孟鲁司特钠联合布地奈德治疗咳嗽变异性哮喘60例

2020年12月 第17卷 第24期
咳嗽变异性哮喘（Cough Variant Asthma，CVA）是因气管内炎性因子聚集，导致呼吸功能受限，出现以刺激性干咳为主要症状表现的特殊哮喘病症。

该病好发于幼龄群体，呈季节性，常见于春、秋季，时段多分布于清晨及晚间［1］。

据报道，近30%～54% CVA患儿可随病情进展形成典型哮喘［2］。

目前，治疗方式多荐以糖皮质激素雾化吸入，可缓解气道炎症反应，但不足之处在于气管及组织功能易受损伤。

CVA起病及进展的关键炎性介质为白三烯，以白三烯受体拮抗剂治疗该病效果良好，可使血管通透性降低，气道痉挛解除，且肺功能大为改善。

基于此，笔者运用孟鲁司特钠联合布地奈
孟鲁司特钠联合布地奈德治疗咳嗽变异性哮喘60例
宋万宝
中牟县妇幼保健院，河南中牟 451450
［摘要］目的：观察孟鲁司特钠联合布地奈德治疗咳嗽变异性哮喘的临床效果。

方法：选取本院2018年10月—2020年10月收治的120例咳嗽变异性哮喘患儿为观察对象，按随机数字表法分设对照组和观察组各60例。

对照组予以布地奈德雾化吸入，观察组在对照组基础上口服孟鲁司特钠。

比较两组肺功能参数、炎性因子指标、固有免疫及其蛋白表达水平。

结果：治疗前，两组呼气峰流速百分比（PEF）、肺活量（FVC）及第一秒用力呼气量（FEV1）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组PEF、FVC及FEV1均上升，且观察组上升幅度大于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

治疗前，两组IL-6、TNF-α及IgE比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组IL-6、TNF-α及IgE均明显降低，且观察组下降幅度大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

治疗前，两组NF-κB p65mRNA及其蛋白表达比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组NF-κB p65mRNA及其蛋白表达均下降，且观察组下降程度大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

结论：孟鲁司特钠联合布地奈德治疗咳嗽变异性哮喘，可改善肺功能，缓和炎性反应，减弱气道高反应。

［关键词］孟鲁司特钠；布地奈德；咳嗽变异性哮喘；肺功能；炎性因子
［中图分类号］R256.12 ［文献标识码］A ［文章编号］1672-2809（2020）24-0062-03
Montelukast Sodium Combined with Budesonide in the Treatment of 60 Cases of Cough Variant Asthma
SONG Wanbao
Zhongmou County Maternal and Child Health Hospital, Zhongmou Henan 451450, China.
[Abstract] Objective: To observe the clinical effect of montelukast sodium combined with budesonide in the treatment of cough variant asthma. Methods: 120 cases of children with cough variant asthma in our hospital from October 2018 to October 2020 were selected as the observation objects and randomly divided into the control group and the observation group with 60 cases in each group. The control group was given Budesonide aerosol inhalation, and the observation group was given montelukast sodium on the basis of the control group. Lung function parameters, inflammatory factors, innate immunity and protein expression were compared between the two groups. Results: Before treatment, there was no significant difference in PEF, FVC and FEV1 between the two groups (P＞0.05); after treatment, PEF, FVC and FEV1 of the two groups increased, and the increase of the observation group was greater than that of the control group, the difference was statistically significant (P＜0.05). Before treatment, there was no significant difference in IL-6, TNF - α and IgE between the two groups (P＞0.05); after treatment, IL-6, TNF-α and IgE in the two groups were significantly decreased, and the decrease in the observation group was greater than that in the control group, the difference was statistically significant (P＜0.05). Before treatment, there was no significant difference in the expression of NF-κB p65 mRNA and protein between the two groups (P＞0.05); after treatment, the expression of NF-κB p65 mRNA and protein in the two groups decreased, and the decrease degree in the observation group was greater than that in the control group, the difference was statistically significant (P＜0.05). Conclusion: Montelukast sodium combined with budesonide in the treatment of cough variant asthma can improve lung function, alleviate inflammatory reaction and weaken airway hyperresponsiveness.
[Key Words] Montelukast Sodium; Budesonide; Cough Variant Asthma; Lung Function; Inflammatory Factors
作者简介：宋万宝，本科，主治医师。

研究方向：从事儿
内科临床工作。

E-mail：
收稿日期：2020-11-02 接受日期：2020-12-13
2020年12月 第17卷 第24期
德治疗CVA患儿，获得良好效果，现报道如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料选取本院2018年10月—2020年10月收治的120例CVA患儿为观察对象，按随机数字表法分设对照组及观察组各60例。

对照组：男26例，女34例；年龄2～12岁，均龄（6.35±0.56）岁。

观察组：男25例，女35例；年龄1～12岁，均龄（6.28±0.51）岁。

两组患儿性别、年龄等一般资料比较，无显著性差异（P＞0.05），可行比较。

本研究由本院医学伦理委员会商准执行。

1.2 纳入及排除标准（1）纳入标准：①符合《2015支气管舒张剂在儿童呼吸道常见疾病中应用的专家共识》［3］中的CVA诊断标准，且经本院收治后确诊；
②年龄0～14岁；③受试者或家属自愿参与，且签订相关同意书；（2）排除标准：①既往药物服用史；
②血液功能严重异常者；③合并血管炎等自身免疫病症者。

1.3 治疗方法两组患儿均先行对症治疗，如抗感染、祛痰止咳等。

对照组：布地奈德吸入气雾剂（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H20010552，100揿/200 μg）雾化吸入，400 μg/d；设置氧流量5～7 L/min，时间控制15～50 min，每日间隔6～8 h 分次吸入。

持续治疗8周。

观察组：在对照组基础
上口服孟鲁司特钠咀嚼片（杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20130053，规格：4 mg），4 mg/次，1次/d。

持续治疗8周。

1.4 观察指标（1）肺功能参数：涵盖呼气峰流速百分比（PEF）、肺活量（FVC）及第一秒用力呼气量（FEV1），以德国格莱特Spirostik肺功能仪进行测定。

（2）炎性因子指标：兼具白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及免疫球蛋白E （IgE）。

IL-6、TNF-α行酶联免疫吸附法（ELISA）监测，IgE行免疫荧光法检测，试剂盒由北京晶美生物有限公司支持。

（3）固有免疫及其蛋白表达水平：包括NF-κB p65mRNA及其蛋白，行ELISA法测量其表达水平。

1.5 统计学方法所用数据经整合后用SPSS 2
2.0软件作处理分析。

以（）形式表达肺功能参数、炎性因子指标、固有免疫及其蛋白表达水平，行t 检验。

若P＜0.05，差异即视为具备统计学意义。

2 结果
2.1 两组肺功能参数比较治疗前，两组PEF、FVC及FEV1比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组PEF、FVC及FEV1均显著上升，且观察组上升幅度大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组肺功能参数比较
n=60）
组别
PEF(L/s)FVC（L）FEV1（L）
治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后
观察组 2.10±0.38 3.23±0.54a 2.82±0.12 3.93±0.61a 1.58±0.31 3.06±0.44a 对照组 2.12±0.41 2.76±0.52a 2.81±0.03 3.45±0.54a 1.59±0.32 2.64±0.41a t0.277 4.8560.626 4.5640.174 5.409 P0.782＜0.0010.532＜0.0010.862＜0.001注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。

2.2 两组炎性因子指标比较治疗前，两组IL-6、TNF-α及IgE比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组IL-6、TNF-α及IgE均明显降低，
且观察组下降幅度大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组炎性因子指标比较，n=60）
组别
IL-6（μg/L）TNF-α（ng/L）IgE（U/L）
治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后
观察组27.43±8.5514.09±5.19a 1 234.29±179.18509.74±118.23a 1 599.32±209.48643.26±115.87a 对照组27.61±8.6720.31±5.28a 1 236.78±184.36842.17±143.25a 1 611.29±212.16954.23±148.21a t0.115 6.5080.07513.8640.31112.804 P0.909＜0.0010.940＜0.0010.756＜0.001注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。

2020年12月 第17卷 第24期
2.3 两组固有免疫及其蛋白表达水平比较治疗前，两组NF-κB p65mRNA及其蛋白表达水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组NF-κB p65mRNA及其蛋白表达水平均下降，且观察组下降程度大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组固有免疫及其蛋白表达水平比较
n=60）
组别
NF-κB p65mRNA NF-κB p65蛋白（×103，μm3）
治疗前治疗后治疗前治疗后观察组 3.58±0.54 1.72±0.33a 3 661.28±281.34 1 845.13±122.09a 对照组 3.61±0.51 1.99±0.41a 3 662.84±279.34 2 014.29±218.34a t0.313 3.9740.030 5.238
P0.755＜0.0010.976＜0.001注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。

3 讨论
CVA为一类以慢性咳嗽表现为主的特殊哮喘。

随病情恶化，部分患者可演变为典型性哮喘，可严重损伤患儿机体健康［4］。

对此，现CVA治疗策略旨在疾病体征控制及防治病情进展。

布地奈德属第二代可吸入性糖皮质激素，为哮喘一线批准用药，其作用机理在于结合气道受体，抑制诸如巨噬细胞、嗜酸粒细胞等炎症细胞，起到有效抗炎效用，还可使支气管平滑肌细胞稳定性增强，收缩平滑肌，降低气道高反应性，达到缓解病情效果。

限于其可能损伤气管及组织功能，采取联合用药增效为医学界研究重点。

循CVA致病机理发现，炎性介质中的半胱氨酸白三烯参与哮喘发作、进展各个环节，可造成气管痉挛、气道黏膜水肿等诸多炎性反应。

由此，哮喘治疗中拮抗白三烯受体亦为一项有效措施。

孟鲁司特钠作为其突出代表药物，具有良好的抗炎功效，且可降低血管通透性使临床咳嗽症状改善［5］。

有关研究指出，采用孟鲁司特钠联合布地奈德治疗CVA，可改善肺功能，并抑制气道炎症，使病情转归呈现良好局面［6］。

本研究结果显示：经治疗后，观察组PEF、FVC及FEV1远高于对照组，且IL-6、TNF-α及IgE均较对照组更低。

而PEF、FVC及FEV1作为衡量肺功能常用指标，其水平上升，可初步判定机体肺功能得到增强。

至于IgE，其直接介导了CVA疾病发生，由单核巨噬细胞分泌的TNF-α可启动炎症反应，产生黏膜水肿及气道痉挛，使病情加重。

IL-6是炎性因子，可刺激上皮细胞分泌促炎因子，加剧炎症反应。

而IL-6、
TNF-α及IgE均有降低，可见机体炎症反应大为缓解。

原因可能与两种药物抗炎、解痉作用不一，联合应用得以发挥协同增效有关［7］。

且探询先天固有免疫的影响发现，对外来致病微生物识别过程中，机体Toll样受体过表达可激活NF-κB p65等转录因子，由此气道高反应增加，炎性反应加重。

对此，本研究通过检测NF-κB p65mRNA及其蛋白表达发现，经治疗后，其表达程度下降趋势明显。

可见运用孟鲁司特钠联合布地奈德治疗CVA，机体固有免疫致使的气道高反应及炎性反应均有所缓和。

综上所述，孟鲁司特钠联合布地奈德治疗咳嗽变异性哮喘，可改善肺功能，缓和炎性反应，减弱气道高反应，临床可普及应用。

参考文献
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［2］高莉.孟鲁司特钠联合布地奈德治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效研究[J].贵州医药,2020,44(6):937-938.
［3］中国儿科相关医学专家组.2015支气管舒张剂在儿童呼吸道常见疾病中应用的专家共识[J].临床儿科杂志,2015,33(4):373-
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［4］王东亮.孟鲁司特钠联合布地奈德对咳嗽变异性哮喘患儿肺功能及症状改善时间的影响[J].中国药物与临床,2020,20(1):84-
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［6］谢坤霞,马晓鹏,任华.布地奈德联合孟鲁司特钠对咳嗽变异性哮喘患儿炎症反应及症状积分的影响[J].贵州医药,2019,
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［7］张瑾,吕从改,高耐芬, 等.两种方案治疗成人咳嗽变异性哮喘的临床疗效及对患者相关指标水平的影响[J].中国医院用药
评价与分析,2020,20(5):567-570,575.。