早产儿出生后血清Clara细胞分泌蛋白水平动态变化

山东医药2020年第60卷第30期
早产儿出生后血清Clara细胞分泌蛋白水平
动态变化
张晓荣1,魏红艳2,冯玉梅1,戴红霞1,王建钧1,黄琳1
1珠海市人民医院(暨南大学附属珠海医院)，珠海51900；2澳门理工学院健康科学及体育高等学校
摘要：目的观察早产儿(体质量＜2500g、胎龄＜37周、出生后血清Clara细胞分泌蛋白(CCSP)动态变化,并研究其影响因素。

方法选择早产儿51例为研究组，正常足月新生儿39例为对照组。

研究组分别于出生2h,第3天、第7天、第14天采集静脉血，对照组于出生2h、第3天、第7天采集静脉血，采用ELASA法检测血清CCSP,线性回归分析法分析早产儿出生后血清CCSP水平的影响因素。

结果研究组出生2h、第3天、第7天、第14天血清CCSP水平分别为(620.21±95.03),879.37±98.68),796.69±125.66),,752.30±110.64/pg/mL，与出生2h比较，出生第3天、第7天、第14天血清CCSP水平升高(P＜0.05)；与出生第三天比较，出生第7、14天观察组血清CCSP水平降低(P均＜0.05)。

对照组出生2h、第3天、第7天血清CCSP水平分别为(867.85±49.95), (879.37±98.68),796.69±125.66)pg/mL；与对照组比较，研究组出生2h血清CCSP水平降低(P＜0.05)。

胎龄是早产儿出生2h、第3天血清CCSP水平的影响因素。

结论早产儿出生后血清CCSP水平先升高后降低。

胎龄是早产儿出生后血清CCSP水平的影响因素，早产儿出生后血清CCSP水平变化可能与其出生后的肺功能适应。

关键词：Clara细胞分泌蛋白；早产儿;足月儿;胎龄
doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2020.30.023
中图分类号:R722文献标志码:A文章编号:1002-266X(2020)30-0086-03
近年来，随着围产医学的快速发展，早产儿(体质量＜2500g、胎龄＜37周)的存活率不断提高，但早产儿肺部疾病发病率及由此导致的病死率仍较高。

Clara细胞分泌蛋白(clara cell secretory protein,
[4]Neuzil KM,Hohlbein C,Zhu Y.Illness among schoolchildren dur­
ing influenza season:effect on school absenteeism,parental absen­teeism from work,and secondary illness in families[J].Arch Ped-iatr Adolesc Med,2002,156(10)：986-991.
[5]zhou L,Situ S,Huang T,et al.Direct medical cost0f influenza-re-
laIed hospitalizations among severe acute respiratory infections ca­ses in three pmvinces in China[J].PLoS0ne,2013,8(5/: e63788.
[6]Zhang T,Zhu Q,Zhang X,et al.The clinical characteristics and di­
rect medical cost of influenza in hospitalized children：a five-year retrospective studv in Suzhou,China[J].PLoS0ne,2012,7(9/: e44391.
[7]Grohskopf LA,Sokolow LZ,Olsen SJ,et al.Prevention and con­
trol of influenza with vaccines：recommendations of the advisory committee on immunization practices,united states,2015-16influ­enza season[J].Am J Transplant,2015,15(10)：2767-2775. [8]Grohskopf LA，Alyanak E，Broder KR，et al.Prevention and con­
trol of seasonal influenza with vaccines：recommendations of the ad­visory committee on immunization practices-united states,2019­20Influenza Season[J].MMWR Recomm Rep,2019,8(3/:1-CCSP)是由细支气管、终末细支气管及呼吸性细支气管上的Clara细胞分泌产生的，与新生儿出生后肺的适应性关系密切。

多项研究［1~3］发现，血清CCSP的早期别生部,其
21.
[9]Anekthananon T,Pukrittayakamee S,Ratanasuwan W,et al.Os-
eltamivir and inhaled zanamivir as influenza prophylaxis in Thai
health workers:a randomized,double-blind,placebo-controlled
safety trial over16weeks[J].J Antimicrob Chemother,2013,68
(3)：697-707.
[10]Uyeki TM,Bernstein HH,Bradley JS,et al.Clinical practice
guidelines by the infectious diseases society of america:2018Up­
date on Diagnosis,Treatment,Chemoprophylaxis,and Institutional
Outbreak Management of Seasonal Influenzaa[J] .Clin Infect Dis，2019,68(6)：147.
[11]中华医学会呼吸病学分会，中华医学会儿科学分会.流行性感
冒抗病毒药物治疗与预防应用中国专家共识[J].中华医学杂
志，2016,96(2)：85-90.
[12]Boivin G,Goyette N.Susceptibility of recent Canadian influenza A
and B virus isolates to different neuraminidase inhibitors[J].An­
tiviral Res,002,54(3)：143-147.
[13]Burnham AJ,Baranovich T,Govorkova EA.Neuraminidase inhibi­
tors for influenza B virus infection：efficacy and resistance[J].
Antiviral Res,2013,100(2)：520-534.(收稿日期：2020-05-01)
86
山东医药2020年第60卷第30期
生儿呼吸窘迫综合征(RDS )、支气管肺发育不良方
面具有重要价值。

但目前对早产儿生后血清CCSP
水平的动态变化等相关研究较少。

为此我们观察了
51例早产儿出生2周内血清CCSP 水平变化，并分
析其动态变化的临床意义。

现将结果报告如下。

1资料与方法1.1 临床资料 收集2013年6月~2016年12
月间在我院出生的早产儿51例为研究组,其中男 28例、女23例，胎龄30 ~34(32.1 ±2.0)周,均符合
早产儿的诊断标准(胎龄<37周且体质量 <2 500 g )。

另选择39例具有健康肺的足月新生儿
为对照组,其中男26例，女13例男台龄37.3 ~39. 7 (38.5 ±1.2)周。

上述病例中均排除:①严重先天发
育畸形者;②合并严重感染(败血症、脓毒症等)和/或 呼吸衰竭者;颐究组中住院时间不足14天的患儿,
对照组住院时间不足7天的患儿。

研究组父亲年龄 为26 ~36(31.2 ±5.1 )岁，母亲年龄为 25~36(30.6 ±4.9)岁与对照组父亲年龄为26~38(32.0 ±6.0),母
亲年龄为26~35(30.9 ±4.3)岁。

两组在父母年龄、
新生儿性别、分娩方式、胎膜、羊水、脐带基础资料方
面比较无统计学差异，具有可比性。

纳入者父母均签
署知情同意书，本研究通过医院伦理委员会批准。

1.2血清CCSP 检测 研究组分别于出生2 h 、第3
天、第7天、第14天男对照组于出生2 h 、第3天、第7
天采集静脉血2 mL, 1 500 r/min 高速离丿L? 10 min , 留取上清液,-70七保存备检。

采用ELASA 法检
测血清CCSP ，试剂购自上海西唐生物科技有限公
表1
早产儿出生后不同时点血清CCPS 水平的线性回归分析结果
因素
-
F
P
出生2 h
生3
生7
生 14
出生2 h
生3
生7
生 14
父亲年龄0. 072-0.685
0. 391 1.8800. 9430. 4990. 6980. 698母亲年龄
-0.298
0. 398
-0.096-1.601
0. 7680. 6930. 9240. 924胎龄 3. 878 1.165-0.523
-1.5040. 0010. 2540. 6050. 605体质量
1.864-0.743
-0.640
-0.706
0. 0720. 4630. 5270. 527Apgar1 分-1.1760. 2850. 021 1.5030. 2490. 7780. 9830. 983Apgar5 分 1.6330. 164-1.522
0. 0870. 1130. 8710. 1390. 139Apgar10 分
-1.344-0.292
1.517-0.2380. 1890. 7720. 1400. 140PH -0.179
0. 589
1.117
-1.193
0. 859
0. 561
0. 273
0. 273
3讨论
Clara 细胞是一种无纤毛上皮细胞，主要分布于
肺部终末细支气管和呼吸性细支气管上皮，具有活
跃的增殖分化特性。

CCSP 是Clara 细胞最主要的
分泌产物,也称为CC10、CC16,在呼吸道的肺上皮
衬液中浓度约为100 mg/L,是外周血浓度的10 000
倍，极易通过肺泡-毛细血管屏障进入外周血流，因
此肺上皮衬液、支气管肺泡灌洗液、血清中的CCSP
浓度可直接反映肺部Clara 细胞的分泌功能，也间 司，严格按照试剂盒操作说明进行测试。

1.3统计学方法 采用SPSS24. 0统计软件进行
处理。

计量资料以X ± S 表示,组间比较采用两个独
立样本的t 检验;采用单因素方差分析进行组内比
较;采用线性回归分析早产儿出生后血清CCSP 水 平的影响因素。

P <0.05为差异具有统计学意义。

2 结果
研究组出生2 h 、第3天、第7天、第14天血清 CCSP 水平分别为(620.21 ±95.03)(879.37 ±98.68)
(796.69 ±125.66)(752. 30 ± 110. 64) pg/mL,与出生
2 h 比较,出生第3、7、14天血清CCSP 水平升高(P < 0.05)；与出生第3天比较，出生第7、14天观察组血清
CCSP 水平降低(P 均<0.05) o
对照组出生2 h 、第3天、第7天血清CCSP 水 平分别为(867. 85 ±49. 95 ),879. 37 ± 98. 68 )、
(796.69 ± 125. 66 ) pg/mL ,与对照组比较，研究组
出生2 h 血清CCSP 水平降低(P <0.05)o
纳入线性相关分析的因素有父亲年龄、母亲年
龄、新生儿胎龄、出生体质量、出生后的Apgar (I.、5、 10 min )评分、出生1 h PH 等参数指标男E 参数指标
未纳入线性回归；出生2 h 回归方程：Y =
-1 535.879 +0.733X1，决定系数为0.438,方程检
验F =2. 516,P =0.029。

最终纳入39例早产儿进
Enter 回 分 , 早产 生 2 h 血清
CCSP 水平与新生儿胎龄有线性相关(P <0. 05、；其
余时间点血清CCSP 水平与上述各因素均无明确线 性相关(P >0.05 )o 详见表1。

接反映了肺泡毛细血管膜的完整性。

CCSP 在支气 管肺的氧化应激和炎症中发挥重要的保护作用，参 与支气管上皮损伤的修复过程，与尤其新生儿
RDS 、支气管肺发育不良等肺部疾病的发生和进展
相关［~5］。

早产儿作为易发生RDS ,支气管肺发育
不良的高危因素,其出生2周CC16的血清水平如
动态 , 报 并不 。

本研究通过动态检测早产儿出生2 h 、3天、7
天、14天的血清CCSP ,发现早产儿出生后血清
87
山东医药2020年第60卷第30期
CCSP水平呈现先低后快速增高的变化趋势。

具体表现为早产儿出生2h血清CCSP水平明显低于足月儿,同时亦为出生2周的最低值，出生3天血清CCSP呈现快速上升趋势，达最高水平，虽然与同期的足月儿相比没有统计学意义，但水平略高于同期的足月儿组，出生7d与足月儿相似维持于平稳水平。

这些提示早产儿出生时，体内CCSP水平明显低于正常足月儿，但随后为适应外界环境的变化，肺可快速成熟,短时间内达到与足月儿相当的程度,提示早产儿血清CCSP生后逐渐上升且在3天达峰值可能对生后肺部具有保护作用。

本研究早产儿生后CCSP水早产生RDS时
致,新生儿RDS表现为出生后不久（1~2h）即出现呼吸急促、呻吟，病情进行性加重,4~48h病情最重，病死率较高，生存3d以上患儿随肺成熟度的增加,症状逐渐缓解、病情减轻。

我们同期进行的另外一个研究⑷发现，与无呼吸窘迫综合征的早产儿相比,出现呼吸窘迫综合征的早产儿血清CCSP水平更低,而两者出生后2h的血清CCSP水平均低于足月分娩儿。

提示早产儿出生后早期（2h）检测血清CCSP水平可以评估早产儿肺的发育与成熟度，预测早产儿RDS的发生，做到早期干预，还可以通过动态监测CCSP水平的变化，预测早产儿RDS的发展和转归。

两研究均提示早产儿生后第一天CCSP水平低于足月儿，此结论一致，但早产儿生后血清CCSP高峰时间与本实验不一致，此尚需进一步。

有研究⑴显示,Clara细胞的发育具有时间性,在胚胎期15周左右胎肺出现Clara细胞，到22周时占支气管上皮细胞约5.4%，细支气管上皮11.2%, 30周左右Clara细胞增长相对稳定，其分泌的CCSP 的水平与肺的重量、胎儿的存活率密切相关［8］, CCSP水平可作为胎肺成熟的标志［9］。

本研究将早产儿出生后的很多指标,如新生儿胎龄、出生体质量、出生后的Apgar评分（1,和10分钟）、出生2h 时动脉血PH等带入线性回归，分析后显示，胎龄对出生后2h的血清CCSP水平有明显影响，其决定系数为0.438，对回归方程进行检验后显示统计学差异显著。

这与早产儿出生2h血清CCSP水平明显低于足月儿相符合。

Loughran-Fowlds等［0］对新生儿生后12、24、48h及3、4、7天的血清CCSP水平测现,早产胎龄血清CCSP高,显示出胎龄-Clara细胞-CCSP三者之间具有的一定的相关性。

早产儿Clara细胞的不成熟可能影响CCSP的分泌，引起RDS和支气管肺发育不良的。

综上所述，早产儿出生后血清CCSP水平呈动态变化，主要表现为出生2h最低，随后快速升高,生3到峰值,低于稳。

胎龄
早产儿出生后血清CCSP水平的影响因素，此变化特点可能对其出生后的肺功能适应具有一定的保护作用。

本研究的不足在于纳入病例数相对较少，下
本、时点及作早产生CCSP水的点。

参考文献：
[1]Guzman-Barcenas J,Calderon-Moore A,Baptista-Gonzalez H,et
ak.Clara cell protein expression in mechanically ventilated term and preterm infants with respiratory distress syndrome and at risk of Bronchopulmonary Dysplasia：A Pilot Study[J] .Canadian Res Jour,2017,39(9):1-5.
[2]陈翠娥，狄天伟，朱融，等.Clara细胞分泌蛋白在新生儿肺部
疾病中的研究进展[J]中国新生儿科杂志,016,31(5/：391-394.
[]周丹，石芳，刘瀚旻•“新型”支气管肺发育不良生物标记物的研究现状[J]中华妇幼临床医学杂志,019,5(4)：357-361.
[4]Rong B,Fu T,Gao W,et al.Reduced serum concentration of cc16
is associated with severity of chronic obstructive pulmonary disease and contributes to the diagnosis and assessment of the disease[J].
Int J Chron Obstruct Pulmon Dis,202015(2/：461-470. [5]Riviere S,Hua-Huy T,Tiev KP,et al.High baseline serum clara
cell16kda predicts subsequent lung disease worsening in systemic sclerosis[J].J Rheumatol,2018,45(2)：242-247.
[6]张晓荣，戴红霞,魏红艳•呼吸窘迫综合征早产儿血清Clara细
胞分泌蛋白水平变化及意义[]•新乡医学院学报,2020,37
(4)：347-350.
[7]Maturana A,Bernard A,Germain AM,et al.Amniotic fluid Clara
cell protein concentration in normal pregnancy,a marker of fetal airway growth or fetal lung maturation[J].J Perinatol,2001,21
(8)：516-520.
[8]Lassus P,Nevalainen TJ,Eskola JU,et al.Clara-cell secretory
protein in preterm infants'tracheal aspirates correlates with maturi­ty and increases in infection[J].Pediatr Pulmonol,2000,30
(6)：466-469.
[9]Loughran-Fowlds A，Oei J，Wang H，et al.The influence of gesta­
tion and mechanical ventilation on serum clara cell secretory protein (cc10)concentrateons in ventilated and nonventilated newborn in-
fants[J] .Pediatr Res，2006，60(1)：103-108.
[10]Loughran-Fowlds AS，Lin JW，Oei J，et al.Early postnatal surge
of serum Clara cell secretory protein in newborn infants[J].Neo­natology,2012,101(2)：125-131.
(收稿日期：2020-08-24)
88。