《药理学》第22章
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【临床应用】
主要用于高胆固醇血症，用药后可使血中TC下降20%～25%，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低 5%～15%。也可用于继发于肾病综合征或2型糖尿病伴高脂蛋白血症患者。
【不良反应及注意事项】
不良反应少而轻，常见胃肠反应，偶可引起嗜酸性粒细胞增多、血尿酸浓度增高等。少数患者用药期 间心电图可出现Q-T间期延长。室性心律失常、心肌损伤患者及孕妇、小儿禁用。
【ห้องสมุดไป่ตู้良反应】
1．皮肤症状 面部潮红，并有瘙痒症状。 2．胃肠道反应 主要是口炎、肠炎和腹泻，可诱发和加重消化性溃疡。 3．其他 增加血中尿酸的水平，可诱发痛风。抑制葡萄糖代谢引起血糖升高而使糖尿病恶化。
抗氧化药
02
普罗布考
【药理作用】
1．降低TC、LDL-C和HDL-C 普罗布考可使血中TC、LDL-C和HDL-C的水平显著下降，TG水平不变。 2．抗氧化 能阻止氧化型LDL（oxidized LDL，ox-LDL）形成，使血浆中被氧化修饰的LDL颗粒减少， 对脂质斑块的消除具有重要意义。
【药理作用】
抑制HMG-CoA还原酶，从而阻断HMG-CoA向甲基二羟戊酸（MVA）转化，使肝内胆固醇合成减少， 继之使LDL受体合成增加，使血浆中LDL、IDL摄入肝，从而降低血浆LDL、IDL，VLDL也可降低。
一、HMG-CoA还原酶抑制药
【临床应用】
1．高脂血症 主要用于原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、Ⅲ型高脂蛋白血症及糖 尿病和肾性高脂血症。
【不良反应及注意事项】
1．胃肠道反应，如食欲不振、恶心、腹胀等。 2．乏力、头痛、失眠、皮疹、阳痿等。 3．少见肌痛、尿素氮增加、转氨酶升高等，停药后可恢复。 肝胆疾病患者、孕妇、儿童及肾功能不全者禁用。与他汀类合用，有增加肌病发生的可能。
四、烟酸类
烟酸
烟酸（nicotinic acid，尼古丁酸）是B族维生素之一，为广谱调血脂药。天然存在于动物肝脏、肉类、 米糠、麦麸、酵母、番茄和鱼等。具有扩张周围血管的作用，亦是防治糙皮病的水溶性维生素。现药用 为人工合成品。
【药理作用】
1．调血脂作用 大剂量烟酸能有效抑制TG的产生和VLDL的分泌而降低TG、LDL和VLDL水平，同时 明显升高HDL，与胆汁酸结合树脂及他汀类合用作用增强。
2．抑制血小板聚集和舒张外周血管作用 通过抑制TXA2的生成，增加PGI2的生成而发挥作用。
【临床应用】
主要用于Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型高脂血症，尤其是对家族性Ⅲ型高脂血症疗效更好。也可用于消退黄色瘤。
2．冠心病的防治 本品可延缓动脉粥样硬化的进展。目前国内学者倡导，以他汀类药、阿司匹林、 通心络胶囊三药联用方案，长期服用对心脑血管疾病作一、二级预防。
【不良反应】
少数患者有轻度胃肠道反应，引起腹痛、便秘、腹胀等，也可出现头痛、皮疹、血清转氨酶升高。 可引起横纹肌溶解症，出现全身肌肉疼痛、乏力、发热、肌红蛋白尿等，严重者甚至可导致急性肾衰竭。 肝病患者慎用或禁用，孕妇和哺乳期妇女禁用。
调血脂药
01
一、HMG-CoA还原酶抑制药
羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶是内源性胆固醇合成的限速酶，抑制HMG-CoA还原酶，减 少内源性胆固醇的合成。他汀类是HMG-CoA还原酶的抑制剂，主要降低TC和LDL，是目前治疗高胆固醇 血症的新型药物，临床应用广泛。
【体内过程】
他汀类药物口服吸收较好，生物利用度高。部分品种需在肝脏活化后才能发挥作用，多数药物的原形 药及活性代谢产物与血浆蛋白的结合率较高。药物主要在肝代谢，大部分经消化道排泄，少量由肾排出。
PHARMACOLOGY
药理学
第二十二章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药
学习目标
掌握：NMG-CoA还原酶抑制药的作用特点、临床应用及 不良反应。 熟悉：苯氧酸类的作用特点及临床应用。 了解：其他调血脂药与抗动脉粥样硬化药的作用特点及 临床应用。
目录
CONTENTS
1
调血脂药
2
抗氧化药
3
多烯脂肪酸类药
多烯脂肪酸类药
03
多稀脂肪酸（polyenoic fatty acids）又称多不饱和脂肪酸类（polyunsaturated fatty acids， PUFAs），根据其不饱和键在脂肪酸链中开始出现的位置，分为n-3型及n-6型两大类，前者调血脂作用 较可靠。
n-3型多烯脂肪酸
n-3型多烯脂肪酸包括二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸（DHA），主要来自于海洋生物如海 藻、鱼及贝壳类中。EPA和DHA可明显降低TG及VLDL，升高HDL，从而起到防止动脉粥样硬化的作用。 可用于治疗高甘油三酯血症，对心肌梗死患者的预后有明显改善。不良反应较少，长期或大剂量服用可 出现消化道不适、出血时间延长、免疫反应降低等，故有出血性疾病患者禁用。
PHARMACOLOGY
感谢聆听 批评指导
二、胆汁酸结合树脂类
考来烯胺
考来烯胺（colestyramine，消胆胺）是一种苯乙烯型碱性阴离子交换树脂，通常用其氯化物，不溶 于水。
【药理作用】
口服不吸收，在肠道中与胆汁酸螯合，阻断胆汁酸重吸收，促使肝中胆固醇向胆汁酸转化，肝细胞 LDL数量增加，进而使LDL向肝转移而降低血浆中LDL和TC的水平。肠道吸收胆固醇的过程中，需胆汁酸 起乳化作用，由于胆汁酸被树脂吸附随粪便从肠道排出，因此也影响了胆固醇从肠道的消化吸收。
三、苯氧酸类
非诺贝特
【药理作用及临床应用】
非诺贝特（fenofibrate）能降低血浆中TG、VLDL、TC浓度，升高HDL，具有调血脂作用。本药还 具有非调血脂作用，包括抗凝血、抗血栓、降低血液黏稠度作用等。二者共同发挥抗动脉粥样硬化的效 应。临床主要用于原发性高TG血症和Ⅲ型高血脂蛋白血症，对混合型高血脂蛋白血症亦有较好疗效。
【临床应用】
仅适用于Ⅱa和Ⅱb型高脂蛋白血症。用药后4～7天生效，2周内达最大效应，使血浆中LDL-C及总胆 固醇浓度明显降低。
【不良反应】
有恶心、腹胀、便秘等，长期应用可妨碍脂溶性维生素（A、D、E、K）、叶酸、铁剂及香豆素类、 洋地黄类药物的吸收，如需联合用药，应在本类药物用前1 h或用后4 h服用。
主要用于高胆固醇血症，用药后可使血中TC下降20%～25%，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低 5%～15%。也可用于继发于肾病综合征或2型糖尿病伴高脂蛋白血症患者。
【不良反应及注意事项】
不良反应少而轻，常见胃肠反应，偶可引起嗜酸性粒细胞增多、血尿酸浓度增高等。少数患者用药期 间心电图可出现Q-T间期延长。室性心律失常、心肌损伤患者及孕妇、小儿禁用。
【ห้องสมุดไป่ตู้良反应】
1．皮肤症状 面部潮红，并有瘙痒症状。 2．胃肠道反应 主要是口炎、肠炎和腹泻，可诱发和加重消化性溃疡。 3．其他 增加血中尿酸的水平，可诱发痛风。抑制葡萄糖代谢引起血糖升高而使糖尿病恶化。
抗氧化药
02
普罗布考
【药理作用】
1．降低TC、LDL-C和HDL-C 普罗布考可使血中TC、LDL-C和HDL-C的水平显著下降，TG水平不变。 2．抗氧化 能阻止氧化型LDL（oxidized LDL，ox-LDL）形成，使血浆中被氧化修饰的LDL颗粒减少， 对脂质斑块的消除具有重要意义。
【药理作用】
抑制HMG-CoA还原酶，从而阻断HMG-CoA向甲基二羟戊酸（MVA）转化，使肝内胆固醇合成减少， 继之使LDL受体合成增加，使血浆中LDL、IDL摄入肝，从而降低血浆LDL、IDL，VLDL也可降低。
一、HMG-CoA还原酶抑制药
【临床应用】
1．高脂血症 主要用于原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、Ⅲ型高脂蛋白血症及糖 尿病和肾性高脂血症。
【不良反应及注意事项】
1．胃肠道反应，如食欲不振、恶心、腹胀等。 2．乏力、头痛、失眠、皮疹、阳痿等。 3．少见肌痛、尿素氮增加、转氨酶升高等，停药后可恢复。 肝胆疾病患者、孕妇、儿童及肾功能不全者禁用。与他汀类合用，有增加肌病发生的可能。
四、烟酸类
烟酸
烟酸（nicotinic acid，尼古丁酸）是B族维生素之一，为广谱调血脂药。天然存在于动物肝脏、肉类、 米糠、麦麸、酵母、番茄和鱼等。具有扩张周围血管的作用，亦是防治糙皮病的水溶性维生素。现药用 为人工合成品。
【药理作用】
1．调血脂作用 大剂量烟酸能有效抑制TG的产生和VLDL的分泌而降低TG、LDL和VLDL水平，同时 明显升高HDL，与胆汁酸结合树脂及他汀类合用作用增强。
2．抑制血小板聚集和舒张外周血管作用 通过抑制TXA2的生成，增加PGI2的生成而发挥作用。
【临床应用】
主要用于Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型高脂血症，尤其是对家族性Ⅲ型高脂血症疗效更好。也可用于消退黄色瘤。
2．冠心病的防治 本品可延缓动脉粥样硬化的进展。目前国内学者倡导，以他汀类药、阿司匹林、 通心络胶囊三药联用方案，长期服用对心脑血管疾病作一、二级预防。
【不良反应】
少数患者有轻度胃肠道反应，引起腹痛、便秘、腹胀等，也可出现头痛、皮疹、血清转氨酶升高。 可引起横纹肌溶解症，出现全身肌肉疼痛、乏力、发热、肌红蛋白尿等，严重者甚至可导致急性肾衰竭。 肝病患者慎用或禁用，孕妇和哺乳期妇女禁用。
调血脂药
01
一、HMG-CoA还原酶抑制药
羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶是内源性胆固醇合成的限速酶，抑制HMG-CoA还原酶，减 少内源性胆固醇的合成。他汀类是HMG-CoA还原酶的抑制剂，主要降低TC和LDL，是目前治疗高胆固醇 血症的新型药物，临床应用广泛。
【体内过程】
他汀类药物口服吸收较好，生物利用度高。部分品种需在肝脏活化后才能发挥作用，多数药物的原形 药及活性代谢产物与血浆蛋白的结合率较高。药物主要在肝代谢，大部分经消化道排泄，少量由肾排出。
PHARMACOLOGY
药理学
第二十二章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药
学习目标
掌握：NMG-CoA还原酶抑制药的作用特点、临床应用及 不良反应。 熟悉：苯氧酸类的作用特点及临床应用。 了解：其他调血脂药与抗动脉粥样硬化药的作用特点及 临床应用。
目录
CONTENTS
1
调血脂药
2
抗氧化药
3
多烯脂肪酸类药
多烯脂肪酸类药
03
多稀脂肪酸（polyenoic fatty acids）又称多不饱和脂肪酸类（polyunsaturated fatty acids， PUFAs），根据其不饱和键在脂肪酸链中开始出现的位置，分为n-3型及n-6型两大类，前者调血脂作用 较可靠。
n-3型多烯脂肪酸
n-3型多烯脂肪酸包括二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸（DHA），主要来自于海洋生物如海 藻、鱼及贝壳类中。EPA和DHA可明显降低TG及VLDL，升高HDL，从而起到防止动脉粥样硬化的作用。 可用于治疗高甘油三酯血症，对心肌梗死患者的预后有明显改善。不良反应较少，长期或大剂量服用可 出现消化道不适、出血时间延长、免疫反应降低等，故有出血性疾病患者禁用。
PHARMACOLOGY
感谢聆听 批评指导
二、胆汁酸结合树脂类
考来烯胺
考来烯胺（colestyramine，消胆胺）是一种苯乙烯型碱性阴离子交换树脂，通常用其氯化物，不溶 于水。
【药理作用】
口服不吸收，在肠道中与胆汁酸螯合，阻断胆汁酸重吸收，促使肝中胆固醇向胆汁酸转化，肝细胞 LDL数量增加，进而使LDL向肝转移而降低血浆中LDL和TC的水平。肠道吸收胆固醇的过程中，需胆汁酸 起乳化作用，由于胆汁酸被树脂吸附随粪便从肠道排出，因此也影响了胆固醇从肠道的消化吸收。
三、苯氧酸类
非诺贝特
【药理作用及临床应用】
非诺贝特（fenofibrate）能降低血浆中TG、VLDL、TC浓度，升高HDL，具有调血脂作用。本药还 具有非调血脂作用，包括抗凝血、抗血栓、降低血液黏稠度作用等。二者共同发挥抗动脉粥样硬化的效 应。临床主要用于原发性高TG血症和Ⅲ型高血脂蛋白血症，对混合型高血脂蛋白血症亦有较好疗效。
【临床应用】
仅适用于Ⅱa和Ⅱb型高脂蛋白血症。用药后4～7天生效，2周内达最大效应，使血浆中LDL-C及总胆 固醇浓度明显降低。
【不良反应】
有恶心、腹胀、便秘等，长期应用可妨碍脂溶性维生素（A、D、E、K）、叶酸、铁剂及香豆素类、 洋地黄类药物的吸收，如需联合用药，应在本类药物用前1 h或用后4 h服用。