血清内PGⅠ、PGⅡ、PGR水平对胃癌及Hp感染的临床诊断价值考察

·论著·10中国处方药 第17卷 第5期
近年来，癌症发病率逐年增高，其中胃癌作为临床常见的恶性肿瘤之一，已成为全球第三大癌症致死原因，严重威胁人类健康[1]。

研究表明，胃癌的发生与多种因素有关，吸烟、酗酒等都有可能增加胃癌的发病风险。

尽管医学诊疗技术不断发展，但是中晚期胃癌的治疗仍不容乐观。

如果能够在疾病早期及时发现，尽快治疗，早期胃癌的死亡率要低得多。

幽门螺杆菌（Hp）是定植于胃黏膜表面的螺旋状革兰阴性微需氧菌。

现有研究表明，Hp感染与胃肠道疾病的发生发展密切相关，Hp感染阳性者胃癌发病率远高于Hp感染阴性者[2]。

由此可见，Hp感染及胃癌的早期诊断意义重大，寻找血清学标志物尤为关键。

胃蛋白酶原（PG）是一种胃蛋白酶前体，包括胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）和胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）两个亚群[3]，PGⅠ主要由胃底腺的主细胞和颈黏液细胞分泌，而PGⅡ则由除上述两种细胞外多种细胞分泌。

当胃黏膜发生变化时，PG分泌受到影响，即血清内PGⅠ和PGⅡ水平可间接反映胃黏膜萎缩程度[4]。

本次研究选取来我院接受治疗的胃癌患者及来院体检的健康体检者，测定受试者血清内PGⅠ、PGⅡ、胃蛋白酶原Ⅰ和Ⅱ比值（PGR）水平及Hp感染情况，探讨血清内PGⅠ、PGⅡ、PGR水平对胃癌及Hp感染的临床诊断价值，现报告如下。

1资料与方法
1.1研究对象
将2017年1月～2018年6月本院接收的100例胃癌患者作为病例组，选取同期来院体检的100名健康体检者作为对照组。

病例组纳入标准：①确诊的胃癌患者；②患者及其家属知晓本研究，同意且自愿参与，并签署知情同意书；③患者病情稳定可接受相关临床检测。

对照组纳入标准：①健康体检者；②受试者知晓本研究，同意且自愿参与，并签署知情同意书。

病例组及对照组排除标准：①其他恶性肿瘤患者；②孕妇、哺乳期妇女；③有Hp治疗史者；④1个月内使用过抗生素、铋制剂、质子泵抑制剂者；⑤上消化道出血者；⑥临床资料不全者。

病例组100例患者中，男42例，女58例；年龄38～85岁，平均（55.68±12.25）岁。

对照组100例患者中，男48例，女52例；年龄41～88岁，平均（52.57±15.64）岁。

病例组和对照组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2检测方法
PGⅠ、PGⅡ水平测定：所有受试者于清晨抽取空腹静脉血 3 ml，分离血清后采用酶联免疫吸附实验（ELISA）测定血清内PGⅠ和PGⅡ水平，所需人胃蛋白酶原试剂盒为芬兰 Biohit 公司提供。

Hp 检测：所有受试者于清晨空腹测定，测定前需漱口。

口服14C尿素胶囊1粒（可用约20 ml凉饮用水送服）后静坐25 min，受试者通过导管向专用的集气瓶内吹气，收集呼出的气体。

当集气瓶内液体由紫红色变为无色时停止吹气，若呼气超过3 min仍未褪色，亦停止吹气。

受试者呼气样本收集完毕后向集气瓶中滴加4.5 ml稀释闪烁液，立即加盖旋紧，置于液闪仪中进行测定。

测定结果≥100 dpm/mmol为阳性，＜100 dpm/mmol 为阴性。

1.3统计学方法
数据处理和统计分析均采用SPSS 19.0软件，计数资料以百
血清内PGⅠ、PGⅡ、PGR水平对
胃癌及Hp感染的临床诊断价值考察
王娟
（徐州医科大学附属医院消化内科，江苏徐州 221002）
【摘要】目的 探讨血清内胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、胃蛋白酶原Ⅰ和Ⅱ比值（PGR）水平对胃癌及幽门螺杆菌（Hp）感染的临床诊断价值。

方法 选取2017年1月～2018年6月收治的100例胃癌患者作为病例组，同期选取来院体检的100名健康体检者作为对照组。

采用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测受试者血清中 PGⅠ、PGⅡ水平，计算PGI/PGⅡ（PGR）值，应用14C尿素呼气试验判断受试者Hp感染情况。

结果 胃癌患者血清内PGⅠ水平及PGR值显著低于健康体检者，差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组受试者血清内PGⅡ水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；胃癌患者Hp感染阳性率明显高于健康体检者，差异具有统计学意义（P＜0.05）；Hp感染阳性者PGR值低于Hp感染阴性者，PGR值由大至小排序为：对照组Hp感染阴性者＞病例组Hp感染阴性者＞对照组Hp感染阳性者＞病例组Hp感染阳性者。

结论 血清内PGⅠ和PGR水平对胃癌伴Hp感染阳性者具有较高的诊断价值，对于Hp感染阳性者胃癌筛查具有重要意义。

【关键词】胃蛋白酶原；幽门螺杆菌；胃癌
Clinical diagnostic value of serum PGⅠ， PGⅡ and PGR levels in gastric cancer and Hp infection WANG Juan. Department of Gastroenterology，Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University， Xuzhou 221002， China.
【Abstract】Objective To investigate the clinical diagnostic value of serum levels of pepsinogen I （PGI）， pepsinogen Ⅱ （PGⅡ）， ratio of pepsinogen I to Ⅱ （PGR） in gastric cancer and Helicobacter pylori （Hp） infection. Methods 100 patients with gastric cancer admitted to our hospital from January 2017 to June 2018 were selected as the case group， and 100 healthy people who came to our hospital for physical examination were selected as the control group during the same period. Enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） was used to detect the serum levels of PGⅠ and PGⅡ， then calculated the PGⅠ/PGⅡ （PGR） values.And 14C urea breath test was used to determine the Hp infection. Results The serum levels of PGⅠ and PGR in patients with gastric cancer were significantly lower than those in healthy people， with statistical significance （P＜0.05）； there was no significant difference in serum levels of PGⅡ between the two groups； the positive rate of Hp infection in patients with gastric cancer was significantly higher than that in healthy people， with statistical significance （P＜ 0.05）； The PGR value of the positive group was lower than that of the negative group. The order of the PGR value was： the negative group of Hp infection in the control group ＞ the negative group of Hp infection in the case group ＞ the positive group of Hp infection in the control group ＞ the positive group of Hp infection in the case group.Conclusion Serum levels of PGⅠ and PGR have high diagnostic value for gastric cancer patients with HP infection， and are of great significance for screening gastric cancer patients with Hp infection.
【Key words】Pepsinogen； Helicobacter pylori； Gastric cancer
·论著·11 Journal of China Prescription Drug Vol.17 No.5
分比（%）表示，各组间比较采用卡方检验；计量资料以（χ—±s）表示，各组间比较采用t检验。

P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2结果
2.1病例组和对照组血清PG水平比较
病例组胃癌患者血清内PGⅠ水平显著低于对照组健康体检者，且差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组受试者血清内PGⅡ水平相差不大，病例组胃癌患者略高于对照组健康体检者，二者差异无统计学意义（P＞0.05）； PGⅠ与PGⅡ的比值，对照组大于病例组，两组受试者PGR值差异具有统计学意义（P ＜0.05），具体见表1。

表1：病例组和对照组受试者血清PGⅠ、PGⅡ、PGR水平比较（χ—±s）
组别例数PGⅠ（μg/L）PGⅡ（μg/L）PGR 病例组10082.64±10.36b15.36±2.52 5.38±0.98b 对照组10098.16±12.4314.28±2.06 6.87±1.35
t 值-9.568 2.648 5.143
P 值-0.0010.1260.014
注：b与对照组比较，P＜0.05
2.2 病例组和对照组Hp 感染情况比较
病例组胃癌患者Hp感染阳性率为72%（72/100），明显高于对照组健康体检者16%（16/100），两组受试者Hp感染阳性率比较差异具有统计学意义（χ2＝32.648，P＜0.05）。

2.3 Hp（＋）及Hp（-）受试者PG检测结果比较
病例组和对照组受试者中，Hp感染阳性者血清内PGⅠ水平低于Hp感染阴性者，PGⅡ水平高于Hp感染阴性者，PGR 值低于Hp感染阴性者，且差异均具有统计学意义（P＜0.05）。

比较来说，对照组Hp感染阴性者PGR值最高，病例组Hp感染阳性者PGR值最低，病例组Hp感染阴性者与对照组Hp感染阳性者PGR值相差不大，具体见表2。

3讨论
本研究结果显示，在健康人群中也存在Hp感染阳性者，但其发生率远低于胃癌患者。

胃癌的发生与发展，受多种因素影响，现有研究表明，Hp感染是其重要的致癌因素之一[5]。

除此以外，胃癌也可能与饮食习惯、身心环境、遗传等其他因素有关[6]。

我国由于未采用分食制，及外卖等饮食方式的盛行，Hp 感染情况较为普遍。

正常情况下，当机体刚开始感染 Hp 时，人体自身的免疫系统会及时作出反应，体内的白细胞、巨噬细胞等发挥作用，抑制 Hp 生长，但当机体免疫功能下降或感染较为严重时，一旦超出自身免疫系统的承载范围，体内 Hp就开始大量生长繁殖，进而引起一系列胃黏膜相关病变[7]。

有研究表明，Hp 感染率与胃黏膜病变程度呈正相关[8]。

目前，Hp 感染→慢性胃炎→慢性萎缩性胃炎→肠化生→异型增生→胃癌的病程模式已在临床上被普遍接受[9]。

通常，机体感染Hp后PG 合成明显增加，其作用机制主要与宿主磷酸肌醇水平升高、钙离子流刺激胃泌素分泌有关[10]。

PG 合成增加主要表现为 PGⅡ分泌增加而 PGⅠ分泌减少[11]，但是由于PGⅡ在血清 PG 中占的比例较低，仅为PGⅠ的1/6
左右[12-13]，因此血清内PGⅡ水平即使升高，其升高幅度也十分有限。

在本次研究中，胃癌患者血清内PGⅠ水平及PGR值显著低于健康体检者，但两组受试者血清内PGⅡ水平相差不大，其原因可能就在于此。

考虑到比值能更好地排除一些潜在的影响因素[14]，更真实地反映胃黏膜的功能状态，因此将两组受试者按照Hp感染情况分类，进行PGR值排序，结果如下：对照组Hp感染阴性者PGR值＞病例组Hp感染阴性者PGR值＞对照组Hp感染阳性者PGR值＞病例组Hp感染阳性者PGR值。

总体来说，Hp感染阳性者PGR值低于Hp感染阴性者。

虽然病例组Hp感染阴性者PGR值略高于对照组Hp感染阳性者PGR值，但是二者相差很小，考虑可能原因与样本量较小有关。

综上所述，血清学检测指标是Hp感染和胃癌的重要观测指标之一，血清内PGⅠ和PGR水平对胃癌伴Hp感染阳性者具有较高的诊断价值，对于Hp感染阳性者胃癌早期筛查具有重要意义。

在Hp感染阳性者行根治治疗后，对于其预后判断具有一定的参考意义。

对于非 Hp 致癌的胃癌患者，血清内PG 水平的变化还有待于进一步的大规模前瞻性研究。

参考文献
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表2：病例组和对照组Hp（＋）及Hp（-）受试者血清PG水平比较（χ—±s）
组别
Hp（＋）Hp（-）
例数PGⅠPGⅡPGR例数PGⅠPGⅡPGR
病例组7281.09±11.25b15.43±2.35b 5.26±0.81b2886.61±12.54ab15.18±2.44ab 5.71±1.08ab 对照组1689.12±10.6915.64±2.61 5.69±0.648499.88±10.63a14.21±1.84a7.03±1.34a 对照组＋病例组8882.55±12.3615.83±2.68 5.21±1.2711296.56±12.8514.03±2.98 6.88±1.66a 注：a与对照组＋病例组比较，P＜0.05；b与对照组比较，P＜0.05
·论著·12中国处方药 第17卷 第5期
阿托伐他汀（Atorvastatin）通过抑制肝细胞内羟甲戊二酰基辅酶A（HMG-CoA）还原酶，使HMG-CoA向甲基二羟戊酸转化减少，可降低胆固醇和低密度脂蛋白，此外还有多种非调血脂的作用。

临床用于高血脂症、动脉粥样硬化及冠心病、急性冠脉综合征（ASC）、不稳定性心绞痛、冠状动脉介入治疗、急性脑梗死、保护肾功能等治疗[1]。

1997年在英美上市，2001年在中国上市。

随着阿托伐他汀在心脑血管预防治疗方面的广泛使用，其不良反应（ADR）的报告也陆续增多。

现对近8年来有关阿托伐他汀的不良反应个例报道并加以分析，以期为临床合理用药提供参考。

1资料与方法
1.1 资料来源与检索策略
检索2010年1月～2018年12月维普中国科技期刊数据库（VIP）、万方数字化期刊全文库数据库，以“阿托伐他汀”、“不良反应”、“过敏”为检索词进行检索。

1.2 文献的筛选
纳入标准：阿托伐他汀致ADR的个例报道。

排除标准：①同一病例重复报道的；②综述性文献；③无法确定ADR与阿托伐他汀直接相关的病例报道。

1.3统计内容及方法
将ADR患者的性别、年龄、用药原因、用药剂量、合并用药情况及ADR的临床表现，发生时间、累及系统-器官、预后等数据进行统计分析。

1.4 ADR严重程度评价标准
根据ADR发生的严重程度，可分为一般不良反应和严重不良反应。

严重ADR：①可导致死亡、危及生命、致畸、致癌、致出生缺陷；②导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能损伤；
③导致住院或者住院时间延长；④导致其他重要医学事件，如不进行治疗，可能出现上述所列情况。

一般ADR：指严重的ADR 以外的所有不良反应。

2结果
2.1 检索结果
检索到符合纳入的文献共18篇，22例ADR个案报道。

2.2 性别与年龄
本资料22例病例中，男18例（81.8%），女4例（18.1%），男女比例4.5∶1，男女差异明显，年龄分布30～85岁，但70岁以上偏多。

见表1。

2.3 ADR发生时间
22例中ADR出现最快的为用药后30 min，最慢的为用药后10年因尿路感染诱发，1～7 d出现ADR的有11例。

见表2。

表1：患者性别和年龄分布
年龄
ADR例数构成比
男女合计（%）
30～39岁40418.2
40～49岁21313.6
50～59岁31418.2
60～69岁2029.1
≥70岁72941
阿托伐他汀不良反应22例文献分析
汪静1，林玲2
（1 蚌埠市第三人民医院药剂科，安徽蚌埠 233000；2 南京军区总医院药剂科，南京 210000）
【摘要】目的 分析阿托伐他汀不良反应发生情况及临床特点，为合理用药提供参考。

方法 以“阿托伐他汀”、“不良反应”、“过敏”为检索词，检索2010年1月～2018年12月维普中国科技期刊数据库（VIP）、万方数字化期刊全文库数据库，按纳入与排除标准进行文献筛选，对纳入的文献资料进行提取，归纳，分析。

结果 共纳入文献18篇，涉及22个病例，其中年龄70岁以上ADR发生率较高（9例，41%）；不良反应多发生在用药7 d内（14例，63，6%）；不良反应累及肌肉骨骼系统和消化系统为主，分别是8例（36.4%）和6例（27.3%），其次还有泌尿系统，皮肤及其附件，中枢精神系统，呼吸系统，免疫系统。

结论 临床充分重视阿托伐他汀的不良反应，在合理使用的同时，密切关注不良反应的发生，及时防范和处理，确保患者用药安全。

【关键词】 阿托伐他汀；不良反应；文献分析
The literature analysis of 22 cases of adverse drug reactions to atorvastatin WANG Jing1，LIN Ling2. 1. Department of Pharmaceutics， The Third People's Hospital of Bengbu， Anhui 233000， China； 2 Department of Pharmaceutics， Nanjing Military Region General Hospital， Jiangsu 210000， China.
【Abstract】Objective To analyze the occurrence and clinical characteristics of adverse reactions of atorvastatin， and to provide reference for rational drug use. Methods Using “atorvastatin”，“adverse reactions” and “allergy” as search terms， we retrieved the VIP and Wanfang digital journal full-text da-tabases from January 2010 to December 2018， screened the literatures according to inclusion and exclusion criteria， and extracted， summarized and analyzed the included literatures. Results A total of 18 articles were included， involving 22 cases， including 9 cases （41%） with ADR over 70 years old， 14 cases （63，6%） with adverse reactions within 7 days of medication， 8 cases （36.4%） with musculoskeletal system and 6 cases （27.3%） with digestive system involved，followed by urinary system. Skin and accessories， central mental system， respiratory system ，immune system. Conclusion Clinical attention should be paid to the adverse reactions of atorvastatin. While using atorvastatin rationally， we should pay close attention to the occurrence of adverse reactions， prevent and treat them in time to ensure the safety of drug use.
【Key words】 Atorvastatin； Adverse drug reactions（ADR）； Literature analysis
[10] 孙怡，唐毅，刘天宇，等. 胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ水平与幽门螺杆菌感染相关性胃病的关系[J]. 医学综述，2016，22（12）：2431-2433， 2437.
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