研究证据的分类
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半随机对照试验（qRCT）
与随机对照试验的区别是试验对象以半 随机方式进行，如依患者入院顺序、住 院号、出生年月及星期等分别分配到试 验组或者对照组。
非等量随机对照试验、组群随机对照试 验
2、队列研究（cohort study） 将一个范围明确的人群按是否暴露于某可
疑因素及其暴露程度分为不同的亚组，追 踪其各自的结局，比较不同亚组之间结局 的差异，从而判定暴露因子与结局之间有 无因果关联及关联大小的一种观察性研究 方法。
研究某治疗烧伤新药的疗效，。
又如研究盐酸布曲明的减肥效果，以肥胖病人用药前 的体重作对照，自身对照简单易行。但若实验前后某 些环境因素或自身因素发生了改变，就可能影响实验 结果，难以确定药物疗效。
标准对照（standard control）。
第三章 研究证据的分类、分级 和来源
什么是证据？ 你了解的证据有哪些？
学习目标
掌握临床研究证据的分类；原始研究证 据与二次研究证据的概念
熟悉临床研究证据的来源 了解证据分级的标准与分级演变过程
循证医学定义
最佳
证据
临床医生专业技能 和经验
患者的参与 循证医学
第一节 证据的分类
用现有标准方法或常规方法作为对照。这 种方法在临床试验中用的较多，常用于证 明某种新检验方法是否能取代传统方法的 研究。
随机对照试验特点：
研究者可以通过随机抽样及随机分配的方法主 动地控制试验，排除干扰，消除某些已知或未 知的偏倚因素对结果的干扰，是研究的结果有 着良好的真实性。
在随机对照试验中，试验组和对照组必须同步 地开展研究，并且试验的条件和环境应该保持 一致。
（二）系统抽样（等距或机械抽样）(systematic sampling)：
又称为等距抽样或者机械抽样。即先将总体的观察单 位按某一顺序号分成n个部分，再从第一部分随机抽第 k号观察单位，依次用相等间距，机械地从每一部分各 抽一个观察单位组成样本。
方法
本例 2000/200=10（人）— 抽样间距
1，2，3，4，5，6，7，8，9，10
样本： 6，16，26，36，… ，1996 — 200人
先将总体中的个体顺序编号，再每隔相等的间隔抽 取一个个体组成样本。
系统抽样优缺点 优点：易于理解、简便易行。
缺点：总体有周期或增减趋势时，易产 生偏性。
（三）整群抽样（cluster sampling）： 先将总体划分为k个群组（如k个地区），再随
它使不可控制的混杂因素在实验组和对 照组中的影响相当。
随机化应贯穿于研究设计和实施的全过 程，具体体现在如下三个方面：
（1）抽样的随机：
How?
总体中每个个体都有相同机会被抽到样 本中来。保证样本具有代表性。
基本抽样方法有单纯随机抽样、系统抽 样、整群抽样和分层抽样。
抽样方法
例2 将18名乙脑患者分为甲、乙、丙三组，分 别给予A、B、C三种药物治疗，比较治疗后 的退热时间。
如何进行随机分组？
患者编号：1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 随机数字：58 71 9630 24 18 46 23 34 27 85 13 99 28 44 49 09 79 序号(R) ：13 14 17 8 5 3 11 4 9 6 16 2 18 7 10 12 1 15 处理组别：丙 丙 丙 乙 甲 甲 乙 甲 乙 甲 丙 甲 丙 乙 乙 乙 甲 丙 规定R值：1～6为甲组，7～12为乙组，13～18为丙组。
注意：查取得随机数字的位数等于样本含量的位数。
随机数字：2217，6865，8168，9523，…，0102 共 200个
抽取学生编号：0217，0865，0168，1523，…， 0102
随机抽样的优缺点
优点：操作简单，均数、率及相应的标准 误计算简单。
缺点：总体较大时，难以一一编号。
观察性研究
队列研究(cohort study) 病例对照试验(case control study) 横断面调查(cross-sectional study) 叙述性研究(descrptive study) 病例系列(case series) 个案报道(case report)
例2：要调查某种疾病在山东省的发病情况 ，试设计一个调查方案。
按地域将17个市分为3层 每层随机抽取2个市 每个市随机抽取3个县 每个县随机抽取4个镇
（2）分组的随机：
每个受试对象被分配到各组的机会相等 。保证受试对象的其他状况在对比组间 尽可能平衡，提高组间的可比性。
随机分组最简单的方法是抽签、掷硬币 、掷骰子等等。
机抽取部分群，并将被抽取的各个群的全部观 察单位组成样本。 方法 班级编号：1，2，3，……，40 随机数字：22，56，07，97，75 … …←40～80 者减40， >80者减80。 抽中班号：22，16，07，35… …
整群抽样优缺点 优点：便于组织、节省经费。 缺点：抽样误差大于单纯随机抽样。
完全随机化虽然提高了各组的均衡性，但 是并不能保证各HW组OHWY间？？一定达到良好的均衡 性。
此时应该对可能影响实验过程和结果的混 杂因素进行分层，然后在每一层内进行完 全随机化，即进行分层随机化。
例3 为比较4种抗癌药物（A,B,C,D）的疗效 ，拟用20只小白鼠做实验，该如何做？
特点： 是由因到果的研究，它所研究的暴露因素在研究开始以前
就已经存在，能明确提出暴露与疾病的因果关系。
是基于观察人群自然暴露于可疑病因因素后疾病变化规律 的研究，也成为自然实验，本质是观察性研究，不是实验 研究。
1、随机对照实验（RCT）
随机对照试验是采用随机分配的方法， 将符合要求的研究对象，分别分配到实 验组和对照组，然后接受相应的试验措 施和对照措施，在一致的条件下或环境 里，进行研究和观察试验效应，并用客 观的效应指标测量试验结果，对数据进 行统计分析，得出试验结论。
随机分配（随机分组）
是在临床试验中，将被选择的合格的研 究对象用随机的方法分配到相应的试验 组（experimental group）和对照组（ control group）。
随机化的目的
随机化就是采用随机的方式使每个受试 对象都有同等的机会被抽取或分到不同 的实验组和对照组。
随机化是对付大量不可控制非处理因素 的一个重要统计学手段。
单纯随机抽样
系统抽样
整群抽样
分层抽样
例1 某中学有2000名学生（6个年级、40个 班），调查其近视眼患病率。
(一) 简单随机抽样（simple random sampling）：
即先将调查总体的全部观察单位编号，再用随机数字 表或者抽签等方法随机抽取部分观察单位组成样本。
方法 先将总体中的所有个体顺序编号，再用随机的方 法抽取个体组成样本。 本例学生编号：1，2，3，4，5，6，…，2000 假设需调查的样本数为200，则需要查随机数字200个
优点：样本代表性好，抽样误差减少。
注意：
各种抽样方法的抽样误差大小是不同的。
整群抽样≥单纯随机抽样≥系统抽样≥分层 抽样。
（五）多阶段抽样（multistage sampling ）
根据实际情况将整个抽样过程分为若干 阶段来进行，就叫多阶段抽样。
非概率抽样（Non-probability sampling） 方便抽样（Convenience sampling） 判断抽样（Judgment sampling） 配额抽样（Quota sampling） 滚雪球抽样（Snowball sampling）
五区组 17 18 19 20 09 12 85 38 1 243 A BDC
区组
一 二 三
分组结果
处理组
A
B
C
D
3( ) 2( ) 1( ) 4( )
5( ) 8( ) 7( ) 6( )
9( ) 12( )11( )10( )
四 15( )14( )13( )16( )
五 17( )18( )20( )19( )
随机对照试验是一种前瞻性研究。
随机对照试验的用途：
主要用于临床治疗性或预防性试验研究，探讨或 比较某一新药/治疗措施，对疾病治疗和预防的效 果，为正确医疗决策提供依据。
随机对照试验也可以用于病因学研究。但必须保 证研究的可能致病因素，必须证明对人体无害。
其他形式的随机对照试验：
应将体重作为分层因素
编号
随机数 序号R 组别
一区组 1234 22 19 16 78 3214 CBAD
二区组 5 678 03 93 78 23 1 432 A D CB
三区组 9 10 11 12 15 58 57 48 1432 ADCB
编号
随机数 序号R 组别
四区组 13 14 15 16 61 36 18 88 3214 CBAD
试验性研究
随机对照实验（randomized control trials,RCT） 交叉试验(cross-over trials) 自身前后对照试验(before-after study) 非随机同期对照试验(non-randomized concurrent
control trials)
实验对照(experimental control)
对照组不施加处理因素，但是施加某种与处理因 素有关的实验因素。
赖氨酸添加试验中，实验组儿童的课间餐为添加 氨基酸的面包，对照组为不加氨基酸的面包。
自身对照（self control）
对照与试验在同一受试对象身上进行。如身体对称部 位或试验前后接受不同研究因素，一个为对照，一个 为实验，比较其差异。
简单易行，但容易引起心理差异，影响 实验效应的测定。
安慰剂对照(placebo control) 对照组采用一种无药理作用的假药，在药物剂型
或处置上不能为受试者识别，成为安慰剂（ placebo）。 有助于避免对照组病人产生与实验组病人不同的 心理作用，克服研究者、受试者、评价者等由于 心理因素所形成的偏倚。
（四）分层抽样（分类抽样） （ stratified sampling）：
先将总体按某种特征的不同程度分为若干类型（层）， 再从每一层内随机抽取一定数量的观察单位，合起来组 成样本。
用于分层的特征是指影响观察值变化的主要因素。
方法 本例：6个年级，每个年级为一层，每层随机抽取学生， 合起来为200学生。
(3)实验顺序的随机：每个受试对象先后接 受处理的机会相等，它使实验顺序的影响 也达到可均衡。
可以查随机数字，规定干预措施的分配顺 序。
对照的原则
设立施加处理的实验组的同时设立不施 加处理因素的对照组，实验组与对照组 除了处理因素不同外，其它条件相同或 接近。
对照是比较的基础。
简单易行，但不适用于受试对象数目较 大的多组分配。
随机分组经常通过随机数来实现。 获得随机数的常用方法有两种： 查随机数字表和计算机产生随机数字。
随机分组分为：完全随机化分组和分层随 机化分组。
完全随机化分组：直接对受试对象进行随 机化分组。
简单易行，但各组例数可能不同。
按照研究和应用的不同需要分类
一、按研究方法分类
（一）原始研究证据（primary evidence） 原始研究证据是对直接在受试者中进行的
有关病因、诊断、预防、治疗和预后等试 验研究所获得的第一手数据，进行统计学 处理、分析、总结后得出的结论。 包括试验性研究和观察性研究
原始研究的基本设计类型
对于某些会自然痊愈的疾病进行防治效 果研究时，没有对照就难以说明疾病的 痊愈是防治的效果还是自然痊愈。
对照的形式，根据研究的目的和内容：
空白对照（blank control） 对照组不施加任何处理因素。
观察维生素A的防癌作用，实验组石棉矿 工口服维生素A，对照组不服用，追踪一 定时期后，比较两组工人癌症的发生率 。
与随机对照试验的区别是试验对象以半 随机方式进行，如依患者入院顺序、住 院号、出生年月及星期等分别分配到试 验组或者对照组。
非等量随机对照试验、组群随机对照试 验
2、队列研究（cohort study） 将一个范围明确的人群按是否暴露于某可
疑因素及其暴露程度分为不同的亚组，追 踪其各自的结局，比较不同亚组之间结局 的差异，从而判定暴露因子与结局之间有 无因果关联及关联大小的一种观察性研究 方法。
研究某治疗烧伤新药的疗效，。
又如研究盐酸布曲明的减肥效果，以肥胖病人用药前 的体重作对照，自身对照简单易行。但若实验前后某 些环境因素或自身因素发生了改变，就可能影响实验 结果，难以确定药物疗效。
标准对照（standard control）。
第三章 研究证据的分类、分级 和来源
什么是证据？ 你了解的证据有哪些？
学习目标
掌握临床研究证据的分类；原始研究证 据与二次研究证据的概念
熟悉临床研究证据的来源 了解证据分级的标准与分级演变过程
循证医学定义
最佳
证据
临床医生专业技能 和经验
患者的参与 循证医学
第一节 证据的分类
用现有标准方法或常规方法作为对照。这 种方法在临床试验中用的较多，常用于证 明某种新检验方法是否能取代传统方法的 研究。
随机对照试验特点：
研究者可以通过随机抽样及随机分配的方法主 动地控制试验，排除干扰，消除某些已知或未 知的偏倚因素对结果的干扰，是研究的结果有 着良好的真实性。
在随机对照试验中，试验组和对照组必须同步 地开展研究，并且试验的条件和环境应该保持 一致。
（二）系统抽样（等距或机械抽样）(systematic sampling)：
又称为等距抽样或者机械抽样。即先将总体的观察单 位按某一顺序号分成n个部分，再从第一部分随机抽第 k号观察单位，依次用相等间距，机械地从每一部分各 抽一个观察单位组成样本。
方法
本例 2000/200=10（人）— 抽样间距
1，2，3，4，5，6，7，8，9，10
样本： 6，16，26，36，… ，1996 — 200人
先将总体中的个体顺序编号，再每隔相等的间隔抽 取一个个体组成样本。
系统抽样优缺点 优点：易于理解、简便易行。
缺点：总体有周期或增减趋势时，易产 生偏性。
（三）整群抽样（cluster sampling）： 先将总体划分为k个群组（如k个地区），再随
它使不可控制的混杂因素在实验组和对 照组中的影响相当。
随机化应贯穿于研究设计和实施的全过 程，具体体现在如下三个方面：
（1）抽样的随机：
How?
总体中每个个体都有相同机会被抽到样 本中来。保证样本具有代表性。
基本抽样方法有单纯随机抽样、系统抽 样、整群抽样和分层抽样。
抽样方法
例2 将18名乙脑患者分为甲、乙、丙三组，分 别给予A、B、C三种药物治疗，比较治疗后 的退热时间。
如何进行随机分组？
患者编号：1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 随机数字：58 71 9630 24 18 46 23 34 27 85 13 99 28 44 49 09 79 序号(R) ：13 14 17 8 5 3 11 4 9 6 16 2 18 7 10 12 1 15 处理组别：丙 丙 丙 乙 甲 甲 乙 甲 乙 甲 丙 甲 丙 乙 乙 乙 甲 丙 规定R值：1～6为甲组，7～12为乙组，13～18为丙组。
注意：查取得随机数字的位数等于样本含量的位数。
随机数字：2217，6865，8168，9523，…，0102 共 200个
抽取学生编号：0217，0865，0168，1523，…， 0102
随机抽样的优缺点
优点：操作简单，均数、率及相应的标准 误计算简单。
缺点：总体较大时，难以一一编号。
观察性研究
队列研究(cohort study) 病例对照试验(case control study) 横断面调查(cross-sectional study) 叙述性研究(descrptive study) 病例系列(case series) 个案报道(case report)
例2：要调查某种疾病在山东省的发病情况 ，试设计一个调查方案。
按地域将17个市分为3层 每层随机抽取2个市 每个市随机抽取3个县 每个县随机抽取4个镇
（2）分组的随机：
每个受试对象被分配到各组的机会相等 。保证受试对象的其他状况在对比组间 尽可能平衡，提高组间的可比性。
随机分组最简单的方法是抽签、掷硬币 、掷骰子等等。
机抽取部分群，并将被抽取的各个群的全部观 察单位组成样本。 方法 班级编号：1，2，3，……，40 随机数字：22，56，07，97，75 … …←40～80 者减40， >80者减80。 抽中班号：22，16，07，35… …
整群抽样优缺点 优点：便于组织、节省经费。 缺点：抽样误差大于单纯随机抽样。
完全随机化虽然提高了各组的均衡性，但 是并不能保证各HW组OHWY间？？一定达到良好的均衡 性。
此时应该对可能影响实验过程和结果的混 杂因素进行分层，然后在每一层内进行完 全随机化，即进行分层随机化。
例3 为比较4种抗癌药物（A,B,C,D）的疗效 ，拟用20只小白鼠做实验，该如何做？
特点： 是由因到果的研究，它所研究的暴露因素在研究开始以前
就已经存在，能明确提出暴露与疾病的因果关系。
是基于观察人群自然暴露于可疑病因因素后疾病变化规律 的研究，也成为自然实验，本质是观察性研究，不是实验 研究。
1、随机对照实验（RCT）
随机对照试验是采用随机分配的方法， 将符合要求的研究对象，分别分配到实 验组和对照组，然后接受相应的试验措 施和对照措施，在一致的条件下或环境 里，进行研究和观察试验效应，并用客 观的效应指标测量试验结果，对数据进 行统计分析，得出试验结论。
随机分配（随机分组）
是在临床试验中，将被选择的合格的研 究对象用随机的方法分配到相应的试验 组（experimental group）和对照组（ control group）。
随机化的目的
随机化就是采用随机的方式使每个受试 对象都有同等的机会被抽取或分到不同 的实验组和对照组。
随机化是对付大量不可控制非处理因素 的一个重要统计学手段。
单纯随机抽样
系统抽样
整群抽样
分层抽样
例1 某中学有2000名学生（6个年级、40个 班），调查其近视眼患病率。
(一) 简单随机抽样（simple random sampling）：
即先将调查总体的全部观察单位编号，再用随机数字 表或者抽签等方法随机抽取部分观察单位组成样本。
方法 先将总体中的所有个体顺序编号，再用随机的方 法抽取个体组成样本。 本例学生编号：1，2，3，4，5，6，…，2000 假设需调查的样本数为200，则需要查随机数字200个
优点：样本代表性好，抽样误差减少。
注意：
各种抽样方法的抽样误差大小是不同的。
整群抽样≥单纯随机抽样≥系统抽样≥分层 抽样。
（五）多阶段抽样（multistage sampling ）
根据实际情况将整个抽样过程分为若干 阶段来进行，就叫多阶段抽样。
非概率抽样（Non-probability sampling） 方便抽样（Convenience sampling） 判断抽样（Judgment sampling） 配额抽样（Quota sampling） 滚雪球抽样（Snowball sampling）
五区组 17 18 19 20 09 12 85 38 1 243 A BDC
区组
一 二 三
分组结果
处理组
A
B
C
D
3( ) 2( ) 1( ) 4( )
5( ) 8( ) 7( ) 6( )
9( ) 12( )11( )10( )
四 15( )14( )13( )16( )
五 17( )18( )20( )19( )
随机对照试验是一种前瞻性研究。
随机对照试验的用途：
主要用于临床治疗性或预防性试验研究，探讨或 比较某一新药/治疗措施，对疾病治疗和预防的效 果，为正确医疗决策提供依据。
随机对照试验也可以用于病因学研究。但必须保 证研究的可能致病因素，必须证明对人体无害。
其他形式的随机对照试验：
应将体重作为分层因素
编号
随机数 序号R 组别
一区组 1234 22 19 16 78 3214 CBAD
二区组 5 678 03 93 78 23 1 432 A D CB
三区组 9 10 11 12 15 58 57 48 1432 ADCB
编号
随机数 序号R 组别
四区组 13 14 15 16 61 36 18 88 3214 CBAD
试验性研究
随机对照实验（randomized control trials,RCT） 交叉试验(cross-over trials) 自身前后对照试验(before-after study) 非随机同期对照试验(non-randomized concurrent
control trials)
实验对照(experimental control)
对照组不施加处理因素，但是施加某种与处理因 素有关的实验因素。
赖氨酸添加试验中，实验组儿童的课间餐为添加 氨基酸的面包，对照组为不加氨基酸的面包。
自身对照（self control）
对照与试验在同一受试对象身上进行。如身体对称部 位或试验前后接受不同研究因素，一个为对照，一个 为实验，比较其差异。
简单易行，但容易引起心理差异，影响 实验效应的测定。
安慰剂对照(placebo control) 对照组采用一种无药理作用的假药，在药物剂型
或处置上不能为受试者识别，成为安慰剂（ placebo）。 有助于避免对照组病人产生与实验组病人不同的 心理作用，克服研究者、受试者、评价者等由于 心理因素所形成的偏倚。
（四）分层抽样（分类抽样） （ stratified sampling）：
先将总体按某种特征的不同程度分为若干类型（层）， 再从每一层内随机抽取一定数量的观察单位，合起来组 成样本。
用于分层的特征是指影响观察值变化的主要因素。
方法 本例：6个年级，每个年级为一层，每层随机抽取学生， 合起来为200学生。
(3)实验顺序的随机：每个受试对象先后接 受处理的机会相等，它使实验顺序的影响 也达到可均衡。
可以查随机数字，规定干预措施的分配顺 序。
对照的原则
设立施加处理的实验组的同时设立不施 加处理因素的对照组，实验组与对照组 除了处理因素不同外，其它条件相同或 接近。
对照是比较的基础。
简单易行，但不适用于受试对象数目较 大的多组分配。
随机分组经常通过随机数来实现。 获得随机数的常用方法有两种： 查随机数字表和计算机产生随机数字。
随机分组分为：完全随机化分组和分层随 机化分组。
完全随机化分组：直接对受试对象进行随 机化分组。
简单易行，但各组例数可能不同。
按照研究和应用的不同需要分类
一、按研究方法分类
（一）原始研究证据（primary evidence） 原始研究证据是对直接在受试者中进行的
有关病因、诊断、预防、治疗和预后等试 验研究所获得的第一手数据，进行统计学 处理、分析、总结后得出的结论。 包括试验性研究和观察性研究
原始研究的基本设计类型
对于某些会自然痊愈的疾病进行防治效 果研究时，没有对照就难以说明疾病的 痊愈是防治的效果还是自然痊愈。
对照的形式，根据研究的目的和内容：
空白对照（blank control） 对照组不施加任何处理因素。
观察维生素A的防癌作用，实验组石棉矿 工口服维生素A，对照组不服用，追踪一 定时期后，比较两组工人癌症的发生率 。