透明质酸治疗膝骨关节炎相关机制的研究进展

骨 退变和 继发性骨 质增生为 特征 的慢 性进行性 关节 疾 病 ，是最 常见 的老年退行 性骨关节 病。通常 以关 节 疼痛 、软 骨退变和 功能障碍 为主要表 现 ，严重影 响 患者 的生活质 量。世 界卫生ห้องสมุดไป่ตู้ 织将 Ｏ Ａ 与心血 管
疾 病 和 癌症 列为 三 大 严 重影 响 健 康 的疾 病 。我 国 Ｏ Ａ 中膝 Ｏ Ａ 的发 生率 最高 ，６ Ｏ岁 以上 的老 年人发 病率 为 ６ ０ ． １ ％，明显高于 ６ ０岁及 以下 的中老年 人的 发病率 ３ ９ ． ９ ％ 】 。 由于 膝 Ｏ Ａ 主 要 是退 行 性病 变 ，
中 国疼 痛 瞑 举 杂 志 Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｊ ｏ ｕ ｍａ ｌ ｏ ｆ Ｐ ａ ｉ ｎ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ２ ０ １ ７ ， ２ ３（ ６ ）
透 明质酸 治疗膝骨关节 炎相 关机制 的 研 究进 展 冰
杨俊 龙 王艳娉 张 源 ¨ 张 小梅
件 等严重 不 良反应 ，而关节 内注射糖 皮质激素通 常
只能提供一个短暂 的缓解期 。 透 明质 酸 （ ｈ ｙ ａ ｌ ｕ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ， Ｈ Ａ ）是 一种 分 布 于 细 胞 间质 中的粘 多糖 ，具有粘 弹性 、润滑 性 、生物 相 容性 、可 降解 性及 抗炎活 性。关 节 内透 明质酸注
（ ｉ ｎ ｔ ｒ ａ － ａ ｒ ｔ ｉ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｈ ｙ ａ ｌ ｕ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ， Ｉ Ａ ． Ｈ Ａ ） 在缓解骨关节炎疼痛、 改善关节功能方面应用广泛 。软 骨保护是 Ｉ Ａ． Ｈ Ａ 治疗膝 骨关节炎的最常见机 制，其他机 制包括促蛋 白多糖和糖胺聚糖 的合 成、抗 炎作用 、改善 软骨下 骨和机械 性 能， 以及镇痛作用 。Ｈ Ａ — Ｃ Ｄ ４ ４结合是研 究 中最 频繁提到 的生物学机 制，高分子量 透 明质酸 比低 分子量透 明质酸更有优势 。Ｈ Ａ可通过众 多机制 改善关节结构和功 能，这为 Ｉ Ａ－ Ｈ Ａ治疗 膝 骨关节炎的临床应用提供 了理论依据 ，并提示未 来的研 究在关注 Ｉ Ａ． Ａ 缓解疼 痛的机 制的同时，也 Ｈ 应关注其对膝 骨关节炎 的修饰作用 。本 综述 总结 了近年来 Ｈ Ａ 对膝 骨关节炎 的作用机制 ，希望为进 一
步研 究提供 参考 。 关键词 ：透 明质 酸；膝 骨关节炎；Ｃ Ｄ ４ ４ ；透 明质 酸合成 酶
骨关节炎 （ ｏ ｓ ｔ ｅ ｏ ａ ｒ ｔ ｈ ｒ ｉ ｔ ｉ ｓ ， Ｏ Ａ） 是 一 种 以关 节 软 射 （ ｉ ｎ ｔ ｒ ａ ． ａ ｒ ｔ ｉ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｈ ｙ ａ ｌ ｕ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ， Ｉ Ａ－ Ｈ Ａ ） 在 缓 解 Ｏ Ａ
疼痛、改善 关节功 能方面应 用广泛 。然 而， 目前 尚 未找到 Ｈ Ａ 治疗膝 Ｏ Ａ的确切靶点， 更令人不解的是， 理论上 外源性 Ｈ Ａ 只能在 关节腔 内存 留数天，但 ． Ａ 的临床疗效却能持续 ６ Ｈ 个 月甚至更长时 间 】 ，提
示Ｈ Ａ 除能改 善关节 液 的机 械性 能外，还可 能通过
（ 昆明医科大学第一 附属 医院疼痛科 ， 昆明 ６ ５ ０ ０ ３ ２ ；。 昆明医科大学第一 附属 医院骨科 ，昆明 ６ ５ ０ ０ ３ ２ ）
摘
要
透 明质酸 （ ｈ ｙ ａ ｌ ｕ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ， ＨＡ ） 是构成关节软骨基质 和滑液 的主要成分。关节 内透 明质 酸注射
者生 活质量 。尽 管治疗 方法 众多 ，但 由于 Ｏ Ａ 的发
、
软骨 保护
Ｉ Ａ． Ｈ Ａ 己被 证 明可 以减少 软骨细胞凋亡 ，同时 增 加软 骨 细 胞增 殖 ［ ３ ］ 。Ｈ Ａ 通 过结 合 Ｃ Ｄ ４ ４而 产 生
软骨保护作用 ，Ｈ Ａ ． Ｃ Ｄ ４ ４结合后 ，可抑制 白细胞介 素 ． １ （ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｌ ｅ ｕ ｋ ｉ ｎ． １ ０， Ｉ Ｌ ． １ ｐ１ 的表 达 ，导 致 基 质
ＭＭＰ 一 ２ 、ＭＭＰ ． ３ 、ＭＭＰ ． ９和 ＭＭＰ 一 １ ３的 合 成 减
少 。多 种 ＭＭＰ被 抑 制 后 ， 降 低 了关 节 软 骨 内 分 解代谢 酶 的活性 。最近 一 项研 究发现 ，Ｈ Ａ 可抑制 ＭＭＰ ． １ ３的表 达 ， 且 在 Ｉ Ｖ级膝 Ｏ Ａ比Ｉ Ｉ 级膝 Ｏ Ａ 中的抑 制作用 更 明显，说 明在重度 膝 Ｏ Ａ时 Ｈ Ａ能
病机制 尚未完全 阐明 ， 目前 仍未找 到特效的根 治手 段 。在 药物治疗 中，非 甾体 抗炎药和 关节 内注 射糖
皮质激 素最为 常用，但都 有其 固有 的局限性 ，如非 甾体抗 炎药 治疗 Ｏ Ａ 常伴发 胃肠 道反应 和心血 管事
金属蛋 白酶 ． １ （ ｍａ ｔ ｒ ｉ ｘ ｍｅ ｔ ａ １ ｌ ｏ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ． １ ， ＭＭＰ ． １ ） 、
注Ｉ Ａ Ｈ Ａ 缓解疼痛 的机制 的同时，也应 关注其对膝 Ｏ Ａ 的修 饰 作用 ，有 利于进 一步 寻找 抑制病 情发 生 的作用靶 点，为膝 Ｏ Ａ早 期预 防和治疗 提供新思路 。
一
降 ，甚至被迫提前退休 ，对 社会经济造成负面影响 。 ０ Ａ 己成为 导致 ５ ０岁 以上人 群功能残疾 、造 成经济 损失 和社会 影响 的主要疾病 之一 。膝 Ｏ Ａ 的临床治 疗主 要包括缓解 疼痛 、减缓 关节功 能退化和 改善患
其他多种机制缓解 Ｏ Ａ。近年来，国 内外 围绕 Ｉ Ａ． Ｈ Ａ 治疗膝 Ｏ Ａ 的相关机 制进 行 了广泛 的研 究，本 文对
其 相关机制 的研究进展 进行 了总结，提示我们 在关
随着 我 国老龄 化 问题 日益 突 出，Ｏ Ａ 的发病率 还会
逐年 增高 。另外 ，膝 ０ Ａ还会 导致 患者工作 能力下