疾病的分子机制——细胞信号转导异常ppt课件

催化活性： 酪氨酸蛋白激酶型受体 丝/苏氨酸蛋白激酶型受体 酪氨酸蛋白磷酸酶型受体 鸟氨酸环化酶型受体
图-1 不同受体的结构及介导的细胞信号转导
cellular signal transduction
IMMC
核受体
配体 细胞 核受体
甾体类 维甲酸 甲状腺激素 转录调节
细胞核
IMMC
细胞信号转导工作模式
IMMC
Clinical example
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IMMC
Clinical example
病史：女性，6岁时因自幼皮肤黄色瘤就诊.患儿
出生时臀部即有一绿豆粒大小之疹状黄色瘤，此
后，黄色瘤渐扩展为条纹状及片状，且颈后、肘
部和膑骨等肌腱附着处及眼内、外眦部先后出现
斑块状、条纹状黄色瘤。5岁后双手指、足趾伸肌 腱及跟腱先后出现大小不等的结节状黄色瘤。
发病机制
抗 nHale Waihona Puke BaiduAch受体抗体
Ach受体
Ach
肌纤维收缩
运动神经末梢
Na+内流
IMMC
下述情况表明什么器官出了问题？
1.我感到乏力，常犯困，体力和精力都不足。
2.我的大脑思维迟钝，注意力难集中，记忆力下降，行动反应慢。 3.体重突然增加许多。 4.皮肤干燥、指甲很脆、灰白，易折断。 5.常常会觉得冷（即使其他人觉得很舒服的时候也是如此）。 6.我有很多负面的想法，感到情绪低落抑郁。 7.肠道和代谢好像都慢，时常会便秘。 8.感到肌肉和骨骼僵硬酸痛，手感到麻木。 9.我的血压增高或者心跳变慢了。 10.胆固醇水平增高。
十道题自测甲状腺疾病
IMMC
IMMC
TSH受体
TSH
Gs
AC cAMP
Gq
PLC
DAG和IP3
甲状腺素分泌 甲状腺细胞增殖
TSH signal transduction
IMMC
自身免疫性甲状腺病
因抗TSH 受体的自身抗体引起的甲状腺功能紊乱。
刺激性抗体 阻断性抗体
①刺激性TSH抗体：其与TSH受体结合后能模拟 TSH作用，通过激活G蛋白，促进甲状腺素分泌， 引起甲状腺功能亢进和甲状腺肿大。在Graves病 (弥漫性甲状腺肿)患者血中可检出。 (在胞外区与TSH受体30-35位aa残基结合)。
I II III IV V
X X
X
X X
Classification of LDL receptor mutation
IMMC
（人群发病率为百万分之一）
IMMC
轻症患者 受累横纹 肌稍行活 动后即疲 乏无力， 休息后恢 复。
眼 肌 型 重 症 肌 无 力 患 者
IMMC
Quiz:
该患者患有何种疾病？ 其发病机制是什么？ 重症肌无力 重症肌无力是一种神经肌肉间传递功能障碍的自 身免疫病，特征为受累横纹肌稍行活动后即迅速疲 乏无力。轻者仅眼肌，重者可全身肌肉，严重则呼 吸肌受累而危及生命。
IMMC
Quiz:
该患者患有何种疾病？ 其信号转导障碍的分子机制是什么？ 家族性高胆固醇血症患者 FH是由于基因突变引起的LDL受体缺陷症，为常染 色体显性遗传，易伴发冠心病、动脉粥样硬化等症。
IMMC
LDL受体突变的类型及分子机制
(1) 受体合成障碍（占50％以上） (3) 受体与配体结合障碍
体检：心脏听诊主动脉瓣区可闻Ⅲ级收缩期杂音
IMMC
Clinical example
实验室检查： 总胆固醇(TC) 21.3 mmol/L (2.82~5.95 mmol/L) 甘油三酯(TG) 1.2 mmol/L (0.56~1.7 mmol/L) HDL-C 0.8 mmol/L (1.03~2.07 mmol/L) LDL-C 19.6 mmol/L (2.7~3.2 mmol/L) ECG示左室肥厚及心肌缺血 心脏多普勒检查显示主动脉壁增厚/狭窄/异常光斑 进一步病史： 7岁时每于剧烈运动即心绞痛发作 8岁时奔跑后突发前室间隔心肌梗死 10岁于冠脉搭桥术后猝死
IMMC
重症肌无力
发病机制为患者的胸腺上皮细胞及淋巴 细胞内含有一种与n-Ach受体结构类似物， 其可能作为自身抗原而引起胸腺产生抗 n-Ach受体的抗体。
在实验性重症肌无力动物或临床重症肌 无力患者的血清中可检测到抗n-Ach受体 的抗体，其含量与疾病的严重程度呈平 行关系。
IMMC
重症肌无力
IMMC
弥漫性甲状腺肿 (Graves’disease)
(4) 受体内吞缺陷
（5）受体再循环障碍
囊泡
高 尔 基 体
(2) 受体转运障碍
核 内 体
粗 面 内 质 网 溶 酶 体
核
IMMC
LDL受体突变的类型及分子机制
Golgi
LDL
II I
III IV
Endoplasmic reticulum
Endosome
V
Mutation Synthesis Transport Binding Clustering Recycling class
IMMC
一、概述
细胞信号转导研究的 两大主要任务
认识生命过程 揭示生命本质 阐明重大疾病 发生发展机制
细胞代谢 生长发育 防御适应 细胞凋亡
肿瘤 心血管病 糖尿病 老年痴呆
IMMC
膜受体类型
GPCR家族 RTK(TPK)家族 细胞因子受体超家族 PTSK型受体(TGFR)家族 死亡因子受体家族(TNFR/Fas) 离子通道型受体 粘附分子(钙粘素/整合素)
研究生专题讲座
疾病的分子机制——细胞信号转导异常与疾病
Mr. Liuleap Department of Pathophysiology
Table of Contents
1
概述 受体异常与疾病 受体后信号转导异常与疾病（G蛋白异常） 多个环节细胞信号转导障碍与疾病
2
3
4
IMMC
一、概述
细胞信号转导 跨膜信号转导 细胞信号分子 受体 膜受体 核受体 细胞信号转导研究的两大主要任务
IMMC
具有酶活 性的受体
nAch R，Glu R Gly R，5HT R GABA R
G-蛋白偶联的受体系统
膜受体
细胞膜 离子通道 型受体
α γ
β
效应 蛋白
GTP
G-蛋白亚单位分类： Gs Gi Go Gq/11 G12/13
GDP
受亚单位调节的效应蛋白： 激活AC，开放Ca2+通道 抑制AC，开放K+通道 关闭Ca2+通道 激活PLC 促进Na+/ H +交换蛋白的作用