蒙成药嘎日迪-5对小鼠给药剂量和镇痛作用的相关性研究

蒙成药嘎日迪-5对小鼠给药剂量与镇痛作用的相关性研究
王欢1，王秀兰1，吴龙堂1，乌日图2
（1. 内蒙古民族大学蒙医药学院，内蒙古通辽 028000）
摘要：目的研究蒙成药嘎日迪-5对小鼠给药剂量与镇痛作用的相关性。

方法设蒙成药嘎日迪-5不同浓度给药组，比较各组间用热板法刺激小鼠足部产生疼痛反应时的痛阈值。

结果通过镇痛实验得出蒙成药嘎日迪-5不同浓度给药时对小鼠痛阈值有相应的显著差异。

结论初步研究证明蒙成药嘎日迪-5对小鼠给药剂量与镇痛作用之间有明显的量效关系。

关键词：蒙药嘎日迪-5；给药剂量；镇痛作用；相关性
蒙成药嘎日迪-5由诃子、麝香、制草乌、木香、昌蒲等5味蒙药组成，具有消“粘”，除“协日乌素”，止痛等功能，用于温热，风湿，“粘”性等症方面有独特疗效[1]。

方中麝香、制草乌、昌蒲对神经系统具有镇静、镇痛作用[2]，木香对神经系统有抑制作用[2]，诃子提取物有一定的解痉挛作用[2]。

本次试验以小鼠热板法测定灌胃不同浓度的蒙成药嘎日迪-5后痛觉反应，预期结果为多少剂量范围内有良好的镇痛作用。

对其毒效成分的体内动力学以及生物利用度的研究奠定基础。

为提高临床用药安全性提供参考价值。

1 实验材料
1.1 药物
蒙成药嘎日迪-5由内蒙古库伦蒙药厂提供,批号060910。

羧甲基纤维素钠，由沈阳化学试剂厂提供，批号20011014。

CMC-Na配制成0.5%浓度的溶液(备用)。

1.2 动物
昆明种雌性小鼠，由吉林大学实验动物中心提供。

1.3 仪器
电子天平，型号BS-210S，精密度0.0001g，由北京赛多利天平公司生产。

电子天平，型号YB1201，精密度0. 1g，由上海海康电子仪器厂生产。

智能热板仪，型号RB-200智能热板仪，由成都泰盟科技有限公司生产。

2 方法与结果
2.1 镇痛试验[3]
对小鼠的足部产生疼痛反应的影响[3]：按常规热板法选取痛觉反应合格的雌性小鼠200只，体重20±2g。

随机分成白天和晚上两个大组，每组又分成空白、5%、10%、15%、20%、25% 、30%等7个不同浓度组，每小组14只小鼠（每组间的体重平均值不得大于1）。

空白组给0.5%的CMC-Na溶液，其它组分别给不同浓度的嘎日迪—5CMC-Na混悬液，给药后30min、1h、2h、3h、4h、5h时各测痛觉反应一次。

白天与晚上测定结果相互比较。

（以添后足为指标）。

结果见表1~6。

2.2 结果
不同时间点的各痛阈值时间（x±s）（秒）
组别样本数
30min 1h 2h 3h 4h 5h 空白 14 18.59±9.39 19.39±6.23 16. 90±5.91 21.71±12.65 25.70±12.75 28.08±15.42 4% 14 25.36±12.81 28.39±18.07 26.47±18.65* 25.50±17.60* 27.20±16.09* 21.32±14.05* 5% 14 34.97±15.20 38.16±15.46 29.04±15.83 30.67±17.39* 32.07±18.83* 35.11±16.93* 10% 14 42.90±15.73 50.53±15.36 45.41±16.20 44.43±15.99 36.21±19.25* 37.06±16.74* 15% 14 50.35±14.90 51.00±13.16 57.04±7.91 48.60±14.69 41.78±18.23 37.68±14.71* 20% 10 45.46±19.90 42.23±20.66 37.73±21.29 41.08±16.58 44.03±16.97 28.98±15.36* 25% 10 46.16±18.64 48.88±16.43 47.77±18.90 38.44±18.76 35.25±18.06 42.95±18.28 30% 10 32.22±20.13 31.48±20.33 25.56±13.91 33.96±17.22 36.08±17.84 28.37±15.55 *表示与空白组比较没有显著差异P > 0.05
表2 蒙药嘎日迪-5不同浓度给药与镇痛作用的关系（白天）
不同时间点的各痛阈值时间（x±s）（秒）
组别样本数
30min 1h 2h 3h 4h 5h 空白14 22.59±8.77 23.81±11.38 20.59±8.60 23.82±13.48 26.84±13.82 30.84±14.65 4%14 25.36±12.81 28.39±18.07 26.47±18.65* 25.50±17.60* 27.20±16.09* 21.32±14.05* 5% 14 25.44±7.48 35.48±15.36 31.40±16.63 27.32±12.64* 30.44±13.24* 30.31±16.80* 10% 14 44.71±13.07 40.17±19.56 42.79±18.61 37.35±16.51 33.14±16.11* 33.87±17.17* 15% 14 55.01±10.77 51.93±14.11 47.31±20.11 44.22±16.94 42.80±18.64 39.47±13.69* 20% 13 35.00±17.15 41.96±19.07 39.65±20.46 39.54±19.33 36.52±19.43 39.39±20.90* 25% 13 47.24±16.65 45.32±18.61 42.04±17.98 40.55±19.19 49.78±26.39 43.03±17.77 30% 11 39.37±20.06 37.53±22.03 35.15±19.37 34.21±16.65 26.45±12.48* *表示与空白组比较没有显著差异P > 0.05
表3 蒙药嘎日迪-5不同给药剂量与镇痛作用的关系（5%）
不同时间点的各痛阈值时间（x±s）（秒）
组别
30min 1h 2h 3h 4h 5h 晚上 34.97±15.20 38.16±15.46 29.04±15.83 30.67±17.39 32.07±18.83 35.11±16.93 白天25.44±7.48* 35.48±15.36 31.40±16.63 * 27.32±12.64 * 30.44±13.24* 30.31±16.80 *表示白天与晚上痛阈值比较结果白天痛阈值低
表4 蒙药嘎日迪-5不同给药剂量与镇痛作用的关系（10%）
不同时间点的各痛阈值时间（x±s）（秒）
组别
30min 1h 2h 3h 4h 5h
晚上 42.90±15.73 50.53±15.36 45.41±16.20 44.43±15.99 36.21±19.25 37.06±16.74 白天 44.71±13.07* 40.17±19.56* 42.79±18.61* 37.35±16.51* 33.14±16.11* 33.87±17.17 *表示白天与晚上痛阈值比较结果白天痛阈值低
不同时间点的各痛阈值时间（x±s）（秒）
组别
30min 1h 2h 3h 4h 5h 晚上50.35±14.90 51.00±13.16 57.04±7.91 48.60±14.69 41.78±18.23 37.68±14.71 白天55.01±10.77 51.93±14.11 *47.31±20.11 *44.22±16.94 *42.80±18.64 39.47±13.69
*表示白天与晚上痛阈值比较结果白天痛阈值低
表6 蒙药嘎日迪-5不同给药剂量与镇痛作用的关系（20%）
不同时间点的各痛阈值时间（x±s）（秒）
组别
30min 1h 2h 3h 4h 5h 晚上 45.46±19.90 42.23±20.66 37.73±21.29 41.08±16.58 44.03±16.97 28.98±15.36 白天 *35.00±17.15 *41.96±19.07 39.65±20.46 *39.54±19.33 *36.52±19.43 39.39±20.90 *表示白天与晚上痛阈值比较结果白天痛阈值低
3 讨论
从表1、2得出，表中除了“*”号以外与空白组比较都有明显的延长痛阈值时
间表示具有明显的镇痛作用。

从表1、2得出，4%浓度嘎日迪-5混悬液给药后2h之内有明显的镇痛作用（P < 0.05），2h后没有明显的镇痛作用（P > 0.05）；5%浓度嘎日迪-5混悬液给药后3h之内有明显的镇痛作用（P < 0.05），3h后没
有明显的镇痛作用（P > 0.05）;10%浓度嘎日迪-5混悬液给药后4h之内有明显的
镇痛作用（P < 0.05），4h后没有明显的镇痛作用（P > 0.05）;15%浓度嘎日迪-5混悬液给药后5h之内有明显的镇痛作用（P < 0.05），5h后没有明显的镇痛作用（P > 0.05）;20%、25%、30%浓度嘎日迪-5混悬液给药后5h之内有明显的镇痛
作用（P < 0.05），5h后没有明显的镇痛作用（P > 0.05）。

从试验数据看4%~15%平均值越来越高，表明镇痛作用越来越大；20%开始平均值下降而且出现小鼠开
始死亡，因此4%~20%的浓度为小鼠治疗剂量、镇痛作用最好的小鼠给药剂量为
3g/kg。

相当于人的临床剂用量0.08g/kg~0.4g/kg、镇痛作用最好的临床药用剂量
为0.3g/kg。

从表3~6得出，“*”表示白天与晚上痛阈值比较结果白天痛阈值低占
总数量67%。

关于这些内容与理论（草乌的毒性白天大于晚上的毒性）相反需要进一步研究。

参考文献
[1] 彻·苏荣扎布. 蒙药方剂学[M]. 呼和浩特：内蒙古人民出版社，1986，3，第
1版
[2] 郑虎占·中药现代研究与应用[M].北京：学苑出版社，1998：7
[3] 陈奇·中药药理研究方法学[M].北京：学苑出版社，2000，7：238。