合理使用抗菌素

注意：
此类药物为肝药酶抑制剂，主要与CYP3A4结 合，故能与多种药物发生相互作用。与治疗窗 窄的药物联合应用，易发生毒性反应，应加以 注意。如地高辛、华法林、茶碱、环孢素。
与CYP3A4结合力： 红霉素＞罗红霉素，交沙霉素，克拉霉素＞阿 奇霉素，地红霉素
喹诺酮类
消化系统: 胃部不适、恶心、厌食、腹痛腹泻. 神经系统：颅内压增高，惊厥、癫痫，精神症
合理使用抗菌素
我国销量前15位的药品中，有10种 休克，药物热 神经、精神系统反应：青霉素脑病 肾损害：一、二代头孢多见。 戒酒硫样反应 二重感染
代表药物：青霉素，阿莫西林，头孢唑啉，头 孢曲松，头孢哌酮，亚胺培南等
变态反应
➢ 发病机制：为外来的抗原性物质与体内抗体 间发生的一种非正常的免疫反应。此类反应药 理学上难以预测，与剂量无关，减少剂量后症 状不会改善，必须停药。
光敏反应
用氟喹诺酮类药物同时受阳光照射可出现皮炎，白色 人种较多发生。一般来讲药物结构以8位氟取代物的 光毒性最大,8位甲氧基取代物光毒性最小。如氟罗沙 星,洛美沙星或司帕沙星由于它们的结构中8位均由氟 取代,所以通常有很高的光毒性[14]。新研制的喹诺酮 药物由于注意了对药物结构进行改进使光毒性的发性 率有很大降低,如莫西沙星、左旋氧氟沙星等。在对 3460名使用左旋氧氟沙星不同年龄的病人进行观察中, 仅发现1例光毒性反应(<0.1%)
大环内酯类
胃肠道反应 肝功能损害 其他：如过敏反应
代表药物：红霉素，交沙霉素、克拉霉素、罗红 霉素、阿奇霉素等
1671例大环内酯类抗生素的不良反应分析
ADR 表现 例数
胃肠道反应 9
过敏反应
26
过敏性休克 8
过敏性紫癜 6
肝损害
218
心脏毒性
9
肾损害
9
耳毒性
2
神经系统毒性 6
静脉炎
6
出血性结肠炎 7
林可霉素
神经肌肉阻滞作用 二重感染：伪膜性肠炎
代表药物：林可霉素，克林霉素
神经肌肉阻滞作用
作用点是全方位的，即对突触前、受体、通道及肌肉 均具阻滞作用。
⑤临床使用头孢类抗菌药物，必须仔细询问病 人药物过敏史 ，过敏反应是难以预测的，过 敏反应的发生不是医务人员的责任，但发生后 处理不当或没有相应的救治措施，医院则要面 临一定的法律风险 。
⑥ 皮试液浓度国内外差距大，国内目前推荐 的浓度为300～500ug/mL ，注射量为0.1mL。
戒酒硫样反应
状等 骨关节反应：动物试验显示软骨损害。 心脏毒性：QT间期延长 其他：肌腱炎，血糖异常，光敏反应 代表药物：诺氟沙星，环丙沙星，左氧氟沙星，
莫西沙星等
神经系统
颅内压增高：国内报道均见于使用诺氟沙星后 的婴儿，因小儿尤其是婴儿血脑屏障发育不完 善，药物更易进入中枢神经系统而中毒。
锥体外系症状：如面部痉挛、口角歪斜、双手 搓丸样动作等。
精神症状：如幻视、幻听、语无伦次、烦躁不 安等，应严格掌握剂量
神经系统
惊厥、抽搐和癫痫：新近研究表明氟喹诺酮类 药物可抑制脑内抑制性递质γ-GABA与受体激 动剂毒蝇醇的结合，使中枢神经系统兴奋性增 高，进而导致惊厥和癫痫，其抑制作用与剂量 有关。
药师建议：肾功能减退，或有中枢神经系统基 础疾病的患者，不宜应用。
心脏毒性：
如格帕沙星引起动物Q-T间期延长，上市后经 270万人临床应用出现12人因心脏毒性死亡， 其中6人可能与药物有关，现已停止应用和在 我国的临床研究 。
肌腱炎
主要表现为乏力感、CPK上升、血中及尿中肌 红蛋白上升为特征的肌肉痛。法国的资料显横 纹肌溶示培氟沙星是引起肌腱炎最常见的喹诺 酮药物,在对400例病例分析发现,以氧氟沙星、 诺氟沙星、环丙沙星和培氟沙星治疗的病人中, 均伴有肌腱炎或肌腱损伤发生,其中大多数的 病人(70%)是60岁以上的老年人,肌腱损伤的出 现通常从开始治疗到症状发作大约1～150ｄ 左右。
有数例报道使用头孢类药物期间，饮酒或者使 用含有乙醇的制品发生的戒酒硫样反应，亦称 双硫仑样反应。临床表现：头痛，呼吸困难， 视物模糊，面部潮红，精神错乱，昏迷、休克 等，误诊，抢救不及时易导致死亡。
机制：因该类药物可抑制人体内乙醛脱氢酶， 使乙醇中间代谢物乙醛不能继续氧化而在体内 积聚而导致中毒。
肝损害
红霉素酯化物如依托红霉素和琥乙红霉素等， 易引起胆汁淤积性黄疸，发生率高，临床表现 主要有黄疸、瘙痒、上腹痛、可伴发热，易误 诊为胆管性疾病。
特点：① 初次发病一般在服药10~20天以后， 再次用药则发病时间提前。②发病与剂量大小 无关。③肝组织学检查偶见肝细胞坏死，主要 为胆汁淤积及嗜酸性粒细胞浸润。也有人认为 是变态反应所致。。
骨关节反应
动物试验表明：可致负重大关节肿胀、僵硬及 活动受限，但在人体试验中尚未发现，需继续 观察 。
应避免用于18岁以下未成年人。
血糖异常
加替沙星诱发糖代谢紊乱与患者有无糖尿病史 无关, 且高血糖症的发生多于低血糖症。鉴于 该严重不良反应，2006 年5 月15 日，百时美 施贵宝公司(BMS) 宣布停止生产加替沙星片剂 和注射剂，并从全球撤市。
上消化道出血 1
黑舌黑牙
1
低血压
1
血液系统
3
总例数
306
构成比( %)
2. 94 8. 50 2. 61 1. 96 71. 24 2. 94 0. 65 1. 96 1. 96 2. 29 0. 33 0. 98 0. 33 0. 33 0. 98 100
胃肠道反应
口服或静滴红霉素均可引起，临床表现为腹痛、 腹胀、恶心、呕吐及腹泻。有临床病例报道尚 可引发肠梗阻、急性弥漫性肠出血。新一代衍 生物有明显改善。
➢ 临床表现：皮疹、过敏性休克，药物热，血 管神经性水肿，嗜酸性粒细胞增多症，溶血性 贫血，再生障碍性贫血，接触性皮炎等。
④如果患者对青霉素类严重过敏，应禁用头孢 类抗菌药物；如果患者对青霉素类一般过敏， 可根据病情慎重地选用头孢类抗菌药物，现有 的研究表明，青霉素类与一代头孢的交叉过敏 反应发生率明显高于二代、三代和四代，因此， 宜选用二、三、四代头孢，特别三、四代头孢 更为安全。