一种实用的子宫内膜癌分子分型

第50卷第2期第266页2021年4月 华中科技大学学报(医学版)A c t aM e dU n i vS c iT e c h n o lH u a z h o n g
V o l .50 N o .2 P .266
A p
r . 2021余 露,女,1990年生,住院医师,E -m a i l :369389072@q q .c o m ә通讯作者,C o r r e s p o n d i n g a u t h o r ,E -m a i l :q i o n g r o n g
c h e n @y e a h .n e t 一种实用的子宫内膜癌分子分型
余 露1, 董钰婷2, 陈琼荣1ә
1武汉大学中南医院病理科/武汉大学病理中心,武汉 430071
2
华中科技大学同济医学院基础医学院生理学系,武汉 430030
摘要: 子宫内膜癌是一类异质性显著的常见恶性肿瘤,
识别其分子生物学特征能更有针对性地治疗患者,改善患者预后㊂该文综述子宫内膜癌最经典的3种分类系统:B o k h m a n 二分法㊁癌症基因组图谱分子分类法,以及子宫内膜癌前瞻性分子危险分类法(P r o a c t i v e M o l e c u l a rR i s kC l a s s i f i e r f o rE n d o m e t r i a lC a n c e r ,P r o M i s E )㊂其中,P r o M i s E 分类系统将子宫内膜癌分成4个亚组:错配修复缺失亚组㊁D N A 聚合酶-ɛ核酸外切酶突变亚组㊁p 53突变型亚组和p 53野生型亚组㊂P r o M i s E 分子分类法适用于小活检和石蜡包埋组织,我国三甲医院能实施这种分子分类,该分类法的广泛应用将极大提高我国子宫内膜癌的精准诊治水平㊂
关键词:子宫内膜癌; 分子分型; 错配修复; D N A 聚合酶-ɛ基因; p 53中图分类号:R 737.33 D O I :10.3870/j
.i s s n .1672-0741.2021.02.024AP r a c t i c a lM o l e c u l a r -b a s e dC l a s s i f i c a t i o n f o rE n d o m e t r i a l C a n c e r s
Y uL u 1,D o n g Y u t i n g 2,C h e nQ i o n g r o n g
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1
D e p a r t m e n t o f P a t h o l o g y ,Z h o n g n a nH o s p i t a l o f W u h a nU n i v e r s i t y &
W u h a nU n i v e r s i t y C e n t e r f o rP a t h o l o g y ,
W u h a n430071,C h i n a 2
D e p a r t m e n t o f P h y s i o l o g y ,S c h o o l o f B a s i cM e d i c i n e ,T o n g j iM e d i c a lC o l l e g e ,H u a z h o n g U n i v e r s i t y o f
S c i e n c e a n dT e c h n o l o g y ,W
u h a n430030,C h i n a A b s t r a c t E n d o m e t r i a l c a n c e r s ,a g r o u p o f c o n s p i c u o u s h e t e r o g e n e o u s m a l i g n a n t t u m o r s ,o c c u r r e d c o m m o n l y i
n w o m e n .H o wt od i s t i n g u i s h t h em o l e c u l a r f e a t u r e s a n d p e r s o n a l i z e t h e p a t i e n t sw i t hs u i t a b l e t r e a t m e n t i s a nu r g e n tm i s s i o n f o r o u r p a t h o l o g i s t s a n do n c o l o g i s t sn o w a d a y
s .W e r e v i e w e d t h e p u b l i s h e d a r t i c l e s a s s o c i a t e dw i t h e n d o m e t r i a l c a n c e r s a n dm o l e c u -l a r c l a s s i f i c a t i o n ,a n d a n a l y z e d t h e p r o g r e s s a n d a d v a n t a g
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o r d s e n d o m e t r i a l c a n c e r s ; m o l e c u l a r c l a s s i f i c a t i o n ; m i s m a t c h r e p a i r ; P O L E ; p 53 子宫内膜癌(e n d o m e t r i a l c a n c e r ,E C )
是全球女性常见的恶性肿瘤,近年来在我国女性中发病率有上升趋势㊂E C 是一类异质性显著的恶性肿瘤,大部分患者预后较好,但有少部分患者即使早期发现也预后不佳㊂因此,如何准确识别E C 的分子生物学特征并针对性处理具有重要的临床意义㊂本文将选取最经典的3种E C 分类体系,从最初的B o k h -
m a n 二分类法,到癌症基因组图谱(T h eC a n c e rG e -n o m eA t l a s ,T C G A )分子分型,再到基于T C G A 而实用性更强的子宫内膜癌前瞻性分子危险分类法
(P r o a c t i v e M o l e c u l a rR i s k C l a s s i f i e rf o rE n d o m e -t r i a l C a n c e r ,P r o M i s E )
作简要综述,以期妇科肿瘤相关医务工作者了解并逐步实施P r o M i s E 分子分类,更好地为我国E C 患者提供精准的诊治服务㊂1 B o k h m a n 分类
B o k h m a n 等[1]
早在1983年就基于E C 的临床
病理特征㊁新陈代谢和激素水平将其分为Ⅰ型和Ⅱ型(表1)㊂Ⅰ型E C 与雌激素过量㊁肥胖㊁激素受体阳性有关;Ⅱ型E C 在老年非肥胖妇女中更为常见,其发病与新陈代谢和激素水平关系不大㊂组织形态学上,Ⅰ型E C 大部分为预后较好的低级别子宫内
膜样癌[2-3
],而Ⅱ型E C 常常在萎缩的子宫内膜基础
上发生,组织学类型多为高侵袭性的浆液性癌和透
明细胞癌,预后通常较差㊂这二型E C 的治疗方案㊁预后均不同㊂随后的分子研究也揭示二者有着不同
的分子机制:Ⅰ型子宫内膜样癌中P T E N㊁K R A S㊁C T N N B1㊁P I K3C A及MM R等基因常有突变[4-5];尽管W n t/β-c a t e n i n信号通路在子宫内膜样癌及浆液性癌中均可出现异常,但C T N N B1异常更多出现在Ⅰ型子宫内膜样癌中[6];T P53突变及H E R2扩增常见于Ⅱ型E C中,在高达90%左右的浆液性癌中可见T P53突变[7]㊂
实践证明,B o k h m a n二分法能有效将E C分为不同预后和治疗方案的两组,并为此后的众多分子学研究提供了分类基础㊂然而,E C作为一个异质性明显的肿瘤,B o k h m a n二分法似乎过于简单,不能够完全体现E C的真实生物学特性,比如,高级别的子宫内膜样癌与浆液性癌在B o k h m a n二分法中分属于不同的两类,但实际上,它们有着众多相似的临床和分子病理特征[8]㊂此外,约20%的浆液性癌在临床行为上也与Ⅰ型子宫内膜样癌类似,侵袭能力并不强[9]㊂越来越多的分子研究表明,尽管Ⅰ型和Ⅱ型E C在分子突变上各有其特点,但有一些突变同时存在于子宫内膜样癌和浆液性癌中,例如,Ⅱ型浆液性癌中的T P53突变也可见于约10%的子宫内膜样癌中[7,10]㊂另外,多见于Ⅰ型E C中的P T E N缺失在浆液性癌中也扮演着重要的角色㊂更令人担忧的是,不同病理学家对E C组织学类型和分级的诊断可重复性并不高,特别是在高级别肿瘤中这种不一致性甚至达到28%左右[11-12]㊂因此,临床迫切需要更为精准的E C分子分类体系㊂
表1 B o k h m a n二分法Ⅰ型㊁Ⅱ型子宫内膜癌的临床病理特征
T a b l e1 T h e c l i n i c o p a t h o l o g i c f e a t u r e s o f t y p eⅠa n dⅡe n d o m e t r i a l c a n c e r o f B o k h m a n s d i c h o t o m y 特性Ⅰ型Ⅱ型
主要组织学类型子宫内膜样癌浆液性癌㊁透明细胞癌
背景子宫内膜状态增生萎缩
临床进程进展较慢进展迅速
血清雌激素水平升高一般不升高
对激素治疗的敏感性+一般为-
转移率较低较高
肌层浸润通常浸润子宫肌层<1/2通常浸润子宫肌层>1/2 E R/P R一般为+一般为-
P16<50%的肿瘤局灶+弥漫强阳
分级G1~G2G3
F I
G O分期Ⅰ~ⅡⅢ~Ⅳ
预后较好不佳
主要分子改变P T E N㊁K R A S㊁C T N N B1㊁P I K3C A及MM R突变T P53突变及H E R2扩增
2T C G A分子分型
2013年,T C G A通过对373例E C(其中子宫内膜样癌307例,浆液性癌53例,子宫内膜样癌㊁浆液性癌混合型13例)全外显子区域进行二代测序,评估其基因组学㊁转录组学㊁蛋白组学㊁基因拷贝数㊁基因甲基化状态及基因表达谱的特征[13],首次将E C 分为4种不同的分子亚型(表2):D N A聚合酶-ɛ(D N A p o l y m e r a s ee p s i l o n,P O L E)超突变型㊁高突变型/微卫星不稳定型㊁低拷贝数/微卫星稳定型及高拷贝数/浆液样型㊂以下分述这4型E C的特征㊂2.1P O L E超突变型
该型E C以体细胞极高的突变率为特征(232ˑ10-6/M b),其平均突变负荷是后文叙述的高突变型的10倍㊁低拷贝数型的100倍[13]㊂P O L E编码聚合酶-ɛ键的中央催化亚基,该聚合酶参与D N A损伤修复[14],因此P O L E基因突变可导致体细胞突变频率明显升高㊂此外,这型E C还发现P T E N㊁P I K3R1㊁P I K3C A和K R A S等190种显著突变基因,尤其是发现94.1%的这类E C组织中可检测到P T E N基因突变㊂T C G A研究数据表明,6.4%低级别和17.4%高级别子宫内膜样癌属于P O L E超突变型,该型没有浆液性癌和混合型子宫内膜癌㊂与其他亚型E C比较,本型患者有着相对较长的疾病无进展生存期,是预后最好的一类E C[15]㊂
2.2高突变型/微卫星不稳定型
该型E C以高频突变为特征(18ˑ10-6/M b),同时伴有体细胞低拷贝数改变,主要由D N A错配修复(m i s m a t c h r e p a i r,MM R)蛋白缺失引起的微卫星不稳定[13]㊂临床常规检测的4种MM R蛋白包括:M L H1㊁M S H2㊁M S H6㊁P M S2㊂MM R蛋白缺失最常见于M L H1基因启动子甲基化引起的M L H1表达缺失㊂T C G A数据显示,28.6%的低级别和54.3%的高级别子宫内膜样癌属于此型㊂此外,这型E C中还发现21个显著突变基因,包括之前从未被报道与E C致癌相关的11种基因(A R I D5B,C S-D E1,C T C F,G I G Y F2,H I S T1H2B D,L I M C H1, M I R1277,N K A P,R B M X,T N F A I P6,Z F H X3),以
㊃762㊃
余露等.一种实用的子宫内膜癌分子分型
及与E C致癌相关的一些基因(P T E N,P I K3C A, P I K3R1,C T N N B1,K R A S,A R I D1A)㊂该型E C中P T E N突变率最高,其中P T E N-P I K3C A轴突变最常见,此外在大约35%的这型E C中可检测到K R A S突变㊂相较于微卫星稳定亚型E C,本型C T-N N B1的突变率略低(突变率20%左右)㊂更有趣的是,本型还观察到R P L22基因的缺失移码突变,这是本型E C的特征性突变[16]㊂
表2 T C G A分子分型各型子宫内膜癌的分子病理特征
T a b l e2 T h em o l e c u l a r p a t h o l o g i c f e a t u r e s o f e a c h t y p e e n d o m e t r i a l c a n c e r o fT C G A m o l e c u l a r c l a s s i f i c a t i o n 特性P O L E超突变型高突变型/微卫星不稳定型低拷贝数/微卫星稳定型高拷贝数/浆液样型
突变率(ˑ10-6/M b)232182.92.3
组织学类型主要为子宫内膜样癌主要为子宫内膜样癌主要为子宫内膜样癌主要为浆液性癌分级G1~G3G1~G3主要为G1~G2G3
预后最佳居中居中不佳
显著分子改变P O L E(100.0%)P T E N(87.7%)P T E N(76.7%)T P53(91.7%) P T E N(94.1%)P I K3C A(53.8%)P I K3C A(53.3%)P I K3C A(46.7%)
MU C16(94.1%)P I K3R1(41.5%)C T N N B1(52.2%)F B XW7(21.7%)
R G D P13(94.1%)A R I D1A(36.9%)A R I D1A(42.2%)P P P2R1A(21.7%)
P I K3C A(71.0%)R P L22(36.9%)P I K3R1(33.3%)P I K3R1(13.3%)
P I K3R1(65.0%)K R A S(35.4%)C T C F(21.1%)C H D4(13.3%)
K R A S(53.0%)Z F H X3(30.8%)K R A S(15.6%)P T E N(10.0%)
A R I D1A(76.0%)A R I D5B(23.1%)F G F R2(13.3%)
G P R112(94.1%)C T N N B1(20.0%)
C C N B3(94.1%)F G F R2(13.8%)
S L I T R K3(94.1%)
D N A H5(94.1%)
A P O B(94.1%)
L AMA2(94.1%)
N B E A(94.1%)
2.3低拷贝数/微卫星稳定型
该型以低频突变为特征(2.9ˑ10-6/M b),主要由微卫星稳定的E C组成[13]㊂T C G A数据表明, 60%的低级别及8.7%的高级别子宫内膜样癌属于这型,25%的混合型及2.3%的浆液性癌也属于该型㊂T C G A确认了该型中16种显著突变基因,包括之前从未被报道与E C致癌相关的7种基因(C S M D3,C T C F,B C O R,S O X17,M E C OM,M E T-T L14,S G K1),以及常见已知与E C致癌相关的9种基因(P T E N,P I K3C A,P I K3R1,A R I D1A,C T-N N B1,S P O P,C H D4,K R A S,F G F R3)㊂本型中, C T N N B1突变相当常见(突变率约52%),该突变可引起W n t/β-c a t e n i n通路调节异常㊂此外,在90%以上的本型E C中出现P I3K通路异常,而K R A S 突变率低(仅有16%的该型E C组织存在K R A S基因突变)[2]㊂
2.4高拷贝数/浆液样型
该型E C以低突变率(2.3ˑ10-6/M b)和高频的拷贝数改变为特征[13]㊂组织学类型上,本型主要由浆液性E C组成,还有1/4的高级别子宫内膜样癌属于此型㊂该型E C以T P53突变最为常见(突变率91.7%),亦有73%的浆液性E C患者P I K3C A-P I K3R1-P T E N信号通路出现异常,然而P T E N突变在该型E C患者中并不是常见事件㊂同样的,K R A S突变仅在不足10%的该型E C患者中出现㊂这型E C患者预后最差㊂但令人欣慰的是, 25%该型E C标本中还发现有E R B B2基因的扩增,这也可以指导临床对这类患者开展H E R2分子检测和赫赛汀的靶向治疗㊂
2.5T C G A分子分型的利与弊
T C G A分子分型提供了一种与患者预后及临床治疗更紧密相关的精准分子分类体系[13]㊂原来组织学诊断为浆液性癌的病例,分子检测发现高突变率㊁K R A S突变㊁T P53野生型,此时再复阅病理切片,却发现是高级别子宫内膜样癌㊂因此,综合分析分子检测结果和组织学形态,可以解决病理医师之间对高级别子宫内膜样癌和浆液性癌诊断一致性较低的问题㊂然而,由于分子测序经济成本高㊁耗时长以及仅适用于新鲜组织等原因使T C G A分子分型在临床实践中不易推广运用㊂另外由于其不适用于活检/刮宫等标本,使得该分类法无法在术前精准指导患者的治疗㊂此外,子宫内膜透明细胞癌㊁未分化癌㊁去分化癌和癌肉瘤等也没有包括在T C G A分子分型中,这也是有待完善之处㊂
㊃862㊃华中科技大学学报(医学版)2021年4月第50卷第2期
3 P r o M i s E 分类系统
P r o M i s E 分类系统[17-22]
既保留了T C G A 分子
分类的精准性,又克服其不足(不适用于小活检和石
蜡包埋组织),将E C 分成4个亚组(表3):错配修复缺失(m i s m a t c hr e p
a i r -d e f i c i e n t ,MM R -D )亚组,聚合酶-ɛ核酸外切酶突变(p o l y m e r a s e -E p
s i l o ne x o -n u c l e a s e d o m a i nm u t a t i o n s ,P O L EE D M )亚组㊁p 53突变型(p 53a b n o r m a l ,p 53a b n )亚组和p 53野生型(p 53w i l d t y p e ,p
53w t )亚组,它们分别与T C G A 的高突变型/微卫星不稳定性型㊁P O L E 超突变型㊁高拷贝数/浆液样型和低拷贝数/微卫星稳定型相似,
但并不完全相同㊂
3.1 MM R -D 亚组
本组E C 行免疫组织化学检测M L H 1㊁M S H 2㊁M S H 6㊁P M S 2蛋白表达显示单个或多个MM R 蛋
白有缺失[17-19
]㊂临床病理特征上,该组E C 常伴子
宫肌层浸润和脉管累犯,脉管累犯比例可与p 53
a b n 亚组相当,远高于P O L EE D M 或p 53w t 亚组㊂这类患者MMR 蛋白缺失多见于以下两种情况:①因M L H 1基因启动子发生超甲基化引起的散发性
E C ,免疫组化检测表现为M L H 1和P M S 2这一对
蛋白完全缺失;②因MM R 基因胚系突变引起的L y
n c h 综合征患者,免疫组化检测表现为M S H 6和M S H 2蛋白完全缺失,少数情况也可表现为P M S 2
或M S H 6单独缺失㊂
表3 P r o M i s E 分类系统
T a b l e 3 P r o M i s Ec l a s s i f i c a t i o n s y
s t e m 特点MM R -D 亚组
P O L EE D M 亚组p
53a b n 亚组p
53w t 亚组对应T C G A 高突变型/微卫星不稳定型P O L E 超突变型高拷贝数/浆液样型低拷贝数/微卫星稳定型
检测方法免疫组化检测MM R 蛋白表达测序P O L E 基因第9-14
号外显子区域免疫组化检测p 53蛋白表达免疫组化㊁测序显示无任何其他亚组特征性改变预后
第3
最佳
最差
第2
L y
n c h 综合征是一种由MM R 基因胚系突变引起的常染色体显性遗传病,女性发生E C 的概率为60%[23]
,是L y n c h 综合征患者肠外最常见的恶性肿瘤[24
],患者多小于60岁,
好发于子宫下段,肿瘤间质见较多淋巴细胞反应并常伴肿瘤异质性,肿瘤更
易发生深肌层浸润[25]
㊂为减低发病风险,对已完成
生育且携带MM R 基因胚系突变的女性,可以考虑
行子宫和双附件的预防性切除;对于未行预防性手术的突变携带者且无临床症状时,建议每1~2年行
子宫内膜活检以早期发现子宫内膜癌[
26
]㊂最近有研究表明,服用阿司匹林能降低MM R 基因胚系突
变携带者的癌症发病率[27
],但是目前对服用阿司匹林的最佳剂量和服用时间尚不确定,且需平衡好阿司匹林长期使用的利与弊㊂
3.2 P O L EE D M 亚组
P r o M i s E 分子分类法通过对P O L E 核酸外切
酶基因第9~14号外显子区域进行测序,
发现突变者即归为此组[17-19]
㊂P T E N 是P O L E 突变评估模
型中最主要的一个指标,虽然T C G A 分子分类体系中微卫星不稳定型和低拷贝数型亦有一定频率出现P T E N 突变,但P T E N 和P O L E 突变几乎共存于所
有T C G A 超突变型中㊂因此,T a l h o u k 等[18]
最初提出了两种识别超突变型的方法,一种是只检测P O L E 突变状态,另一种是同时检测P O L E 和
P T E N 突变状态㊂然而,P T E N 免疫组化染色模式
的异质性导致其临床应用受限,并且P T E N 的免疫
组化结果与分子改变并不完全一致[28-29]
,因此并不
推荐P T E N 免疫组化来筛查这类E C ㊂与T C G A
分子分类一致,本组E C 患者有着相对最佳的预
后[
30]
㊂3.3 p 53a b n 亚组
P r o M i s E 分子分类法通过免疫组化检测p 53蛋
白的表达情况来判断[17-19]
:p 53在超过70%的癌细胞中表达或完全缺失,判读为p 53突变型,归为p 53
a b n 亚组;p
53其他表达情况则判读为p 53野生型,归为p 53w t 亚组㊂p 53a b n 亚组患者年龄通常较大,身高体重指数低,组织学上多为浆液性癌,诊断时即为高分级和高分期,并表现出其他高侵袭性特征,如子宫肌层浸润㊁淋巴结转移及脉管累犯等㊂本
组E C 患者预后最差[1
9]
㊂3.4 p 53w t 亚组
p
53w t 亚组无上述任何亚组特征性改变(既无MM R ㊁P O L E 基因突变,又无p 53突变),组织学类型上几乎均为低分级㊁低分期的子宫内膜样癌,其预
后较好,仅次于P O L EE D M 亚组[1
7-19]㊂3.5 P r o M i s E 分子分类法检测程序
上面叙述的P r o M i s E 分子分类的顺序也是分
子检测的先后程序[17-19
](图1):即E C 患者的石蜡标
㊃
962㊃余 露等.一种实用的子宫内膜癌分子分型
本在病理诊断明确后,第1步免疫组化检测4种MM R 蛋白,发现蛋白缺失者归为MM R -D 组,不需再做其他检测;如果MM R 无缺失,就行第2步检测:对P O L E 核酸外切酶第9~14号外显子区域进行测序,突变者归为P O L EE D M 组,不需再做其他检测;对P O L E 无突变者行第3步检测:
免疫组化检测p 53蛋白表达,70%以上癌细胞表达p 53或发
现癌细胞完全不表达而背景间质细胞有强弱不等的p
53阳性者,判读为p 53突变型,归为p 53a b n 亚组,p 53野生型则归为p 53w t 亚组㊂这种检测程序经济简便,国内很多三甲医院的分子病理检测平台有能力开展这些业务
㊂
图1 P r o M i s E 分子分类步骤[
19]F i g
.1S t e p s i nm o l e c u l a r c l a s s i f i c a t i o nw i t hP r o M i s E [19]
3.6 P r o M i s E 分子分类的利与弊
首先,P r o M i s E 分子分类法因其精准㊁
快速和适用于活检标本而被病理学家们广泛接受,并且该分类法与最终子宫切除术标本诊断的一致性很高(敏感度
90%,特异度96%)
,从而可以在术前为患者提供关于手术时间和方式的参考信息[17-19
]㊂其次,P r o M i s E 分子分类法适用于甲醛溶液固定㊁石蜡包埋的标本,其可操作性强,包括我国在内的很多病理实验室可以开展这
些检测来实施E C 的精准分子分型[1
7-19
]㊂第三,该分类法还筛选出了P O L EE D M 亚组和MM R -D 亚组E C 患者,这两组患者可能从免疫治疗中获益[31-32
]:已有报道
P D -1抑制剂对于一些进展期的P O L EE D M 亚组及
MM R -D 亚组E C 患者有一定疗效[3
3
]㊂总之,E C 最经典的3种分类体系各有优缺点
(表4),以P r o M i s E 分子分类法更胜一筹,
但目前P r o M i s E 分子分类法只单纯复制了T C G A 分子分
型的预后生存曲线,未来还需选择性添加患者的各项临床病理指标㊁组织学形态及其他分子参数来加强分组的精准性并扩充其应用范围㊂本文查阅的文献绝大多数来自西方国家,但中国人有特定的遗传背景,我们更需要总结自己的数据来扩充㊁完善这一分子分类系统㊂庆幸的是,随着医学的迅速发展,我国很多三甲医院病理科实验室有能力开展这些检测业务㊂因此,我们呼吁国内病理科常规开展这些检测,获得我们自己的数据,然后更有针对性地为我国子宫内膜癌患者服务!
表4 子宫内膜癌B o k h m a n 二分法㊁T C G A 分子分型及P r o M i s E 分类系统的特点和优㊁
缺点T a b l e 4 T h e f e a t u r e s ,a d v a n t a g e s a n dd i s a d v a n t a g e s o fB o k h m a nd i c h o t o m y
,T C G A m o l e c u l a r c l a s s i f i c a t i o na n dP r o M i s Ec l a s s i f i c a t i o n s y
s t e mo f e n d o m e t r i a l c a n c e r 分类法
特点优点
缺点
B o k h m a n 二分法基于E
C 的临床病理特征分类有效将E C 分为预后不同的两组不能完全体现E C 的复杂生物学特性T C G A 分子分型依据E C 基因表达谱的特征分型
①更精准②对预后及临床治疗指导意义更大
③可避开E C 组织学类型诊断一致性较低的困扰①经济成本高㊁
耗时长②仅适用于新鲜组织,
不适用于活检/刮宫等标本③没有包含特殊组织学类型E C P r o M i s E 分类系统
借助免疫组化和测序的方法分组
①适用于活检及石蜡包埋标本②该分类法诊断性标本与最终子宫切除术标本病 理诊断一致性高
③筛选出可能从免疫治疗中获益的P O L E E D M 亚组和MM R -D 亚组
目前只单纯重复T C G A
分子分型的预后生存曲线,未来还需要添加其他参数来提高分组精准性㊂㊃
072㊃华中科技大学学报(医学版) 2021年4月第50卷第2期
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(2019-06-13收稿)
㊃172㊃
余露等.一种实用的子宫内膜癌分子分型。