不同scid之间的区别

首页- CB-17 SCID、NOD SCID、SCID beige等小鼠区别
近几年来，社会上突然对SCID鼠的需求量增多起来，相关研究层出不穷。

公司经常有客户询问关于CB-17 SCID、NOD SCID、SCID beige等内容的询问。

借鉴一篇文章，一并解答之！
本文主要内容引自台大医学院苏裕家、吴铭芳、黄水坤的文章《浅谈SCID小鼠的发展与瓶颈》。

感谢原文作者！
SCID是由Severe Combined Immune-deficiency缩写而来，最早此一症状是1950年在人类的婴儿中发现（Glanzmann & Riniker，Ann Paediat 175：1-32，1950），其后在阿拉巴马也发现有相似的症状出现（McGuire et al .，Clin Immunol Immunopathol 3：555-6，1975），直到1983年才首次在CB-17品系小鼠中发现SCID症状（Bosma et al.，Nature 301：527-30，1983）。

SCID的特征为丧失B与T淋巴球的功能，造成低免疫球蛋白血症，但不意味在CB-17 SCID小鼠体内完全没有B与T淋巴球，应该说CB-17 SCID小鼠体中没有成熟的B与T淋巴球，足以担当有效的免疫功能，因此SCID症状与AIDS 所引起的免疫缺陷并不相同。

造成其嚴重免疫缺陷的最主要原因為其體內B細胞與T細胞中不能完成V(D)J recombination（因為在基因重組中可能將全部或多數的VDJ elements切除），故不能有效的生合成免疫球蛋白（Immunoglobulin）與T細胞受器（T cell receptor；TCR）。

造成其严重免疫缺陷的最主要原因为其体内B细胞与T细胞中不能完成V(D)J recombination（因为在基因重组中可能将全部或多数的VDJ elements切除），故不能有效的生合成免疫球蛋白（Immunoglobulin）与T细胞受器（T cell receptor；TCR）。

事实上CB-17 SCID小鼠有一个众所皆知的现象，将影响CB-17 SCID小鼠表现其严重免疫缺陷特征，称为Leaky现象，在临床表现上，约有2-23%子代具有少量的淋巴样细胞（Lymphoid cells），并产生少量的免疫球蛋白（Bosma et al.，J Exp Med 167：1016，1988）。

且此种现象会随着CB-17 SCID 小鼠年龄的增长与暴露于抗原刺激下，而增加表现其Leaky现象，因此以一岁龄CB-17 SCID小鼠作为观察对象时发现100%皆可发现少量成熟B与T细胞，并测得免疫球蛋白，也因此在饲养CB-17 SCID 小鼠时都在SPF隔离区之中的原因，除单纯希望避免不必要的感染外，更借干净的环境、较少的抗原刺激，减缓Leaky现象出现，争取可供实验的时间。

至于其发生Leaky现象的原因至今仍不确定，可能与SCID突变为一种不完全突变（non-null；incompletely penetrant）或者年龄、抗原刺激影响下「恢复」增加有效V（D）J recombination的机率。

在繁殖SCID小鼠时，为了避免因为Leaky现象使SCID 小鼠的严重免疫缺陷特征消失，故筛选没有免疫球蛋白的SCID小鼠作为繁殖种鼠是必须的手段，由参考文献所载与本中心的实验发现，监测血清IgM为一种有效的筛选种鼠的方式。

近几年的文献不断的指出SCID小鼠发生Leaky现象的频率远高于前述的23%（Nonoyama et al.，J Immunol 150：3817-24，1993）。

但在Jackson Lab以反交（Backcross）的方式，将scid突变基因引入C3H小鼠中而育成C3H SCID重组近交系（Recombinant inbred strain）小鼠而有别于原来的CB-17 SCID小鼠，此一C3H SCID小鼠与CB-17 SCID小鼠的不同除背景基因不同外，发现在三月龄时C3H SCID小鼠仅有15%可测到血清免疫球蛋白，而CB-17 SCID小鼠则达79%。

比较所测得的血清免疫球蛋白浓度，CB-17 SCID小鼠比正常小鼠低相当多，而C3H SCID小鼠血清免疫球蛋白浓度更低于10m g/mL；另一个更重要的是C3H SCID小鼠并不因年龄的增长而增加血清免疫球蛋白阳性的比例，也不会随年龄增加血清中免疫球蛋白浓度。

另一方面，在1993年Mosier等人（J Exp Med 177：191-4）利用BALB/c- beige/beige同源近交系（congenic strain）小鼠将beige基因引入CB-17 SCID小鼠成为scid /scid;beige/beige小鼠（或记为SCID.BG小鼠）。

beige基因突變小鼠降低體內NK細胞（Natural killer cells）活性（Roder & Duwe，Nature 278：451-4，1979），若育成為SCID.BG小鼠時，比較CB-17 SCID小鼠，在8週齡時，SCID.BG 小鼠不僅失去NK細胞活性，其血清IgM濃度大於5m g/mL者僅有1.9%，但CB-17 SCID小鼠則僅有23.9%小於5m g/mL，到了8月齡時SCID.BG小鼠僅3%高於5m g/mL，而CB-17 SCID小鼠則達100%高於5m g/mL。

beige基因突变小鼠降低体内NK细胞（Natural killer cells）活性（Roder & Duwe，Nature 278：451-4，1979），若育成为SCID.BG小鼠时，比较CB-17SCID小鼠，在8周龄时，SCID.BG小鼠不仅失去NK细胞活性，其血清IgM浓度大于5mg/mL者仅有1.9%，但CB-17 SCID小鼠则仅有23.9%小于5mg/mL，到了8月龄时SCID.BG小鼠仅3%高于5mg/mL，而CB-17 SCID小鼠则达100%高于
5mg/mL。

不论是SCID.BG或C3H SCID小鼠由近年来的文献可知，均有效的改善CB-17 SCID小鼠Leaky 现象所造成使用上的缺陷，也较CB-17 SCID小鼠成为更理想的细胞移植的接受者。

但仍不能避免Leaky 现象，而需代代作筛选，且在目前的配种制度下不能保证在十年后SCID.BG与C3H SCID小鼠就仍能保持目前Leaky现象的低表现率，因此另一个使小鼠有效达到无血清免疫球蛋白与无正常功能的B与T 细胞的方式是使用RAG-1与RAG-2基因缺陷的小鼠（Oettinger et al.，Sci 248：1517-23，1990；Mombaerts et al.，Cell 68：869-77，1992；Shinkai et al.，Cell 68：855-67，1992），由于此二RAG基因所表现的蛋白在V（D）J recombination中占重要的角色，因此RAG基因缺陷小鼠，就能达到无血清免疫球蛋白与无正常功能的B与T细胞已被证实，也可能是未来取代SCID小鼠成为理想细胞移植接受者的动物模式。

近年来，Jakson Lab 用非肥胖糖尿病小鼠NOD/Lt与SCID小鼠杂交降低了Nk细胞活性，杂交双突变小鼠NOD/Lt-SCID表达了NK细胞活性相对低的特性。