鞘内注射甲氨蝶呤致严重化学性脑膜炎四例分析

神经 系统毒性反应根据 临床症状 出现的时间分为急性 、
亚急性和迟发性 ３种 ， 其中 ， 急性神经毒性 反应 以急性 蛛 网
膜炎 （ 也称 化学性脑膜炎 ） 多见 ， 常在鞘 内注射后 １ — ４ｈ 通 ２ ２ 发生 。本组 ４例均发生在鞘内注射后 ４ ． ８ｈ内 属急性神经毒 性反应 ， 临床主要表现 为剧 烈头痛 、 恶心 、 呕吐及发热 。ＭＴ Ｘ 可介导 Ｉ 型或 （ Ｉ型变态反应 ， 及）Ｉ Ｉ 引起药物热 、 药疹等 ， Ｘ ＭＴ 的神经毒性反应的病理生理 学机制未明 ， 有学者 推测 与其直 接脑毒性有关 。 但是 ， 本组 ４例患者此前曾应用其他厂家提
内高பைடு நூலகம்综合 征。
防治感染 ， 清除 自由基 、 脑保护剂治疗 硬对症治疗 。４例患 者 中 ３例死亡 ， 注射至死亡 时间 ４ １ ， ～ ４ｄ 存活的 １ 患者发生 例 梗 阻性 脑积水 ， 最后多次行脑 脊液腹腔分 流最终缓 解 ， 目前 仍在继续进行 白血病的巩 固治疗 。
２ 讨 论
４ 例患者均 为男性 ，年龄 １～ １岁。急性早幼粒 白血病 ７４
（ ａ １例 ， Ｍ３ ） 急性 淋 巴细胞 性 白血病 （ ＬＪ２ ２例 ， ＡＪ ） 一 急性 淋 巴 细胞性 白血病 （ Ｌ，１ １ 其 中 ３ Ａ ｌ ） 例。 ． 例为完全缓解期 ，１ 为 例 急性早幼粒 白血病 （ ａ 完全缓解 后 ４年 ４个 月 ． 全复发 Ｍ３ ） 完
引起截瘫 。文献ｆ ］ ２ 报道 ， 出现神经毒性反应的患者 ， 脑脊液
中 ＭＴ Ｘ浓度较无症状者高 １． 倍 ， ３８ ｉ 而且， 神经毒性的出现难
以预料 。发生发热的原因可能是 由于鞘内注射 的化疗药物通 过脑脊 液循环 ， 在流经第三脑室和第 四脑室时对周 围组织产
颈强 ， ｅ ｇ 阳性 ，ｒｄｉｓｉ Ｋ ｍｉ 征 Ｂｕ ｚ ｋ 征阳性 。 ｎ ４例患者鞘 内注射至 临床 出现发 热 、 头痛 、 心时 间 １～ ０ｈ 体温 波动 于 ３ ．～ 恶 ４ ２ ， ７５ ３ ． ｏ 。４例患者脑脊液实验室检查均提示蛋 白质含量明显 ９５ Ｃ 增高 ， 糖与氯化物 含量正常 ， 细菌培养 阴性 ， 见红细胞 、 未 白 细胞 ， 脑脊液压力增高。４例患者 出现 发热 、 头痛后均静脉滴
Ｍ Ｘ用作 鞘内注射治疗 Ｃ Ｓ Ｔ Ｎ Ｌ已达 ４ 年 之久 ，其 神经 ０
系统副作用发生率 ４２ ６ ． 包括麻痹 、 ． ％～ １ ％， ０ 癫痫 、 嗜睡 、 缺氧 和头痛等 ， 最多见 的是低颅压综合征 ， ４ ％， 占 ０ 而本组 ４例均 为高颅压综合征 。可应用 甾醇类 、 非那根 、一 ５ 羟色胺拮 抗剂 、
化学性脑膜炎 ． 例死亡 ，另外 １ ３ 例遗留有神经 系统后遗症 。
同一时期内 ，有鞘内注射未用 Ｍ Ｘ患者却没有 发生 任何 不 Ｔ 良反应 ． 明鞘 内注射 Ｍ Ｘ可以引起 神经 系统不 良反应 ． 说 Ｔ 甚
至产 生严重后果。
头痛 、 头晕 、 恶心 、 呕吐、 发热 、 抽搐等不 良反应 ， 尤以双下肢麻 木或疼痛为最常见 ， 在鞘 内注射化疗药物 时可短期 内出现 ， 注 射后 １ 一般很快 自行缓解 ，与药物刺激神经关系密切 ： ２ｈ 有 时可出现严重的神经毒性反应 ，需及时给予强有力 的脱水治
注甘露醇脱水 、 地塞米松（０ ３ ／） ２ ～ ０ｍｇ 抑制变态反应 、 ｄ 抗生 素
生刺激 ， 特别是对丘脑的体 温调节中枢的影响 ， 而引起发热 ：
另外 甲氨蝶呤具有半抗原性 ，可 与白蛋 白结合 成致热原 ． 亦 可能 引起发热 。鞘 内注射的化疗药物 ， 刺激侧脑室 的脉络膜 丛， 使其分 泌较多的脑脊 液 ， 而引起 头痛 、 进 恶心 、 呕吐 等颅
时（ 或者 ） 局部 ＭＴ Ｘ浓度过高 ， 也可以刺激神经根 、 马尾神经
常， 发作时头痛剧烈难忍 。神经 系统检查 ， 神志清 晰 ， 缓解期 精神可 ， 言语清晰流利 ， 两瞳孔 等大等 圆， 对光反 射灵敏 ， 双
眼底未见视乳头水肿 ， 面、 无 舌瘫 ， 无肢体瘫痪 ， 病理征 阴性 。
药物均为同一生产厂家 和同一规格剂型， 为同一生产批号。 且
４ 例患者均表现为腰椎穿刺 后 １ ２ｈ内出现发热 、 头痛 、 恶 心、 呕吐 ， 为间断性发热 ， 体温波动于 ３ ．～ ０５ｏ 缓解期正 ７ ４ ． Ｃ， ５
差， 杂质 所致不 良反应可能性大 。鞘 内注射后 ． 药品的杂质可 引起 化学性脑 、 脊髓蛛 网膜炎 ， 致蛛 网膜下腔 粘连 、 梗阻 ： 同
维普资讯
中国药物与临床 ２ ０ 年 ９ ０７ 月第 ７ 卷第 ９ Ｃ ｉ ｓ Ｒ ｍ ｄｅ ＆Ｃｉ ｃ ，ｅｔ ｂ ｒ ０ ７ ｏ ７ ｏ 期 ｈ ｅｅ ｅ ｅ ｉ ｎ ｓ ｌ ｉ Ｓｐｅ ｅ ２ ０ ， ｌ ， ． ｎｓ ｍ Ｖ Ｎ ９
・７ １ ・ ｌ
鞘 内注射 甲氨蝶呤 致严 重化 学性脑 膜 炎 四例分 析
丁现超 邓建 中 夏 玉彬 张 琰 孟君 霞 李新刚
鞘 内注射是 临床上常用的一种治疗方 法，鞘 内注射化疗
药物成 为预防和治疗 中枢神经性 白血病（ Ｎ Ｌ 最 有效 的方 ＣＳ） 法之一 ， 但是 ， 内注射化疗药物 可引起 双下肢麻木及疼痛 、 鞘
供的 同种 药品 ， 临床未表现 出明显的神经毒性 反应 ， 品更 药 换 厂家后 才出现剧烈致死性 神经毒性反应 ， 且 ． 而 毒性反应
疗。 本研究 中 ４ 急性 白血病患者 ， 内注射 甲氨蝶 呤（ Ｔ ） 例 鞘 Ｍ Ｘ
引起严重化学性脑膜炎 ， 中 ３例死亡 ． 其 现报告如下。
１ 临床资料
合并中枢神经 系统浸润。 鞘内注射药物均为 Ｍ Ｘ ０ｍｇ阿糖 Ｔ １ ，
胞苷 ５ 、 塞米松 １ ｇ和生 理盐水 ５ １ ｌ ０ｍｇ地 ５ｍ ～ ０ｍ， 所有 注射
发生后经 临床病原学检测未发现致病微生 物 。 且此 ４例患者
应用 的均 为同一个厂家 ， 同一个批号 ． 因此 推测 ： 药品提纯度