精神药物的联合应用

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抗精神病药 + 苯二氮卓类
• 适用于疾病急性期的精神症状、惊恐或显著焦 虑、激越或迟滞性运动紊乱
• 用法:地西泮20-50mg/d或等效剂量的其他药 使用2-3周,减量应逐步进行
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抗精神病药 + 利血平
• 适用于经典药物无效、过度兴奋、激越、暴行 的患者
• 初始剂量0.25mg/d,根据镇静、低血压等副 作用情况,每周增加0.25mg bid。剂量范围 0.5-6.0mg/d。安全性差,应避免采用
Байду номын сангаас
抗精神病药的镇静作用
• 镇静作用与抗精神病作用的生化机制不同
– 镇静作用:D2,H1,1,M1 – 抗精神病作用:D2,5-HT2A
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肠道外给药控制激越的常用方法
• 快速神经阻滞剂化(RN) • 快速安定化(RT)
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快速神经阻滞剂化(RN)
• 传统高效价药物短时间内连续注射
• 抑制DA能和NE能,以及增强GABA能的药物可以缓解精神病性 激越
• 没有证据表明传统神经阻滞剂在激越控制方面优于BDZ • BDZ和非典型药物控制激越的作用优于神经阻滞剂 • BDZ+非典型药物可以安全地控制激越,且有利于起始精神分裂
症的全病程治疗
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美国急诊精神病学会观点
• 使用非典型药物控制激越时,应迅速将剂量增加至靶剂量 • 老年激越患者使用传统药物和BDZ的风险较高,而非典型
5-羟色胺抗抑郁药
1950 1960 1970 1980
1990 2000
非选择性
抗抑郁药
TCA
单胺氧化酶
抑制剂
MAOI
选择性5-羟色胺
重吸收抑制剂
去甲肾上腺素及
5-羟色胺
抗抑郁药
SSRI
SNRI
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难治性抑郁的联合用药(1)
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难治性抑郁的联合用药(2)
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精神病性激越的病理生理学机制
• 基底节多巴胺功能亢进 • NE能的紧张性增强 • GABA能的抑制作用减弱
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精神病性激越的治疗机制
• 使用抗精神病药物
– 抑制多巴胺能功能亢进 – 抑制NE能紧张性
• 使用 BDZ
– 增强 GABA 能的抑制作用
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精神分裂症的药物联合治疗
• 分裂症伴兴奋激越的治疗
• 难治性分裂症的治疗 • 阴性分裂症的治疗
• 分裂症伴抑郁的治疗
• 分裂症伴强迫的治疗
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精神病性激越的表现
• 运动性不安 • 对刺激的反应性增高 • 易激惹 • 不适当和/或无目的的言语或动作 • 睡眠减少 • 症状的波动性
• 小剂量氟哌啶醇和BDZ合并或交替肌注
• BDZ合并镇静作用弱的抗精神病药如利培酮
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氟哌啶醇,罗拉西泮或二者合并?
前瞻性,双盲, n=98
50
40
ABS评分
30
20
10
P=0.014
0
0
2
4
6
小时
Battaglia J et al. Am J Emerg Med. 1997;15:335-340.
• 部分病例可加用抗强迫症药物,如氯米帕明、SSRI
• 起效较慢,巩固时间比通常的6个月更长
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分裂症药物治疗的局限性
• 原发性阴性症状仍然缺乏有效药物 • 大约1/3-1/5的初发病例经抗精神病药系统治疗下仍无法控制
• 对某些难治性病例疗效的过分追求可能给病人带来严重危害 • 药物尤其传统药物的区别主要在于不良反应的差异 • 药物联用往往增加药物的不安全性
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快速安定化(RT)
• 短半衰期 BDZ 短时间内连续注射 – 劳拉西泮1-2mg肌注,每隔 15-30分钟1-2mg肌注,连续 1-3 次,无效者4-6次
• 长半衰期 BDZ 每日规律注射,如氯硝西泮 • 小剂量氟哌啶醇短时间内连续注射
– 5 mg肌注,间隔 30-60分钟,连续 1-3次
5-HT综合征
• 病 因:MAOI、TCA或SSRI合用,可致5-HT功
能过度亢进,促发5-HT综合征 • 临床表现:肌阵挛、反射亢进、震颤、谵妄、发热、
寒颤、流泪和腹泻,可致死亡
• 处 理:对症和支持治疗为主,可选用心得安等
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精神病性抑郁的治疗
• 自杀危险性高,常采用激烈、极端的方式 • 常用三环类药物或新药(文拉法辛、米氮平),
• 用药早期由于DA释放增加,症状可能恶化, 随后可有改善
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不同抗精神病药的合用
• 没有证据表明联用 比单用一种等效剂 量药物的疗效更好
• 可能的联用如下
– 氯氮平+舒必利 – 氯氮平+利培酮 – 氯氮平+氯丙嗪 – 氯丙嗪等+三氟拉嗪 – 急性期合用氟哌啶醇等肌注 – 短效+长效
药物具有明显优势
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难治性精神分裂症的药物治疗原则
• 原有抗精神病药、原有剂量的延长治疗
• 现用抗精神病药的剂量增加
• 经典抗精神病药内不同化学结构药物间的换用,如丁酰苯类 换用酚噻嗪类
• 在现有抗精神病药基础上加用第二种药物,如加辅助治
疗 • 换用非经典抗精神病药,如氯氮平、利培酮、奥氮平、奎硫
• 2个关键受体是D2和5HT2A
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TCA与经典抗精神病药
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抗精神病药 + 抗癫痫药
• 适用于兴奋、敌意、攻击行为、易于波动、伴 有情感色彩、颞叶或非特异性EEG异常者
• 卡马西平
– 可以通过诱导酶活性,降低抗精神病药的血药 浓度大约50%,如氯氮平、氟哌啶醇
– 有增加氯氮平发生粒细胞缺乏的可能
• 丙戊酸目前更受推崇,但肝功能损害较常见
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常用精神药物使用频度
(前 5 位)
百分率(%)
35 30.7
30 25 20 15 10
5 0
氯氮平
15.6 氟哌啶醇
12.3 奋乃静
10.5 利培酮
10.4 氯丙嗪
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常用精神药物使用方案
(不包括辅助性精神药物)
舒必利+氯氮平 碳酸锂+氯丙嗪
卡马西平 碳酸锂
利培酮+氯氮平
罗拉西泮 2 mg
氟哌啶醇 5 mg 合并使用
8
10
12
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快速安定化的评价
• 控制兴奋的有效性与 RN 相当 • 耐受性好
– 不引起 EPS • 半衰期短
– 使患者迅速清醒
– 利于明确诊断 • 便于合并其它抗精神病药物
– 药物交互作用少 – 利于全病程治疗
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美国急诊精神病学会观点
舒必利
氯丙嗪
利培酮
奋乃静
氟哌啶醇
氯氮平
0
1.6 1.6 1.8 2
2.3
5.3 6.9 7 8.6
11.2
5
10
15
百分率(%)
19.9
20
25
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辅助性精神药物使用频度
药物 苯海索或东莨菪碱 苯二氮卓类 (除外单用 BZ) 普萘洛尔 异丙嗪
例数 396 396 (383) 131 10
普萘洛尔 1 例)
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不合理使用示例
• 男,34岁,SCH
– 氯硝西泮 2 mg/d – 艾司唑仑 2 mg/d
– 劳拉西泮 1 mg/d
• 女,37岁,MD – 氯硝西泮 4 mg/d
– 阿普唑仑 0.8 mg/d – 劳拉西泮 1.5 mg/d
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精神分裂症的药物联用
剂量应充分 • 合并抗精神病药治疗,如奋乃静、利培酮等,
剂量较大 • 无法耐受药物合并治疗,可采用ECT
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抗抑郁药与抗精神病药受体机制的区别
抗抑郁药
抗精神病药
• 通过提高内源性单胺如 5-HT、NE、DA作用于 相应受体起作用
• 2个关键受体是5-HT1A和 2受体
• 通过阻断相应受体发挥 作用
– 抗抑郁药,如米帕明、氟西汀等 – 具有抗抑郁作用的抗焦虑药:阿普唑仑
• 阴性症状与分裂症后抑郁交织,混淆了上述药 物的辅助治疗作用
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分裂症伴抑郁的治疗
• 分裂症伴发抑郁分为:抑郁症状、分裂症后抑郁、心因性抑 郁和药源性抑郁
• 分裂症后抑郁的改善较为困难,ECT疗效不佳
• 抗精神病药治疗为主,部分病例可合用抗抑郁药
平、齐哌西酮等
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难治性精神分裂症的辅助治疗
• 碳酸锂 • 卡马西平、丙戊酸等抗癫痫药 • 苯二氮卓类 • 利血平 • 其他:可乐定、普萘洛尔、维拉帕米、L-多巴
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抗精神病药 + 碳酸锂
• 适用于具有情感色彩、病情易于波动的患者 • 有报道可以导致30-50%的改善 • 增加神经毒性的可能,如恶性征候群
• 非传统药对阴性症状的疗效优于传统药 • 传统药对阴性症状的疗效报道不一致,而且常
常被巴金森症掩盖 • 药物对继发性阴性症状的疗效优于原发性
– 持续、原发性阴性症状又称缺陷综合症 – 继发性阴性症状来源于阳性症状、抑郁或社会
隔离
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阴性症状治疗的辅助药物
• 研究报道对阴性症状有效的辅助药物
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传统药物与阴性症状
• 神经精神副作用越少,阴性症状疗效越好 • 氟哌啶醇的研究表明, ≥20mg/d(>12ng/ml)
与5-10mg/d (5-12ng/ml)比较,更易出现
– 严重巴金森氏症 – 心境恶劣 – 抑郁 – 阴性症状疗效不佳或药源性阴性症状
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传统和非传统药物的选择
氟哌啶醇 10-20mg肌注 多次重复 10-20 mg肌注 日剂量可高达 60 mg 或以上
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快速神经阻滞剂化的评价
• 是一种过时的治疗方法
• 高负荷剂量并不比标准剂量更为有效
• 不良反应多且严重
– EPS、急性肌张力障碍常见 – 静坐不能可加重激越 – 神经阻滞剂恶性综合征 – 耐受性差
百分比(%) 50.3 50.3 (48.6) 16.6 1.3
第11页,共73页。
苯二氮卓类药物使用情况
例数 百分比(%)
一种苯二氮卓类药物
338
42.9
二种苯二氮卓类药物
56
7.1
三种苯二氮卓类药物
2
0.3
共计
396
50.3
单用苯二氮卓类治疗共 13 例,8 例单一用药,一例二
种苯二氮卓类联用,4 例与普萘洛尔联用。(另有单用
• 传统抗精神病药可引起抑郁,第二代抗精神病药可改善抑郁
• 判明抑郁病因针对治疗
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分裂症伴强迫的治疗
• 伴强迫的患者多起病于青少年,病程迁延进展,往往是难治 性
• 某些5-HT2A阻断作用强的药物,如氯氮平可引起强迫表现 • 强迫表现与基底节5-HT功能低下有关
• 治疗上应以抗精神病药为主,剂量充足
– 异丙嗪 50
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不合理使用示例(mg/d)
• 男,51岁,SCH
– 氟哌啶醇 22
– 安坦 4
– 氯硝西泮 4 – 艾司唑仑 1 – 心得安 40
– 异丙嗪 25
• 女,44岁,SCH
– 舒必利 1000
– 安坦 8 – 氟西汀 20 – 氯硝西泮 2
– 劳拉西泮 1.5
– 心得安 30
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抑郁症的药物联用
第41页,共73页。
抗抑郁药的分类
• 传统抗抑郁药
– 单胺氧化酶抑制剂(MAOI) – 三环抗抑郁药(TCA)
• 新型抗抑郁药
– 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI) – 其他递质机制的抗抑郁药
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抗抑郁药的发展趋势
NaSSA
去甲肾上腺素及特异性
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788例住院精神病人 精神药物使用的一日调查
(调查日期1999年11月10日)
张广平 王传跃
第4页,共73页。
788例一日住院病人的诊断构成比
情感性精神病
14.0%
9.2%
其他
精神分裂症
76.8%
第5页,共73页。
788例一日住院病人的用药情况
(只包括精神药物)
用药情况 未用药 单用一种 联用二种 联用三种 联用四种 联用五种 联用六种 联用七种
例数 4 169 228 243 103 38 2 1
百分比(%) 0.5 21.4 28.9 30.8 13.1 4.8 0.3 0.1
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不合理使用示例(mg/d)
• 女,35岁,SCH
– 氟哌啶醇 20
– 东莨菪碱 0.6
– 安坦 8
– 卡马西平 200
– 氯硝西泮 4 – 心得安 20
精神药物的联合应用
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精神障碍的药物靶症状
精神病性症状(幻觉妄想等)—— 抗精神病药
情感症状(抑郁或躁狂)—— 抗抑郁药、抗躁狂药
焦虑症状(神经症性症状)—— 抗焦虑药 器质性症状(痴呆谵妄等)—— 促智药等
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精神病人的联合用药
• 治疗并发的其他精神疾病 • 控制药物副反应 • 增强另一药物的治疗效应 (尤其难治性患者) • 治疗伴发的躯体疾病 (老年病人中更常见)
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