高尿酸血症与心肾疾病

高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识
2013年版《高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识》： 1、高尿酸血症患病率 10%，与欧美发达国家相似； 2、高尿酸与高血压、高血脂、高血糖的危害一样； 3、中国90%高尿酸血症与肾脏排泄尿酸不良相关； 4、SUA ≥ 360 uml/L（男性 ≥ 420 uml/L）要治疗， 曾有痛风或有合并症者 SUA ＞300 uml/L 治疗； 5、单纯饮食控制不能控制高尿酸血症并发症，但必须 进行饮食控制，尤其是痛风发作时。
Høieggen A, et al. Kidney Int 2004;65(3):1041-9. 第十三页，共25页。
降尿酸治疗延缓CKD患者肾功能恶化
治疗前后平均肌酐水平
治疗前后肌酐较基线改变百分数
Siu YP,et al.American Journal of Kidney Disease第2十0四0页6，;共4275(页1。):51-59
安慰剂
24小时平均收缩压
别嘌呤醇
SBP, mmHg
SBP, mmHg
治疗前
治疗后
Feig DI, et al. JAMA. 2008;300(8):924-32.
第十二页，共25页。
治疗前
治疗后
降低尿酸，可降低心血管终点事件
LIFE研究间接提示了药物降低血尿酸对心血管终点事件的影响
在氯沙坦对于主要复合终点(心血管死亡、非致命和致命性心肌梗塞、非致命和致 命性卒中)的治疗效应中，尿酸估计占29%(14%-107%, P = 0.004)。尿酸对于氯沙 坦治疗效应的影响，女性强于男性。
降尿酸治疗升高CKD患者eGFR
Goicoechea M, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5(8):1388-93.
第十五页，共25页。
降尿酸治疗降低CKD患者心血管事件发生
P = 0.039
Goicoechea M, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5(8):1388-93. 第十六页，共25页。
Iseki K, et al. Am J Kidney Dis. 2004;44(4):642-50.
第七页，共25页。
高尿酸血症的关节损伤
关节畸形
骨折
第八页，共25页。
高尿酸血症的肾脏损伤
尿毒症
泌尿系统结石
第九页，共25页。
高尿酸血症的血管损伤
中风
心肌梗塞
第十页，共25页。
动物试验：使用抑制尿酸合成的药物降低尿酸， 随着尿酸水平的降低，血压降低
降低尿酸可以降低高尿酸血症患者的心肾风险，应注意 调整生活方式，必要时进行药物治疗；
氯沙坦是经临床研究证实唯一具有降尿酸作用的ARB， 得到多国权威指南推荐。
第二十四页，共25页。
谢谢聆听！
第二十五页，共25页。
中华医学会内分泌学分会. 中华内分泌代谢杂志2013;29(11):913-920. 第十七页，共25页。
高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识
中华医学会内分泌学分会. 中华内分泌代谢杂志2013;29(1第1十):八9页1，3共-295页2。0.
2014 痛风诊断与管理的多国证据推荐意见
非药物治疗建议：
临床研究证实氯沙坦具有降低尿酸的作用
J-HEALTH研究是一项全国性、前瞻性、多中心、观察性、开放研究，共纳入31,048例高 血压患者，研究为期5年。研究旨在评估氯沙坦长期治疗的疗效与安全性 高尿酸血症患者，未服用除氯沙坦外的降尿酸药 物，尿酸水平平均下降1.3mg/dl
P=NS
高尿酸血症患者，服用除
尿酸的来源和排泄
体内产生
体外饮食
80%
20%
每天产生750mg
进入尿酸池
尿酸池(1200mg)
60%参与代谢 （每天排泄约500~1000mg)
2/3
1/3
肾脏排泄600mg/日
肠内分解200mg/日
第一页，共25页。
主要内容
➢ 认识高尿酸血症与心肾疾病的关系 ➢ 降尿酸治疗的心肾获益
➢ 氯沙坦 --- 唯一具有降尿酸作用的ARB
OA（oxonic acid）：尿酸酶抑制剂，通过抑制尿酸酶，使鼠体内尿酸升高 别嘌呤醇治疗组：在使用OA的基础上再加用别嘌呤醇
Mazzali M, et al. Hypertension. 2001;38(5):1101-6.
第十一页，共25页。
降低尿酸可以降低青少年原发高血压患者的SBP
• 一项随机、双盲、安慰剂交叉对照试验，共纳入30名未治疗的新发1级原发性高血压伴有高尿 酸血症（≥6mg/dl）的青少年（11~17岁），结果显示：
一些显著的不良反应， 因此对于无症状高尿酸血症，目
前尚不推荐使用ULT治疗
Sivera F, et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(2):328-35.
第十九页，共25页。
体外研究的结果与临床应用结果并不相同
虽然替米沙坦在体外有较强的抑制URAT1的作用，但是由于替米沙坦较少 从尿中排泄（仅有0.02%），达不到有效抑制URAT1的浓度，而氯沙坦
氯沙坦外的降尿酸药物，尿 酸水平平均下降1.0mg/dl
Naritomi H, et al. Hypertens Res 2008; 31(2):295-3第0二4十.一页，共25页。
氯沙坦对抗氢氯噻嗪引起的尿酸水平升高
*P<0.01
氢氯噻嗪+安 慰剂
氢氯噻嗪+氯 沙坦25mg
氢氯噻嗪+氯 沙坦50mg
尿酸水平是肾功能下降的独立危险因素
一项纳入21,475名健康受试者，随访时间为 7 年的前瞻性观察研究结果显示：
Obermayr RP, et al. J Am Soc Nephrol. 2008;19(12):2407-13. 第六页，共25页。
高尿酸血症升高ESRD发生的风险
一项纳入 48,177 例日本成人的研究结果显示： 男性HUA≥7.0mg/dl，女性HUA≥6.0mg/dl，ESRD发生危险分别增加4倍和9倍
改善生活方式（饮食，运动等） 积极控制与血尿酸升高相关的代谢性危险因素
避免应用使血尿酸升高的药物
降尿酸治疗（ULT）
有以下情况之一者，应考虑终生使用ULT：
每年痛风发作＞1次； 慢性痛风性关节病； 痛风石沉积；
肾结石；
痛风造成影像学改变
治疗目标 血尿酸水平＜
6.0mg/dl
由于降尿酸治疗（ULT）可能出现
什么是痛风？
尿酸以尿酸盐（单钠尿酸盐）的形式沉积在关节所致。 表现：关节突然发生的红、肿、热、痛伴功能障碍。 痛风发作时血管/肾脏早已受累
第四页，共25页。
高尿酸血症增加心血管死亡的风险
Chen JH, et al. Arthritis Rheum 2009;61(2):225-32.
第五页，共25页。
从尿中的排泄率为3.7%，所以在临床观察中，只看见氯沙坦对血尿酸 水平的降低。 Pratosartan由日本公司研发，目前在FDA网站上尚不能查到信息， 临床研究数据显示其降尿酸能力较氯沙坦弱。
Iwanaga T, et al. J Pharmacol Exp Therቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 2007;320(1):211-7. 第二十页，共25页。
第二页，共25页。
高尿酸血症的诊断标准
高尿酸血症 (HUA) 的诊断标准：
血尿酸水平>420 μmol/L
(7mg/dL)
血尿酸水平 >357 μmol/L
(6mg/dL)
没有痛风发作的HUA称为无症状HUA
中国医师协会心血管内科医师分会 中国当代医药 2009;2第4三(页1，6共):245页-8。.
日本高血压协会高血压管理指南
Zhang W, et al. Ann Rheum Dis 2006;65:1312-1324.
Khanna D, et al. Arthritis Care Res (Hoboken) 2012;64(10):1431-46.
第二十三页，共25页。
总结
高尿酸血症发病率逐年升高，且高尿酸血症与心肾风险 增加显著相关，应引起重视；
氢氯噻嗪+氯 沙坦100mg
Soffer et al. Hypertension 1995, 26 (1): 112-117 第二十二页，共25页。
权威指南确认氯沙坦具有降低尿酸的作用
欧洲抗风湿病联盟(EULAR)痛风管理指南
Example text
美国风湿病协会痛风管理指南
氯沙坦具有降低血清尿酸作用，痛 风伴高血压患者可以考虑使用氯沙 坦进行降压治疗。