白介素6在炎症和脓毒症预警方面的应用

• IL-6与炎症和脓毒症的严重程度成正比。
炎症发生时，IL-6率先升高
IL-6是一种炎症因子,是炎症介质网 络的关键成分; 炎症反应发生后，IL-6率先生成， 产生后诱导产生CRP和降钙素原 （PCT）生成; 研究显示，细菌感染后IL-6迅速升 高，PCT在2h后增加，而CRP在6h 后才迅速增加
初始发热的患者，IL-6是最好的反应患 者预后的标志物
通过IL-6、PCT、CRP的浓度评估初试发热患者生存 的ROC曲线分析
二、败血症及脓毒症的诊断
当特异性保持约95%时，各标志物预测早发性新生儿脓毒 症的cut-off值
IL-6诊断脓毒症cut-off值设为250pg/ml时，其特 异性高达94%
破骨细胞
PC12 细胞 骨髓瘤细胞 角化细胞
系膜细胞
多向细胞集落 血小板产生 形成细胞
分化
Ig 产生
激活神经细胞分化增殖 NhomakorabeaIL-6与炎症
非特异性的炎症标志物 • 体循环中半衰期最长的前炎症介质，激活时间快速，半 衰期约1小时; • IL-6是一种炎症因子，是炎症介质网络的关键成分，在 炎症反应中起重要作用； • IL-6的产生要早于CRP和PCT； • IL-6诱导产生CRP和PCT；
内分解产物 切割、撞出、挤压等
2
炎症反应
临床指征：
体温升高
心率加快 呼吸频率加速 白细胞数升高
内皮功能紊乱
非 特 异
灌注功能紊乱
凝血功能紊乱 组织缺氧 急性器官衰竭
3
由感染或高度疑似感染引起的SIRS（全身 炎症反应综合征）
• •
脓毒症
脓毒症患者主要分布在急诊科和ICU 脓毒症的发病率急剧上升，28天死亡率高达80%
半衰期
约1小时
CRP：辅助诊断标志物 由 IL-6诱导产生 出现时间 IL-6产生后12-48小时 半衰期 约20小时 PCT：确诊标志物 由内毒素, IL-6 等诱导产生 出现时间 半衰期 IL-6产生24小时后 约 24小时
IL-6
0.916 0.563 0.409 0.354 0.243 0.429 0.851 day
小结
• 急性炎症的早期标志物 • 脓毒症的早期预警指标 • 脓毒症严重程度及预后的评估
谢谢聆听！
0.561 0.465 0.323 0.193
IL-6&PCT&CRP
联合应用
持续动态监测显示： IL-6 是第一个升高的血清标志物. IL-6在出现明显的临床症状之前即发生升高. IL-6 在SIRS与非SIRS之间的水平有明显的区别 PCT峰值在 24以后出现 CRP 非特异性升高 CRP 在SIRS和非SIRS之间没有明显的区别 IL-6是SIRS/脓毒症早期敏感性的预警指标 PCT的峰值出现较晚，是（细菌感染性）脓毒症的高特异性的指标. CRP辅助诊断指标 三者联合，持续动态监测脓毒症高危人群，具有早期发现和早期治疗的重要 意义
data Feldkirch 1000 900 800 700 20 [pg/mL] CRP [mg/L] PCT [ng/mL] 600 500 400 10 300 200 5 100 0 1 IL-6 474.7 CRP 4.68 PCT 1.26 1 941 6.27 1.61 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 310.9 252.7 128.9 90.28 90.86 139.8 172.5 76.55 59.05 49.41 47.43 26.64 16.16 22.63 23.89 1.32 17.2 15.51 15.6 15.69 16.52 17.06 12.74 0.81 9.76 8.92 9.73 4.19 0 15 IL-6 CRP PCT 25 30
预后
Prognosis +++ +++ + ++ ++ +++ ++ ++ ++
监测
Monitoring +++ ++ ++ ++ ++ ++ + + ++
16
IL-6：“预警”标志物 由 IL-1 and TNF-诱导产生 出现时间 1小时内
脓毒症主要的生物标志 物
Patient 204, male, 77 years
脓毒症实验室诊断与监测
感染（高危人群） 发生脓毒症的评估 疑似脓毒 症诊断 脓毒症 确诊 脓毒症治疗 评估

IL-6

体温 心率 呼吸 WBC PCT IL-6 CRP

血液培 养

体温 心率 呼吸 PCT IL-6
四、其它炎症性疾病的诊断
1）自身免疫性疾病。风湿病、类风湿性关节炎、系统性红斑 狼疮、甲状腺炎、艾滋病、硬皮病、酒精性肝硬化、慢性活动 性肝炎、肾小球肾炎、银屑病等均显示IL-6水平增高，而且与 疾病严重程度有关。 2）心肌损伤、充血性心力衰竭、心肌炎、心肌病、移植排斥 及左心室辅助装置(LVAD)等与IL-6升高有关。IL-6水平与左室 功能障碍的严重程度密切相关，而且是后续严重临床并发症的 预测因子 3）烧伤、刨伤和器官移殖与IL-6也有密切的关系。IL-6水平越 高，死亡风险越大。
脓毒症的早期预警指标
IL-6在脓毒症的早期阶段快速升高 IL-6 水平的升高提示患者有发生脓毒症的高危风险
脓毒症患者各种生物标志物的水平变化
三、脓毒症严重程度及预后的评估
n= 281
IL-6与脓毒症严重程度正相关； 半衰期1h，能快速反应治疗效果。
脓毒症诊断的生物标志物 PCT和IL-6推荐级别最高
细菌感染后，不同炎症标志物的动力学变化
IL-6的临床意义
一 、 炎症及感染性疾病的诊断
IL-6诊断炎症及感染性疾病的临界值
IL-6的含量 临床应用建议
>7ng/mL
7-150ng/mL 150-250ng/mL >250ng/mL
表明可能存在炎症或其它感染
表明存在轻微炎症或轻微的感染 提示有一般细菌感染或全身性炎症反应 提示可能是脓毒症
•
脓毒症的死亡率与及时诊断正确治疗的时间密切相关
• 目前的诊断标准主要依据临床症状和体征，缺少一定的特异性 • 血培细菌养至少需要48-72小时，超过40%的假阴性 • IL-6和PCT的出现为脓毒症更早更准确的诊断提供依据
脓毒症的进展和死亡率 与时间的相关性
感染/外伤
SIRS
SIRS+脓毒 症
严重脓毒症/ 脓毒性休克
评估炎症反应及感染患者的预后， IL-6优于PCT和CRP
脓毒症患者存活组与死亡组IL-6含量的变化 存活者组IL-6浓度快速下降，而死亡者组IL-6浓度延迟下降； 并且IL-6的下降的动力学用来评估患者的预后要优于PCT和CRP； 与PCT和CRP相比，IL-6能更好的评估脓毒症患者的预后，能更快的反映 抗生素治疗的效果。
白介素6（IL-6）在炎症和脓毒症预
警方面的应用
炎症的分类
种 类 具 体 内 容
细菌、病毒、支原体、真菌、立克
次体、螺旋体、寄生虫等。 免疫反应 物理性因子 变态反应:Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型，自身 免疫反应: 抗自身抗体 高热、低温、放射性物、紫外线
生物性因子
化学性因子
机械性因子
强酸、强碱、松节油、芥子气，体
28天死 亡率高 达80%
10%
20%
40%
高
减少脓毒症的死亡率重在早诊早治
IL-6: 多来源 – 多作用
巨噬细胞
B 细胞
T细胞
合胞体滋养层细胞 成纤维母细胞表皮角化细胞单核细胞 内皮细胞 系膜细胞
IL-6
小强
造血肝细胞
巨核细胞
T 细胞
B 细胞
肝细胞 CRP Fibrinogen SAA etc.
An Informal Categorization of Biomarkers of Sepsis
诊断
Marker Procalcitonin Interleukin 6 White cell count Endotoxin C-reactive protein HLA-DR Protein C IL-10 HMG-1 Diagnosis +++ ++ ++ ++ ++ + + + ++
细菌感染导致IL-6升高的水平显著高于非细菌感染
感染与非感染急性坏死性胰腺炎患者，不同时间IL-6水平的差异

不同炎症性疾病，IL-6的含量具有显著性差异； 细菌感染导致IL-6升高的水平显著高于非细菌感染； IL-6的水平随炎症和感染严重程度的增加逐渐升高； 通过测定血中IL-6水平对评估病情严重程度及判断预后有重要意义