非小细胞肺癌的常用化疗方案(共37张PPT)

▪ 雌激素（吸烟的绝经妇女不应该接受激素替代治疗）
▪ 石棉
▪ 遗传
▪ 大气污染等
吸烟和不吸烟者所得肺癌本质不同
▪ 不吸烟者：一生吸烟少于100支。
▪ 吸烟者得的肺癌在基因、细胞和分子生物学方面的性质
与吸烟相关肺癌是不同的。
▪ 该研究是约翰.霍普金大学的最新研究发现。该
▪ 世界上严重威胁人类健康与生 命的恶性肿瘤
▪ 在多数国家发病率呈明显升高 趋势
▪ 近年来在我国许多大城市， 已经居于恶性肿瘤发病率和 死亡率的第一位
▪ 非小细胞肺癌占肺癌的80% 确诊时75%为Ⅲ/Ⅳ期
▪ 常有区域淋巴结和血行转移
▪ 分类：按解剖部分
1）中央型：发生在段支气管以上至主支气管的癌 肿，约占3/4，以鳞癌和小细胞未分化多见。
1年存活率1年生存率增加10%
化疗有效率：
➢ 单药的（RR）仅5～20％，对病人的存活没有益处。 ➢ 联合化疗有效率20～40％，对一般情况良好的病人在生存方面可得到
较好的益处。 中位生存期延长
研究进展
▪ 有证据表明，顺铂/培美曲塞用于非鳞状细胞癌较顺铂/吉西他滨
疗效更优且毒性更低。
▪ 首选两药联合方案，第三个细胞毒药物不延长生存期
标准美国方（案：3在）多三西他线赛用药药前物一天治开始疗使用。地塞可米松选8m择g (口E服G)，F每R日-二T次K共I服或5次进入临床试验。
2.不能手术切除的NSCLC的药物治疗。
推荐放化疗联合，根据具体情况可选择同步或序贯放化疗。同步治
疗推荐化疗药物为顺铂或卡铂与紫杉醇或多西紫杉醇。序贯治疗化疗药 物见一线治疗。
▪ CBP的神经系统、耳、肾、消化道等的 毒性较小，不需要水化，使用方便，故 患者依从性好，更易被临床医生接受。
▪ 生存期与顺铂的给药强度密切相关，
▪ 其范围25～30 mg/m2/周，75～ 80 mg/m2 每3周，100 mg/m2 每4周为宜，
▪ CBP剂量一般应采用按曲线下面积 （AUC）6计算为宜，近期有效率 48.2%、白细胞下降发生率37.0% 。
治疗）。 化疗分为姑息化疗、辅助化疗和新辅助化疗，应当严格掌握临床适
应证，并在肿瘤内科医师的指导下施行。化疗应当充分考虑患者病期、 体力状况、不良反应、生活质量及患者意愿，避免治疗过度或治疗不足。 应当及时评估化疗疗效，密切监测防治不良反应，并调整药物和（或） 剂量。
化疗的适应证为：PS评分≤2，重要脏器功能可耐受化疗，对 于SCLC的化疗PS评分可放宽到3。鼓励患者参加临床试验
当这些均排除积液与肿瘤有关，胸腔积液的因素应该在临床分期中被排除在外，应该被分为T1、T2或T3
CYER21-1、FER。 新辅助化疗：对可切除的III期NSCLC可选择含铂两药、2个周期的术前新辅助化疗。
培美曲塞（500mg/m2，第1天）+顺铂（75mg/m2，第1天），每3周为1个周期 1）中央型：发生在段支气管以上至主支气管的癌肿，约占3/4，以鳞癌和小细胞未分化多见。 近年来在我国许多大城市，已经居于恶性肿瘤发病率和死亡率的第一位 对一线治疗达到疾病控制（CR+PR+SD）的患者，有条件者可选择维持治疗。 先用顺铂会加重紫杉醇的毒性反应。 2%、白细胞下降发生率37.
stage IIIb : 接触二手烟和氡气被认为是造成不吸烟者罹患这种疾病的重要因素，大约有一半不吸烟者肺癌病例无法用已知的危险因素进行解释。 有条件者，在化疗基础上可联合抗肿瘤血管药物。 先用顺铂会加重紫杉醇的毒性反应。
▪ 肿瘤标记物：CEA、CA125、CA199、NSE、 二线治疗可选择的药物包括多西紫杉醇、培美曲塞以及靶向药物EGFR-TKI。
肺癌化疗的原则
（1） KPS＜60或ECOG＞2的肺癌患者不宜进行化疗。 （2） 白细胞少于3.0×109/L，中性粒细胞少于1.5×109/L、血小板少于6×1010/L，红
细胞少于2×1012/L、血红蛋白低于的肺癌患者原则上不宜化疗。
（3）肺癌患者肝、肾功能异常，实验室指标超过正常值的2倍，或有严重并发症和感染、
生物治疗及射频消融等物理治疗。 顺铂或卡铂联合伊立替康（IP）（该方案实际临床中使用少）
晚期或转移性NSCLC的全身治疗 吉西他滨 1250 mg/m2 d1,8 ，顺铂 75 mg/m2 d1 (正规水化利尿)或顺铂 25 mg/m2 d1-3 ，每21天重复
肺癌的药物治疗
肺癌的药物治疗包括化疗和分子靶向药物治疗（EGFR-TKI
规水化利尿)或顺铂 25 mg/m2 d1-3 ，每21天重
复
推荐方案
推荐方案
多西他赛：适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗，即使是在以顺铂为主 的化疗失败后
1）3周方案： 3天激素预处理：在多西他赛用药前一天开始使用地塞米松8mg (口服)，每日二次，
连用三天 标准美国方案：在多西他赛用药前一天开始使用地塞米松8mg (口服)，每日二次共服5次
2）每周方案： 在多西他赛用药前12小时给予首剂地塞米松8mg，然后每隔12小时给予一次，共3次
推荐方案
▪ 3）培美曲塞：作为有效、低毒的细胞毒药物，已经 确立其在非小细胞肺癌中一线和二线治疗的地位；而 且与其他第3代化疗药物相比，培美曲塞在腺癌和大细
胞癌中疗效更加显著。
▪ 培美曲塞（500mg/m2，第1天）+顺铂（75mg/m2，第1
化疗不良反应达3-4级，对患者生命有明显威胁时，应当停药，下次治疗时改用其他方案； 临床表现：咳嗽、呼吸困难、体重下降及胸痛。 先用顺铂会加重紫杉醇的毒性反应。
对一线治疗达到疾病控制（CR+PR+SD）的患者，有条件者可选 培美曲塞（500mg/m2，第1天）+顺铂（75mg/m2，第1天），每3周为1个周期
▪ 局部晚期患者，化放疗优于单用放疗，且同步化放疗似乎优于序贯 化放疗
▪
注：培美曲塞：多靶点抗代谢药，抑制TS，抑制四氢叶酸的合成，用法（维生素B12、叶酸、
地塞米松预处理）
推荐方案
▪ 1）NCCN指南（2010版）中推荐的非小细胞肺癌辅助化
疗方案
▪ 吉西他滨 1250 mg/m2 d1,8 ，顺铂 75 mg/m2 d1 (正
晚期或转移性NSCLC的全身治疗
▪ NCCN专家共识： ▪ 与最佳支持治疗相比，含铂类的化疗方案可以延长
生存期，改善症状控制，提高生活质量。 ▪ 组织学类型对于全省治疗方案的选择非常重要 ▪ PS较差（3-4）的任何年龄的患者都不能从化疗（细
胞毒性药物治疗）中获益，这类患者如EFGR突变阳性可
使用厄洛替尼或吉非替尼。
备 注：
▪ 局限于气管壁的任何大小的非常见表浅肿瘤即使累及主支气管也被 定义为T1
▪ 绝大多数肺癌病人的胸水由肿瘤所引起的, 然而, 有少数患者其胸 水中难以找到肿瘤细胞, 胸水又是非血性及非渗出性的, 这些病人以 后应该用胸腔镜和胸膜活检评价。当这些均排除积液与肿瘤有关， 胸腔积液的因素应该在临床分期中被排除在外，应该被分为T1、 T2或T3
的围手术期辅助治疗。
完全切除的II-III期NSCLC，推荐含铂两药方案术后辅助化疗3-
4个周期。辅助化疗始于患者术后体力状况基本恢复正常，一般在术后
3-4周开始。
新辅助化疗：对可切除的III期NSCLC可选择含铂两药、2个周期的术
前新辅助化疗。应当及时评估疗效，并注意判断不良反应，避免增
加手术并发症。手术一般在化疗结束后2-4周进行。术后辅助治疗 应当根据术前分期及新辅助化疗疗效，有效者延续原方案或根 据患者耐受性酌情调整，无效者则应当更换方案。
发热，出血倾向者不宜化疗。
（4）在化疗中如出现以下情况应当考虑停药或更换方案：治疗2周期后病变进展，或在化 疗周期的休息期中再度恶化者,应当停止原方案，酌情选用其他方案；化疗不良反应达34级，对患者生命有明显威胁时，应当停药，下次治疗时改用其他方案；出现 严重的并发症，应当停药，下次治疗时改用其他方案。
2）周围型：发生在段支气管以下的癌肿，约占1/4，以
腺癌多见。
按组织病理学分类
▪ 1）非小细胞肺癌（NSCLC)：
非鳞状细胞癌（包括腺癌、大细胞癌、其他细胞类 型）；
鳞状细胞癌。
腺癌是美国最常见的肺癌类型，也是非吸烟患者发生率最高 的类型。
▪ 2）小细胞肺癌（SCLC)：
▪ 吸烟
病因
▪ 放射性氡气
▪ 顺铂对血象影响稍低，
▪ 但消化道、神经及肾毒性大。
NSCLC常用的4P化疗方案
顺铂或卡铂联合吉西他滨（GP） 顺铂或卡铂联合紫杉醇（TP）或多西他赛（DP） 顺铂或卡铂联合培美曲塞（PP） 顺铂或卡铂联合伊立替康（IP）（该方案实际临床中使
用少）
含铂两药联合方案是一线金标准
以铂类为基础的联合化疗与单药组： 中位生存期延长个月
▪ EGFR通常促进细胞的生长发育，一旦发生基因变异，会使细胞不受控 制的生长。
AJCC ( 6th Edition NSCLC) 临床分期
详细的分期是治疗的第一步 只有正确的分期才可能有恰当的治疗 正确的分期贯穿于疾病的全程
原发肿瘤(T)
原发肿瘤(T)
区域淋巴结(N)
区域淋巴结(N)
远处转移(M)
近年来在我国许多大城市，已经居于恶性肿瘤发病率和死亡率的第一位
曲塞以及靶向药物EGFR-TKI。 多西他赛：适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗，即使是在以顺铂为主的化疗失败后
稳 定（SD） 各病灶最大双径乘积总和或单径总和增大小于25％或缩小不足25％，无新病灶出现，并在至少4周后复测确认； 顺铂或卡铂联合吉西他滨（GP） 治疗：手术、放疗、化疗、分子靶向治疗、生物治疗及射频消融等物理治疗。
（5）必须强调治疗方案的规范化和个体化。必须掌握化疗的基本要求。除常规应用止吐药 物外，铂类药物除卡铂外需要水化和利尿。化疗后每周两次检测血常规。
（6）化疗的疗效评价参照WHO实体瘤疗效评价标准或RECIST疗效评价标准。
CBP及DDP的疗效相似
▪ 应注意铂的用量不宜太高， DDP： ▪ 75～80mg/m2 为宜。
▪ M1包括不同肺叶内多个病灶（同侧或对侧）
临床分期
临床分期
T1 T2 T3 T4
N0
stage I :
N1
stage II :
stage IIIa :
N2
stage IIIb :
N3
▪ 临床表现：咳嗽、呼吸困难、体重下降及胸
痛。
好 转（MR） 各病灶最大双径乘积总和或单径总和缩小25％以上，但不足50％，无新的病灶出现，并在至少4周后复测确认；
▪ 治疗：手术、放疗、化疗、分子靶向治疗、 联合化疗有效率20～40％，对一般情况良好的病人在生存方面可得到较好的益处。
3天激素预处理：在多西他赛用药前一天开始使用地塞米松8mg (口服)，每日二次，连用三天 3）培美曲塞：作为有效、低毒的细胞毒药物，已经确立其在非小细胞肺癌中一线和二线治疗的地位；
不吸烟者得肺癌的病因
▪ 接触二手烟和氡气被认为是造成不吸烟者罹患这种疾病的重要因素，大 约有一半不吸烟者肺癌病例无法用已知的危险因素进行解释。这些已知 的危险因素还包括：石棉、烧薪材的室内火炉和油烟。
▪ 不吸烟患者表皮生长因子受体抑制剂（EFGR）的药物反应更好，因 为其发生EGFR突变的可能性更大一些。
天），每3周为1个周期
化疗原则
▪ 了解合并用药情况 如：在使用培美曲塞治疗2天前、当天和2天后无法中断阿司匹林或其他非甾体类消
炎药(NSAIDs)治疗的患者，不能用药。 服用长效NSAID ( 包括Cox-2 抑制剂)或水杨酸盐(如萘普生，吡罗昔康， diflusinal, 萘丁美酮，罗非考昔或赛来考昔) ，在培美曲塞治疗前5天，当天和后
1.晚期NSCLC的药物治疗。
（1）一线药物治疗。
含铂两药方案为标准的一线治疗； 肿瘤标记物：CEA、CA125、CA199、NSE、CYER21-1、FER。
应注意铂的用量不宜太高，
化疗后每周两次检测E血G常F规R。突变患者，可选择靶向药物的治疗；有条件者，在化 疗基础上可联合抗肿瘤血管药物。 同步治疗推荐化疗药物为顺铂或卡铂与紫杉醇或多西紫杉醇。
3）培美曲塞：作为有效、低毒的细胞毒药物，已经确立其在非小细胞肺癌中一线和二线治疗的地位；
择维持治疗。 世界上严重威胁人类健康与生命的恶性肿瘤
生存期与顺铂的给药强度密切相关，
stage I : 出现严重的并发症，应当停药，下次治疗时改用其他方案。
（2 多西紫杉醇、培美 ）二线药物治疗。二线治疗可选择的药物包括 如：在使用培美曲塞治疗2天前、当天和2天后无法中断阿司匹林或其他非甾体类消炎药(NSAIDs)治疗的患者，不能用药。