第十三章移植免疫教学讲义

超急排斥一旦发生，无有效方法治疗，终将导 致移植失败。
（二）急性排斥
急性排斥（acute rejection）是排斥反应中最常 见的一种类型，一般于移植后数天到几个月内 发生，进行迅速。 细胞免疫应答是急性移植排斥的主要原因， CD4+T（TH1）细胞和CD8+Tc细胞是主要的效 应细胞。
（三）慢性排斥
主要组织相容性抗原的命名
主要组织相容性抗原是引起移植排斥的主要抗 原，它在不同的动物中有不同的命名。 人的主要组织相容性抗原为人类白细胞抗原， 即HLA抗原。 小鼠的主要组织相容性抗原称为H-2抗原。 狗为DL-A，鸡为B系统，黑猩猩为ChLA等。
（一）HLA及HLA抗原
HLA位于人类第6对染色体短臂上，由一群多 功能的连锁基因组成。 其中HLA-A、B、C位点称I类基因，编码HLA 经典的I类基因。 编码HLA II类分子；HLA-DR、DQ、DQ称II类 基因，编码HLA II类分子。
第二节 移植排斥的机制
一、移植排斥的遗传学基础
引起移植免疫应答的抗原称为移植抗原， 又称组织相容性抗原。 根据抗原性的强弱及引起移植排斥反应 的强度，组织相容性抗原又可分为主要 组织相容性抗原（major histocompatibility antigen, MHC）和次要组织 相容性抗原（minor histocompatibility antigen）二大类。
与移植排斥有关的主要是HLA-I类、II类基因 编码的HLA-I、II类抗原，这些分子都是糖蛋 白。
HLA-I类抗原广泛分布于白细胞等所有的有核 细胞表面。
HLA-II类抗原分布较局限，主要存在于B细胞、 单核巨噬细胞系统的细胞，上皮细胞及内皮细 胞表面。
（二）H-2和H-2抗原
小鼠H-2基因复合体位于第17对染色体上，由K、 I、S、D四个基因区域组成。它们之间彼此独 立而又紧密连锁，分别编码三类分子。 编码I类分子为K区的K座和D区的D、L座。 编码II类分子的座在I区中的A亚区和E亚区。
II类抗原与处理过的外源性抗原肽结合，对激 活TH细胞具有重要作用。因此也是移植排斥的 重要抗原。
（三）次要组织相容性抗原
某些纯系小鼠中，雄鼠移植到雄鼠，或从雌鼠 移植到雄鼠的移植物不会受到排斥，但雄性小 鼠的移植物在同系雌鼠中有相当高的排斥发生 率。所以对这种不相容性的最简单的解释就是， Y染色体可以编码一种决定组织相容性的抗原， 即H-Y抗原，属次要组织相容性抗原。
超急排斥（hyperacute rejection）反应一般在移 植后24小时发生。
此种排斥主要由于ABO血型抗体或抗I类主要 组织相容性抗原的抗体引起的。
受者反复多次接受输血，妊娠或既往曾做过某 种同种移植，其体内就有可能存在这类抗体。
在肾移植中，这种抗体可结合到移植肾的血管 内皮细胞上，通过激活补体直接破坏靶细胞， 或通过补体活化过程中产生的多种补体裂解片 段，导致血小板聚焦，中性粒细胞浸润并使凝 血系统激活，最终导致严重的局部缺血及移植 物坏死。
H-2 I 及II类抗原
H-2 I类分子是Tc细胞识别的移植抗原，在移植 排斥中起重要作用；
和HLA抗原一样，小鼠H-2类抗原广泛分布于 各种组织、细胞的膜表面，不同的是小鼠成熟 红细胞表面也有H-2抗原，而人红细胞表面不 存在HLA抗原。
H-2 II类抗原也是选择性地存在于B细胞和抗原 呈递细胞上。其它少数细胞，如内皮细胞、精 子和激活的T细胞上也有H-2 II类抗原的表达。
器官移植
一般将器官移植分为自体移植（autologous transplantation）同种移植（isogeneic transplantation），和异种移植（heterogous transplantation）。 在人的同种移植中，同卵双生子之间，由于遗 传背景完全相同，互相之间移植的器官不会受 到排斥。临床上进行的器官移植主要是遗传背 景不完全相同的同种异基因移植（allogeneic transplantation）。
器官移植
1954年，美国医生Murray第一次施行同卵双生 姐妹之间的肾移植获得长期生存，此后许多同 种异基因肾移植也获得成功。目前，肾移植已 是临床治疗晚期肾功能衰竭的主要手段。 1956年美国医生Thomas第一次给一位白血病患 者进行骨髓移植获得成功，目前异基因骨髓移 植已成为临床许多疾病，包括遗传病、血液系 统疾病，放射病的重要治疗方法。
第一节 器官移植排斥的类型
一、宿主抗移植反应
（host versus graft reaction，HVGR）
受者对供者组织器官产生的排斥反应称为宿主 抗移植物反应。 根据移植与宿主的组织相容程度，以及受者的 免疫状态，移植排斥反应主要表现为三种不同 的类型。
超急排斥 急性排斥 慢性排斥
（一）超急排斥
次要组织相容性抗原可引起程度不同的，较弱 的移植排斥反应，因此除同卵双生子之间的器 官移植外，其他HLA相合的器官移植仍有相当 比例的排斥反应发生。
第十三章 移植免疫
移植免疫
机体丧失功能的器官，可以通过器官移植重建 其生理功能。 器官移植的实验研究则在本世纪初已开始。 Carrel等首先发现，狗的自体肾移植可维持良 好的功能，而同种异体肾移植则总是在移植后 1周左右被排斥，器官移植排斥的机制不清。 直到40年代，英国科学家Medawar应用家兔皮 肤移植实验模型，进行了一系列研究，证实了 移植排斥反应本质是受体免疫系统对移植器官 的免疫排斥反应。
如果免疫攻击方向是由移植物针对宿主， GVHR的发生需要一些特定的条件：
宿主与移植物之间的组织相容性不合； 移植物中必需含有损状态。
GVHR主要见于骨髓移植后。
此外，脾、胸腺移植时，以及免疫缺陷的新生 儿接受输血时，均可发生不同程度的GVHR。
慢性排斥（chronic rejection）一般在器官移植 后数月至数年发生，主要病理特征是移植器官 的毛细血管床内皮细胞增生，使动脉腔狭窄， 并逐渐纤维化。 慢性免疫性炎症是导致上述组织病理变化的主 要原因。
二、移植物抗宿主反应
（graft versus host reaction，GVHR）