(易丹丹)液体制剂1课件

4. 聚结特性 稳定性由水化作用和电荷两方面决定
使高分子溶液沉淀的方法
1）破坏水化膜
a. 加入脱水剂：如乙醇、丙酮等；如制备右旋糖酐、羧甲基 淀粉钠等
b. 大量电解质，引起盐析
盐析：高分子水溶液中加入大量电解质，由于电解质强烈 的水化作用，结合了大量的水分而破坏水化膜，使高分子 化合物凝结而沉淀，这一过程称为盐析。引起盐析的主要 是阴离子。
二甲基亚砜 （DMSO）
无色澄明液体，具大蒜臭味。能与水、乙醇、主要用于皮肤科药剂，但对 丙二醇等以任意比例混合。溶解范围广，有 皮肤有轻度刺激性。孕妇禁 万能溶剂之称。可促进药物在皮肤上的渗透。用。
半极性溶剂的品种及特性
溶剂品 种 乙醇
丙二醇
聚乙二 醇类
主要特性
应用及注意事项
可与水、甘油、丙二醇以任意比例混合， 可溶解大部分有机药物和药材中的有效成 分。20％以上具有防腐作用，40％以上能 抑制某些药物的水解。
醋酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯
三、液体制剂常用附加剂 一）增容剂（solubilizer) 二）助溶剂(hydrotropy agent)
助溶：一些难溶于水的药物加入第三种物质 时，能增加在水中的溶解度而不降低活性的 现象。 该加入的第三种物质是低分子化合物时（而 不是胶体物质或表面活性剂），称为助溶剂。
二、糖浆剂（syrups) 含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。
单纯蔗糖的近饱和水溶液称为单糖浆， 含蔗糖85％（g/ml)、64.7%(g/g) 分类：矫味糖浆、药用糖浆 制备：溶解法（热溶法、冷溶法）
混合法
➢糖浆剂的制备方法
适用于对热稳定 的药物和有色糖
1．溶解法
浆的制备。
（1）热溶法。将药用蔗糖置沸水中，继续加热至全溶，
制剂后易控制浓度，减小刺激 ⑤ 有些固体药物制成液体制剂后，有利于提高
生物利用度 2. 缺点：稳定性差、可口性差、体积大，携带
不方便
三）质量要求 二、分类 一）按分散系统
低分子溶液 均相：
高分子溶液 溶胶剂
非均相： 乳剂 混悬剂
分子或离子(<1nm)
链形聚分子 胶粒 (1～100nm) 液体微粒(>100nm) 固体微粒(>500nm)
➢ 吸附的带电离子和反离子构成了吸附层；
➢ 小部分反离子扩散到溶液中，形成扩散层；
➢ 吸附层和扩散层是带相反电荷的带电层，称为双电层 （Electric double-layer），也称扩散双电层；
➢ 双电层之间的电位差称为ζ电位（Zeta potential）。 ζ电位的高低取决于反离子在吸附层和溶液中分布量的多
形成凝胶的过程成为胶凝 凝胶过程受温度、PH、浓度等的影响 三、高分子溶液的制备
静置 即可
有限溶胀 高分子空隙间充满水分，体积膨胀
无限溶胀 高分子完全分散在水中，形成溶液
需搅拌或加热
第五节 溶胶剂
溶胶剂：是由多分子聚集体作为分散相的质点， 分散在液体分散介质中形成的非均匀状态液体 分散体系，又称疏水胶体
轻质（0.828～0.860g/ml）与重质
液体制剂，重质液状石蜡
（0.860～0.960g/ml）两种。
多用于软膏剂及糊剂中。
醋酸乙 酯
无色微臭油状液体，可溶解挥发油、甾 常作为搽剂的溶剂。在空
体药物及其他油溶性药物，具有挥发性 气中易氧化，需加入抗氧
和可燃性。
剂。
溶解法操作要点
取总量1/2～3/4的溶剂加入药物搅拌溶解； 小量药物或附加剂或溶解度小的药物应先溶解； 难溶性药物采用适当方法增加溶解度，溶解缓慢的 药物采用粉碎、搅拌或加热等措施加快溶解； 液体药物及挥发性药物应最后加入； 溶剂应通过滤器加至全量。
极性溶剂的品种及特性
溶剂品种 水
主要特性
应用及注意事项
可与乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合，最常用。易水解、霉变，不
并能溶解大多数无机盐、生物碱类、糖类、 宜久贮。应注意药物的稳定
蛋白质等多种极性有机物。
性及配伍禁忌。
甘油
味甜。能与乙醇、丙二醇、水以任意比例混 可供内服，但常用于外用液 合，对苯酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大。 体制剂。 对皮肤有保湿、滋润、延长药效等作用。含 水10％则无刺激性，且可缓解药物的刺激性； 30％以上可防腐。
分散相
固体
液体 气体
分子或离子 胶粒 微粒 分子
液滴 分子
溶液剂 胶体溶液 混悬剂 溶液剂
乳剂 溶液剂
二）按给药途径 内服 皮肤 外用 五官 腔道（直肠、阴道、尿道）
第二节 液体制剂的溶剂和附加剂
一、概述 二、常用溶剂 极性溶剂： 水（蒸馏水）、甘油、DMSO 半极性溶剂： 乙醇、丙二醇、PEG300－600 非极性溶剂： 脂肪油、液体石蜡、
药物称量
溶解
滤过
质量检查
包装
溶解法制备溶液剂工艺流程图
质量要求 含量准确、澄明、稳定、色香味符合规定。
三、芳香水剂(aromatic waters) 指芳香挥发性物质（多半为挥发油）
的饱和或近饱和水溶液。用乙醇和水混 合溶剂制成的含大量挥发油的溶液，称 为浓芳香水剂。
制法：溶解、稀释、水蒸汽蒸馏
趁热过滤，或降温后加入适药用物于，对搅热拌不稳、溶解、过滤，并通 过滤器加纯化水至全量，定分或装易即挥得发。的药
物。
（2）冷溶法。室温下将蔗糖溶于纯化水或含药溶液中
制备糖浆剂的方法。 适用于制备含药
糖浆。
2．混合法 将含药溶液与单糖浆均匀混合制备糖浆剂的方法。
药物的加入方法
水溶性固体先用少量纯化水溶解再与单糖浆混合； 水中溶解度小的药物可酌加少量其他适宜溶剂使其 溶解，然后加入单糖浆中； 可溶性药物及药物的液体药剂可直接加入单糖浆中， 必要时过滤； 药物的醇性制剂与单糖浆混合时常出现浑浊，可加 入适量甘油助溶； 水性浸出制剂，应将其纯化除去杂质后再加入单糖 浆中。
为常用溶剂。本身具有一 定药理作用，与水混合时 可产生热效应和体积效应。
药用为1，2-丙二醇，性质同甘油相似，但 黏度小。可与水、乙醇、甘油以任意比例 混合，能溶解许多有机药物，同时可抑制 某些药物的水解。
内服及肌内注射用药的溶 剂。因辛辣味及价格较贵， 口服应用受到一定限制。
常用低聚合度的PEG 300～600等。可与水、 常用于外用液体制剂，如 乙醇等以任意比例混合，并能溶解许多水 搽剂等。 溶性无机盐及水不溶性药物。对易水解的 药物具有一定的稳定作用，兼具保湿作用。
少。
吸附层中反离子愈多，则溶液中的反离子愈少， ζ电位就反 离子电荷为零 处的电位差
非极性溶剂的品种及特性
溶剂品种
主要特性
应用及注意事项
脂肪油
为常用非极性溶剂，如花生油、麻油、 豆油等植物油。能溶解固醇类激素、油 溶性维生素、游离生物碱、有机碱、挥 发油和许多芳香族药物。
多用于外用液体制剂，如 洗剂、搽剂等。易氧化、 酸败。
液状石 蜡
饱和烷烃化合物，化学性质稳定，分为 轻质液状石蜡多用于外用
➢吸➢（溶吸引E吸小l胶附e的附c部中层t带r的分i固和c相带反d体扩反o电离u微散电b离子粒层le荷子扩-带是l的a和散y有带离e反到r电相）子离溶荷反，，子液，电也称构中带荷称为成，电的扩反了形的带散离吸成微电双子附扩粒层电；层散表，层层面称；为双电层
吸附层
扩散层
胶粒
溶胶的双电层构造
➢ 溶胶中固体微粒带有电荷，带电的微粒表面吸引的带相 反电荷的离子，称为反离子；
2）絮凝现象：由于盐类、pH值、絮凝剂、射线等的影响，使 胶体凝结成大的粒子，使高分子化合物凝结。
3）带相反电荷的高分子溶液混合
5. 凝胶
有的高分子溶液，如明胶水溶液、琼脂水溶液等，在温 热条件下为粘稠性流动的液体，但在温度降低时，呈链状分 散的高分子形成网状结构，分散介质水可被全部包含在网状 结构中，形成不流动的半固体状物，称为凝胶。
四）防腐剂 1. 防腐的重要性 2. 防腐措施 3. 常用的防腐剂 1）羟苯酯类（尼泊金类）：酸性、中性 2）苯甲酸与苯甲酸钠：PH<4酸性 3）山梨酸：PH<4酸性 4）苯杂溴铵（新洁尔灭）：酸性、中性、碱性 5）其他 五）矫味剂 六）着色剂 七）其他附加剂
溶液剂的制法
溶液剂的制备方法有三种，包括溶解法、稀释 法和化学反应法。
第二章 液体制剂 第一节 概述
一、液体制剂的特点和质量要求
1. 液体制剂 通常是指将药物（s、l、g)， 以不同的分散方法（溶解、胶溶、乳化、 混悬等方法）和不同可分散程度（包括离 子、分子、胶粒、液滴和微粒状态）分散 在适宜的分散介质中制成的液体分散体系。
二）特点 1. 优点 ① 分散度大、吸收快、作用迅速 ② 给药途径广：内服、外用、腔道 ③ 便于分剂量，服用方便 ④ 有些固体药物对胃肠道有刺激性，制成液体
四、醑剂(spirits) 醑剂：挥发性药物的浓乙醇溶液，供内服或外用。 制备：溶解、蒸馏
五、甘油剂(glycerins) 甘油剂：药物溶解于甘油中制成的专供外用的溶 液剂.甘油含量一般不低于50％（w/w) 制备：溶解、化学反应
六、涂剂(paint) 是指用纱布、棉花蘸取后涂搽皮肤或口腔，喉部粘 膜的液体制剂。
一、溶胶的构造和性质 一）溶胶的结构 1. 质点具有双电层结构 2. 具有动电电位电位：双电层之间的电位差 3. 质点具有双电层而水化
二）性质 1. 光学性质： Tyndall效应 2. 电学性质： 界面动电现象 3. 动力学性质：布朗运动 4. 稳定性 聚集不稳定
影响因素：1）电解质 2）大量高分子化合物时对溶胶 起保护作用 3）溶胶的相互作用