镇静催眠药药理

新型非苯二氮䓬类药物：镇静催眠，后遗效应、耐受性、药物依赖性和停药 戒断症状等中枢副反应较苯二氮䓬类和巴比妥类轻。 苯二氮䓬受体阻断药：氟马西尼。
药理学（第9版）
二、药理作用和临床用途
（三）麻醉前给药及麻醉
长效及中效巴比妥类可作麻醉前给药，以消除患者手术前情绪紧张。 一些超短效巴比妥类如硫喷妥钠静脉注射可产生短暂的麻醉作用。
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三、体内过程
（一）吸收
口服或肌注易吸收；静脉注射立即起效。
（二）分布
迅速分布全身，易通过血脑屏障和胎盘屏障。
（五）麻醉前给药
1. 作用特点 减少麻醉药用量，增强其安全性。 2. 临床应用 心脏电击复律或内镜检查前。
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二、药理作用与临床应用
（六）其他：较大剂量
1. 作用特点 瞬时记忆缺失； 抑制肺泡换气功能→呼吸性酸中毒； 血压降低、心率减慢。
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三、作用机制
苯二氮䓬类药物结合GABA 受体，使细胞膜对Cl- 通透性增 加，Cl- 大量进入细胞膜内引起 膜超极化，使神经元兴奋性降低。
二、常用新型非苯二氮䓬类镇静催眠药
药名 吸收
消除半衰期 作用特点
不良反应
唑吡坦
佐匹克隆
扎来普隆
口服易吸收，30 min起效
口服吸收较快
吸收迅速且完全，1h左右达到 血浆峰浓度
2h
5h
1h
服药30 min起效， 很强的睡 速效催眠， 缩短入睡时间 眠诱导作用
速效催眠， 缩短入睡时间
轻微后遗效应、耐受性、药 后遗效应和宿醉现象较苯二 良好耐受，长期几乎无依赖 物依赖性和停药戒断症状 氮䓬类药物轻
达峰浓度时间 （h） 1 2～4 1～2 2 2 2～3 1 1～2 1～2 2～4 2
t1/2（h）
2～3 10～20 12～15 10～24 10～20 10～40 24～48 20～80 40～100 15～40 30～100
代谢物t1/2（h）
有活性（7） 无活性 无活性 无活性 无活性 无活性 弱活性 有活性（80） 有活性（81） 有活性（82） 有活性（73）
第二节
巴比妥类
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亚类 长效 中效 短效 超短效
药物 苯巴比妥 巴比妥 戊巴比妥 异戊巴比妥 司可巴比妥 硫喷妥钠
一、常用药物
巴比妥类作用与用途比较表
显效时间（h） 0.5～1 0.5～1
0.25～0.50 0.25～0.50
0.25 静脉注射，立即
作用维持时间（h） 6～8 6～8 3～6 3～6 2～3 0.25
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二、药理作用与临床应用
（三）抗惊厥、抗癫痫
1. 作用机制 增强皮质、海马GABA的突触传递功能。 2. 作用特点 抗惊厥、癫痫作用很强。 3. 临床应用 抗惊厥：破伤风、子痫、小儿高热、药物中毒所致惊厥； 抗癫痫：癫痫持续状态首选（静脉注射）。
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二、药理作用与临床应用
长期应用仍可产生耐受性，需增加剂量。久服可发生依赖性和成瘾，停用可出现反跳现 象和戒断症状，表现为失眠、焦虑、兴奋、心动过速、呕吐、出汗及震颤，甚至惊厥。
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六、苯二氮䓬受体拮抗药氟马西尼
（一）药理作用
特异性阻断BZs与GABA受体结合。
（二）临床应用
1. 作为苯二氮䓬类药物过量时中枢作用的特效逆转剂； 2. 终止用苯二氮䓬类药物诱导及维持的全身麻醉； 3. 用于鉴别诊断苯二氮䓬类，其他药物或脑损伤所致的不明原因的昏迷。
（一）特点
1. 只有镇静催眠作用； 2. 半衰期短（约为2.4h）； 3. 只选择性作用于中枢神经系统BZ1，对BZ2受体没有影响。
BZR1受体与药物的镇静作用有关； BZR2受体与药物对记忆和认知功能的影响有关，并且长期使用还有药物依赖和成瘾的危险。
苯二氮䓬类药非选择性作用于BZ1和BZ2受体。
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第一节
苯二氮䓬类
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作用时间 短效类 （3～8h） 中效类 （10～20h）
长效类 （24～72h）
一、常用药物
药物
三唑仑（triazolam） 奥沙西泮（oxazepam） 阿普唑仑（alprazolam） 艾司唑仑（estazolam） 劳拉西泮（lorazepam） 替马西泮（temazepam） 氯硝西泮（clonazepam） 地西泮（diazepam） 氟西泮（flurazepam） 氯氮䓬（chlordiazepoxide） 夸西泮（quazpam）
收缩；过量损害心肝肾；耐受、成瘾 运动失；肝药酶诱导剂可能加剧 乱
癫痫大发作用
顽固性失眠或其他催眠药效果不佳的 老年失眠患者
急慢性焦虑状态
患者
胃炎、消化性溃疡、 严重心肝肾疾病 癫痫患者
患者
苯二氮䓬类药物：抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥癫痫、中枢肌肉松弛等作用。 巴比妥类：镇静催眠（临床少用）、抗惊厥癫痫、麻醉等作用。
第四节
其他镇静催眠药
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其他镇静催眠药
药名
水合氯醛
催眠作用特点 不缩短REMS， 无宿醉后遗效应
其他作用 大剂量抗惊厥
甲丙氨酯
缩短REMS
弱的肌松作用
丁螺环酮
5-HT1A受体激动剂，抗焦 虑，大致与BZs类相同 无催眠、肌松和抗惊厥
不良反应
适宜人群 禁忌人群
催眠剂量刺激黏膜；大剂量抑制心肌 停药后反跳REMS延长； 嗜睡、 头痛、头晕、胃肠功能紊
去甲氯氮䓬
地西泮
普拉西泮
去甲氧西泮
氟西泮
羟乙基 氟西泮
去烷基 氟西泮
t1/2：>50 h
去甲西泮
t1/2：2～5 d
奥沙西泮
阿普唑仑、三唑仑 α-羟基代谢物
与葡萄糖 醛酸结合
劳拉西泮
尿排
去甲氟硝西泮 氯硝西泮（失活型）
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五、不良反应
苯二氮䓬类毒性较小，安全范围大，很少因用量过大而引起死亡。苯二氮䓬类药物过量中 毒可用氟马西尼（flumazenil，安易醒）进行鉴别诊断和抢救。
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二、药理作用与临床应用
（一）抗焦虑
焦虑：边缘系统的杏仁核网络神经元异常活动。 1. 作用机制 作用于边缘系统的BZ受体。 2. 临床应用 对各种原因引起的焦虑有效。
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二、药理作用与临床应用
（二）镇静催眠
作用特点 • 安全：对呼吸影响小，不引起全身麻醉； • 副作用小：嗜睡、运动失调等一般副作用轻； • 对睡眠时相的影响：延长NREMS的2期，缩短3、4期，对REMS影响小； • 对肝药酶无影响。
（四）中枢性肌松弛
1. 作用机制 小剂量：抑制脑干网状结构下行系统对γ神经元（维持肌紧张）的易化作用； 大剂量：促进脊髓神经元的突触前抑制，引起肌肉松弛。 2. 临床应用 脑血管意外、脊髓损伤引起的中枢性肌强直； 局部关节病变、腰肌劳损及内镜检查所致的肌肉痉挛。
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二、药理作用与临床应用
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四、体内过程
（一）吸收
口服0.5～1.5 h 达峰浓度，血浆蛋白结合率达95%以上；
（二）分布
易通过血脑屏障和胎盘屏障。
（三）代谢
肝内代谢，转为去甲西泮、奥沙西泮、替马西泮。
（四）排泄
尿排，也可经胎盘与乳汁排泄。母药消除t1/2为1～2d。代谢物去甲西泮消除2～5d。
药理学（第9版） 氯氮䓬
主要用途 抗惊厥
镇静催眠 抗惊厥
镇静催眠 抗惊厥、镇静催眠
静脉麻醉
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二、药理作用和临床用途
（一）镇静、催眠
本药可缩短REMS睡眠，引起非生理性睡眠。久用停药可“反跳性”地显著延长REMS 睡眠时相，引起多梦等睡眠障碍，导致患者不愿停药。故本类药已不作镇静催眠药常规使用。
（二）抗惊厥
苯巴比妥有较强的抗惊厥及抗癫痫作用，临床用于癫痫大发作和癫痫持续状态的治疗。
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五、不良反应
（一）最常见
最常见的不良反应是嗜睡、头晕、乏力和记忆力下降。大剂量时偶见共济失调。
（二）最严重
静脉注射速度过快可引起呼吸和循环功能抑制，严重者可致呼吸及心搏停止。与其他中枢 抑制药、乙醇合用时，中枢抑制作用增强，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制、昏迷，严重者可致 死。
（三）长期应用
（三）代谢
肝内代谢，为肝药酶诱导剂。
（四）排泄
尿排。尿液pH值升高→苯巴比妥解离增加→尿排增加。 苯巴比妥中毒，通过碱化尿药解毒（NaHCO3）。
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四、不良反应
（一）催眠剂量
催眠剂量的巴比妥类可致眩晕、困倦、精细运动不协调。 偶可引起剥脱性皮炎等严重过敏反应。
（二）中等剂量
中等剂量可轻度抑制呼吸中枢，严重肺功能不全和颅脑损伤所致呼吸抑制者禁用。 其肝药酶诱导作用可加速其他药物的代谢，影响药效。
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四、不良反应
（三）长期连续服用
长期连续服用巴比妥类药物可使患者产生对该药的精神依赖性和躯体依赖性，迫使患者 连续用药，终至成瘾。
成瘾后停药，出现戒断症状，表现为激动、失眠、焦虑，甚至惊厥。
第三节
新型非苯二氮䓬类镇静催眠药
药理学（第9版）
一、新型非苯二氮䓬类镇静催眠药的特点和作用机制