糖尿病酮症酸中毒患儿外周血调节性T细胞及胰岛B细胞功能改变的观察

糖尿病酮症酸中毒患儿外周血调节性T细胞及胰岛B细胞功能改变

的观察

摘要目的探讨糖尿病酮症酸中毒（DKA）患儿外周血调节性T细胞（Treg）和胰岛B细胞功能的变化情况及两者的关系。方法34例1型糖尿病患儿，根据有无并发DKA分为DKA组（24例）、非DKA组（10例），20例正常健康儿童作为正常对照组。采用流式细胞术检测外周血CD4+CD25+ Treg百分率，化學发光法检测血清空腹C肽（FC-P）、胰岛素及糖化血红蛋白（HbA1c）水平。结果DKA组和非DKA组外周血CD4+CD25+ Treg百分率、胰岛素、FC-P低于正常对照组，HbA1c高于正常对照组（P＜0.05）；DKA组外周血CD4+CD25+ Treg百分率、胰岛素和FC-P低于非DKA组，HbA1c高于非DKA组（P＜0.05）。相关分析显示，CD4+CD25+ Treg百分率与胰岛素、FC-P呈正相关（r=0.627、0.532，P＜0.05），与HbA1c水平呈负相关（r=-0.708，P＜0.05）。结论DKA 患儿外周血CD4+CD25+ Treg百分率减低，可能参与了儿童DKA的发生和发展，与胰岛B细胞功能相关。

关键词糖尿病酮症酸中毒；CD4+CD25+调节性T细胞；胰岛B细胞；功能改变

CD4+CD25+调节性T细胞（regulatory T cells，Treg）是一类具有免疫调节功能的T淋巴细胞，在维持机体免疫自稳、调控免疫应答方面起重要作用[1]。糖尿病酮症酸中毒（diabetic ketoacidosis，DKA）是儿童1型糖尿病最常见的严重并发症之一，Treg数量减少、功能障碍可能导致糖尿病及DKA的发生[2]。本研究通过检测DKA患儿外周血Treg水平，探讨其在1型糖尿病及并发DKA 中的机制及与胰岛功能的相关性，为DKA的防治提供理论依据，现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料选择2010年1月～2015年12月本院收治的34例1型糖尿病患儿，男16例，女18例，年龄0.5～14.7岁，平均年龄（7.7±

2.2）岁，排除发热、急性感染、应激等并发症。根据有无并发DKA分为DKA组（24例）[符合儿童DKA诊疗指南（2009年版）诊断标准[3]]及非DKA组（10例）；选择同期在本院健康体检儿童20例作为正常对照组，男10例，女10例，年龄2～15岁，平均年龄（8.2±

3.7）岁，无糖尿病家族史。1型糖尿病患儿和正常儿童一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 CD4+CD25+ Treg百分率测定所有入选者均于夜间禁食12 h后清晨抽空腹血2 ml，EDTA抗凝，并送流式细胞室进行检测，所有步骤均严格按照标准操作程序进行。结果以CD4+CD25+ Treg占CD4+ 的百分率（CD4+CD25+/CD4+）%表示。

1. 2. 2 血清FC-P、HbA1c、胰岛素的检测均在医院检验科检测，检测时所有步骤均严格按照标准操作程序进行。

1. 3 统计学方法采用SPSS16.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；相关分析采用Spearman相关分析。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 三组胰岛功能比较DKA组和非DKA组血胰岛素、FC-P低于正常对照组，HbA1c高于正常对照组（P＜0.05）；DKA组血胰岛素和FC-P低于非DKA 组，HbA1c高于非DKA组（P＜0.05）。见表1。

2. 2 三组CD4+、CD4+CD25+ Treg比较DKA组和非DKA组外周血CD4+、CD4+CD25+ Treg百分率低于正常对照组（P＜0.05）；DKA组低于非DKA组（P ＜0.05）。见表2。

2. 3 DKA患儿外周血CD4+CD25+ Treg百分率与FC-P含量、HbA1c、胰岛素的相关性分析Spearman相关分析显示，CD4+CD25+ Treg百分率与胰岛素、FC-P呈正相关（r=0.627、0.532，P＜0.05），与HbA1c水平呈负相关（r=-0.708，P＜0.05）。

3 讨论

1 型糖尿病是一种由T细胞介导的胰腺B细胞进行性损伤的自身免疫性疾病，Treg在免疫稳态的维持中有重要作用，Treg数量或功能的下降均可促进自身免疫性疾病包括1型糖尿病的发生[4，5]。Treg具有免疫负调节作用，CD4+CD25+ Treg作为一个独立调节性T细胞亚群，在抑制自身免疫反应中起重要作用，与疾病的进展相关[6，7]。

本次作者对糖尿病患儿和正常对照组外周血Treg的检测结果显示糖尿病患儿外周血Treg百分率显著低于正常对照组，DKA组外周血Treg百分率低于非DKA组，提示糖尿病患儿外周血Treg百分率进一步减少，可能导致对效应T 细胞的抑制能力持续降低，进而机体发生免疫功能紊乱，同时检测到胰岛素、FC-P降低，HbA1c明显升高，提示胰岛B细胞功能下降，而引起酮症酸中毒。相关分析发现糖尿病患儿外周血Treg百分率与胰岛素、FC-P呈正相关，与HbA1c呈负相关，推测Treg数量的减少，可致使自身免疫反应性T、B细胞活化、增殖，胰岛B细胞功能受损，是导致1型糖尿病并发酮症酸中毒的可能机制。

综上所述，DKA患儿外周血Treg百分率减低与胰岛B细胞功能密切相关，可能参与了DKA的发生和发展。参考文献

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