治疗急性胰腺炎的复方中药水提物及其制备方法[发明专利]

(10)申请公布号
(43)申请公布日 (21)申请号 201410507723.0
(22)申请日 2014.09.28
A61K 36/744(2006.01)
A61P 1/18(2006.01)
A61K 33/04(2006.01)
(71)申请人遵义医学院附属医院
地址563000 贵州省遵义市大连路149号
(72)发明人兑丹华 蔡治方 田飞 王後
兰天罡
(74)专利代理机构贵阳中新专利商标事务所
52100
代理人刘楠 李亮
(54)发明名称
治疗急性胰腺炎的复方中药水提物及其制备
方法
(57)摘要
本发明公开了一种治疗急性胰腺炎的复方
中药水提物，按重量份数计算，将栀子22-27份、
丹皮22-27份、木香22-27份、厚朴22-27份、元
胡22-27份、赤芍35-45份、大黄35-45份及芒硝
12-17份作为制备原料。

本发明帅选出8种中药组
合物作为制备原料，将制备得到的水提物应用在
治疗急性胰腺炎的药物中，所制备的药物根据实
验证明，它能明显缓解SAP 时腹胀及肠麻痹，从而
使SAP 症状明显缓解，并发症减少，死亡率降低。

经5000多例急性胰腺炎，1000多例急性重症胰腺
炎（SAP）的治疗、总结，收到了较好的疗效，SAP 的
治愈率可达85.4%，死亡率降至10.1%。

本发明材
料来源广泛，易于获取，成本低廉，所采用的制备
方法，简单易行，易于产业化。

(51)Int.Cl.
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书1页 说明书12页
(10)申请公布号CN 104887790 A (43)申请公布日2015.09.09
C N 104887790
A
1.一种治疗急性胰腺炎的复方中药水提物，其特征在于：按重量份数计算，将栀子22-27份、丹皮22-27份、木香22-27份、厚朴22-27份、元胡22-27份、赤芍35-45份、大黄35-45份及芒硝12-17份作为制备原料。

2.一种如权利要求1所述的治疗急性胰腺炎的复方中药水提物的制备方法，其特征在于：按上述重量份数，将栀子、丹皮、木香、厚朴、元胡、赤芍、大黄及芒硝混合，向混合药材中加入其总质量12重量倍的水，加热至沸腾后，再加热35-40分钟，自然冷却至室温后进行过滤，向滤液中加入滤液总质量10重量倍的水后，再煎煮1小时，然后自然冷却至室温过滤；将上述滤液通过大孔树脂，用蒸馏水冲洗至洗脱液无色，流速为5mL/分钟；将收集的水相液体通过水浴蒸干，即获得水提物。

3.根据权利要求2所述的复方中药水提物的制备方法，其特征在于：在水提完成后，采用质量百分比为75%的乙醇溶液冲洗大孔树脂，将收集液中的乙醇回收后，再通过水浴蒸干，获得残留水提物。

治疗急性胰腺炎的复方中药水提物及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种药品，特别是一种治疗急性胰腺炎的复方中药水提物及其制备方法。

背景技术
[0002] 急性胰腺炎（SAP）是多种病因导致胰酶在胰腺内被激活后引起胰腺组织自身消化、水肿、出血甚至坏死的炎症反应。

临床以急性上腹痛、恶心、呕吐、发热和血胰酶增高等为特点。

病变程度轻重不等，轻者以胰腺水肿为主，临床多见，病情常呈自限性，预后良好，又称为轻症急性胰腺炎。

少数重者的胰腺出血坏死，常继发感染、腹膜炎和休克等，病死率高，称为重症急性胰腺炎。

临床病理常把急性胰腺炎分为水肿型和出血坏死型两种。

临床治疗中发现，单纯的西医治疗在SAP并腹胀、肠麻痹中效果不佳。

发明内容
[0003] 本发明所要解决的技术问题是：提供一种治疗急性胰腺炎的复方中药水提物及其制备方法，它能明显缓解SAP时腹胀及肠麻痹，从而使SAP症状明显缓解，并发症减少，死亡率降低，以克服现有技术的不足。

[0004] 本发明的是这样实现的：治疗急性胰腺炎的复方中药水提物，按重量份数计算，将栀子22-27份、丹皮22-27份、木香22-27份、厚朴22-27份、元胡22-27份、赤芍35-45份、大黄35-45份及芒硝12-17份作为制备原料。

[0005] 治疗急性胰腺炎的复方中药水提物的制备方法，按上述重量份数，将栀子、丹皮、木香、厚朴、元胡、赤芍、大黄及芒硝混合，向混合药材中加入其总质量12重量倍的水，加热至沸腾后，再加热35-40分钟，自然冷却至室温后进行过滤，向滤液中加入滤液总质量10重量倍的水后，再煎煮1小时，然后自然冷却至室温过滤；将上述滤液通过大孔树脂，用蒸馏水冲洗至洗脱液无色，流速为5mL/分钟；将收集的水相液体通过水浴蒸干，即获得水提物。

[0006] 在水提完成后，采用质量百分比为75%的乙醇溶液冲洗大孔树脂，将收集液中的乙醇回收后，再通过水浴蒸干，获得残留水提物。

这样可以提高水提物的得率。

[0007] 为了验证本发明的技术效果，进行了如下实验：
动物实验
一、不同溶剂的清胰Ⅱ号提取物对重症急性胰腺炎大鼠的影响
1 材料与方法
1.1 主要实验材料
1.1.1实验动物ＳＤ大鼠，购自第三军医大学大坪医院实验动物中心,体重为250g-300gSD大鼠（雌雄不限）。

动物质量合格证号：SCXK-（军）2002008。

大鼠购入后适应性饲养10天，专人饲养。

[0008] 1.1.2 主要实验药品
牛磺胆酸钠(Sigma公司)
水提物组清胰II号，水提醇沉物组清胰II号，醇提物组清胰II号 (课题组提供)大鼠血清IL-1、IL-6、IL-8ELISA试剂盒：大连泛邦化工技术有限公司
善宁：瑞士诺华制药有限公司
1.1.3 主要实验仪器
不同规格的移液器：1—20uL、1—200 uL、1000 uL（华美生物工程公司）
FC104 Analytic Balance (双圈牌分析天平)：上海精科天平厂
酶标仪：EL×800（Universal Microplate reader Bio-TEK Instruments.inc.）
搅拌器：上海仪器厂
BECKMAN高速离心机：美国制造
恒温培养箱：美国制造
7170 automatic analyzer:Hitach,Ltd.Tokyo Japan
电泳仪：北京市六一仪器厂
紫外分光光度计：上海精密仪器制造厂
常规剖腹手术器械、灌胃器等由遵义医学院附属肝胆胰外科提供
1．2实验方法
1.2.1 实验动物分组 48只SD大鼠，体重为250g-300gSD大鼠（雌雄不限），随机分为六组：假手术组（A组，n=8）、胰腺炎模型组（B组，n=8）、善宁治疗组（C组，n=8）、清胰Ⅱ号水提物（D组，n=8）、清胰Ⅱ号醇提物组(E组，n=8) 、清胰Ⅱ号水提醇沉物组(F组，n=8)。

[0009] 1.2.3动物模型制备大鼠术前12小时禁食，不禁水；3%戊巴比妥钠30mg/kg麻醉动物，仅打开腹腔后关腹，建立假手术组。

用5%牛磺胆酸钠0.1ml/100g 、6ml/h微量泵入建立大鼠SAP模型。

[0010] 1.2.4制模后给药方法大鼠模型建立后1小时，皮下注射补液，按1ml/100g/次，每6小时一次,一共3次。

善宁治疗组：经颈后皮下注射善宁注射液，按100ug/kg/次给药，每6小时一次，一共3次；D、E、F三组：分别喂饲浓度为20%水提物1ml/100g/次，20%醇提物1ml/100g/次，20%水提醇沉物0.7ml/100g/次,每隔6h重复灌胃1次，总共3次。

1.2.5 标本采集制模后24小时，每组大鼠取8只，3%戊巴比妥钠15mg/kg麻醉动物，原切口入腹，由下腔静脉取血8~12ml，室温搁置2小时后，12000转/分离心5分钟，收集血清4~5ml，取上层血清1ml置于试管中，备测定血清Amy；取上层血清0.2ml分别置于试管中保存于-80℃冰箱内备用，备测血清IL-1、IL-6、IL-8和胃动素。

取其胰腺标本,观察其大体形态、颜色，并各组分别置于10%甲醛液中留作HE染色和病理检查。

[0011] 1.3统计分析
实验数据按完全对照设计的要求收集、整理，建立数据库，采用SPSS17.0 for windows统计软件包进行数据分析。

数据以均数加减标准差（
±s）表示，各指标组间数据比较采用单因素方差分析，在方差分析结果拒绝H
时，再用
SNK-q检验进行多重比较。

P<0.05表示有显著性差异，P<0.01表示非常显著成性差异，P>0.05表示无差异性。

[0012] 2 结果
2.1 腹水的变化
如表1.1所示：B组大鼠腹水量较A组明显增加（P<0.01），C、D、E、F四组大鼠腹水量较
B组明显减少（P<0.05），D、F两组大鼠腹水量较C组明显减少（P<0.05），E组大鼠腹水量与C组相比无差异（P>0.05），E、F两组大鼠腹水量较D组明显增高（P<0.05），E组大鼠腹水量较F组明显增加（P<0.05）。

[0013] group compared with B group，* P<0.05 D, F group compared with C group，*P>0.05 E group compared with C group，●P<0.05 as compared with group D、E、F each other.
2.2 血清淀粉酶活性的变化
B组大鼠血清淀粉酶活性较A组明显升高（P<0.05），C、D、E、F四组大鼠血清淀粉酶活性较B组明显降低（P<0.05），D、F两组大鼠血清淀粉酶活性较C组明显降低（P<0.05），E组大鼠血清淀粉酶活性与C组相比无差异（P>0.05），D、F两组大鼠血清淀粉酶活性较E组明显降低（P<0.05），D组大鼠血清淀粉酶活性较F组明显降低（P<0.05）。

见表1.2
Note：▲P<0.05 B group compared with A group，△P<0.05 C, D, E, F group compared with B group，* P<0.05 D, E, F group compared with C group，*P>0.05 Egroup compared with C group，●P<0.05 as compared with group D、E、F each other.
2.3 血清IL-1、 IL-6 、IL-8浓度的变化
大鼠血清IL-1、IL-6、IL-8浓度比较，B组较A组明显升高（P<0.05），C、D、E、F四组较B组明显降低（P<0.05），D、F两组较C组明显降低（P<0.05），E组与C组相比无差异（P>0.05），D、F两组较E组明显降低（P<0.05），D组较F组明显降低（P<0.05）。

见表1.3。

[0014]
Note：▲P<0.05 B group compared with A group，△P<0.05 C, D, E, F group compared with B group，* P<0.05 D, E, F group compared with C group，*P>0.05 E group compared with C group，●P<0.05 as compared with group D、E、F each other.
2.4血清胃动素浓度的变化
B组大鼠血清胃动素浓度较A组明显降低（P<0.05），C、D、E、F四组大鼠血清胃动素浓度较B组明显升高（P<0.05），D、F两组大鼠血清胃动素浓度较C组明显升高（P<0.05），E组大鼠血清胃动素浓度与C组相比，无明显差异（P>0.05），D、F两组大鼠血清胃动素浓度较E 组明显升高（P<0.05），D组大鼠血清胃动素浓度较F组明显升高（P<0.05）。

见表1.4
Note：▲P<0.05 B group compared with A group，△P<0.05C, D, E, F group compared with B group，* P<0.05 D, E, F group compared with C group，*P>0.05 E group compared with C group，●P<0.05 as compared with group D、E、F each other.
2.5 胰腺病理组织评分
病理学评分标准：采用Anthony对胰腺组织损伤进行定量评估，各组病理评分变
化见表1.5。

[0015]
Note：▲P<0.01 B group compared with A group，△P<0.05 C, D, E, F group compared with B group，* P<0.05 D, E, F group compared with C group，*P>0.05 E group compared with C group，●P<0.05 as compared with group D、E、F each other.
结论：不同溶剂清胰II号提取物均可降低SAP大鼠血清淀粉酶活性，IL-1、IL-6、IL-8浓度，使血清胃动素浓度升高，减轻胰腺的病理损害，对胰腺组织有保护作用,其中清胰II 号水提物组疗效最好。

[0016] 二、清胰Ⅱ号不同水提物对SAP大鼠的疗效观察
1材料与方法
1.1主要实验材料
1.1.1实验动物SD大鼠，第三军医大学大坪医院实验动物中心提供,体重在250g-300g之间的SD大鼠（雌雄不限）。

动物质量合格证号：SCXK-（渝）20120005。

大鼠购入后专人饲养10天。

[0017] 1.1.2 主要实验药品
牛磺胆酸钠：Sigma公司
清胰Ⅱ号不同提取物：本实验课题组提供
大鼠血清淀粉酶、IL-1、IL-6、IL-8、MTL检测试剂盒：昆明绿盟科技有限公司代购
1.1.3 主要实验仪器
不同规格移液器：1-20uL、1-200 uL、1000 uL：华美生物工程公司
15ml离心管：华美生物工程公司
电子天平 Analytic Balance：上海精科天平厂
胰岛素泵输液管及针头：美敦力（加工改良）
微量注射泵：浙江史密斯医学仪器有限公司
手术立体显微镜 LEICA F12：苏州六六视觉科技股份有限公司
D-37520 Osterode冰冻离心机：德国制造
DU-800紫外分光光度计：美国BECKMAN COULTER
-80℃低温冰箱：德国Forma Scientic
常规剖腹手术器械、灌胃器：购于遵义医药公司
1.2实验方法
1.2.1动物分组
将体重在200g-250g SD大鼠（雌雄不限）32只随机分为假手术组（A组，n=8）、SAP模型组（B组，n=8）、清胰Ⅱ号水提大孔树脂未吸附物组（C组，n=8）、
清胰Ⅱ号水提大孔树脂吸附乙醇脱洗物组（D组，n=8）。

[0018] 1.2.2 动物模型制备
动物麻醉后常规消毒，仅打开腹腔后关腹，建立假手术组。

同上述方式用5%牛磺胆酸钠0.1ml/100g 、6ml/h微量泵入建立大鼠SAP模型。

[0019] 1.2.3 制模后给药方法
制模成功1h后，C组大鼠喂饲浓度为20%清胰Ⅱ号水提大孔树脂未吸附物1ml/100g/次；D组大鼠喂饲浓度为20%清胰Ⅱ号水提大孔树脂吸附乙醇脱洗物1ml/100g/次，每隔8h 重复灌胃1次，总共3次；SAP模型组大鼠以等量等次生理盐水灌胃。

[0020] 1.2.4 标本采集
分别于制模后24小时，每组大鼠用10%水合氯醛0.3ml/100g再次麻醉动物，由原切口进入腹腔，收集计量腹水，经门静脉取血，常温搁置2小时后，冰冻离心机离心1200转/分约5分钟，吸取上层血清置于EP管中，保存于-80℃冰箱备用。

[0021] 1.3统计分析
数据按照完全随机对照设计的实验要求处理并建立数据库，采用SPSS17.0 for
windows统计软件进行统计分析。

统计数据以±s表示，各指标组间数据比较采用独立样本单因素方差分析， P﹤0.05表示有显著性差异，P﹤0.01表示有非常显著性差异，P﹥0.05表示无差异性。

[0022] 2.结果
2.1 血清淀粉酶浓度的变化
B组大鼠血清淀粉酶浓度较A组明显升高（P﹤0.05）。

C、D两组组大鼠血清淀粉酶浓度较B组明显降低（P﹤0.05）。

C组大鼠血清淀粉酶浓度与D组相比无差异（P﹥0.05）。

见表2.1。

[0023] Note：▲P﹤0.05 B group compared with A group，△P﹤0.05 C, D group compared with B group，●P>0.05 as compared with group C、D each other.
2.2血清IL-1、IL-6、IL-8浓度的变化
B组大鼠血清IL-1、 IL-6、 IL-8浓度较A组明显升高（P﹤0.05）。

C、D两组组大鼠血清IL-1浓度较B组明显降低（P﹤0.05）。

C组大鼠血清IL-1浓度与D组相比无差异（P ﹥0.05）。

C、D两组大鼠血清IL-6浓度与B组相比无差异（P﹥0.05），C组大鼠血清IL-6浓度与D组相比无差异（P﹥0.05）。

C、D两组组大鼠血清IL-8浓度较B组明显降低（P﹤0.05）。

C组大鼠血清IL-8浓度与D组相比无差异（P﹥0.05）。

见表2.2
Note：▲P﹤0.05 B group compared with A group，△P﹤0.05 C, D group compared with B group，●P>0.05 as compared with group C、D each other.
2.3 血清胃动素浓度的变化
B组大鼠血清胃动素浓度较A组明显升高（P﹤0.05）。

C、D两组组大鼠血清胃动素浓度较B组明显降低（P﹤0.05）。

C组大鼠血清胃动素浓度与D组相比无差异（P﹥0.05）。

见表2.3
Note：▲P﹤0.05 B group compared with A group，△P﹤0.05 C, D group compared with B group，●P>0.05 as compared with group C、D each other.
结论
清胰Ⅱ号水提大孔树脂未吸附物和清胰Ⅱ号水提大孔树脂吸附乙醇脱洗物对大鼠SAP 治疗均有效，两者疗效无差异。

[0024] 三、OFR对SAP大鼠肠黏膜屏障的损害及清胰Ⅱ号水提物的保护作用1材料与方法
1.1主要实验材料
1.1.1实验动物SD大鼠，第三军医大学大坪医院实验动物中心提供，体重为250g-300gSD大鼠（雌雄不限）。

动物质量合格证号：SCXK-（渝）20120005。

大鼠购入后适应性饲养10天，专人饲养。

[0025] 1.1.2 主要实验药品
牛磺胆酸钠：Sigma公司
清胰Ⅱ号大孔树脂未吸附物：本实验课题组提供
大鼠血清D-乳酸检测试剂盒：昆明绿盟科技有限公司代购
肠黏膜XO、MDA、SOD检测试剂盒：大连泛邦化工技术有限公司
N-乙酰半胱氨酸：上海谷研实业有限公司
1.1.3 主要实验仪器
不同规格移液器1-20uL、1-200 uL、1000 uL：华美生物工程公司
15ml、50ml离心管：华美生物工程公司
电子天平 Analytic Balance：上海精科天平厂
胰岛素泵输液管及针头：美敦力（加工改良）
微量注射泵：浙江史密斯医学仪器有限公司
匀浆机器：中国Soniprep
手术立体显微镜 LEICA F12：苏州六六视觉科技股份有限公司
D-37520 Osterode冰冻离心机：德国制造
DU-800紫外分光光度计：美国BECKMAN COULTER
-80℃低温冰箱：德国Forma Scientic
常规剖腹手术器械、灌胃器：购于遵义医药公司
1．2实验方法
1.2.1实验动物分组
将32只体重在200g-250g 之间的SD大鼠（雌雄不限）随机分为假手术组（A组，n=8）、SAP模型组（B组，n=8）、N-乙酰半胱氨酸阳性对照组（C组，n=8）、清胰Ⅱ号组（D组，n=8）。

[0026] 1.2.2动物模型制备
动物麻醉后常规消毒，仅打开腹腔后关腹，建立假手术组。

同上述制模方式建立大鼠SAP模型。

[0027] 1.2.3给药方法
制模成功后1h，经腹腔注射10%N-乙酰半胱氨酸（200mg/Kg），建立N-乙酰半胱氨酸阳性对照组；清胰Ⅱ号组大鼠喂饲浓度为20%清胰Ⅱ号水提大孔树脂未吸附物1ml/100g/次，每隔8h重复灌胃1次，总共3次；SAP模型组大鼠以等量等次生理盐水灌胃。

[0028] 1.2.4标本采集
分别于制模后24小时，每组大鼠用10%水合氯醛0.1m3/100g再次麻醉动物，经原切口进入腹腔，经门静脉取血，常温搁置2小时后，冰冻离心机离心1200转/分约5分钟，吸取上层血清置于试管中，保存于-80℃冰箱内备用。

取距回盲部10cm小肠组织约5mm，液氮冷藏后取出，置于制冷后的研钵中加5ml/500mg冷PBS溶液研磨，过滤后低温匀浆，1000转/分后离心取上清液备用。

[0029] 1.3统计分析：
数据按照完全随机对照设计的实验要求处理并建立数据库，采用SPSS17.0 for
windows统计软件进行统计分析。

统计数据以±s表示，各指标组间数据比较采用独立样本单因素方差分析， P﹤0.05表示有显著性差异，P﹤0.01表示有非常显著性差异，P﹥0.05表示无差异性。

[0030] 2 结果
2.1大鼠肠黏膜丙二醛（MDA）含量的变化
B组大鼠肠黏膜MDA含量较A组明显升高（P﹤0.05）。

C、D两组大鼠肠黏膜MDA含量较B组明显降低（P﹤0.05）。

C、D两组肠黏膜MDA含量，组间比较无统计学意义（P>0.05）。

见表3.1
Note：▲P﹤0.05 B group compared with A group，△P﹤0.05 C、D group compared with B group，●P>0.05 as compared with group C、D each other.
2.2大鼠肠黏膜黄嘌呤氧化酶（XO）活性的变化
B组大鼠肠黏膜XO活性较A组明显升高（P﹤0.05）。

C、D两组大鼠肠黏膜XO活性较B组明显降低（P﹤0.05）。

C、D两组大鼠肠黏膜XO活性，组间比较无统计学意义（P>0.05）。

见表3.2：
Note：▲P﹤0.05 B group compared with A group，△P﹤0.05 C、D group compared with B group，●P>0.05 as compared with group C、D each other.
2.3 大鼠肠黏膜超氧化物歧化酶（SOD）活性的变化
B组大鼠肠黏膜SOD活性较A组明显降低，具有统计学意义（P﹤0.05）。

C、D两组大鼠肠黏膜SOD活性较B组明显升高，具有统计学意义（P﹤0.05）。

D组大鼠肠黏膜SOD活性
与C组相比，无明显差异（P﹥0.05）。

见表3.3
Note：▲P﹤0.05 B group compared with A group，* P﹤0.05 C、D group compared with B group，●P>0.05 as compared with group C、D each other.
2.4 血清D-乳酸浓度的变化
B组大鼠血清D-乳酸浓度较A组明显升高，具有统计学意义（P﹤0.05）。

C、D两组大鼠血清D-乳酸浓度较B组明显降低，具有统计学意义（P﹤0.05）。

D组大鼠血清D-乳酸浓度与C组相比，无明显差异（P﹥0.05）。

见表3.4
Note：▲P﹤0.05 B group compared with A group，* P﹤0.05 C、D group compared with B group，●P>0.05 as compared with group C、D each other。

[0031] 结论
OFR参与SAP大鼠肠黏膜屏障的损伤，其机制可能是XO活性增加，SOD活性减少有关。

清胰Ⅱ号大孔树脂未吸附物能降低XO活性，增加SOD活性，减轻OFR对肠黏膜屏障的损害。

[0032] 发明人在实验中发现，本发明的水提物的治疗作用是多方面的，包括保护胰腺细胞、调节细胞因子的释放、保护肠粘膜、防止肠道细菌和内毒素的移位等。

研究表明，本发明对SAP时早期和后期的TNF-a的升高均有明显的抑制作用，进而可阻断由其触发的一系列炎症连锁反应。

可以通过增加胃肠粘膜血流灌注，清除氧自由基，提高上皮细胞再生能力，促进上皮修复，增加粘膜二胺氧化酶含量等作用，以保护胃肠粘膜以及调整肠道微生态平衡，抑制细菌移位，进而降低内毒素血症。

发明人用小型香猪在体实验发现，本发明的浓缩煎剂能改善肠麻痹、肠胀气、肠梗阻；增加胃动素的分泌，提高胃肠蠕动功能，促进肠内毒物的排泄，减轻内毒素血症；减少SAP早期炎症介质IL-1B、IL-6的产生，阻断其触发的一系列连锁反应；减少胃泌素的分泌，进而减轻胃泌素对胰酶的激活和促进胃酸分泌的作用，以发挥对胰腺组织、肺及胃肠道的保护作用，明显减轻急性胰腺炎时胰腺的病理损害及血清淀
粉酶活性，对肠粘膜屏障有保护效应，避免肠源性感染的发生，进而降低SAP死亡率。

动物急性毒理试验发现，SD大鼠半数致死量(LD50)及最大耐受量无一例死亡。

药效学实验中发现本发明的产品对鼠急性胰腺炎有治疗作用。

[0033] 将权利要求1中的制备材料分别采用水提取、水提醇沉提取、醇提取，三种提取物用于治疗大鼠急性重症胰腺炎，与模型组比较，水提取物能明显降低血清淀粉酶活性，IL-1、IL-6、IL-8浓度（P<0.05），减轻胰腺病理损害（P<0.05），腹水的生成较少（P<0.05），疗效优于后两种。

然后将本发明的水提取滤液通过适量大孔树脂，再用75%乙醇冲洗大孔树脂，得到的水提大孔树脂未吸附物和水提大孔树脂吸附乙醇脱洗物。

将两种物对大鼠SAP 治疗后与SAP模型组比较，血清淀粉酶活性、IL-1、IL-6、IL-8浓度均明显下降。

两种不同方案制备或的水提物治疗组间比较血清淀粉酶活性、IL-1、IL-6、IL-8浓度无明显差异。

[0034] 由于采用了上述技术方案，与现有技术相比，本发明帅选出8种中药组合物作为制备原料，将制备得到的水提物应用在治疗急性胰腺炎的药物中，所制备的药物根据实验证明，它能明显缓解SAP时腹胀及肠麻痹，从而使SAP症状明显缓解，并发症减少，死亡率降低。

经5000多例急性胰腺炎，1000多例急性重症胰腺炎（SAP）的治疗、总结，收到了较好的疗效，SAP的治愈率可达85.4%，死亡率降至10.1%。

本发明材料来源广泛，易于获取，成本低廉，所采用的制备方法，简单易行，易于产业化。

具体实施方式
[0035] 本发明的实施例1：治疗急性胰腺炎的复方中药水提物的制备方法，将栀子125g、丹皮125g、木香125g、厚朴125g、元胡125g、赤芍200g、大黄200g及芒硝75g混合，向混合药材中加入其总质量12重量倍的水，加热至沸腾后，再加热40分钟，自然冷却至室温后进行过滤，得到滤液约3500ml；向滤液中加入滤液总质量10重量倍的水后，再煎煮1小时，然后自然冷却至室温后过滤，得滤液约4000ml；将上述滤液通过大孔树脂，收集液约6000ml，用蒸馏水冲洗，流速为5mL/分钟，冲洗至颜色很淡后，收集液约5000ml，合计收集约11000ml 水相液体；将收集的水相液体在水浴锅内蒸干，获得水提物466g。

[0036] 本发明的实施例2：治疗急性胰腺炎的复方中药水提物的制备方法，将栀子125g、丹皮125g、木香125g、厚朴125g、元胡125g、赤芍200g、大黄200g及芒硝75g混合，向混合药材中加入其总质量12重量倍的水，加热至沸腾后，再加热40分钟，自然冷却至室温后进行过滤，得到滤液约3500ml；向滤液中加入滤液总质量10重量倍的水后，再煎煮1小时，然后自然冷却至室温后过滤，得滤液约4000ml；将上述滤液通过大孔树脂，收集液约6000ml，用蒸馏水冲洗，流速为5mL/分钟，冲洗至颜色很淡后，收集液约5000ml，合计收集约11000ml 水相液体；将收集的水相液体在水浴锅内蒸干，获得水提物466g；再用质量百分比为75%的乙醇溶液冲洗大孔树脂，流速为5mL/分钟，收集液约6000ml，回收收集液中的乙醇后，将收集的水相液体在水浴锅内蒸干，获得残留水提物43g，将残留水提物与上述水提物合并。

[0037] 本发明的实施例3：取实施例2制备获得的水提物过80目筛，加入适量糊精、乳糖，按等量倍增法混合均匀，加入HPMC溶液制软材，制粒，干燥，整粒，分装于胶囊壳中，得胶囊剂。

该制剂口服，一日2～3次，每次服药量以活性提取物计为300-800mg。

[0038] 本发明的实施例4：取实施例1制备获得的水提物过80目筛，加入适量糊精、硬脂酸镁混匀，制粒，压片，即得片剂。

该制剂口服，一日2～3次，每次服药量以活性提取物计
为300-800毫mg。

[0039] 本发明的实施例4：取实施例2制备获得的水提物过80目筛，加入适量甘露醇及阿司帕坦，混匀，制成颗粒，干燥，即得颗粒剂。

该制剂口服，一日2～3次，每次服药量以活性提取物计为300-800mg。