抑制PI3k_Akt通路对卵巢癌顺铂耐药影响的研究进展

抑制PI3k/Akt通路对卵巢癌顺铂耐药影响的研究进展
发布时间：2022-09-28T06:23:14.021Z 来源：《医师在线》2022年13期作者：殷婷
[导读] 顺铂作为卵巢癌临床治疗上广泛应用的化疗药物
殷婷
黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨 150040
摘要：顺铂作为卵巢癌临床治疗上广泛应用的化疗药物，但随着治疗的进展铂类耐药的产生已越来越普遍，严重制约其临床效果。

随着
对其的分子机制的研究增多且深入化，持续激活是PI3k/Akt通路及其组分与卵巢癌的发生与发展高度相关。

现对PI3/Akt通路与卵巢癌顺铂
耐药关系研究领域的进展作一综述。

关键词：顺铂；卵巢癌；耐药
卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，据2015年国家癌症中心统计数据显示，病死率几近一半。

卵巢癌病死率位居妇科癌症首位[1][2]，
严重威胁着妇女的生命健康。

当前治疗卵巢癌主要采取的方式为外科手术、化学治疗、放射治疗等。

然而有资料[3]显示，在化学治疗的有
效患者中，60%～80%的患者会在18个月内复发并表现出铂类耐药。

故耐药作为卵巢癌化学治疗过程中的巨大障碍，必需引起临床医生及研
究者的高度重视。

1. 卵巢癌的铂治疗
目前治疗卵巢癌的最常用方案是手术和术后化疗联合的方案[6]。

其中化疗药物以帕类药为主。

治疗后期出现的严重毒副作用为顺铂的
临床应用带来困扰，特别是顺铂耐药的产生。

2. PI3k/Akt信号通路与顺铂耐药
70%左右的卵巢癌伴有PI3k/Akt的激活[10]，在促进增殖和侵袭、抑制凋亡、促进血管生成、抵抗放化疗等方面起着重要作用[11]。

说明
了PI3k/Akt与卵巢癌的发生有关，严重可以影响卵巢癌患者的生存能力。

研究[12][13]发现PI3k/Akt对人上皮性卵巢癌顺铂耐药有显著影响，
并能显著增加肿瘤细胞对顺铂的敏感性。

增加卵巢子宫内膜样腺癌细胞凋亡，改善肿瘤控制情况。

3. PI3k/Akt抑制剂的种类
目前PI3k/Akt信号通路抑制剂主要包括PI3k抑制剂、Akt抑制剂、mTOR抑制剂和双重抑制剂四类。

3.1.PI3k抑制剂
PI3k抑制剂主要包括泛PI3k抑制剂和PI3k亚型特异性抑制剂，因为泛PI3k抑制剂具有良好的抗肿瘤活性、毒性低等优点，故目前临床实
验中主要运用泛PI3k抑制剂进行研究。

PI3k亚型特异性抑制剂可通过提高安全性降低细胞毒性[14]。

3.2.Akt抑制剂
Akt抑制剂主要可分为为3类：磷脂酰肌醇类似物抑制剂和变构抑制剂。

Akt抑制剂通过非Akt依赖的PI3k信号旁路代偿性激活，抑制其对
Akt下游效应分子的效应。

变构抑制剂能有效抑制Akt磷酸化而抑制其活性，增强卵巢癌对顺铂敏感性[15]。

3.3.mTOR抑制剂
mTOR抑制剂的抑制作用主要参与阻断mTORC1来抑制PI3k/Akt信号通路实现。

目前临床上常见的卵巢癌mTOR抑制剂有替西罗莫司、
依维莫司和瑞达福莫司。

雷帕霉素及其类似物作为第一代mTOR抑制剂仍被临床广泛应用。

3.4.双重抑制剂
双重抑制剂结构类型主要分为以下几大类：嘧啶类、吡啶磺酰胺类、喹啉和喹唑啉类、三嗪类等。

越来越多的研究表明PI3k和mTOR激
酶是抗肿瘤药物的重要靶点，且研究发现mTOR的羧基末端与PI3k催化区高度同源，因此开发新型双重抑制剂已经成为的研究热点。

4. 结语
PI3/Akt信号通路在卵巢癌中的增殖、侵袭、细胞周期进程、血管形成及耐药中发挥着重要的作用，因此推测：抑制PI3k/Akt信号通路的
激活可能会逆转女性恶性肿瘤的发生，因此，仍需进行大量的临床和基础实验研究，为卵巢癌及其他耐药肿瘤治疗提供更精准的治疗方
案。

参考文献
[1]SiegelRL,MillerKD,JemalA.Cancerstatistics,2020［J］.CACancerJClin，2020，70（1d）：7-30
[2]ChenW,ZhengR,BaadePD,etal.CancerstatisticsinChina,2015[J].CA:acancerjournalforclinicians,2016,66(2):115-132.
[3]GubbelsJAA,ClaussenN,KapurAK,etal.Thedetection,treatment,andbiologyofepithelialovariancancer[J].Journalofovarianresearch,2010,3(1):1-11.
[4]LebwohlD,CanettaR.Clinicaldevelopmentofplatinumcomplexesincancertherapy:anhistoricalperspectiveandanupdate[J].Europeanjournalofcancer,1998,34(10):15 1534.
[5]卢淮武,吴斌,许妙纯,霍楚莹,林仲秋.《2022NCCN卵巢癌包括输卵管癌及原发性腹膜癌临床实践指南（第1版）》解读[J].中国实用妇科与
产科杂志,2022,38(03):310-318.
[6]李晶,吴妙芳,林仲秋.《FIGO2021妇癌报告》——卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌诊治指南解读[J].中国实用妇科与产科杂志,2022,38(03):301-
309.
[7]JamiesonER,LippardSJ.Structure,recognition,andprocessingofcisplatin?DNAadducts[J].Chemicalreviews,1999,99(9):2467-2498.
[8]郑朗,陈春英,沈栗帆,胡春艳.卵巢癌组织中PLOD2的表达及其在缺氧条件下通过PI3k/Akt通路对卵巢癌细胞作用的研究[J].中国性科
学,2022,31(02):75-79.
[9]刘东刚,白春华,张旭东.PI3k/Akt信号通路关键信号分子在胃癌组织中的表达及与临床特征的关系[J].癌症进展,2018,16(12):1506-1510.
[10]刘宗谕,杨瑞琦,李丹,南钰.mTOR通路抑制剂在妇科肿瘤中的研究现状[J].中国妇幼保健,2017,32(23):6056-6060.
[11]vandeKerkhofPCM.Anupdateontopicaltherapiesformild-moderatepsoriasis[J].Dermatologicclinics,2015,33(1):73-77.
[12]FanY,WangL,HanX,etal.Rab25isresponsibleforphosphoinositide3-kinase/Akt? mediatedcisplatinresistanceinhumanepithelialovariancancercells[J].Molecularmedicinereports,2015,11(3):2173-2178.
[13]WangH,GalbánS,WuR,etal.MolecularimagingrevealsaroleforAktinresistancetocisplatinforovarianendometrioidadenocarcinoma[J].Clinicalcancerresearch,2013, 169.
[14]林城江,陈冰.BKM120对紫杉醇耐药卵巢癌细胞的抑制作用[J].中国药业,2021,30(22):51-56.
[15]杨昱红,冯婷,黄飞翔.Akt抑制剂MK-2206增强卵巢癌对顺铂敏感性的研究[J].中国妇幼保健,2020,35(22):4360-4365.。