烯丙雌醇联合利托君治疗先兆早产的效果研究

烯丙雌醇联合利托君治疗先兆早产的效果研究目的：探究烯丙雌醇聯合利托君治疗先兆早产的效果。

方法：选取2016年2月-2017年5月
本院收治的先兆早产患者80例。

根据随机数字表法分为研究组（n=40）和参照组（n=40）。

参照组给予烯丙雌醇联合硫酸镁治疗，研究组给予烯丙雌醇联合利托君治疗。

比较两组治疗前后的症状积分、平均分娩孕周、平均新生儿体重、保胎成功率、治疗效果及不良反应。

结果：治疗后，研究组症状积分明显低于参照组（P＜0.05）；研究组平均分娩孕周和平均新生儿体重均明显优于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；研究组保胎成功率、治疗总有效率为80.00%、85.00%，均高于参照组的55.00%、57.50%，比较差异有统计学意义（字2=5.698 0、7.383 7，P=0.016 9、0.006 5）；研究组不良反应发生率为12.50%，低于参照组的35.00%（字2=5.591 0，P=0.018 0）。

结论：烯丙雌醇联合利托君治疗先兆早产患者的效果较好，可提高患者保胎率和妊娠成功率，降低不良反应发生率，具有较高的安全性，可在临床实践中予以广泛推广和应用。

先兆早产就是指女性在妊娠28～36+6周发生的少量阴道流血症状[1-2]，然后出现阵发性下腹痛、腰痛，经盆腔检查后发现宫口尚未打开，胎膜仍然完整[3]，且无妊娠物的排出，孕妇的子宫大小与孕周基本相符，但是，如果孕妇的症状加重，极有可能发展为早产[4]。

一般来说，早产会导致围产儿患病或死亡，根据相关报道可知，在全球范围内早产儿死亡率已超过12%[5]，由于早产儿身体各个器官均未发育成熟，极有可能导致早产儿出现脑瘫、智障、听力障碍病症等，对新生儿生长和发育带来严重影响。

随着我国社会经济的不断发展，生活节奏的加快、饮食和作息不规律、生活压力增加、环境污染日趋严重，使得先兆早产的发生率逐年攀升，逐渐成为当前临床关注的重点问题之一[6]。

尽管当前先兆早产的发生机制和用药研究不断深入和发展，但是临床中仍未出现有效的防治措施来减少先兆早产的发生，为此，本研究选取2016年2月-2017年5月本院收治的先兆早产患者80例，对其进行烯丙雌醇联合利托君治疗先兆早产的效果进行探讨和研究。

现报道如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料选取2016年2月-2017年5月本院收治的先兆早产患者80例。

纳入标准：患者均为未足月妊娠产妇。

排除标准：合并高血压、糖尿病、心脑血管疾病、心肺功能障碍患者及精神疾病患者。

根据随机数字表法分为研究组（n=40）和参照组（n=40）。

患者均签署知情同意书，且经院伦理委员会审核。

1.2 方法患者在充分了解病情后均立即给予烯丙雌醇片（常州四药制药有限公司，国药准字H20113293，5 mg×20片）口服10 mg/d，直至宫缩消失后1周改剂量为5 mg/d。

（1）参照组：在服用烯丙雌醇的同时，静脉滴注硫酸镁注射液（河北天成药业股份有限公司，国药准字H20033861，
10 mL∶25 g），应根据患者实际病情进行剂量的选择，一般来说，硫酸镁注射液的注射剂量为5 g，将其加入至浓度为5%葡萄糖注射液（湖南科伦制药有限公司，国药准字H43020478，250 mL∶12.5 g）100 mL中，在静脉滴注过程中应确保30 min全部滴注完，然后将滴速控制在2 g/h继续滴注，待患者宫缩反应停止2 h后，将滴速控制在1 g/h再次持续滴注，滴注时间为12 h即可，完成治疗。

需要注意的是，硫酸鎂注射液每日注射总剂量不得超过25 g，如果患者在使用最大剂量治疗后仍然存在宫缩反应，此时说明治疗无效，不可继续增加药物使用剂量。

（2）研究组：在服用烯丙雌醇的同时，将利托君注射液（广东先强药业股份有限公司，国药准字H20067444，5 mL∶50 mg）100 mg注入5%的葡萄糖注射液500 mL中，首先以0.05 mg/min的滴速进行静脉滴注，每间隔10 min增加滴速0.05 mg，最大滴速不得超过0.35 mg/min，需在48 h内完成静脉滴注。

并且患者在脉滴注结束前30 min开始口服盐酸利托君片[信东生技股份有限公司（中国台湾），批准文号：HC20130028，10 mg×10 s]治疗，最初24 h口服剂量为10 mg/2 h，此后每间隔4～6 h口服10～20 mg，每日服用总剂量不得超过120 mg，每天常用维持剂量为80～120 mg，平均分次给药。

需要注意的是，在整个治疗过程中需由相关医护人员对患者的心率、血压、胎心率进行密切监视，一旦出现不良症状和反应，应及时告知主治医生，采取针对性治疗措施，避免延误最佳治疗时间。

两组均持续用药1周后停止给药，若再次发生宫缩，可按上述方案重新治疗。

1.3 观察指标及判定标准（1）症状积分：观察患者的下腹隐痛、腰酸、阴道出血、腹胀等不适情况并进行分数的记录，分数为1～3分，1分为症状极轻且无须服药，患者可正常生活和工作，2分为症状相对较重，需服用药物，但患者仍可坚持生活和工作，3分为十分严重且需服药，患者需卧床或住院，分数越高表明患者症状表现越差，反之，分数越低则表明症状表现越佳[7]。

（2）平均分娩孕周、平均新生儿体重：记录两组分娩孕周和新生儿体重，根据记录结果计算平均分娩孕周和平均新生儿体重。

（3）保胎成功：观察患者是否出现早产情况，若无早产且正常分娩则为保胎成功，记录保胎成功例数和早产例数，保胎成功率=保胎成功例数/总例数×100%。

（4）治疗效果：显效为患者经治疗后症状全部消失，可以继续妊娠至怀孕37周后；有效为患者继续妊娠2 d左右[8-9]。

无效为患者在治疗过程中发生早产。

总有效=显效+有效。

（5）不良反应：主要包括恶心、呕吐、食欲不振等。

1.4 统计学处理使用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。

以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 两组基线资料比较研究组年龄22～36岁，平均（29.41±2.67）岁；孕28～33周，平均（30.1±0.5）周；文化水平：中、小学及以下学历5例、初中及中专学历19例、大专及以上学历16例。

参照组年龄21～38
岁，平均（29.83±2.41）岁；孕28～33周，平均（30.5±0.5）周；文化水平：中、小学及以下学历4例、初中及中专学历17例、大专及以上学历19例。

两组患者
一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后症状积分比较治疗前，两组症状积分比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组症状积分明显低于参照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

见表1。

2.3 两组平均分娩孕周和平均新生儿体重比较研究组平均分娩孕周和平均新生儿体重均明显优于对照组，比较差异均有统计学意义（P ＜0.05），见表2。

2.4 两组保胎成功率比较研究组保胎成功率为80.00%，高于参照组的55.00%，比较差异有统计学意义（字2=5.698 0，P=0.016 9），见表3。

2.5 两组治疗效果比较研究组治疗总有效率为85.00%，高于参照组的57.50%，比较差异有统计学意义（字2=7.383 7，P=0.006 5），见表4。

2.6 两组不良反应发生率比较研究组不良反应发生率为12.50%，低于参照组的35.00%，比较差异有统计学意义（字2=5.591 0，P=0.018 0），见表5。

3 讨论
先兆早产作为临床中一种常见且多发性妊娠期并发症，是目前临床关注的重点病症之一[9]，简单来说，先兆早产多发生在妊娠36+6周之前[10]，患者先出现少量阴道流血，然后下腹或腰部出现疼痛，但经盆腔检查时并未发现宫口的扩张[11]，此时患者无妊娠物的排出，胎膜仍然保存完整，但是，如果患者病症持续并呈现加重的态势时，则发生先兆流产的概率大大增加。

一般来说，先兆早产的病因可分为染色体异常、母体因素两方面，染色体异常是先兆早产最为主要的病因，而母体因素多指母体的全身性疾病、内分泌异常、免疫功能异常、严重营养缺乏、吸烟、酗酒等不良习惯、甲醛、铅汞等环境不良因素、子宫缺陷、情感创伤等，患者临床表现多为停经、腹痛、阴道出血等。

由于先兆早产对孕妇的健康、生命安全和生活质量均带来严重影响，因此，临床中必须采取及时有效的方式予以控制和缓解，最大限度上避免孕妇出现先兆早产的可能，并降低早产给母婴带来的危险性，确保每一位孕妇经治疗后均能够进行足月妊娠，进而有效提高保胎率。

随着临床医疗技术的不断发展和进步，临床中对先兆早产患者研究不断深入，了解到该病症与患者体内的雌孕激素受体关联性较强[12]，雌激素能够维持子宫持续处于静止的状态，松弛子宫平滑肌的同时，抑制前列腺素的产生，阻止缩宫素的作用，抑制胎盘促肾上腺皮质激素的释放，保证患者激素功能水平保持在孕期正常水平，并在孕晚期、分娩前确保分娩正常，可见，雌激素受体对机体起到重要的调节作用。

目前，临床中多使用烯丙雌醇对先兆早产患者进行治疗，这是由于烯丙雌醇从属于抗雌激素药物的范畴之内，能够有效刺激胎盘内分泌活性[13-14]，对功能较差的胎盘产生刺激，经治疗后胎盘更加趋于正常，从而增加催产素酶的活性，另外，烯丙雌醇是一种十分强效的人工合成孕激素制剂，其对于孕激素受体的选择性较高，也能够可选择性的對子宫肌层β受体产生作用，确保子宫处于松弛状态，减少先兆流产的发生率。

丙烯雌醇对先兆早产患者治疗效
果较好，直至当前，丙烯雌醇在临床用的应用时间已经超过35年，安全性和治疗效果均十分显著，以往临床在使用烯丙雌醇治疗过程中常配以硫酸镁进行治疗，但该种治疗方式下患者不良反应相对较多、保胎成功率较低、临床症状改善不明显，治疗效果总体来说并不是十分理想，而利托君的应用为先兆早产患者的治疗带来新方向。

利托君属于一种典型的β2肾上腺素受体激动剂[15-16]，且利托君具有直接拟交感作用，与沙丁胺醇作用相似，对子宫平滑肌起到较好的抑制效果，从而有效降低宫缩[17]，在这种情况下，先兆早产患者在服用烯丙雌醇同时使用利托君治疗，直接延缓分娩时间，预防先兆早产的发生[18-19]。

一般情况下，首次治疗应先进行静脉滴注，待取得治疗效果后进行维持药物治疗，当下，临床治疗中多使用利托君注射液静脉滴注和利托君片口服维持治疗相结合，也是当前治疗先兆早产最为常见的治疗方式，安全性较高且治疗效果显著[20]，因此，烯丙雌醇联合利托君逐渐成为临床中治疗先兆早产患者的首选治疗方式，临床应用频率越来越高。

本研究结果显示，治疗前，两组症状积分比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组症状积分明显低于参照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05），可见尽管两组治疗前症状积分差异不大，但经不同使用方式治疗后，使用烯丙雌醇联合利托君治疗先兆早产患者的临床症状和表现均得以明显好转，为后续正常分娩奠定良好的基础。

并且，研究组平均分娩孕周和平均新生儿体重均明显优于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05），显示烯丙雌醇联合利托君对于延长患者分娩孕周、增加新生儿体重来说起到积极作用。

研究组保胎成功率、治疗总有效率为80.00%、85.00%，均高于参照组的55.00%、57.50%，比较差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组不良反应发生率为12.50%，低于参照组的35.00%（P＜0.05）。

提示相比于烯丙雌醇联合硫酸镁注射液治疗来说，烯丙雌醇联合利托君能够更好地治疗先兆早产患者，减少不良反应的发生率，安全性较高，在有效提高治疗效果的同时，提高保胎成功率。

综上所述，先兆早产患者使用烯丙雌醇联合利托君治疗的效果更佳，且使用该种治疗方式下能够极大提高先兆早产患者的保胎率和妊娠成功率，不良反应发生率较低，具有较高的安全性，可在临床实践中予以广泛推广并大力使用。

参考文献
[1]于丽霞，李叙华，徐琳瑛.关于药物治疗先兆早产指征的研究[J].中国妇幼保健，2012，27（3）：393-394.
[2]谢彦丽，刘建军.在先兆早产治疗中盐酸利托君、硫酸镁的应用效果比较[J].世界最新医学信息文摘，2017，17（94）：10-11.
[3]林少琼.盐酸利托君治疗晚期先兆流产和先兆早产的临床效果及护理分析[J].海峡药学，2017，29（11）：208-209.
[4]张美华，赵宏侠，郭君，等.间苯三酚治疗先兆早产效果观察[J].中国乡村医药，2017，24（21）：14-15.
[5]姚敏蓉.烯丙雌醇片用于预防孕妇早产的临床效果分析[J].福建医药杂志，2017，39（4）：113-115.[6]董文霞.盐酸利托君治疗先兆早产的临床效果分析[J/OL].实用妇科内分泌杂志（电子版），2017，4（4）：107-108.
[7]刘媛媛，李莉，鲁翠萍.先兆早产患者应用抗生素的必要性研究[J].中国计划生育和妇产科，2017，9（3）：57-60.
[8]胡国秀.硝苯地平与盐酸利托君治疗先兆早产的临床观察[J].海峡药学，2016，28（11）：193-195.
[9]许雅娟，任利单，翟闪闪，等.盐酸利托君联合烯丙雌醇治疗先兆早产的效果评价[J].现代妇产科进展，2016，25（11）：849-851，855.
[10]林彩霞.硝苯地平及盐酸利托君治疗先兆早产的临床分析[J].海峡药学，2016，28（10）：110-112.
[11]黄丹丹.盐酸利托君联合黄体酮胶丸治疗先兆早产的临床效果研究[J].中国临床新医学，2016，9（10）：870-873.
[12]陈瑜.盐酸利托君治疗28例先兆早产的临床效果与不良反应[J].中外医学研究，2016，14（26）：117-118.
[13]黎志云，鄧玉娟.护理干预在盐酸利托君治疗先兆早产中的应用及效果观察[J].中国医药科学，2016，6（11）：130-133.
[14]许雅娟，冉利敏，罗晓华，等.阿托西班与利托君治疗高龄孕妇先兆早产临床观察[J].山东医药，2015，55（43）：48-50.
[15]肖厚平.盐酸利托君治疗先兆早产的临床疗效与不良反应分析[J].河北医学，2015，21（3）：519-522.
[16]时春艳.先兆早产的保守治疗[J].实用妇产科杂志，2014，30（8）：567-569.
[17]王辉.利托君、硝苯地平、硫酸镁对先兆早产治疗效果的临床研究[D].济南：山东大学，2014.
[18]颜碧明.盐酸利托君治疗先兆早产的临床观察[J].中国当代医药，2014，21（10）：191-192，195.
[19]冉静，黄辉萍，陈达红，等.盐酸利托君与硫酸镁治疗先兆早产的Meta 分析[J].实用妇产科杂志，2014，30（1）：65-68.
[20]金菊，方小勤.盐酸利托君与硫酸镁治疗先兆早产的疗效比较及疗效与
Creasy高危因素评分的关系[J].现代妇产科进展，2013，22（9）：753-755.。