抑郁症失眠大鼠模型的构建与评价
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hypothalamus of rats were determined by HPLC-ECD. HE staining was used to observe the pathological changes of
[ 基金项目] 国家科技重大专项(2017ZX09309026) ,湖南省科技厅重点项目(2018dk2014) ,湖南省自然科学基金( 2019JJ50428) ,湖南中医
9A 型,济南益延科技) 、高效液相色谱仪( 1260 型,
,主要是因为缺乏一种稳
Aglient) 、ECD 电化学检测器 ( Antec) 、 生物组织包
improvement of multi platform water environment sleep deprivation was used to duplicate the rats model of depressive
insomnia. Methods 84 Sprague Dawley rats were randomly divided into blank control group, environmental control group,
药大学校级课题(2019XJJJ016) 。
Fund by Major National Science and Technology Projects ( 2017ZX09309026 ) , Key Projects of Science and Technology Department of Hunan
[ 通信作者] 王宇红(1965—) ,女,研究员,博士研究生导师,研究方向:中药神经精神药理。 Email:wyh107@
324
中国实验动物学报 2021 年 6 月第 29 卷第 3 期 Acta Lab Anim Sci Sin,June 2021,Vol. 29, No. 3
Doi:10. 3969 / j.issn.1005-4847. 2021. 03. ,王宇红1∗ ,张尚霞1 ,金狮1 ,罗薇絮1 ,李姿蓉1
(1. 湖南中医药大学科技创新中心,长沙 410208; 2. 山东省药学科学院,济南 250013)
Province(2018dk2014) , Hunan Province Natural Science(2019JJ50428) , Hunan University of Traditional Chinese Medicine(2019XJJJ016) .
[ 作者简介] 黄会珍(1993—) ,女,在读硕士研究生,研究方向:中药神经精神药理。 Email:1209939466@
【 摘要】 目的 采用慢性不可预见性中度应激联合快速和慢性改良多平台水环境睡眠剥夺的方法复制抑郁
症失眠大鼠模型,对两种造模方法比较,选择最佳造模方式。 方法 84 只大鼠按体重随机分为空白组、环境对照
组、慢性应激组、72 h 睡眠剥夺组、慢性应激 + 72 h 睡眠剥夺组、21 d 睡眠剥夺组、慢性应激 + 21 d 睡眠剥夺组,共
7 组,每组 12 只。 应激造模 14 d 和复合造模结束后进行行为学测试大鼠抑郁失眠样行为,ELISA 法检测大鼠血清
中促肾上腺皮质激素释放激素( CRH) 、促肾上腺皮质激素( ACTH) 、皮质酮( CORT) 的含量以及下丘脑中谷氨酸
(Glu) 、γ-氨基丁酸( GABA) 含量,HPLC-ECD 测定大鼠下丘脑中 NE、5-HT、DA 含量。 HE 染色观察各组大鼠下丘
2021 年 6 月
中国实验动物学报
第 29 卷 第 3 期
ACTA LABORATORIUM ANIMALIS SCIENTIA SINICA
June 2021
Vol. 29 No. 3
黄会珍,赵洪庆,王宇红,等. 抑郁症失眠大鼠模型的构建与评价 [ J] . 中国实验动物学报, 2021, 29(3) : 323-331.
hypothalamus. Results Compared with the blank control group, CUMS + 72 h SD group and CUMS + 21 d group showed
a significant decrease in body weight growth rate and food intake, a significant decrease in the number of autonomous
hypothalamus was disordered, the gap was enlarged, and the vacuole shape was significant. Conclusions The rat model of
depressive insomnia can be duplicated stably by using the method of chronic unpredictable moderate stress combined with
in CUMS + 21 d. The contents of CRH, ACTH and CORT in serum, Glu and GABA in hypothalamus were abnormal,
contents of monoamine transmitters in hypothalamus were significantly decreased, the arrangement of neurons in
脑的病理变化。 结果 与空白组相比,CUMS + 72 h SD 组和 CUMS + 21 d SD 组大鼠均表现出体重增长率和摄食
量显著下降,旷场实验中自主活动次数明显减少,粪便粒数增多,不动时间显著增长,糖水消耗率显著减少,睡眠潜
伏期延长,睡眠时长明显缩短,其中后者表现更为显著;CUMS + 21 d SD 组大鼠血清中 CRH、ACTH、CORT 含量也
症患者存在睡眠障碍,而其中 88%抑郁症睡眠障碍
患者主要表现为失眠 [3] 。 目前关于抑郁症失眠的
戊巴 比 妥 钠 ( 69020183, 国 药 集 团 ) 、 CORT、
海晶 天 生 物 科 技 有 限 公 司、 NE ( B24713 ) 、 DA
生物科技有限公司、生理、药理电子刺激仪 ( YLS -
Corresponding author: WANG Yuhong. E-mail:wyh107@
【 Abstract】
Objective The method of chronic unpredictable moderate stress combined with rapid and chronic
unpredictable moderate stress + 21 days sleep deprivation group ( CUMS + 21 d SD) , 7 groups, 12 in each group. Weight
measurement and food consumption statistics were conducted weekly. Behavioral tests in rats after 14 days of stress modeling
,预计到 2030 年抑郁症
ACTH、CRH、Glu、GABA 酶联免疫试剂盒均购自上
抑郁症患者中最常见的躯体症状,据调查 90% 抑郁
( B25300) 、5-HT( B21833) 对照品均购自上海源叶
患者,我国抑郁症患病率达 4. 2%,每年因抑郁症而
[1]
将在全球疾病总负担中排名首位
[2]
。 睡眠障碍是
and the end of compound modeling were carried out to test the depression and insomnia like behavior of rats. The contents of
CRH, ACTH, CORT, Glu, GABA in hypothalamus were detected by ELISA. The contents of NE, 5-HT and DA in
【 中图分类号】 Q95-33 【 文献标识码】 A 【 文章编号】 1005-4847(2021) 03-0323-09
Construction and evaluation of rat model of depressive insomnia
HUANG Huizhen1,2 , ZHAO Hongqing1 , WANG Yuhong1∗ , ZHANG Shangxia1 , JIN Shi 1 , LUO Weixu1 , LI Zirong1
Huang HZ, Zhao HQ, Wang YH, et al. Construction and evaluation of rat model of depressive insomnia [ J] . Acta Lab Anim Sci Sin,
2021, 29(3) : 323-331.
activities, an increase in fecal particles, a significant increase in immobility time in forced swimming, a significant
decrease in sugar water consumption, an increase in sleep latency, and a significant reduction in sleep duration, especially
Conflicts of Interest: The authors declare no conflict of interest.
近年来,抑郁症的发病率逐年递增。 据世界卫
食物与水。
生组织的最新数据统计,全球共有约 3. 5 亿抑郁症
1. 1. 2 主要试剂与仪器
自杀的人数高达 100 万人
(1. Science and Technology Innovation Center, Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410208, China.
2. Shandong Academy of Pharmaceutical Sciences, Jinan 250013)
chronic unpredictable moderate stress group ( CUMS) , 72 h sleep deprivation group ( 72 h SD) , chronic unpredictable
moderate stress + 72 h sleep deprivation group ( CUMS + 72 h SD) , 21 days sleep deprivation group (21 d SD) , chronic
明显升高,下丘脑中 Glu 含量显著增加、GABA 含量显著减少,单胺递质含量降低,下丘脑神经元细胞排列紊乱、间
隙变大、空泡样性状显著。 结论 采用慢性不可预见性中度应激联合每天 18 h,连续 21 d 的改良多平台水环境睡
眠剥夺的方法可稳定复制抑郁症失眠大鼠模型。
【 关键词】 抑郁症失眠;慢性应激;睡眠剥夺;下丘脑
sleep deprivation of multi platform water environment for 21 consecutive days.
【 Keywords】 depressive insomnia; chronic stress; sleep deprivation; hypothalamus
[ 基金项目] 国家科技重大专项(2017ZX09309026) ,湖南省科技厅重点项目(2018dk2014) ,湖南省自然科学基金( 2019JJ50428) ,湖南中医
9A 型,济南益延科技) 、高效液相色谱仪( 1260 型,
,主要是因为缺乏一种稳
Aglient) 、ECD 电化学检测器 ( Antec) 、 生物组织包
improvement of multi platform water environment sleep deprivation was used to duplicate the rats model of depressive
insomnia. Methods 84 Sprague Dawley rats were randomly divided into blank control group, environmental control group,
药大学校级课题(2019XJJJ016) 。
Fund by Major National Science and Technology Projects ( 2017ZX09309026 ) , Key Projects of Science and Technology Department of Hunan
[ 通信作者] 王宇红(1965—) ,女,研究员,博士研究生导师,研究方向:中药神经精神药理。 Email:wyh107@
324
中国实验动物学报 2021 年 6 月第 29 卷第 3 期 Acta Lab Anim Sci Sin,June 2021,Vol. 29, No. 3
Doi:10. 3969 / j.issn.1005-4847. 2021. 03. ,王宇红1∗ ,张尚霞1 ,金狮1 ,罗薇絮1 ,李姿蓉1
(1. 湖南中医药大学科技创新中心,长沙 410208; 2. 山东省药学科学院,济南 250013)
Province(2018dk2014) , Hunan Province Natural Science(2019JJ50428) , Hunan University of Traditional Chinese Medicine(2019XJJJ016) .
[ 作者简介] 黄会珍(1993—) ,女,在读硕士研究生,研究方向:中药神经精神药理。 Email:1209939466@
【 摘要】 目的 采用慢性不可预见性中度应激联合快速和慢性改良多平台水环境睡眠剥夺的方法复制抑郁
症失眠大鼠模型,对两种造模方法比较,选择最佳造模方式。 方法 84 只大鼠按体重随机分为空白组、环境对照
组、慢性应激组、72 h 睡眠剥夺组、慢性应激 + 72 h 睡眠剥夺组、21 d 睡眠剥夺组、慢性应激 + 21 d 睡眠剥夺组,共
7 组,每组 12 只。 应激造模 14 d 和复合造模结束后进行行为学测试大鼠抑郁失眠样行为,ELISA 法检测大鼠血清
中促肾上腺皮质激素释放激素( CRH) 、促肾上腺皮质激素( ACTH) 、皮质酮( CORT) 的含量以及下丘脑中谷氨酸
(Glu) 、γ-氨基丁酸( GABA) 含量,HPLC-ECD 测定大鼠下丘脑中 NE、5-HT、DA 含量。 HE 染色观察各组大鼠下丘
2021 年 6 月
中国实验动物学报
第 29 卷 第 3 期
ACTA LABORATORIUM ANIMALIS SCIENTIA SINICA
June 2021
Vol. 29 No. 3
黄会珍,赵洪庆,王宇红,等. 抑郁症失眠大鼠模型的构建与评价 [ J] . 中国实验动物学报, 2021, 29(3) : 323-331.
hypothalamus. Results Compared with the blank control group, CUMS + 72 h SD group and CUMS + 21 d group showed
a significant decrease in body weight growth rate and food intake, a significant decrease in the number of autonomous
hypothalamus was disordered, the gap was enlarged, and the vacuole shape was significant. Conclusions The rat model of
depressive insomnia can be duplicated stably by using the method of chronic unpredictable moderate stress combined with
in CUMS + 21 d. The contents of CRH, ACTH and CORT in serum, Glu and GABA in hypothalamus were abnormal,
contents of monoamine transmitters in hypothalamus were significantly decreased, the arrangement of neurons in
脑的病理变化。 结果 与空白组相比,CUMS + 72 h SD 组和 CUMS + 21 d SD 组大鼠均表现出体重增长率和摄食
量显著下降,旷场实验中自主活动次数明显减少,粪便粒数增多,不动时间显著增长,糖水消耗率显著减少,睡眠潜
伏期延长,睡眠时长明显缩短,其中后者表现更为显著;CUMS + 21 d SD 组大鼠血清中 CRH、ACTH、CORT 含量也
症患者存在睡眠障碍,而其中 88%抑郁症睡眠障碍
患者主要表现为失眠 [3] 。 目前关于抑郁症失眠的
戊巴 比 妥 钠 ( 69020183, 国 药 集 团 ) 、 CORT、
海晶 天 生 物 科 技 有 限 公 司、 NE ( B24713 ) 、 DA
生物科技有限公司、生理、药理电子刺激仪 ( YLS -
Corresponding author: WANG Yuhong. E-mail:wyh107@
【 Abstract】
Objective The method of chronic unpredictable moderate stress combined with rapid and chronic
unpredictable moderate stress + 21 days sleep deprivation group ( CUMS + 21 d SD) , 7 groups, 12 in each group. Weight
measurement and food consumption statistics were conducted weekly. Behavioral tests in rats after 14 days of stress modeling
,预计到 2030 年抑郁症
ACTH、CRH、Glu、GABA 酶联免疫试剂盒均购自上
抑郁症患者中最常见的躯体症状,据调查 90% 抑郁
( B25300) 、5-HT( B21833) 对照品均购自上海源叶
患者,我国抑郁症患病率达 4. 2%,每年因抑郁症而
[1]
将在全球疾病总负担中排名首位
[2]
。 睡眠障碍是
and the end of compound modeling were carried out to test the depression and insomnia like behavior of rats. The contents of
CRH, ACTH, CORT, Glu, GABA in hypothalamus were detected by ELISA. The contents of NE, 5-HT and DA in
【 中图分类号】 Q95-33 【 文献标识码】 A 【 文章编号】 1005-4847(2021) 03-0323-09
Construction and evaluation of rat model of depressive insomnia
HUANG Huizhen1,2 , ZHAO Hongqing1 , WANG Yuhong1∗ , ZHANG Shangxia1 , JIN Shi 1 , LUO Weixu1 , LI Zirong1
Huang HZ, Zhao HQ, Wang YH, et al. Construction and evaluation of rat model of depressive insomnia [ J] . Acta Lab Anim Sci Sin,
2021, 29(3) : 323-331.
activities, an increase in fecal particles, a significant increase in immobility time in forced swimming, a significant
decrease in sugar water consumption, an increase in sleep latency, and a significant reduction in sleep duration, especially
Conflicts of Interest: The authors declare no conflict of interest.
近年来,抑郁症的发病率逐年递增。 据世界卫
食物与水。
生组织的最新数据统计,全球共有约 3. 5 亿抑郁症
1. 1. 2 主要试剂与仪器
自杀的人数高达 100 万人
(1. Science and Technology Innovation Center, Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410208, China.
2. Shandong Academy of Pharmaceutical Sciences, Jinan 250013)
chronic unpredictable moderate stress group ( CUMS) , 72 h sleep deprivation group ( 72 h SD) , chronic unpredictable
moderate stress + 72 h sleep deprivation group ( CUMS + 72 h SD) , 21 days sleep deprivation group (21 d SD) , chronic
明显升高,下丘脑中 Glu 含量显著增加、GABA 含量显著减少,单胺递质含量降低,下丘脑神经元细胞排列紊乱、间
隙变大、空泡样性状显著。 结论 采用慢性不可预见性中度应激联合每天 18 h,连续 21 d 的改良多平台水环境睡
眠剥夺的方法可稳定复制抑郁症失眠大鼠模型。
【 关键词】 抑郁症失眠;慢性应激;睡眠剥夺;下丘脑
sleep deprivation of multi platform water environment for 21 consecutive days.
【 Keywords】 depressive insomnia; chronic stress; sleep deprivation; hypothalamus