AUA指南药物治疗启示录
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
不导致症状性直立性低血压
症状性直立性低血压患者百分 比 40 35 30 25 20 15 10 5 0
*
特拉唑嗪研究
安慰剂 特 拉 唑 嗪 5毫 克 od 阿 夫 唑 嗪 5 毫 克 bid
阿夫唑嗪研究
坦 索 罗 辛 0.4 毫 克 o d 坦 索 罗 辛 0.4 毫 克 o d
* 与特拉唑嗪相比显著
到2015年我国60岁以上人口将超过2亿，约占总人口的14%。
AUA指南：前列腺增大≠临床症状
l ＢＰＨ 是最常见的老年病之一 l 前列腺增大随年龄增加而有增大趋势
l 有增大≠ 有临床症状，¼患者会出现临床症状
l 体积大≠ 临床症状重
BPH临床原因：
Ø静力因素： （前列腺增大引起尿道的机械压力） Ø动力因素 （膀胱颈和前列腺的平滑肌收缩力增加）
α1A ：α1B ：α1D 38 : 1 : 7 0.3 : 1 : 0.2 0.5 : 1 : 0.4 0.4 : 1 : 0.3
ＡＵＡ指南明确不推荐使用哌唑嗪和酚苄明
Foglar R, et al., Eur J Pharmacol Mol Pharmacol Section 288, 201, 1995 Forray C et al. Mol Pharmacol. 1994;45:703-708.
坦索罗辛导致再治疗的风险最低
3 年内再治疗患者百分比
60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
49% 37%
P = 0.03
27%
）
）
=9 4
患 者
=1 26
（
患 者
特 拉 唑 嗪
（
De la Rosette JJ, et al. J U r o l 2 0 0 2 ; 1 6 7 : 1 7 3 4 -9
ALLHAT Collaborative Research Group. JAMA. 2000 Apr 19;283(15):1 967-75. Piller LB, et al, C u r r C o n t r o l T r i a l s C a r d i o v a s c M e d . 2 0 0 2 N o v 1 4 ; 3 ( 1 ) : 1 0 . A U A Gudeline on the management of BPH Chapter3-59-60
(Goldenberg SL. et. al. The Canadian Journal of Urology. 1998; 5(2): 551-557)
AUA指南：坦索罗辛心血管副作用最小
不妨碍血压控制
1 0 -1 -2 -3 -4 -5 -6 仰 卧 SBP 仰 卧 DBP 站 立 SBP 站 立 DBP
７０％
８５％
α－１Ａ
１５％
α－１Ｂ
α－１Ｄ
α－１Ｄ
２７％
３％
α－１Ｂ
前列腺
Price DT. J Urol 1993:150,546
血管平滑肌
Suzuki E. Mol Pharmacol. Pharmacol. 1990:38,725
AUA指南推荐α受体阻滞剂： 指南推荐
坦索罗辛 特拉唑嗪 阿夫唑嗪 多沙唑嗪
坦索罗辛：６年疗效（美国）ＩＰＳＳ
２０
总
贮尿
排尿
平均 I-PSS
１５ １０ ５ ０
(n =6 00 ) 1(n =6 00 ) 2(n =5 73 ) 4(n =4 61 ) 5(n =4 18 ) 3(n =5 16 ) 6(n =1 09 )
20% 卒中
AUA指南推荐α受体阻滞剂： 指南推荐
坦索罗辛 特拉唑嗪 阿夫唑嗪 多沙唑嗪
α1A ：α1B ：α1D 38 : 1 : 7 0.3 : 1 : 0.2 0.5 : 1 : 0.4 0.4 : 1 : 0.3
ＡＵＡ指南明确不推荐使用哌唑嗪和酚苄明
Foglar R, et al., Eur J Pharmacol Mol Pharmacol Section 288, 201, 1995 Forray C et al. Mol Pharmacol. 1994;45:703-708.
癌或早期诊断
• 如果ＢＰＨ自然发展（不加治疗），会发生尿道完全
梗阻和ＡＵＲ，后者导致住院、插尿管甚至手术治疗
AUA指南推荐LUTS/BPH治疗方法：
• 待机治疗 • 药物治疗 • 微创治疗 • 手术治疗
１． α受体阻滞剂 ２． ５ α还原酶抑制剂 ３． 联合用药（１＋２）
治疗方法选择取决于：患者对症状的感觉
－－－－－－－－－静力和动力因素共同导致ＬＵＴＳ
BPH临床表现：
LUTS 可以分为两大类:
Ø储尿症状（刺激症状）： 是患者求医的主要原因 Ø排尿症状（梗阻症状）： 更可能导致不良后果，医生更关心
பைடு நூலகம்PH治疗：
• 目前为止， ＢＰＨ是前列腺的最常见疾病 • 医生主要关心ＢＰＨ的鉴别诊断，尤其是排除前列腺
AUA指南：坦索罗辛心血管副作用最小
Drug 坦索罗辛 特拉唑嗪 多沙唑嗪
体位性 低血压 0% 6-8% 8%
乏力 1% 6-10% 12%
头晕 3.4% 5-10% 24%
流感综 合征 1.6% 6% n/a
头疼 2.1% 6% 12% 4%
换药率 药物组 对照组 4% 4-7% 2%
4-9% 14%
哈 乐 安 慰 剂
４．５ ３．４ ２．１ １．３
０．３
１
０．３ ０．３ ３．１ １．６
（ｎ＝３８１） （ｎ＝１９３）
（％）
１
３．１ ２．１ １．６ ０．５ ０．５
１
１
０．５
１
２．６
Chapple CR. Eur Urol 1996;29:155-67
坦索罗辛长期应用各项指标均明显改善
De Palacio A. et al., BJU Int 2004, 94 (Suppl 2): Abst. PD-5.05
* *
alfuzosin 2.5 mg 阿 夫 唑 嗪 2.5毫 克 tid
*
t坦 索 u l o辛 n 0 . 4 m godd a m s 罗 s i 0.4毫 克 o
* 与阿夫唑嗪相比显著 Buzelin JM, et al. Br J U r o l 1997;80:597 -605
AUA指南：坦索罗辛心血管副作用最小
患者百分比
10% 8% 6% 4% 2% 0%
头痛 疲劳 头昏 鼻炎 上呼吸道感染 AE 消 除
*
特 拉 唑 嗪 5毫 克 od
坦 索 罗 辛 0.4 毫 克 o d
L o w e F , e t a l . J U r o l 2 0 0 2 ; 1 6 7 ( 4 S u p p l) : 2 6 7 ( a b s . 1 0 5 2 )
AUA指南：多沙唑嗪导致充血性心衰
多沙唑嗪增加充血性心衰和其它心血管疾病的发生 （ 对 高 血 压 合 并 至 少 一 种 （ 心 梗 、中 风 、 左 心 室 肥 大、Ⅱ 型糖尿病 、 抽 烟 、高 密 度 脂 蛋 白
低水平）的患者 ）
25%
2倍
AUA指 南 推 荐 ： 合 并 BPH 的 高 血 压 应 该 单 独 治 疗
De M e y C, et al. E u r .Urol.1998;33:481 -8 D e M e y C, et al. J Urol 2000;163(4 S u p p l.):220 (abs. 978)
AUA指南：坦索罗辛心血管副作用最小
不导致血管舒张不良事件
14%
*
12%
* P ≤ 0.001
坦索罗辛不影响降压药治疗
抗高血压药物 调整剂量 与哈乐相互作用 Ａｔｅｎｏｌｏｌ （β阻滞剂） 依那普利 （ＡＣＥＩ） 心痛定 （钙拮抗剂） 不需要 不需要 不需要 无 无 无
Franklin C.Lowe. Clinical therapeutics/vol.19,No.4,1997
因为：
１） 未见ＢＰＨ严重并发症 ２） ＬＵＴＳ影响患者生活质量 ３） 患者对ＬＵＴＳ反应差异大 ４） ＬＵＴＳ没有直接可测量的生理指标
治疗目标：缓解症状、改善生活质量 AUA的BPH指南（2003）
LUTS/BPH药物治疗目标
• 持续解除症状、提高 生活质量 • 延缓并发症发生
药物的治疗目标 • 不是缩小前列腺 • 去除增生的前列腺可以 通过微创或手术，不是
a
contraction
1A
N o n -s e l e c t i v e a S e l e c t i v ea
1A
1
receptor antagonist
T a m s u l o s i n (哈 乐 )
decrease in intra-urethral pressure
receptor antagonist D o x a z o s i n decrease in T e r a z o s i n blood pressure
坦索罗辛逆行射精较高：
逆行射精导致中断治疗比例很小：
(0.6%) (4.8%)
坦索罗辛导致手术的风险最低
手术风险比（与无治疗相比 ）
1.5
1
0.5
0 多沙唑嗪 特拉唑嗪 阿夫唑嗪 坦索罗辛
V e r h a m m e K M C , et al. Presented during the 18th International Conference o n P h a r m a c o E p i d e m i o l o g y, 1 8 -2 1 A u g u s t 2 0 0 2 , E d i n g b u r g h ( a b s . 2 3 3 )
阿 夫 唑 嗪
坦 索 罗 辛
（
患 者
=9 6
）
坦索罗辛治疗失效风险最小：
坦索罗辛 非那雄胺 阿夫唑嗪 特拉唑嗪 多沙唑嗪 吲哚拉明 哌唑嗪
（ 参 照）
.
与 非 那 雄 胺 相 比 P< 0 . 0 5
. .
. . .
1.5
与 非 那 雄 胺 相 比 P <0.05
与 非 那 雄 胺 相 比 P <0.05
AUA指南药物治疗启示录
BPH流行病学
中 重 度 前 列 腺 症 状 的 发 病 情 况 （中 国 ） ８０．０ ７０．０ ６０．０ ５０．０ ４０．０ ３０．０ ２０．０ １０．０ ０．０ ６６％ ６９％
患病率（％）
５８％ ４２％
４０－４９
５０－５９ 年 龄 （岁 ）
６０－６９
＞７０
decrease in intra-urethral pressure
receptor antagonist D o x a z o s i n decrease in T e r a z o s i n blood pressure
Alfuzosin
前列腺主要是α-1A受体 血管主要是α-1B受体
１． α受体阻滞剂 ２． ５ α还原酶抑制剂 ３． 联合用药（１＋２）
α受体阻滞剂作用机理：
Sympathetic n e r e v e ending
norepinephrine
Bladder
Prostate Urethra
Blood vessel a
norepinephrine
1B
contraction
坦索罗辛同时改善刺激和梗阻症状
１０ ９ ８ ７ ６ ５ ４ ３ ２ １ ０
０ １４ ３６
310
Boyarsky 症 状 评 分
总评分
刺激性症状评分
梗阻症状评分
６０
275
８４
205
１０８ １３２
182 155
１５６
143
周
N=354 350 N=354 350
Schulman CC. Eur Urol 1999;36:609
Alfuzosin
α受体阻滞剂：疗效相近 IPSS
AUA的BPH指南（2003）
α受体阻滞剂：疗效相近 QOL
AUA的BPH指南（2003）
α受体阻滞剂副作用：
Ø心血管副作用 Ø性功能副作
用？？？
α受体阻滞剂作用机理：
Sympathetic n e r e v e ending
norepinephrine
0
0.5
1
2.0
Clifford GM, et al. Eur Urol 2000;38(Suppl.1):48-53
哈乐的安全性几乎与安慰剂一样好
逆 向 射 精 头 晕 头 痛 心 悸 体 位 性 低 血 压 ０ 晕 厥 无 力 嗜 睡 鼻 炎 感 染 感 冒 样 症 状
不 良 反 应 发 生 率
Bladder
Prostate Urethra
Blood vessel a
norepinephrine
1B
contraction
a
contraction
1A
N o n -s e l e c t i v e a S e l e c t i v ea
1A
1
receptor antagonist
T a m s u l o s i n (哈 乐 )
症状性直立性低血压患者百分 比 40 35 30 25 20 15 10 5 0
*
特拉唑嗪研究
安慰剂 特 拉 唑 嗪 5毫 克 od 阿 夫 唑 嗪 5 毫 克 bid
阿夫唑嗪研究
坦 索 罗 辛 0.4 毫 克 o d 坦 索 罗 辛 0.4 毫 克 o d
* 与特拉唑嗪相比显著
到2015年我国60岁以上人口将超过2亿，约占总人口的14%。
AUA指南：前列腺增大≠临床症状
l ＢＰＨ 是最常见的老年病之一 l 前列腺增大随年龄增加而有增大趋势
l 有增大≠ 有临床症状，¼患者会出现临床症状
l 体积大≠ 临床症状重
BPH临床原因：
Ø静力因素： （前列腺增大引起尿道的机械压力） Ø动力因素 （膀胱颈和前列腺的平滑肌收缩力增加）
α1A ：α1B ：α1D 38 : 1 : 7 0.3 : 1 : 0.2 0.5 : 1 : 0.4 0.4 : 1 : 0.3
ＡＵＡ指南明确不推荐使用哌唑嗪和酚苄明
Foglar R, et al., Eur J Pharmacol Mol Pharmacol Section 288, 201, 1995 Forray C et al. Mol Pharmacol. 1994;45:703-708.
坦索罗辛导致再治疗的风险最低
3 年内再治疗患者百分比
60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
49% 37%
P = 0.03
27%
）
）
=9 4
患 者
=1 26
（
患 者
特 拉 唑 嗪
（
De la Rosette JJ, et al. J U r o l 2 0 0 2 ; 1 6 7 : 1 7 3 4 -9
ALLHAT Collaborative Research Group. JAMA. 2000 Apr 19;283(15):1 967-75. Piller LB, et al, C u r r C o n t r o l T r i a l s C a r d i o v a s c M e d . 2 0 0 2 N o v 1 4 ; 3 ( 1 ) : 1 0 . A U A Gudeline on the management of BPH Chapter3-59-60
(Goldenberg SL. et. al. The Canadian Journal of Urology. 1998; 5(2): 551-557)
AUA指南：坦索罗辛心血管副作用最小
不妨碍血压控制
1 0 -1 -2 -3 -4 -5 -6 仰 卧 SBP 仰 卧 DBP 站 立 SBP 站 立 DBP
７０％
８５％
α－１Ａ
１５％
α－１Ｂ
α－１Ｄ
α－１Ｄ
２７％
３％
α－１Ｂ
前列腺
Price DT. J Urol 1993:150,546
血管平滑肌
Suzuki E. Mol Pharmacol. Pharmacol. 1990:38,725
AUA指南推荐α受体阻滞剂： 指南推荐
坦索罗辛 特拉唑嗪 阿夫唑嗪 多沙唑嗪
坦索罗辛：６年疗效（美国）ＩＰＳＳ
２０
总
贮尿
排尿
平均 I-PSS
１５ １０ ５ ０
(n =6 00 ) 1(n =6 00 ) 2(n =5 73 ) 4(n =4 61 ) 5(n =4 18 ) 3(n =5 16 ) 6(n =1 09 )
20% 卒中
AUA指南推荐α受体阻滞剂： 指南推荐
坦索罗辛 特拉唑嗪 阿夫唑嗪 多沙唑嗪
α1A ：α1B ：α1D 38 : 1 : 7 0.3 : 1 : 0.2 0.5 : 1 : 0.4 0.4 : 1 : 0.3
ＡＵＡ指南明确不推荐使用哌唑嗪和酚苄明
Foglar R, et al., Eur J Pharmacol Mol Pharmacol Section 288, 201, 1995 Forray C et al. Mol Pharmacol. 1994;45:703-708.
癌或早期诊断
• 如果ＢＰＨ自然发展（不加治疗），会发生尿道完全
梗阻和ＡＵＲ，后者导致住院、插尿管甚至手术治疗
AUA指南推荐LUTS/BPH治疗方法：
• 待机治疗 • 药物治疗 • 微创治疗 • 手术治疗
１． α受体阻滞剂 ２． ５ α还原酶抑制剂 ３． 联合用药（１＋２）
治疗方法选择取决于：患者对症状的感觉
－－－－－－－－－静力和动力因素共同导致ＬＵＴＳ
BPH临床表现：
LUTS 可以分为两大类:
Ø储尿症状（刺激症状）： 是患者求医的主要原因 Ø排尿症状（梗阻症状）： 更可能导致不良后果，医生更关心
பைடு நூலகம்PH治疗：
• 目前为止， ＢＰＨ是前列腺的最常见疾病 • 医生主要关心ＢＰＨ的鉴别诊断，尤其是排除前列腺
AUA指南：坦索罗辛心血管副作用最小
Drug 坦索罗辛 特拉唑嗪 多沙唑嗪
体位性 低血压 0% 6-8% 8%
乏力 1% 6-10% 12%
头晕 3.4% 5-10% 24%
流感综 合征 1.6% 6% n/a
头疼 2.1% 6% 12% 4%
换药率 药物组 对照组 4% 4-7% 2%
4-9% 14%
哈 乐 安 慰 剂
４．５ ３．４ ２．１ １．３
０．３
１
０．３ ０．３ ３．１ １．６
（ｎ＝３８１） （ｎ＝１９３）
（％）
１
３．１ ２．１ １．６ ０．５ ０．５
１
１
０．５
１
２．６
Chapple CR. Eur Urol 1996;29:155-67
坦索罗辛长期应用各项指标均明显改善
De Palacio A. et al., BJU Int 2004, 94 (Suppl 2): Abst. PD-5.05
* *
alfuzosin 2.5 mg 阿 夫 唑 嗪 2.5毫 克 tid
*
t坦 索 u l o辛 n 0 . 4 m godd a m s 罗 s i 0.4毫 克 o
* 与阿夫唑嗪相比显著 Buzelin JM, et al. Br J U r o l 1997;80:597 -605
AUA指南：坦索罗辛心血管副作用最小
患者百分比
10% 8% 6% 4% 2% 0%
头痛 疲劳 头昏 鼻炎 上呼吸道感染 AE 消 除
*
特 拉 唑 嗪 5毫 克 od
坦 索 罗 辛 0.4 毫 克 o d
L o w e F , e t a l . J U r o l 2 0 0 2 ; 1 6 7 ( 4 S u p p l) : 2 6 7 ( a b s . 1 0 5 2 )
AUA指南：多沙唑嗪导致充血性心衰
多沙唑嗪增加充血性心衰和其它心血管疾病的发生 （ 对 高 血 压 合 并 至 少 一 种 （ 心 梗 、中 风 、 左 心 室 肥 大、Ⅱ 型糖尿病 、 抽 烟 、高 密 度 脂 蛋 白
低水平）的患者 ）
25%
2倍
AUA指 南 推 荐 ： 合 并 BPH 的 高 血 压 应 该 单 独 治 疗
De M e y C, et al. E u r .Urol.1998;33:481 -8 D e M e y C, et al. J Urol 2000;163(4 S u p p l.):220 (abs. 978)
AUA指南：坦索罗辛心血管副作用最小
不导致血管舒张不良事件
14%
*
12%
* P ≤ 0.001
坦索罗辛不影响降压药治疗
抗高血压药物 调整剂量 与哈乐相互作用 Ａｔｅｎｏｌｏｌ （β阻滞剂） 依那普利 （ＡＣＥＩ） 心痛定 （钙拮抗剂） 不需要 不需要 不需要 无 无 无
Franklin C.Lowe. Clinical therapeutics/vol.19,No.4,1997
因为：
１） 未见ＢＰＨ严重并发症 ２） ＬＵＴＳ影响患者生活质量 ３） 患者对ＬＵＴＳ反应差异大 ４） ＬＵＴＳ没有直接可测量的生理指标
治疗目标：缓解症状、改善生活质量 AUA的BPH指南（2003）
LUTS/BPH药物治疗目标
• 持续解除症状、提高 生活质量 • 延缓并发症发生
药物的治疗目标 • 不是缩小前列腺 • 去除增生的前列腺可以 通过微创或手术，不是
a
contraction
1A
N o n -s e l e c t i v e a S e l e c t i v ea
1A
1
receptor antagonist
T a m s u l o s i n (哈 乐 )
decrease in intra-urethral pressure
receptor antagonist D o x a z o s i n decrease in T e r a z o s i n blood pressure
坦索罗辛逆行射精较高：
逆行射精导致中断治疗比例很小：
(0.6%) (4.8%)
坦索罗辛导致手术的风险最低
手术风险比（与无治疗相比 ）
1.5
1
0.5
0 多沙唑嗪 特拉唑嗪 阿夫唑嗪 坦索罗辛
V e r h a m m e K M C , et al. Presented during the 18th International Conference o n P h a r m a c o E p i d e m i o l o g y, 1 8 -2 1 A u g u s t 2 0 0 2 , E d i n g b u r g h ( a b s . 2 3 3 )
阿 夫 唑 嗪
坦 索 罗 辛
（
患 者
=9 6
）
坦索罗辛治疗失效风险最小：
坦索罗辛 非那雄胺 阿夫唑嗪 特拉唑嗪 多沙唑嗪 吲哚拉明 哌唑嗪
（ 参 照）
.
与 非 那 雄 胺 相 比 P< 0 . 0 5
. .
. . .
1.5
与 非 那 雄 胺 相 比 P <0.05
与 非 那 雄 胺 相 比 P <0.05
AUA指南药物治疗启示录
BPH流行病学
中 重 度 前 列 腺 症 状 的 发 病 情 况 （中 国 ） ８０．０ ７０．０ ６０．０ ５０．０ ４０．０ ３０．０ ２０．０ １０．０ ０．０ ６６％ ６９％
患病率（％）
５８％ ４２％
４０－４９
５０－５９ 年 龄 （岁 ）
６０－６９
＞７０
decrease in intra-urethral pressure
receptor antagonist D o x a z o s i n decrease in T e r a z o s i n blood pressure
Alfuzosin
前列腺主要是α-1A受体 血管主要是α-1B受体
１． α受体阻滞剂 ２． ５ α还原酶抑制剂 ３． 联合用药（１＋２）
α受体阻滞剂作用机理：
Sympathetic n e r e v e ending
norepinephrine
Bladder
Prostate Urethra
Blood vessel a
norepinephrine
1B
contraction
坦索罗辛同时改善刺激和梗阻症状
１０ ９ ８ ７ ６ ５ ４ ３ ２ １ ０
０ １４ ３６
310
Boyarsky 症 状 评 分
总评分
刺激性症状评分
梗阻症状评分
６０
275
８４
205
１０８ １３２
182 155
１５６
143
周
N=354 350 N=354 350
Schulman CC. Eur Urol 1999;36:609
Alfuzosin
α受体阻滞剂：疗效相近 IPSS
AUA的BPH指南（2003）
α受体阻滞剂：疗效相近 QOL
AUA的BPH指南（2003）
α受体阻滞剂副作用：
Ø心血管副作用 Ø性功能副作
用？？？
α受体阻滞剂作用机理：
Sympathetic n e r e v e ending
norepinephrine
0
0.5
1
2.0
Clifford GM, et al. Eur Urol 2000;38(Suppl.1):48-53
哈乐的安全性几乎与安慰剂一样好
逆 向 射 精 头 晕 头 痛 心 悸 体 位 性 低 血 压 ０ 晕 厥 无 力 嗜 睡 鼻 炎 感 染 感 冒 样 症 状
不 良 反 应 发 生 率
Bladder
Prostate Urethra
Blood vessel a
norepinephrine
1B
contraction
a
contraction
1A
N o n -s e l e c t i v e a S e l e c t i v ea
1A
1
receptor antagonist
T a m s u l o s i n (哈 乐 )