泰诺福韦酯调研分析报告

泰诺福韦酯调研分析报告
一、 项目概况：
通用名称：泰诺福韦酯（Tenofovir disoproxil fumarate ） 商 品 名：Viread （国外上市） 结 构 式：
化学类别：单磷酸腺苷的无环核苷磷酸二酯类似物，为泰诺福韦的前药。

适 应 症：FDA 批准的第一个适应症为，与其它抗逆转录病毒药物联合应用治疗HIV
感染。

（抗HBV 感染：III 期临床中；HIV 预防：临床前研究）
药物类别：核苷酸类逆转录酶抑制剂（NtRTIs ） 原研公司：Gilead Sciences
二、 国内外上市、销售情况：
2001年10月29日经FDA 批准以商品名Viread 在美国首次上市。

2002年陆续在英国、澳大利亚、奥地利、法国、爱尔兰及西班牙上市。

2003年在意大利上市，其它欧盟国家正在注册中。

在加拿大，本品处在注册前的准备过程中。

在加拿大、法国、德国、爱尔兰、荷兰、葡萄牙、西班牙、英国及美国，用于严重的HIV 感染或其它逆转录酶抑制剂治疗失败的患者的进入程序正在启动。

预计市场销售额在5亿美元至20亿美元之间，增长速度比平均速度慢。

本品在国内尚未上市销售，也未见申报注册。

三、 与拉米夫定和阿德福韦酯比较：
N N N
N O
P O O
O
O O O O
O
CH 3NH 2
O
上述比较，归纳如下：
1、拉米夫定作为抗HBV和抗HIV的有效药物在临床中已使用多年，副作用
也相对较小，然而使用其产生的耐药性，较高的停药反跳率将使其临床使
用遭遇巨大挑战。

2、阿德福韦由于其口服生物利用度的问题，已在1992年被原研发厂家放弃。

3、阿德福韦酯是阿德福韦的前药，具有相对较好的口服生物利用度。

其良好
的抗HBV活性，较低的耐药性和停药反跳率使得其在临床应用中具有天
然的优势。

然而其肾毒性（口服30mg/d以上）使其在抗HIV的应用上受
阻，原研发厂家－Gliead Sciences 已经放弃其在抗HIV方面的开发。

4、泰诺福韦酯为泰诺福韦的前药，与阿德福韦酯同为一家公司研发。

是第一
个被FDA批准用于抗HIV的核苷酸类逆转录酶抑制剂。

泰诺福韦酯比常
规的NRTIs具有更少的体内反应过程（NRTIs需在体内经过三步反应发挥
效应，而泰诺福韦酯只需二步），重要的是对拉米夫定耐药的HIV具有良
好的活性，其肾毒性也较阿德福韦酯低。

同时，现有的研究表明泰诺福韦
酯具有良好的抗HBV活性，其应用于抗HBV的III期临床正在进行中，
与阿德福韦酯应用于拉米夫定耐药的HBV治疗对比研究也正在开展中。

四、抗HBV和抗HIV药物分析：
1、抗HBV药物：
乙肝在中国是常见病、多发病，据统计，有大约1.3亿乙肝患者或病毒携带者。

因此，乙肝治疗药物在国内占据很大的药物市场份额。

目前乙型肝炎的治疗，主要采用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗。

临床观察发现，乙型肝炎病人如仅有肝功能如ALT的好转或恢复正常，而HBV并未消除，此类病人极易复发，且不能阻止肝脏病变的发展。

因此，用抗病毒治疗来清除HBV是根本的治疗措施。

抗HBV药物有干扰素、核苷类似物和免疫调节剂。

在美国，干扰素和拉米夫定是目前唯一批准用于治疗乙肝的药物。

我国临床使用的肝炎治疗药，植物药及中成药占70%以上。

化学合成药均为生产多年的老品种，是临床使用的常规保肝药物。

病毒性肝炎的抗病毒治疗，目前存在疗效不够满意，复发率高，耐药性、有的药物毒性较大和药价昂贵等问题。

临床中抗乙型肝炎常用的干扰素α-2b，疗效较好，但其常见不良反应：发烧、抑郁、头痛、疲劳等是令临床医生头痛的问题。

而使用拉米夫定治疗1年，有14%~32%病人出现HBV拉米夫定耐药株，治疗4年，耐药株增至67％，这极大的限制了拉米夫定的临床应用。

尽管如此，由于目前可替代的药物较少，再加上葛兰素-威康的大力推广，拉米夫定仍占据着国内抗HBV化药的大部分市场份额。

所以，临床迫切需要抗HBV活性高，耐药性低，耐受性好的药物。

2、抗HIV药物：
目前抗HIV药物主要有两大类：逆转录酶抑制剂（RTI，又分为核苷类逆转录酶抑制剂NRTIs、非核苷类逆转录酶抑制剂NNRTIs及核苷酸类逆转录酶抑制剂
NtRTIs）和蛋白酶抑制剂（PI）。

市场主要由国外厂家占据，国内厂家也仅由东北制药总厂和上海迪赛诺生物医药有限公司刚刚上市四种药物，包括：齐多夫定、司他夫定、去羟肌苷及奈韦拉平，组成两套“鸡尾酒疗法”。

下表列出抗HIV药物的类别
五、开发泰诺福韦酯可行性分析：
1、优势：
政策面：随着艾滋病感染者数量在国内不断上升，治疗的费用居高不下，抗HIV 的治疗不仅局限于医学范畴，已经成为严重的社会问题。

因此，SDA公
开宣布对于抗HIV的药物审批，随到随审，优先审批。

尽管对资料的要
求没有降低，但是在审批的时限上却大大缩短。

药物特点：泰诺福韦酯具有良好的抗HIV活性，其用于对其它药物耐药的HIV的效果已得到验证。

良好的耐受性，低耐药性，停药反跳率低，肾毒性小
的特点足以使其在临床上占据重要的地位。

另外，其用于抗HBV的III
临床试验也正在开展，已有的研究结果表明，其抗HBV的活性也相当
好。

这种抗HIV和HBV的双重功效，对于合并HIV和HBV感染患者
无疑具有极大的吸引力。

这种抗HIV和HBV的双重优势将使得其在临
床中具有更广泛的应用，极具市场潜力。

治疗费用：由于国内抗HIV市场主要被国外药厂占据，导致治疗费用居高不下，虽然经过药品降价，但治疗费用仍在3万元/年左右，这对艾滋病患者是极
大的经济负担，这也是导致艾滋病患者就医率低的原因之一。

国产化后，
治疗费用将明显下降，形成的经济效应和社会效应不言而喻。

产品系列：由于我公司已开发阿德福韦酯，因此，若能再开发泰诺福韦酯，则将和阿德福韦酯形成抗病毒市场的集中优势，以利占据更大的市场份额。

尽
管可能造成自身产品相互竞争，但可以进行市场细分，专注不同领域，
化解矛盾冲突。

2、不足：
适应症：由于FDA批准泰诺福韦是根据对以往接受过抗逆转录病毒治疗病人的试验结果，对初治病人的疗效还不确定，因此，初治病人和儿童是否适
用还有待更多的临床研究。

另外其抗HBV的III期临床试验正在开展，
能否获得FDA批准尚未可知。

不良反应：尽管目前的临床资料表明，泰诺福韦酯不良反应少，耐受性良好，耐药性低，但目前还没有该药长期临床疗效评价的资料，因此其长期使用出
现的不良反应会否导致被停止使用仍是未知数。

这将造成开发的风险。

市场份额：由于国内抗HIV的市场主要被国外著名药厂占据，国内有两家药厂正处在市场启动阶段。

若开发本品，则市场开发的投入产出比对公司是否有
利也不能确定。

另外，国内的抗HBV市场70%以上被中药和天然药物
占据，葛兰素威康的拉米夫定也占据一席之地。

同时，其已获得Gilead
Sciences授权在中国境内销售阿德福韦酯。

凭借其以往的市场网络和强
大推广策略，阿德福韦应该成为其继拉米夫定（贺普丁）之后在国内抗
HBV化药市场的重磅炸弹。

北京协和药厂生产的一类新药－双环醇已于
2001年上市，具有显著的保肝作用和一定的抗HBV活性，也将在市场
占据一定份额。

同时进行抗HBV开发的厂家也不在少数，因此抗HBV
市场的竞争非常激烈。

综上所述：泰诺福韦酯本身具有天然的良好性能，值得开发，但开发风险也是值得考虑的问题。