抗环瓜氨酸肽抗体、类风湿因子、红细胞沉降率在诊断类风湿关节炎中的应用价值

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－７３８６．２０２１．０３．０１２
·论著·
抗环瓜氨酸肽抗体、类风湿因子、红细胞沉降率在诊断类风湿关节炎中的应用价值
王烈　黄金保　胡义忠
作者单位：２４７１００　安徽省池州市人民医院检验科
【摘要】　目的　探讨抗环瓜氨酸肽（ＣＣＰ）抗体、类风湿因子（ＲＦ）、红细胞沉降率（ＥＳＲ）在类风湿关节炎（ＲＡ）诊断中的价值。

方法　选取２０１６年８月至２０１９年８月治疗的ＲＡ患者１０６例（ＲＡ组），同时选取其他风湿病患者４７例
（非ＲＡ组）和健康体检者５０例（对照组）作为对照，检测３组抗ＣＣＰ抗体、ＲＦ和ＥＳＲ水平。

结果　ＲＡ组抗ＣＣＰ抗体和ＲＦ分别为（１０４．６７±９４．９６）Ｕ／ｍｌ和（２４９．６１±２５１．５５）Ｕ／ｍｌ，明显高于非ＲＡ组和对照组（Ｐ＜０．０５）；ＲＡ组ＥＳＲ为（６３．５７±３５．４５）ｍｍ／ｈ，明显高于对照组（Ｐ＜０．０５），而与非ＲＡ组比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；ＲＡ组ＤＡＳ２８指数≥３．２患者抗ＣＣＰ抗体和ＲＦ分别为（１５７．６９±７８．９９）Ｕ／ｍｌ和（３２５．４１±８９．５５）Ｕ／ｍｌ，明显高于＜３．２患者（Ｐ＜０．０５）；ＲＡ组ＤＡＳ２８指数≥３．２和＜３．２患者ＥＳＲ水平比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；抗ＣＣＰ抗体、ＲＦ与ＤＡＳ２８呈正相关（ｒ＝０．５３３和０．６１２，Ｐ＜０．０５），ＥＳＲ与ＤＡＳ２８无明显相关性（ｒ＝０．１２２，Ｐ＞０．０５）；抗ＣＣＰ抗体、ＲＦ诊断ＲＡ的ＲＯＣ曲线下面积分别为０．６２７和０．６１０，Ｐ＜０．０５，截断值分别为５９．５９Ｕ／ｍｌ和８４．２８Ｕ／ｍｌ，灵敏性分别为７０．００％和６２．００％，特异性分别为８０．００％和５０．００％。

结论　ＲＡ患者抗ＣＣＰ抗体、ＲＦ和ＥＳＲ水平升高，其中抗ＣＣＰ抗体、ＲＦ与病情活动程度有一定关系，且有一定的诊断价值。

【关键词】　抗环瓜氨酸肽抗体；类风湿因子；红细胞沉降率；类风湿关节炎【中图分类号】　Ｒ５８３．２２ 【文献标识码】　Ａ 【文章编号】　１００２－７３８６（２０２１）０３－０３７３－０４ＴｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｖａｌｕｅｏｆＣＣＰａｎｔｉｂｏｄｙ，ＲＦａｎｄＥＳＲｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ　ＷＡＮＧＬｉｅ，ＨＵＡＮＧＪｉｎｂａｏ，ＨＵＹｉｚｈｏｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙ，ＣｈｉｚｈｏｕＭｕｎｉｃｉｐａｌＰｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ａｎｈｕｉ，Ｃｈｉｚｈｏｕ２４７１００，Ｃｈｉｎａ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｖａｌｕｅｏｆａｎｔｉ ｃｙｃｌｉｃｃｉｔｒｕｌｌｉｎａｔｅｄｐｅｐｔｉｄｅ（ＣＣＰ）ａｎｔｉｂｏｄｙ，ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄｆａｃｔｏｒ（ＲＦ）ａｎｄｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅｓｅｄｉｍｅｎｔａｔｉｏｎｒａｔｅ（ＥＳＲ）ｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ（ＲＡ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ａｔｏｔａｌｏｆ１０６ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＲＡｗｈｏｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｉｎｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＡｕｇｕｓｔ２０１６ｔｏＡｕｇｕｓｔ２０１９ｗｅｒｅｅｎｒｏｌｌｅｄａｓＲＡｇｒｏｕｐ，ａｎｄｔｈｅ４７ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｈｅｏｔｈｅｒｒｈｅｕｍａｔｉｃｄｉｓｅａｓｅｓｗｅｒｅｅｎｒｏｌｌｅｄａｓｎｏｎ ＲＡｇｒｏｕｐ，ｍｏｒｅｏｖｅｒ，５０ｈｅａｌｔｈｙｓｕｂｊｅｃｔｓｗｅｒｅｅｎｒｏｌｌｅｄａｓｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅａｎｔｉ ＣＣＰａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，ａｎｄｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＲＦａｎｄＥＳＲｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄａｎｄｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆａｎｔｉ ＣＣＰａｎｔｉｂｏｄｙ，ＲＦａｎｄＥＳＲｉｎＲＡｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｎｏｎ ＲＡｇｒｏｕｐａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｒｅｗｅｒｅｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｂｅｔｗｅｅｎＲＡｇｒｏｕｐａｎｄｎｏｎ ＲＡｇｒｏｕｐ（Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆ
ａｎｔｉ ＣＣＰａｎｔｉｂｏｄｉｅｓａｎｄＲＦｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＤＡＳ２８ｉｎｄｅｘ≥３
．２ｉｎＲＡｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＤＡＳ２８ｉｎｄｅｘ＜３．２（Ｐ＜０．０５）．ＴｈｅｒｅｗｅｒｅｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎＥＳＲｌｅｖｅｌｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＤＡＳ２８ｉｎｄｅｘ≥３．２ａｎｄｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＤＡＳ２８ｉｎｄｅｘ＜３．２ｉｎＲＡｇｒｏｕｐ（Ｐ＞０．０５）．Ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎｔｈｅａｎｔｉ ＣＣＰａｎｔｉｂｏｄｙａｎｄＲＦ
ｗｅｒｅｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈＤＡＳ２８（
Ｐ＜０．０５），ｂｕｔＥＳＲｗａｓｎｏｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈＤＡＳ２８（Ｐ＞０．０５）．ＴｈｅａｒｅａｕｎｄｅｒＲＯＣｃｕｒｖｅｏｆａｎｔｉ ＣＣＰａｎｔｉｂｏｄｙａｎｄＲＦｄｉａｇｎｏｓｔｉｃＲＡｗｅｒｅ０．６２７ａｎｄ０．６１０，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ（Ｐ＜０．０５），ａｎｄｔｈｅｃｕｔ ｏｆｆｖａｌｕｅｓｗｅｒｅ５９．５９Ｕ／ｍｌａｎｄ８４．２８Ｕ／ｍｌ，ｔｈｅｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｉｅｓｗｅｒｅ７０．００％ａｎｄ６２．００％，ａｎｄｔｈｅｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｉｅｓｗｅｒｅ
８０．００％ａｎｄ５０．００％，
ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆａｎｔｉ ＣＣＰａｎｔｉｂｏｄｙ，ＲＦａｎｄＥＳＲａｒｅｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＲＡ，ｉｎｗｈｉｃｈ，ｔｈｅａｎｔｉ ＣＣＰａｎｔｉｂｏｄｙａｎｄＲＦａｒｅｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｄｅｇｒｅｅｏｆｄｉｓｅａｓｅａｃｔｉｖｉｔｙ，ｗｈｉｃｈｈａｓａｃｅｒｔａｉｎｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｖａｌｕｅ．
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　ａｎｔｉ ｃｙｃｌｉｃｃｉｔｒｕｌｌｉｎａｔｅｄｐｅｐｔｉｄｅａｎｔｉｂｏｄｙ；ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄｆａｃｔｏｒ；ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅｓｅｄｉｍｅｎｔａｔｉｏｎｒａｔｅ；ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ
类风湿关节炎（ＲＡ）是一种炎症性自身免疫系统疾病，会使周围关节受到损伤。

目前，该疾病的具体发病机制尚未在临床实践中阐明，并且被认为与遗传和
感染等因素密切相关［１］。

相关研究指出，ＲＡ是一种
风湿性疾病，主要表现为关节发炎，进行性功能障碍和关节损伤等，如果不能及时对患者进行诊断，错过最佳
治疗时机，将影响临床疗效和预后［２］。

在临床上，美
国风湿病学院提出了７种ＲＡ诊断标准，并辅以类风湿因子（ＲＦ）、Ｘ射线等，但符合诊断标准的患者通常会出现骨骼和关节损伤，且ＲＦ特异性差，这些不利因
素影响了疾病的早期诊断和治疗［３］。

红细胞沉降率（ＥＳＲ）是ＲＡ临床诊断的重要血清学指标，组合检测
可以在一定程度上提高疾病诊断的准确性，但总体敏
感性和特异性仍难以达到预期水平［４］。

近年来，随着
ＲＡ临床血清学研究的深入，抗环状瓜氨酸肽抗体
（ＣＣＰ）在ＲＡ诊断中的应用价值已得到广泛认可，并
且该指标可在ＲＡ发病的早期异常改变［５］。

本次研究选取２０１６年８月至２０１９年８月在我院治疗的ＲＡ患者，探讨抗ＣＣＰ抗体、ＲＦ、ＥＳＲ在ＲＡ诊断中的价值。

报道如下。

１　资料与方法
１．１　一般资料　选取２０１６年８月至２０１９年８月在我院治疗的ＲＡ患者１０６例（ＲＡ组），同时选择其他风湿病患者４７例（非ＲＡ组）和健康体检者５０例（对照组）作为对照，非ＲＡ组包括骨关节炎３０例，强直性脊柱炎１０例，痛风７例。

ＲＡ组、非ＲＡ组和对照组患者性别比、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。

见表１。

表１　３组一般资料比较
组别男／女（例）
年龄
（岁，珋ｘ±ｓ）
体重指数
（ｋｇ／ｍ２，珋ｘ±ｓ）
对照组（ｎ＝５０）１８／３２５７．１０±１１．６９２２．３０±４．４０
非ＲＡ组（ｎ＝４７）１１／３６５６．２８±１０．８２２２．１８±３．８２
ＲＡ组（ｎ＝１０６）２８／７８５８．１７±１１．７３２２．０９±４．０２
　χ２（Ｆ）值１．９２７０．８９２１．０２２
　Ｐ值０．３８２０．９０１０．７８２１．２　纳入与排除标准　纳入标准：（１）诊断符合１９８７年美国风湿病学会（ＡＣＲ）修订的ＲＡ分类诊断标准；（２）无ＨＩＶ、结核等感染；（３）患者及家属知情同意。

排除标准：合并有恶性肿瘤、凝血功能障碍、肝肾功能障碍、内分泌疾病等。

１．３　方法　抽患者４ｍｌ空腹静脉血，３０００ｒ／ｍｉｎ，离心１０ｍｉｎ，使用ＯＬＹＭＰＵＳＡＵ５４００全自动生化分析仪检测血清抗ＣＣＰ抗体和ＲＦ水平，抗ＣＣＰ采用乳胶增强免疫比浊法（试剂盒为上海睿康生物科技有限公司提供），ＲＦ用免疫透射比浊法（试剂盒为上海德赛诊断系统有限公司提供）。

ＥＳＲ采用深圳市希莱恒医用电子有限公司提供的ＨＯＲＲＯＮＯＲＯＮ ２２０型全自动血沉仪测定。

１．４　统计学分析　应用ＳＰＳＳ２２．０统计软件，计量资料以珋ｘ±ｓ表示，组间差异比较使用方差分析，两两比较采用ＬＳＤ ｔ检验，２组比较采用ｔ检验；计数资料采用χ２检验；相关性采用Ｐｅａｒｓｏｎ相关分析；诊断价值采用受试者工作特征（ＲＯＣ）曲线分析。

Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。

２　结果
２．１　３组抗ＣＣＰ抗体、ＲＦ及ＥＳＲ水平比较　ＲＡ组抗ＣＣＰ抗体和ＲＦ明显高于非ＲＡ组和对照组（Ｐ＜０．０５）；ＲＡ组ＥＳＲ明显高于对照组（Ｐ＜０．０５），而与非ＲＡ组比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；非ＲＡ组抗ＣＣＰ抗体、ＲＦ和ＥＳＲ明显高于对照组（Ｐ＜０．０５）。

见表２。

表２　３组抗ＣＣＰ抗体、ＲＦ及ＥＳＲ水平比较珋ｘ±ｓ
组别抗ＣＣＰ抗体（Ｕ／ｍｌ）ＲＦ（Ｕ／ｍｌ）ＥＳＲ（ｍｍ／ｈ）
对照组（ｎ＝５０）２．８０±０．９２２０．２９±９．０１１８．０２±２．０１
非ＲＡ组（ｎ＝４７）４５．５０±１４．４９ ６０．９２±１９．４１ ６１．９８±３４．２５
ＲＡ组（ｎ＝１０６）１０４．６７±９４．９６ ＃２４９．６１±２５１．５５ ＃６３．５７±３５．４５ Ｆ值３２．２０１２９．３８８２０．０１３
Ｐ值０．００００．００００．０００
注：与对照组比较， Ｐ＜０．０５；与非ＲＡ组比较，＃Ｐ＜０．０５
２．２　ＲＡ组不同ＤＡＳ２８指数患者抗ＣＣＰ抗体、ＲＦ及ＥＳＲ水平比较　ＲＡ组ＤＡＳ２８指数≥３．２患者抗ＣＣＰ抗体和ＲＦ明显高于＜３．２患者（Ｐ＜０．０５）；ＲＡ组ＤＡＳ２８指数≥３．２和＜３．２患者ＥＳＲ水平比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。

见表３。

表３　ＲＡ组不同ＤＡＳ２８指数患者抗ＣＣＰ抗体、ＲＦ及ＥＳＲ水平比较珋ｘ±ｓ
ＤＡＳ２８指数抗ＣＣＰ抗体（Ｕ／ｍｌ）ＲＦ（Ｕ／ｍｌ）ＥＳＲ（ｍｍ／ｈ）
≥３．２（ｎ＝４３）１５７．６９±７８．９９３２５．４１±８９．５５６９．７５±３３．４９
＜３．２（ｎ＝６３）７８．２２±１３．３０１０７．４４±２６．７２６７．２８±２８．０２ｔ值－１０．９７３－５．２１９－０．７９４
Ｐ值０．００００．００００．４２９
２．３　相关性分析　将ＲＡ组患者抗ＣＣＰ抗体、ＲＦ及ＥＳＲ水平与ＤＡＳ２８进行相关分析，结果显示：抗ＣＣＰ抗体、ＲＦ与ＤＡＳ２８呈正相关（ｒ＝０．５３３和０．６１２，Ｐ＜０．０５），ＥＳＲ与ＤＡＳ２８无明显相关性（ｒ＝０．１２２，Ｐ＞０．０５）。

见图１。

２．４　抗ＣＣＰ抗体、ＲＦ及ＥＳＲ水平判断ＲＡ的价值　抗ＣＣＰ抗体、ＲＦ诊断ＲＡ的ＲＯＣ曲线下面积分别为０．６２７和０．６１０，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），
截断图１　相关分析图
值分别为５９．５９Ｕ／ｍｌ和８４．２８Ｕ／ｍｌ，灵敏性分别为７０．００％和６２．００％，特异性分别为８０．００％和５０．００％。

ＥＳＲ诊断ＲＡ的ＲＯＣ曲线下面积为０．４１４，差异无统计学意义（
Ｐ＞０．０５）。

见图２。

图２　ＲＯＣ曲线
３　讨论
ＲＡ的病理变化是自身免疫病变，主要表现为关节滑膜炎症和增生。

Ｒ
Ａ的临床治疗以早期干预和阻断疾病进展为主，因此对疾病的早期诊断非常重要。

同时，相关研究表明，如果不及时诊断和治疗ＲＡ，该疾病将引起许多关节外系统损害，甚至随着疾病的进展可能发生不可逆的骨骼和关节损害，对其机体活动
构成严重威胁［５］。

血清指数检测是近年来ＲＡ临床诊断的重要方法。

ＲＦ是重要的血清学指标之一，尽管该指标具有一定的敏感性，但其特异性较低，并且在多种疾病中或在健康的老年人中，也会出现异常升高，因此很容易导致
漏诊或误诊，使ＲＡ患者错过最佳治疗机会［６］。

Ｌｕ等［７］指出，尽管ＲＦ在ＲＡ诊断中特异性不高，但其滴
度与ＲＡ疾病密切相关，且滴度值越高，患者的病情越严重，预后也越差。

作为疾病损伤指数中重要的预后因素，其他自身抗体在诊断和预后中并未取代ＲＦ。

同时，
ＲＦ会在ＲＡ的早期异常增加，因此仍可以作为ＲＡ早期诊断的重要依据。

但是，只有１个ＲＦ测试可能会导致临床误诊或漏诊。

因此，通常需要将其他指标
与ＲＦ结合起来进行ＲＡ的早期诊断［８］。

ＥＳＲ与ＣＲＰ相似，临床上使用最广泛的炎性标志物之一，是一种具有急性和慢性感染，组织损伤和恶性肿瘤的急性期反应蛋白，尽管没有特异性，但它是判断
ＲＡ疾病活动程度的重要参考指标［９］。

此外，ＲＡ患者
中的γ
巨球蛋白、纤维蛋白原和其他带电分子也会导致ＥＳＲ升高，ＥＳＲ越高，ＲＡ患者晨僵、关节肿胀和疼痛的症状越严重，器官风险越高损害，疾病进展越
快［１０］。

陈芍［１１］研究表明，在ＲＡ和其他非ＲＡ免疫性
病变中，ＥＳＲ检测的阳性率差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），但高于健康人正常水平，可以用作ＲＡ的诊断辅助指标，并且ＲＡ病变越高，ＥＳＲ的增加越大。

但
是，由于其特异性太低，容易引起临床误诊［
１２］。

因此，它在临床实践中经常被用作辅助诊断指标，并且可以与其他检测指标结合使用以提高诊断的准确性。

已有研究发现抗ＣＣＰ抗体在对ＲＡ的诊断过程中
具有高度特异性和高敏感性［１３］。

抗ＣＣＰ抗体含量在
ＲＡ的早期阶段会异常增加，是一种良好的早期诊断标志物，也是识别ＲＡ是否具有侵袭性的敏感指标，其还与ＲＡ疾病活动性和骨侵蚀等临床指标密切相
关［１４］。

在ＡＣＲ和ＥＵＬＡＲ在２０１０年共同发布的ＲＡ
诊断标准中，抗ＣＣＰ抗体被确定为ＲＡ诊断的血清学
标志物，在ＲＡ的早期诊断中具有重要价值［１５］。

本次研究显示，ＲＡ组抗ＣＣＰ抗体和ＲＦ明显高于非ＲＡ组和对照组；ＲＡ组ＥＳＲ明显高于对照组，而与非ＲＡ组比较无差异（Ｐ＞０．０５）；非ＲＡ组抗ＣＣＰ抗体、ＲＦ和ＥＳＲ明显高于对照组。

结果表明，抗ＣＣＰ抗体，ＲＦ和ＥＳＲ可以作为评估ＲＡ患者炎症程度的指标，在ＲＡ的发生和发展中起重要作用。

ＲＡ组中ＤＡＳ２８指数≥３．２的患者抗ＣＣＰ抗体和ＲＦ水平显著高于ＤＡＳ２８指数＜３．２患者，ＤＡＳ２８指数≥３．２和＜３．２的ＲＡ组患者的ＥＳＲ水平差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），ＲＡ组和ＤＡＳ２８与抗ＣＣＰ抗体，ＲＦ和ＥＳＲ水平的相关性分析表明，抗ＣＣＰ抗体，ＲＦ与ＤＡＳ２８正相关，而ＥＳＲ与ＤＡＳ２８不相关。

这表明抗ＣＣＰ抗体和ＲＦ与ＲＡ活性相关，疾病活动性较高的患者抗ＣＣＰ抗体和ＲＦ显著增加，可用作试验室指标以反映ＲＡ患者的疾病状况，并用于疾病评估和预后评估。

综上所述，ＲＡ患者抗ＣＣＰ抗体、ＲＦ和ＥＳＲ水平升高，其中抗ＣＣＰ抗体、ＲＦ与病情活动程度有一定关系，且有一定的诊断价值。

参考文献
１　李勇军，陈婧，陈仁德，等．类风湿因子和抗环瓜氨酸肽抗体阴性对
类风湿关节炎患者临床分析及血清红细胞沉降率、Ｃ反应蛋白水平表达．中国临床医生杂志，２０１８，４６：６９２ ６９５．
２　ＺｈａｎｇＬ
，ＷａｎｇＪ，ＺｈａｎｇＱ，ｅｔａｌ．ＦａｃｔｏｒｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｈａｎｄｊｏｉｎｔｄｅｓｔｒｕｃｔｉｏｎｉｎＣｈｉｎｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ．ＢｍｃＭｕｓｃｕｌｏｓｋｅｌｅｔａｌＤｉｓｏｒｄｅｒｓ，２０１７，１８：２１１ ２１２．３　李俊娥，韩公海，潘宝龙，等．红细胞沉降率、抗环瓜氨酸肽抗体、类
风湿因子以及Ｃ反应蛋白在早期类风湿性关节炎诊治中的意义．医
疗装备，
２０１８，３１：６ ８．４　赵万辉，王泽筠，亓琳，等．抗ＣＣＰ抗体和抗ＭＣＶ抗体等多种检测对
类风湿性关节炎的诊断价值．检验医学，２０１７，３２：９７５ ９７８．５　程金生，李俊霞，周静，等．类风湿关节炎和骨关节炎患者膝关节置
换术后并发症的临床对照研究．湖南师范大学学报（医学版），２０１７，１４：８５ ８７．
（下转３７９页）
基础，往往伴有一定程度的炎症，长期的炎症刺激会促进血管活性因子、细胞因子以及生长因子的产生，继而促进肝脏合成ＣＲＰ。

另有相关研究报道指出：胰岛素会阻断肝脏合成ＣＲＰ，而胰岛素抵抗则会引起胰岛素生理作用降低，进一步促进ＣＲＰ的合成增加［１９，２０］。

由此，可推测试验组治疗方式的可能机制为提高ＡＮＧＰＴＬ４水平以及降低ｈｓ ＣＲＰ水平。

本文还发现，治疗后试验组最大行走距离以及无疼痛行走距离均多于对照组，且治疗后试验组及对照组ＶＡＳ评分均低于治疗前，而试验组又低于对照组。

这表明了试验组治疗方式可有效增加患者行走距离，减轻躯体疼痛。

究其原因，前列地尔联合诺和锐３０及瑞舒伐他汀三联疗法可发挥较佳的稳定血糖水平作用，同时有助于患者临床症状的改善，继而减轻静息痛、麻木感以及冷感，从而使得患者可坚持步行，进一步促进行走距离的增加。

综上所述，前列地尔联合诺和锐３０及瑞舒伐他汀三联疗法在改善糖尿病下肢血管病变患者糖脂代谢以及ＡＮＧＰＴＬ４、ｈｓ ＣＲＰ水平方面效果明显，且有助于患者行走距离的增加，减轻疼痛。

参考文献
１　ＬｅｎｇＹ，ＧａｏＨ，ＦｕＸ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅｈｅｒｂａｌｍｅｄｉｃｉｎｅＳｈｅｎ ＱｉＨｕａ Ｙｕｆｏｒｍｕｌａｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉａｂｅｔｉｃｌｏｗｅｒｅｘｔｒｅｍｉｔｙａｒｔｅｒｙｄｉｓｅａｓｅ：Ｓｔｕｄｙｐｒｏｔｏｃｏｌｏｆａｍｕｌｔｉ ｃｅｎｔｅｒ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ．Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ），２０２０，９９：１８７１３ １８７１４．
２　ＥｊａｇｗｕｌｕＦＳ，ＡｍａｅｆｕｌｅＫＥ，ＬａｗａｌＹＺ，ｅｔａｌ．ＰｅｒｉｐｈｅｒａｌＧａｎｇｒｅｎｅａｎｄＥｘｔｒｅｍｉｔｙＡｍｐｕｔａｔｉｏｎｓ ＰａｉｎｆｕｌＰｒｅｖｅｎｔａｂｌｅＳｅｑｕｅｌａｅｏｆＭｅｎｉｎｇｏｃｏｃｃａｌＳｅｐｔｉｃａｅｍｉａ：ＣａｓｅＳｅｒｉｅｓＲｅｐｏｒｔｓ．ＷｅｓｔＡｆｒＪＭｅｄ，２０２０，３７：１８９ １９６．３　许磊，康亚宁，马静，等．老年２型糖尿病合并高血压患者血管生成素样蛋白４、同型半胱氨酸、血脂水平与颈动脉粥样硬化严重程度的相关性分析．中国医学前沿杂志（电子版），２０１９，１１：９８ １０２．
４　严胜利，易莲，杨金萍，等．２型糖尿病合并下肢血管病变患者网膜素 １与炎性因子检测的意义．检验医学与临床，２０１６，１３：２７３０ ２７３２．５　中华医学会糖尿病学分会．中国２型糖尿病防治指南（基层版）．中
华全科医师杂志，２０１３，１２：６７５ ６９６．
６　王红芳．中药熏洗联合前列地尔注射液治疗２型糖尿病下肢血管病变５０例．中国中医药科技，２０２０，２７：２７４ ２７６．
７　费扬，余少初，孙丽琴，等．前列地尔对糖尿病下肢血管病变患者炎症因子和氧化应激的影响．中华全科医学，２０１７，１５：７８９ ７９１．
８　李宽荣，杨瑞贤．二联疗法配合护理干预对糖尿病下肢血管病变患者踝肱指数的影响．实用临床医药杂志，２０１７，２１：１３３ １３４．
９　ＳｕｃｈｅｒＲ，ＲａｄｅｍａｃｈｅｒＳ，ＪａｈｎＮ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｐａｎｃｒｅａｓ ｋｉｄｎｅｙｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎａｎｄｋｉｄｎｅｙｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎａｌｏｎｅｏｎｔｈｅｏｕｔｃｏｍｅｏｆｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓ．ＢＭＣＮｅｐｈｒｏｌ，２０１９，２０：４５３ ４５４．
１０　ＧａｏＬ，ＬｉＴ，ＷａｎｇＳ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｈａｌｌｕｘｇａｎｇｒｅｎｅｗｉｔｈｌｏｗｅｒｅｘｔｒｅｍｉｔｙｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ：Ａｃａｓｅｒｅｐｏｒｔ．ＪＩｎｔＭｅｄＲｅｓ，２０１９，４７：６３７４ ６３８４．
１１　ＭｉｃｈａｅｌＳ，ＷｉｎｔｅｒｓＣ，ＫｈａｎＭ．ＡｃｅｌｌｕｌａｒＦｉｓｈＳｋｉｎＧｒａｆｔＵｓｅｆｏｒＤｉａｂｅｔｉｃＬｏｗｅｒＥｘｔｒｅｍｉｔｙＷｏｕｎｄＨｅａｌｉｎｇ：ＡＲｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅＳｔｕｄｙｏｆ５８ＵｌｃｅｒａｔｉｏｎｓａｎｄａＬｉｔｅｒａｔｕｒｅＲｅｖｉｅｗ．Ｗｏｕｎｄｓ，２０１９，３１：２６２ ２６８．
１２　殷晶晶，王昕怡，陈祥菲，等．丹参多酚酸盐粉针对气滞血瘀型２型糖尿病合并下肢血管病变的临床效果及作用机制．中药材，２０１６，３９：２８８２ ２８８４．
１３　彭军路，贺新奇，刘鹏，等．高压氧联合腔内激光闭合术治疗糖尿病下肢静脉性溃疡的临床疗效．中华航海医学与高气压医学杂志，２０１９，２６：３６７ ３６９．
１４　孙铭良，王默，王敏，等．自体骨髓干细胞移植联合长球囊血管成形术治疗糖尿病足下肢血管病变．中华糖尿病杂志，２０１６，８：３９６ ４００．１５　张叙填，陈志雄，张敏，等．前列地尔、诺和锐３０及阿托伐他汀三联疗法治疗糖尿病下肢血管病变临床研究．白求恩医学杂志，２０１９，１７：２５ ２７．
１６　邓舒妮，汤之明，李新癑，等．地特胰岛素联合阿托伐他汀和丹参注射液治疗２型糖尿病下肢血管病变中对血流动力学、Ｄ 二聚体的影响．中国医药科学，２０１９，９：７ １０．
１７　胡丹丹，林霞，曾建，等．血清脂肪因子血管生成素样蛋白４水平与２型糖尿病下肢血管病变的相关性研究．中国糖尿病杂志，２０１９，２７：４３４ ４３７．
１８　卜艳龙，刘媛媛，卞文，等．２型糖尿病下肢血管病变的血清脂肪因子血管生成素样蛋白４水平及其临床意义研究．临床和实验医学杂志，２０１９，１８：２５４０ ２５４３．
１９　崔敏，彭彦平，高杰青，等．糖尿病合并下肢血管病变患者血清炎性因子水平的临床价值．解放军预防医学杂志，２０１８，３６：２２０ ２２３．
２０　宋蓓，金文波，张红瑾，等．糖尿病足细菌感染患者感染深度、Ｃ 反应蛋白、肿瘤坏死因子α、白介素 ６及免疫蛋白水平与下肢血管病变的关系．中华医院感染学杂志，２０１７，２７：５８６ ５８９．
（收稿日期：２０２０－０４－１６）
（上接３７５页）
６　ＸｕＤ，ＪｉａｎｇＹ，ＹａｎｇＬ，ｅｔａｌ．ＬｏｎｇｎｏｎｃｏｄｉｎｇＲＮＡｓｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｐｒｏｆｉｌｅａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｎｅｔｗｏｒｋｓｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ．Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ，２０１７，８：９５２８０ ９５２９２．
７　ＬｕＪ，ＤａＭ，ＦｅｎｇＹ，ｅｔａｌ．ＥｌｅｖａｔｅｄｓｅｒｕｍＩＬ ２５ｌｅｖｅｌｓｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｂｏｎｅｅｒｏｓｉｏｎａｎｄｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｌｕｎｇｄｉｓｅａｓｅ．ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｅｌｌｕｌａｒ＆ＭｏｌｅｃｕｌａｒＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１７，３３：１１１８ １１２０．
８　高学祥，汪六庆．血清抗ＣＣＰ抗体、ＲＦ、ＣＲＰ、ＥＳＲ水平联合检测在类风湿性关节炎患者早期诊断中的应用价值．检验医学与临床，２０１８，１５：２１５６ ２１５９．
９　ＡｂｄｕｌｍａｋｓｏｕｄＲＳ，ＳｅｄｉｑＡＭ，ＫａｔｔａｉａＡ，ｅｔａｌ．ＳｅｒｕｍｍｉＲ ２１０ａｎｄｍｉＲ １５５ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓａｓｎｏｖｅｌｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｆｏｒｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｄｉａｇｎｏｓｉｓ．ＢｒｉｔｉｓｈＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ，２０１７，７４：１ ５．
１０　余东阳，李真，余卉，等．ＡＫＡ、ＣＣＰ、ＲＡ３３、ＲＦ、ＥＳＲ联合检测在类风湿性关节炎中的应用．国际检验医学杂志，２０１７，３８：８８０ ８８２．
１１　陈芍．类风湿关节炎患者脂代谢与血清ＣＲＰ、ＥＳＲ的相关性分析．宁夏医科大学学报，２０１７，３９：１９７ ２００．１２　石颖，邹庆华，张艳．类风湿关节炎疾病活动度与患者心理状态和认知功能的相关性研究．免疫学杂志，２０１８，３４：１０８２ １０８９．
１３　ＹｏｏＤＨ，ＰｒｏｄａｎｏｖｉｃＮ，ＪａｗｏｒｓｋｉＪ，ｅｔａｌ．ＥｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆＣＴ Ｐ１３（ｂｉｏｓｉｍｉｌａｒｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ）ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ：ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｂｅｔｗｅｅｎｓｗｉｔｃｈｉｎｇｆｒｏｍｒｅｆｅｒｅｎｃｅｉｎｆｌｉｘｉｍａｂｔｏＣＴ Ｐ１３ａｎｄｃｏｎｔｉｎｕｉｎｇＣＴ Ｐ１３ｉｎｔｈｅＰＬＡＮＥＴＲＡｅｘｔｅｎｓｉｏｎｓｔｕｄｙ．ＡｎｎａｌｓｏｆｔｈｅＲｈｅｕｍａｔｉｃＤｉｓｅａｓｅｓ，２０１７，７６：３５５ ３６３．
１４　ＭｅｎｇＷ，ＺｈｕＺ，ＪｉａｎｇＸ，ｅｔａｌ．ＤＮＡｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｍｅｄｉａｔｅｓｇｅｎｏｔｙｐｅａｎｄｓｍｏｋｉｎｇｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆａｎｔｉ ｃｉｔｒｕｌｌｉｎａｔｅｄｐｅｐｔｉｄｅａｎｔｉｂｏｄｙ ｐｏｓｉｔｉｖｅｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ．ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｅｓｅａｒｃｈ＆Ｔｈｅｒａｐｙ，２０１７，１９：７１ ７３．
１５　ＩｔｏＹ，ＨｏｚｕｍｉＫ，ＯｋａｄａＹ，ｅｔａｌ．ＡｄａｌｉｍｕｍａｂｗｉｔｈＭｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅｉｎＴｒｅａｔｍｅｎｔ ＮａｉｖｅＪａｐａｎｅｓｅＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＲｈｅｕｍａｔｏｉｄＡｒｔｈｒｉｔｉｓａｔＲｉｓｋｏｆＰｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅＳｔｒｕｃｔｕｒａｌＪｏｉｎｔＤａｍａｇｅ：ＡＰｏｓｔｍａｒｋｅｔｉｎｇＯｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌＳｔｕｄｙ．ＲｈｅｕｍａｔｏｌＴｈｅｒ，２０１７，４：１５１ １６６．
（收稿日期：２０１９－１２－２１）。