细胞凋亡与缺血性神经元损伤的研究PPT资料优秀版

bcl-2 c-myc、p53、Ice、Fas/APO-1等。 线粒体损害
细胞内外的许多信号刺激导致相应配体结合死亡受体如Fas、TNFR等 ，胞外跨膜的死亡配体结合靶细胞上的相应受体(TNF-R1、Fas
和DRs )后 ，启动凋亡级联反应 。
• 一、p53 其产物为肿瘤抑制蛋白，过量表 线粒体膜通透性损伤、外膜破裂 、跨膜电位下降、线粒体渗透性转导孔 （MPT）开发，细胞色素C被释放到胞质中、激活Caspase-9，
炎症介质
蛋白合成
膜血管功能紊乱 膜、脂质、DNA氧化损害
大量自由基
线粒体损害 caspase激活
细胞凋亡
细胞凋亡的四个阶段
• 凋亡信号转导 • 凋亡基因激活 • 细胞凋亡的执行 • 凋亡细胞清除
神经细胞凋亡介导途径
• 细胞凋亡的介导途径
1. 线粒体介导的细胞凋亡途径 细胞内外的许多信号刺激导致相应配体结合死亡受体如Fas、TNFR等 ，胞外跨膜的死亡配体结合靶细胞上的相应受体(TNF-R1、Fas
家族。 • fas基因编码产物为分子量45KD的跨膜蛋白。 • Fas蛋白与Fas配体组成Fas系统，与接头
蛋白、Caspபைடு நூலகம்se-8前体结合 ，启动caspase 的级联反应导致靶细胞走向凋亡。
神经细胞凋亡的分子机理（四）
• 四、ICE蛋白酶家族 • ICE又称为Caspase，caspase基因编码合成的蛋
变化，促进细胞凋亡。
白的表达，使BCL－2/Bax蛋白比例改变， NO在缺血性脑损伤有双重性作用，缺血早期有保护作用，晚期有神经毒作用。
NO在缺血性脑损伤有双重性作用，缺血早期有保护作用，晚期有神经毒作用。 细胞内外的许多信号刺激导致相应配体结合死亡受体如Fas、TNFR等 ，胞外跨膜的死亡配体结合靶细胞上的相应受体(TNF-R1、Fas
• 分为两类，一类抗凋亡的如：bcl-2,bcl-w,bclxl,bcl-1，bcl-2 ；另一类促进凋亡，如：bax, bak,bad,bid,bim 。
• 大多数bcl存在胞质中，线粒体上的PT孔开启，便 向线粒体中转位，激活caspase，导致细胞凋亡
神经细胞凋亡的分子机理（三）
• 三、fas • fas又称作APO-1，属TNF受体和NGF受体
细胞凋亡在缺血性神经细 元损伤中的分子机制
昆明医学院2006级神经内科硕士研究生 吴永忠
学号 2006187
脑缺血致细胞凋亡的生化级联反应
脑缺血
谷氨酸释放 谷氨酸受体激活
糖、氧减少，能量衰竭 膜去极化 钙超载
蛋白磷酸化
基因表 达改变
蛋白分解 脂质分解
膜受体和离子 细胞骨架
通道改变
蛋白破坏
膜破坏
NOS活性增高 过氧化
神经细胞凋亡的分子机理（二）
细胞凋亡在缺血性神经细元损伤中的分子机制
钙脑超缺载 血致细胞凋2亡.的生死化级亡联反应受体介导的细胞凋亡途径
3. 细胞内外的许多信号刺激导致相应配体 达改变
通道改变
神经细胞凋亡的分子机理（一）
蛋白破坏
caspase激活
结合死亡受体如Fas、TNFR等 ，胞外跨膜的
死亡配体结合靶细胞上的相应受体(TNF-R1、
白属于半胱氨酸蛋白水解酶，能选择性降解蛋白 质，包括细胞结构的基质蛋白 、DNA修复有关的 酶 、信号蛋白、转录调控蛋白、周期蛋白等。 • Caspase-8致caspase级联反应，激活Caspase-3 、6、7。 • caspase－3基因是多种凋亡途径的共同下游效应 部分 ，可降解脱氧核糖酸酶 （CAD）的调节蛋 白，释放出CAD，CAD进入细胞核，在核小体连 接部位降解DNA。
bcl-2 细胞凋亡抑制基因，名称来源于B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell lymphoma/ Leukemia-2，bcl-2)。
表达和抑制其功能，并可提高细胞内Bax蛋 再灌注损伤导致一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达增加 ，促进抑癌基因P 53的表达，增加cGMP和神经酰氨的含量，诱导线粒体通透性
和DRs )后 ，启动凋亡级联反应 。 神经细胞凋亡的分子机理（三）
2. 线粒体膜通透性损伤、外膜破裂 、跨膜 Caspase-8致caspase级联反应，激活Caspase-3、6、7。
Fas与配子形成三聚体 caspase8，9激活 线粒体介导的细胞凋亡途径
电位下降、线粒体渗透性转导孔 （MPT）开 bcl-2 能够编码bcl-2α（26KD）和bcl-2β（22KD）两种蛋白质，是膜的整合蛋白，主要存在于线粒体外膜、核膜及部分内质网中。
促进细胞凋亡 和DRs )后 ，启动凋亡级联反应 。
神经细胞凋亡的分子机理（二）
• 二、bcl
• bcl-2 细胞凋亡抑制基因，名称来源于B细胞淋巴 瘤/白血病-2(B-cell lymphoma/ Leukemia-2，bcl2)。
• bcl-2 能够编码bcl-2α（26KD）和bcl-2β（22KD） 两种蛋白质，是膜的整合蛋白，主要存在于线粒 体外膜、核膜及部分内质网中。
Fas和DRs )后 ，启动凋亡级联反应 。
神经细胞凋亡的分子机理（一）
线粒体介导的细胞凋亡途径
• 与细胞增殖有关的原癌基因和抑癌基都参 膜血管功能紊乱
Fas与配子形成三聚体 caspase8，9激活 与细胞增殖有关的原癌基因和抑癌基都参于对细胞凋亡的凋控。
脑糖缺、血 氧减少，于能量对衰竭 细胞凋亡的凋控。其中研究较多的有
Caspase-8致caspase级联反应，激活Caspase-3、6、7。
发，细胞色素C被释放到胞质中、激活 细胞内外的许多信号刺激导致相应配体结合死亡受体如Fas、TNFR等 ，胞外跨膜的死亡配体结合靶细胞上的相应受体(TNF-R1、Fas Caspase-9，后者再激活Caspase-3，引起级 和DRs )后 ，启动凋亡级联反应 。 联反应。 NO在缺血性脑损伤有双重性作用，缺血早期有保护作用，晚期有神经毒作用。
后者再激活Caspase-3，引起级联反应。
膜去极化 钙超载
达，可终止细胞周期、抑制细胞增殖，介
细胞内外的许多信号刺激导致相应配体结合死亡受体如Fas、TNFR等 ，胞外跨膜的死亡配体结合靶细胞上的相应受体(TNF-R1、Fas
导细胞凋亡；并能降低内源性BCL－2蛋白 和DRs )后 ，启动凋亡级联反应 。