分化并表 现一定生物学效应的全过程。
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一、概 述
免疫应答的一般规律
免疫应答的物质基础和场所 免疫细胞相互作用
再次应答与初次应答的不同之处
✓潜伏期短； ✓抗体合成快速到达源自文库台期，平台高且持续时间长； ✓下降期持久； ✓诱发再次应答所需抗原量小； ✓再次应答产生的抗体主要为IgG，亲和力高。
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CD4+T细胞效应的分子机制
➢TDTH细胞 被激活后可产生多种细胞因子，这是诱导DTH
（迟发型超敏反应）的分子基础：LT、IFN-γ等
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固有免疫应答
病原体相关分子模式（PAMP）
✓ 以糖类和脂类为主的细胞壁成分；LPS ✓ 病毒产物及细菌胞核成分，主要是核酸成分。
少见蛋白质成分！
（物质基础）、外周免疫器官（场所）；
免疫应答产生的基本过程 识别阶段（感应阶
段）、活化、增殖和分化阶段、效应阶段。
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免疫应答类型
➢ 固有免疫应答 始于机体对病原相关分子模式（PAMP）
的识别，通过炎症反应等机制，清除病原体。
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体液免疫和细胞免疫
体液免疫：由 B细胞产生抗体游离于体
液中将进入人体的抗原消灭的
特异性免疫
免疫方式。
细胞免疫：由T细胞将侵入人体细胞内部
的抗原消灭的免疫方式。
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适应性免疫应答
适应性免疫应答类型
正常免疫应答
异常免疫应答
正应答
体液免疫应答 细胞免疫应答
负应答
自身耐受
自身免疫 超敏反应
免疫缺陷 免疫耐受
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模式识别受体（PRR）
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T细胞介导的免疫效应
CD8+ T细胞效应的分子机制
CTL细胞的活化 双信号及CD4分泌的IL-2、IL-12和
IFN-γ等作用下，CTL细胞活化;
CTL细胞杀伤靶细胞的机制：穿孔素、Fas/FasL
介导的细胞凋亡。