化疗药物基本知识课件

细胞周期特异性药物
抗代谢药(氟尿嘧啶类、吉西他滨 )
博莱霉素、平阳霉素等
细胞周期 非特异性药物
S期（DNA合成
期）
G2期（有
丝分裂前期)
植物碱类（紫杉、长春碱、 鬼臼碱类）
M期（有丝
分裂期）
G1期(DNA
合成前期）
自然死亡 细胞群
静止期G0
（烷化剂、铂类、抗肿瘤抗生素）
抗肿瘤药物分类--作用的分子靶点
应调节剂（干扰素、IL-2），靶向药物
化疗药物的分类——细胞动力学
周期非特异性药物(CCNSC)： 对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用，如： 多数烷化剂、多数抗癌抗生素及激素类药等 周期特异药物（CCSC）： 对增殖周期某期有较强作用，对G0期细胞不敏感，如： 抗代谢药：S期 植物类：M期
直接影响DNA结构与功能的药物 干扰核酸生物合成的药物 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 干扰蛋白质合成与功能的药物 影响激素平衡
抗肿瘤药物合理应用
溶媒
给药次序
用法用量
药物
给药途径
滴速
稳定性
抗肿瘤药物合理应用——给药次序
药物相互 作用原则
有的化疗药物之间 会发生相互作用， 从而改变药物的体 内过程，可能影响 疗效或毒性。
一、化疗药物外渗的临床表现、处理流程 及预防化疗药外渗的护理措施
抗肿瘤药物不良反应处理--局部反应
化疗药物的外渗的危害：
发疱性药物 (vesicant)， 如长春新碱，
蒽环类
组织发 疱甚至
化
坏死
疗
刺激性药
药 物
(irritant)
外
渗
非刺激性药物
抗肿瘤药物不良反应处理--局部反应
发疱性药物 (vesicant)
化疗药物基本知 识
主要内容
1
化疗的分类
2
抗肿瘤药物分类
3
抗肿瘤药物合理应用
4
抗肿瘤药物不良反应处理
化疗的分类
A
B
根治性化疗 或诱导化疗：
即杀灭所有 的肿瘤细胞， 完全杀灭。
新辅助化疗： 在手术或放疗前 先使用化疗，以 期缩小局部肿瘤， 清除或抑制可能 存在的微转移灶 从而改善预后。
C
辅助化疗: 指部分癌症在 采取有效的局 部治疗（手术 或放疗）后所 使用的化疗。
抗肿瘤药物合理应用——滴速
需慢滴的药物：
抗代谢药：氟尿嘧啶（5-Fu,4-6h输入或 24h持续泵入）
植物类药：紫杉醇(PTX,3h)，多西他赛(1h) ，伊立替康（90分钟）
烷化剂：异环磷酰胺(IFO,2h) 铂类及其他类：奥沙利铂(L-OHP,2h)，亚
叶酸钙(CF,2h)
抗肿瘤药物合理应用——稳定性
化疗药物分类
来源和作用机制 细胞动力学
作用的分子靶点
化疗药物分类 方式
化疗药物的分类——来源和作用机制
烷化剂：氮芥，环磷酰胺 ，替莫唑胺 抗代谢物：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，吉西他滨，阿糖胞苷 ，
雷替曲塞，培美曲塞二钠 抗肿瘤抗生素：阿霉素，丝裂霉素 ，米托蒽醌 抗肿瘤植物药 ： 长春新碱，喜树碱，紫杉醇，依托泊苷 激素类药：地塞米松，他莫昔芬 杂类（铂类配合物和酶等）：顺铂，门冬酰胺酶，生物反
同理，DP方案中则应先用多西他赛后用顺铂
抗肿瘤药物合理应用——给药次序
3.TAC方案（乳腺癌）：先用阿霉素（ADM），紫杉 醇和阿霉素需间隔4-24小时，紫杉醇与ADM通过共 同途径代谢，相互竞争代谢途径。紫杉醇之后用 ADM会增加其心脏毒性。
4.FOLFOX6 （胃癌及结直肠癌）先用亚叶酸钙，亚 叶酸钙增加四氢叶酸浓度，与5-FU产生协同作用 ，并且奥沙利铂不可与碱性药物(氟尿嘧啶)同时 使用，以免导致本药降解，奥沙利铂——亚叶酸 钙——氟脲嘧啶。
抗肿瘤药物合理应用——滴速
化疗药物的给药速度还取决于药物的有效血药浓度、局部 组织浓度、药品不良反应、制剂中的赋形剂及药物稳定性 等因素。
有些药物滴注速度过慢，导致组织分布更加广泛，半衰期 延长，使药品不良反应增大。如吉西他滨滴注时间一般控 制在30min内，最长不超过60min。
血管刺激性强的药物则应快速静脉滴注，否则易形成血栓 或药物外渗增加药品不良反应。如长春瑞滨。
抗肿瘤药物合理应用——给药途径
口服 静脉输入（最常见） 肌肉/皮下注射 鞘内注射 腹腔灌注 膀胱灌注
抗肿瘤药物合理应用——给药途径
阿霉素 丝裂霉素 长春新碱 长春花碱 长春瑞滨
静脉冲入
静脉推注
静脉注射
氟尿嘧啶 氨甲喋呤 阿糖胞苷
静脉点滴
注意: 1.化疗药物稀释浓度不宜过高，加药速度不宜过快，减少对血管刺激 2.注意联合化疗的给药顺序，二种药物应间隔20～30分钟防止二种药
D
姑息化疗: 对于手术后复发、 转移或就诊时不 能切除的肿瘤病 人，化疗多是为 了使肿瘤缩小、 稳定，以争取长
期维持。
化疗药物发展史
人类用药治疗恶性肿瘤已有数千年历史，先后筛选了50～ 60万种药物，现在临床有用的药物有50余种，是手术治疗 与放射疗法的合理补充。
里程碑
--------------------------------------------1940s 盐酸氮芥治疗淋巴瘤 1950s 环磷酰胺、氟尿嘧啶 1970s 顺铂、阿霉素 （多柔比星） 1990s 紫杉类、拓扑异构酶抑制剂 2000s 靶向治疗 ----------------------------------------------
一、药物相互作用原则：
1. GP方案（胆管癌+胆囊癌、胰腺癌、肺癌） ：先用吉西他滨后顺铂，顺铂会影响吉西他 滨的体内过程，加重骨髓抑制。
2. TP方案（肺癌、卵巢癌及乳腺癌）：先用紫 杉醇后顺铂，顺铂对细胞色素P450酶有调节 作用，顺铂会延缓紫杉醇的排泄，使紫杉醇 的清除率减低约33％，从而加重骨髓抑制
化疗外渗漏和化学性静脉炎的预防
静脉输入化疗药物前应评估患者血管情况 ，并用生理盐水建立静脉通路。
化疗药物应在深静脉置管中输入（PICC 、锁穿）。如为外周静脉输入化疗药应使 用封闭留置针，置管位置宜选用前臂，避 开关节及手背。留置针当日拔出。如为深 静脉输入化疗药输注前后应冲管。
药物稀释后溶液的稳定性也影响药物的滴注速度，稳定性 低的药物也不能长时间滴注。如环磷酰胺。
某些药物制剂中有特殊的赋形剂导致药物滴注时间不能过 短。如紫杉醇中的蓖麻油，导致药物滴注时间不能过短。
抗肿瘤药物合理应用——滴速
需快速滴注的药物：
抗生素：米托蒽醌(MIT)，蒽环类(THP、EPI 、ADM 10分钟) 烷化剂：环磷酰胺（CTX ，10分钟）卡莫司 汀 植物类：长春瑞滨（NVB，10分钟）、长春地 辛(VDS)。 抗代谢药：吉西他滨(30~60min)。
2.EP方案（肺癌）先用顺铂，后用依托泊苷，顺铂属 于细胞周期非特异性药物，依托泊苷细胞周期特异 性药物，
同理，EC方案中则应先用卡铂后用依托泊苷。
抗肿瘤药物合理应用——给药次序
其它：
1.PP方案（肺癌）：先用培美曲塞，30min后 用顺铂 说明书
2.FOLFIRI （胃癌及结直肠癌）先用伊立替 康 ivgtt 30-90min，立即给与亚叶酸钙， 之后氟脲嘧啶。 说明书
抗肿瘤药物合理应用——稳定性
需避光输注的药物—使用避光袋和 避光输液器：
3、烷化剂类：环磷酰胺、尼莫司汀、达卡巴嗪
4、抗生素类：吡柔比星、表柔比星 5、其他：亚叶酸钙
上述抗肿瘤药物对光、热敏感，在日光、高温、高湿 条件下不稳定。上述化疗药物临床使用溶解稀释后， 水溶液不稳定，光照加速反应。
抗肿瘤药物合理应用——稳定性
物相混影响疗效。
抗肿瘤药物合理应用——给药途径
肌肉注射：适用于对组织无刺激性药物，如噻替哌，阿糖胞苷。应备长针头 肌注要深，利于药液吸收。
腔内注射：适合胸、腹腔给药的药物有氟尿嘧啶、阿霉素、顺铂。将药物快 速注入胸、腹腔，注药后协助病人定时更换体位，使药液加快与 胸腹腔广泛接触并在胸腹腔滞留一段时间，使药液均匀分布于胸
抗肿瘤药物合理应用——给药次序
二、刺激性原则：
NP方案（肺癌）先长春瑞滨，后顺铂，应先用 对组织刺 激性较强的长春瑞滨，由于治疗开始时静脉尚 未损伤， 结构稳定性好，药液渗出机会少，药物对静脉 引起的不 良反应较小。
抗肿瘤药物合理应用——给药次序
三、细胞动力学原则：
1.FP方案（食管癌、胃鳞癌）： 先顺铂静滴（周期非 特异 性，再5-Fu维持（周期特异性）
、 腹膜。
膀胱灌注：如最早应用噻替哌（TSPA）行膀胱灌注，其次是 阿霉素 （ADM）、丝裂霉素（MMC）,羟基喜树碱 (HCPT)。灌注方 法；置尿管行导尿术，排空膀胱尿液后注入药物。
抗肿瘤药物合理应用——给药途径
口服: 药物需装入胶囊或制成肠溶剂，减轻药物对胃 肠黏
膜刺激，并防止药物被胃酸破坏。如替莫唑胺胶
药物的低温保存2～8摄氏度：
1、植物类：长春新碱、长春地辛、紫杉醇脂 质体、多西他赛
2、酶类：门冬酰胺酶 3、烷化剂：达卡巴嗪、卡莫司汀 4、靶向药物：利妥昔单抗、曲妥珠单抗、西
妥昔单抗。
抗肿瘤药物合理应用——溶媒
需要NS稀释的化疗药物：环磷酰胺、异环 磷酰胺、顺铂、吉西他滨、长春瑞滨、依 托泊甙、替尼泊甙、羟基喜树碱、利妥昔 单抗、曲妥珠单抗、培美曲塞二钠。
个周期注射一次，可与培美曲噻同日应用。 首剂用药前7天至少服用5次日剂量的叶酸350-
1000ug，常用剂量400ug qd，直至最后一次培美 曲噻给药后21天结束。 每疗程用药前1天口服地塞米松4mg bid，连用3 天。
抗肿瘤药物不良反应处理
化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时 也会损害人体的正常细胞
化 疗 药
刺激性药(irritant)， 如达卡巴嗪
局部轻度炎症，静脉 路径疼痛，静脉炎
物
VP-16
外
渗
非刺激性药物
抗肿瘤药物不良反应处理--局部反应
发疱性药物 (vesicant)
化
疗
刺激性药
药 物
(irritant)
外
渗
非刺激性药物 如5-FU，顺铂，
MTX，CT部反应
囊。卡培他滨片需饭后半小时服用以减轻胃肠刺
激。
鞘内注射：通过腰椎穿刺鞘内给药如甲氨蝶呤、阿糖胞 苷
或其
噻替哌。用于治疗脑膜白血病和淋巴瘤，
它实体瘤的中枢神经系侵犯。
抗肿瘤药物合理应用——滴速 周期非特异性药物：烷化剂，抗生素，铂类 作用强而快，浓度依赖性 静脉或动脉内一次性推注如顺铂 周期特异性药物：植物药，抗代谢药 作用弱而慢，时间依赖性 缓慢滴注或口服如氟尿嘧啶
需避光输注的药物—使用避光袋和 避光输液器：
1、铂类：顺铂，是被广泛用于治疗肿瘤的化疗药物 。对顺铂注射液光稳定性研究结果表明其光稳定 性很差。在光照下，顺铂注射液会发生光水合反 应和光氧化还原反应，色泽变化表现为黄色加深 ，直至金属铂析出。同类药物卡铂、奈达铂等在 使用过程中也应注意避光。
2、植物类： 长春新碱
紫杉醇：为预防其过敏反应，用药前12小时和6 小时分别口服地塞米松10mg，用药前30分钟静脉 给予西米替丁300mg以及苯海拉明肌注20mg
多西他赛：预防过敏反应及体液潴留，用药前1天 开始口服地塞米松8mg bid，连用3天。
抗肿瘤药物不良反应处理
某些特殊化疗药物的预处理：
培美曲噻 首剂用药前7天肌注维生素B12 1000ug，以后每3
需要5%GS稀释的化疗药物：吡柔比星、卡 铂、奥沙利铂、紫杉醇脂质体。
注：表柔比星(商品名：法玛新)说明书中对溶媒无特别要求，但是 研究表明表柔比星在5％葡萄糖注射液中降解较快，应以注射用水初溶、
0.9％氯化钠注射液进一步稀释较适宜。
抗肿瘤药物不良反应处理
某些特殊化疗药物的预处理：
博来霉素和左旋门冬酰胺酶使用前必须做皮肤过 敏试验
刺激性原则
使用非顺序依赖性 化疗药物时，应先 用对组织刺激性较 强的药物，后用刺 激性小的药物。
细胞动力学 原则
1.生长较慢的肿瘤 （多种实体瘤）先 用周期非特异性药 物再用周期特异性 药物。 2.生长快的肿瘤 （白血病、绒癌） 先用周期特异性药 物，随后 用周期非 特异性药物。
抗肿瘤药物合理应用——给药次序
近期毒性
远期毒性
局部反应（如局部组织坏 死，栓塞性静脉炎等）
全身性反应（包括消化道， 造血系统，心脏反应，肺 毒性反应，肾功能障碍及 其他反应）。
化疗药
生殖功能障碍 致癌作用 致畸作用
人体中增生活跃的正常造血细 胞、消化道粘膜细胞和毛囊细
胞更容易受到损伤
抗肿瘤药物不良反应处理
抗肿瘤药物不良反应处理--局部反应