降血脂药依折麦布衍生物的合成研究

降血脂药依折麦布衍生物的合成研究
目的:本论文旨在利用有机合成的方法对依折麦布（Ezetimibe）进行结构修饰,获得一系列依折麦布衍生物,并初步进行其体外抗菌活性研究。

方法:本论文主要通过三种方法获得三类依折麦布衍生物:一、对依折麦布的β-内酰胺环进行结构修饰;二、通过全合成的方法对依折麦布的羰基α位进行结构修饰;三、对依折麦布的羟基进行羟基保护、酰基化等反应,从而获得依折麦布羟基酰基化衍生物,并经ESI-MS、¹H-NMR、¹³C-NMR等表征衍生物结构,最后利用二倍稀释法初步测定依折麦布羟基酰基化衍生物的体外抗菌活性。

结果:通过对依折麦布的β-内酰胺环进行结构修饰,得到5个β-内酰胺环结构修饰衍生物;通过四条全合成的方法对依折麦布的羰基α位进行结构修饰,得到一个依折麦布中间体衍生物;通过对依折麦布的羟基进行羟基保护、酰基化等反应,得到45个依折麦布羟基酰基化衍生物;且依折麦布羟基酰基化衍生物均无体外抗菌活性。

结论:方法一,如果用空间位阻较大的格式试剂或碱,不能得到β-内酰胺环的结构修饰产物,只有采用空间位阻小的格式试剂或碱对依折麦布的β-内酰胺环进行结构修饰;方法二,通过四条全合成路线,暂未得到依折麦布羰基α位的结构修饰衍生物,只得到一个依折麦布中间体衍生物;通过方法三,获得45个依折麦布羟基酰基化衍生物,其中在对依折麦布的酚羟基进行结构修饰时,引入吸电子基团或给电子基团对其产率没有影响,但在磺酰氯或酰氯的苯环上有一个取代基时,不能得到邻位取代产物,且对位取代产物比间位取代产物产率高。