循环系统药物
第四章循环系统药物
S
O
OH
N O
CH2CH2N( CH3)2
S
O
OCOCH3 N
O CH2CH2N( CH3)2
S
O
OCOCH3
N O
CH2CH2NHCH3
S
OH
OCOCH3 N
O CH2CH2N( CH3)2
2、构效关系
以甲基、甲氧基取代具较
高活性，增加甲氧基数目，活 性大大减小，以氯原子或羟基 取代则活性极小或无活性
适用于治疗心衰
和高血压危象，作 用迅速。
（二）盐酸地尔硫卓（Diltiazem
Hydrochloride）
S
OCH3
OCOCH3
.HCl
N O
CH2CH2N( CH3)2
Diltiazem分子中有两个手性C原子，所以有四个异构体，活 性大小顺序为：顺式d->顺式dl->顺式l>反式dl-体，冠状扩张 作用对d-Cis异构体具立体选择性，临床仅用其d-Cis异构体。
3R，4S，8R，9S，为右旋体。 性质特点：
1、理化性质 Nifedipine黄色结晶性粉末；无臭，无味；不溶于
水，易溶于丙酮或氯仿等。
化学性质表现为易氧化，在光和氧化剂存在下分别 生成两种降解氧化产物，故在生产、使用及贮存中， 应注意遮光。
O CH3OC
O
NO2 [O]
COOCH3
CH3OC
NO2
光?
COOCH3
O CH3OC
NO COOCH3
（6）2、6位取代基应为低级烷烃。
第二代DHP类药物冠脉扩张作用更强大，作用维
持时间长。如尼卡地平（Nicardipine）、尼索地平 （Nisoldipine）等。
药物化学 第四章 循环系统药物
用于重症高血压和充血性心衰 代表药：拉贝洛尔，塞利洛尔
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拉贝洛尔结构特点
水杨酰胺衍 O 生物
HO
有两个手性中心，4个旋光异构体 NH2
*
N H
*
H OH
侧链为取代丙胺
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拉贝洛尔光活体与药理作用
R R体：有β阻滞作用
称为地来洛尔（Dilevalol）,有旋光性，[ ]30.6°
1962年发现用碳桥代替两个氯原子得芳氧乙醇胺类药 物丙萘洛尔。无内在拟交感活性，但有致癌倾向
进一步在丙萘洛尔中引入一个氧亚甲基得芳氧丙醇胺 类药物普萘洛尔。无内在拟交感活性，也无致癌倾向
1964年正式用于临床
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结构改造得超短效药物
优点：能克服用于抗心律失常时抑制心脏和诱发哮喘 的副作用
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第一节 β-受体阻滞剂
β-adrenergic block agents
β-受体的分布
β1 心脏 收缩↑ β2 血管和支气管平滑肌 舒张
器官可同时存在不同亚型
心房 β1：β2 为5：1 人的肺组织 β1：β2 为3：7
应用：抗心律失常、抗高血压、抗心绞痛
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b-受体阻滞剂分类
第四章 循环系统药物 Circulatory system agents
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心血管活动的调节
神经系统（释放化学递质作用于相应受体） 内源性调节因子 酶 离子通道（心肌细胞膜上的一类糖蛋白）
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作用靶点
受体： α、β、AngⅡ等 离子通道：钙、钠、钾、氯等 酶： PDE、ACE、HMG-CoA还原酶、血
O
N
HO
药物在循环系统中的运行
3.药物的溶出速率 3.药物的溶出速率
药物颗粒表面 成为饱和溶液； 成为饱和溶液； 进入胃肠道内 容物中； 容物中； 到达亲脂性筛 网屏障层而被 吸收。 吸收。
五、影响药物溶出速率的因素
表面积： 表面积：表面 积越大， 积越大，溶解 速度越快; 速度越快 比表面积越大， 比表面积越大， 药物溶出越快。 药物溶出越快。
四、 影响药物吸收的药物本身的理化因素 1. pKa与pH值 值 弱酸性药物在胃酸内酸度较高时，保持 弱酸性药物在胃酸内酸度较高时， 非离子状态，提高脂溶性，易被吸收。 非离子状态，提高脂溶性，易被吸收。 弱碱性药物在胃内全部解离， 弱碱性药物在胃内全部解离，脂溶性差 无明显吸收，当其到达小肠后， 无明显吸收，当其到达小肠后，才能被 有效吸收。（如阿托品） 。（如阿托品 有效吸收。（如阿托品）
5.药物在肠道内的代谢 药物在肠道内的代谢
肠壁细胞粘膜是药物代谢的主要部位。 肠壁细胞粘膜是药物代谢的主要部位。 例：左旋多巴、 左旋多巴、 水杨酰胺 原形药物到达代谢酶部 位的速度对进入全身循环 的药物量亦有影响。 的药物量亦有影响。
5.药物在肠道内的代谢 药物在肠道内的代谢
肠道细菌酶有时会使药物代谢， 肠道细菌酶有时会使药物代谢，有时会 代谢为药理活性更强的药物， 代谢为药理活性更强的药物，有时甚至 产生有毒物质。 产生有毒物质。 例：柳氮磺胺吡啶经代谢后生成5-氨基水 柳氮磺胺吡啶经代谢后生成 氨基水 杨酸和磺胺吡啶。 杨酸和磺胺吡啶。
第五章-循环系统疾病用药
第五章循环系统疾病用药第一节抗心力衰竭药心力衰竭又称心功能不全，是一组心脏泵血功能不全的复杂综合征。
主要症状为呼吸困难、运动耐量下降伴或不伴有肺、体循环淤血。
目前推荐使用的主要药物有：（1）血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），能显著降低心力衰竭患者死亡率。
（2）β受体阻断剂，可抑制心肌重构，改善临床左室功能，进一步降低总死亡率、降低心脏猝死率。
（3）醛固酮受体阻断剂螺内酯，可阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统的通路，对重度心力衰竭有利。
（4）血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（ARB），作用机制与ACEI 相近，目前主要用于因严重咳嗽而不能耐受ACEI 的患者。
（5）利尿剂能够充分控制心力衰竭患者的液体潴留。
（6）强心苷类，可减轻症状和改善心功能。
本节重点论述强心苷类正性肌力药和非强心苷类正性肌力药。
第一亚类强心苷类正性肌力药强心苷作为传统的正性肌力药物，地高辛和去乙酰毛花苷在临床使用最多。
一、药理作用与临床评价（一）作用特点强心苷类药主要是通过抑制衰竭心肌细胞膜上Na，K- ATP 酶，使细胞内Na水平升高，促进Na+ - Ca2+ 交换，提高细胞内Ca2+水平，从而发挥正性肌力作用。
目前强心苷类中使用最广的有：（1）地高辛：是一种中效强心苷。
（2）甲地高辛。
（3）洋地黄毒苷。
（4）毛花苷丙（西地兰C）：是一种速效强心苷。
（5）去乙酰毛花苷（西地兰D）：为速效强心苷。
（6）毒毛花苷K:也属于速效型强心苷。
主要采用静脉给药。
地高辛口服制剂是唯一经过安慰剂对照临床试验评估，也是唯一被美国FDA 确认能有效治疗慢性心力衰竭的正性肌力药。
（二）典型不良反应不良反应（其中毒症状）主要见于大剂量应用时，主要表现为心律失常，最多见的是室性早搏、室上性心动过速，很少引起心房颤动或心房扑动。
感官系统可见色觉异常（红-绿、蓝-黄辨认异常），在洋地黄中毒情况下更为常见。
（三）禁忌证1.预激综合征伴心房颤动或扑动者。
2.伴窦房传导阻滞、Ⅱ度或高度房室阻滞又无起搏器保护者。
循环系统药物
Plasma glucose
100%
40%
Time
Time
背景
低GI膳食有益于糖尿病等慢性病的预防和控制， 膳食GI成为预防和控制慢性病的一个新概念。
➢ 流行病学研究：低GI和GL食物和膳食有
益与肥胖、糖尿病、心血
管
病、某些肿瘤的预防和控制。
• 一体、重吃、南动平食指衡病膳，合糖尿理中国用药，控制血糖， 达到或维持健康
•
• 待测食物 test food 用于GI值测定的食物。
要 基 测 GI测定应遵守相关伦理要求。 求 本 定 测定机构设施与条件应符合附录B的要求。
果聚糖 (低聚果糖、果寡糖、菊粉) 棉籽糖 水苏糖 低聚半乳糖 低聚木糖 — — — — —
—
（不可消化）多糖
纤维素和纤维素衍生物
羟丙基纤维素 甲基纤维素 阿拉伯木聚糖 半乳聚糖 果胶 β-葡聚糖 抗性淀粉，包括变性淀粉如乙酰化淀粉 抗性麦芽糊精 树胶（瓜尔胶，阿拉伯树胶，胶凝糖，角叉菜聚糖）
聚葡萄糖Βιβλιοθήκη NSP纤维、半纤维，果 胶
药物化学循环系统药NO供体药物
磺胺类药物法
利用磺胺类药物作为起始原料， 经过重氮化、取代、还原等步骤 合成NO供体药物。
硝基芳烃法
利用硝基芳烃作为起始原料，经 过还原、重氮化、取代等步骤合 成NO供体药物。
制备流程
起始原料选择
选择合适的起始原料，如硝酸甘油、磺胺类 药物或硝基芳烃。
产物纯化
对合成的产物进行纯化，去除杂质，提高产 品质量。
心血管疾病治疗
药物化学循环系统药NO供体药物对 于心血管疾病的治疗具有重要意义， 能够扩张血管、改善心肌供血，缓解 心绞痛、高血压等症状。
预防血栓形成
这类药物通过抑制血小板聚集，有助 于预防血栓形成，降低心肌梗死和脑 梗死的风险。
药物化学循环系统药NO供体药物的历史与发展
历史
药物化学循环系统药NO供体药物的研究始于20世纪90年代，经过多年的研究和发展，已经成功应用于临床治疗 心血管疾病。
NO可以抑制血小板表面的TXA2合成酶的活性，减少TXA2的生成，从而抑制血小板的 聚集，预防血栓形成。
抗炎作用
NO具有抗炎作用，可以抑制炎症介质的产生和释放，减轻炎症反应。
药理作用机制
01
激活可溶性鸟苷酸环 化酶
NO供体药物通过释放NO，激活血管 内皮细胞中的可溶性鸟苷酸环化酶，使 细胞内cGMP水平升高，引发一系列生 物化学反应，最终导致血管舒张。
治疗效果
通过释放一氧化氮（NO）来舒张血管平滑肌， 降低血压和心肌耗氧量，改善心肌供血，缓解心 绞痛症状。
临床数据
多项临床试验表明，NO供体药物能够显著降低 心血管事件的发生率，提高患者生存率和生活质 量。
不良反应与副作用
01
皮肤反应
部分患者可能出现皮肤瘙痒、皮疹 等过敏反应。
五大系统疾病常用药概述
五大系统疾病常用药概述人类的身体由各种各样的系统组成，比如循环系统、呼吸系统、消化系统等等。
这些系统若失调，则会产生相应的系统疾病。
为了治疗这些疾病，医生会根据病情开具相应的药品。
本文将围绕五大系统疾病，分别介绍常用的药品。
一、循环系统疾病心血管疾病是循环系统疾病的一种，主要是指冠心病、高血压、动脉硬化等疾病。
常用的药品有：1.硝酸甘油：用于释放血管内皮细胞内的一种化学物质NO，可以扩张动脉、静脉，降低血压、增加心脏供血。
2.肝素钠注射液：用于预防血栓形成和治疗急性心梗等心血管疾病。
3.贝特类药物：有利于控制心跳速度和心肌收缩力，常用于治疗心力衰竭和心律失常等。
二、呼吸系统疾病呼吸系统疾病主要包括哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、肺炎等。
常用的药品有：1.β受体激动药物：用于舒张支气管，缓解哮喘和COPD等疾病。
2.肾上腺素类药物：有助于缓解哮喘症状，并可缩小支气管。
3.抗生素：常用于治疗肺炎。
三、消化系统疾病消化系统疾病主要包括胃溃疡、胃食管反流病、胃炎等。
常用的药品有：1.质子泵抑制剂：用于抑制胃酸的分泌，可减缓溃疡、胃食管反流等症状。
2.胃粘膜保护剂：常用于治疗胃炎等疾病。
3.抗生素：可用于消除胃溃疡和有关菌群的感染。
四、泌尿系统疾病泌尿系统疾病主要包括尿路感染、肾炎等。
常用的药品有：1.抗生素：用于治疗大多数尿路感染。
2.利尿剂：用于降低血压、减轻水肿症状。
3.补钾药物：由于利尿剂可能会导致体内钾离子减少，此类药物可用于补充体内的钾离子。
五、神经系统疾病神经系统疾病主要包括精神分裂症、焦虑症、抑郁症等。
常用的药品有：1.抗精神病药物：常用于治疗精神分裂症等疾病。
2.抗抑郁药物：用于缓解抑郁症状。
3.安眠药：常用于治疗失眠等疾病。
总结本文介绍了不同系统疾病下常用的药品，当然在具体应用时还需根据患者的个体情况来斟酌。
同时，也需要注意用药的副作用和禁忌症等问题，建议在医生的指导下使用药物，以达到更好的治疗效果。
循环系统疾病治疗药品
循环系统疾病治疗药品循环系统疾病是指影响心脏及血管功能的疾病，如高血压、冠心病、心力衰竭等。
这些疾病对患者的身体健康造成了威胁，因此治疗循环系统疾病十分重要。
在治疗循环系统疾病过程中，药物是一个重要的治疗手段。
本文将介绍一些常用的循环系统疾病治疗药品，包括降压药、抗心绞痛药、心力衰竭治疗药物等。
一、降压药高血压被认为是循环系统疾病中最常见的疾病之一，降压药是治疗高血压的首选药物。
常用的降压药包括ACE抑制剂、钙通道阻滞剂和利尿剂等。
ACE抑制剂，即血管紧张素转化酶抑制剂，通过抑制血管紧张素的合成，降低血管紧张素对血管的收缩作用，从而降低血压。
常用的ACE抑制剂有卡托普利、依那普利等。
钙通道阻滞剂是通过阻断细胞膜上的钙通道，抑制钙离子的内流，从而降低血管平滑肌的收缩，扩张血管，降低血压。
常见的钙通道阻滞剂有氨氯地平、硝苯地平等。
利尿剂能够促进尿液的生成，通过增加尿液排出，降低体内液体负荷，从而降低血压。
常用的利尿剂包括袢利尿剂、噻嗪类利尿剂等。
二、抗心绞痛药心绞痛是由于冠状动脉供血不足引起的一种心脏病症状，抗心绞痛药是治疗心绞痛的常用药物。
常用的抗心绞痛药包括硝酸酯类药物和β受体阻滞剂等。
硝酸酯类药物通过释放一氧化氮，扩张冠状动脉，增加血液供应，缓解心绞痛。
常见的硝酸酯类药物有硝酸甘油、异山梨醇硝酸酯等。
β受体阻滞剂通过阻断肾上腺素和去甲肾上腺素对β受体的作用，减慢心率，降低心脏负荷，缓解心绞痛。
常用的β受体阻滞剂有美托洛尔、阿替洛尔等。
三、心力衰竭治疗药物心力衰竭是心脏功能减退时引起的一系列症状，治疗心力衰竭常用的药物包括洋地黄类药物和血管紧张素受体拮抗剂等。
洋地黄类药物通过增强心肌收缩力，改善心血管功能，减轻心力衰竭症状。
常用的洋地黄类药物有地高辛、毛花苷C等。
血管紧张素受体拮抗剂通过抑制血管紧张素Ⅱ对血管的收缩作用，扩张血管，减轻心脏负荷，缓解心力衰竭症状。
常见的血管紧张素受体拮抗剂有依那普利、罗伐那普利等。
药物化学第六章循环系统
第六章循环系统药物目标：β-R阻滞剂的分类。
盐酸普萘洛尔，酒石酸美托洛尔。
钠通道阻滞剂的分类，类硝苯地平。
硫酸奎尼丁，盐酸胺碘酮。
ACEI及AngⅡ受体拮抗剂，卡托普利，氯沙坦。
NO 供体药物的作用机制，硝酸甘油。
强心苷，地高辛。
调血脂药，洛伐他汀。
抗血栓药，氯吡格雷，阿司匹林。
冠心病、脑卒中或脑栓塞等疾病本身进行药物治疗，而且与这些疾病相关的症状如高血压、心律不齐、心力衰竭、心绞痛等，以及形成这类疾病的病因，如高血脂、动脉粥样硬化等因素也需要用药物防治。
β1主要存在于心脏，β2主要存在于血管和支气管平滑肌。
非选择性b-受体阻滞剂盐酸普萘洛尔⏹具有一个手性中心，其左旋体活性强，药用外消旋体⏹对光、酸不稳定，在酸溶液中，侧链易氧化分解鉴别反应：其水溶液于硅钨酸试剂反应呈淡红色沉淀。
临床常用于：心律失常，心绞痛，抗高血压。
支气管哮喘患者禁用选择性β1受体阻滞剂酒石酸美托洛尔⏹治疗高血压、心绞痛⏹不会引起支气管收缩的副作用二氢吡啶类钙拮抗剂对L-亚型钙通道具有特殊选择性。
硝苯地平I a类Quinidine 奎尼丁白色针状结晶，见光变暗在稀硫酸中，产生蓝色荧光大量服用本药可发生蓄积而中毒。
鉴别反应：绿奎宁反应，加入溴水橙色消失，溶液变黄，再加入氨水，变成翠绿色（奎宁生物碱的特征鉴定反应）盐酸胺碘酮加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸气。
久用可引起皮肤色素沉淀、甲状腺功能紊乱等副作用鉴别反应：加2,4-二硝基苯肼成黄色的胺碘酮2, 4-二硝基苯腙沉淀。
血管紧张素转化酶抑制剂Captopril 卡托普利具有良好的抗高血压作用用于高血压、心力衰竭与心肌梗死后的心功能不全等AngⅡ受体拮抗剂Losartan 氯沙坦具有良好的抗高血压、抗心肌肥厚、抗心力衰竭、利尿作用降压作用可持续24h ，用于原发性高血压，不引起干咳，代谢物也有抗高血压活性心绞痛是由于心肌急剧的暂时性缺血和缺氧所引起，是冠心病的一种常见病。
治疗心绞痛的合理途径是增加供氧或降低耗氧。
B06第六章—循环系统药物
44
二、苯并硫氮䓬类钙通道阻滞剂 P184
➢地尔硫䓬
• 作用于L-型钙通道，对冠状动脉和侧支循环有较 强的扩张作用，也有减缓心率的作用。
• 适用于缺血性心绞痛、对硝酸酯类无效的绞痛常 用显著效果，也用于室性心动过速，无耐药和明 显副作用。
稳定型心绞痛外，还可用于治疗充血性心力衰竭。
26
其他非典型β受体拮抗剂
阿罗洛尔
✓噻唑和噻吩构成芳环 部分，再通过S原子链接 丙醇胺侧链拮抗α1受体通过增加 NO的利用来介导外周血 管舒张。
27
β受体拮抗剂的构效关系 P178
➢ β受体拮抗剂结构由三部分组成：芳环、仲醇胺 侧链和N-取代物。
6
第一节 β-受体拮抗剂
β-Adrenergic Receptor Antagonists
7
β受体的分布
• 主要分布 ✓β1受体—心脏(兴奋β1引起心输出量增加) ✓β2受体—血管和支气管平滑肌(兴奋β2引起血管 和支气管平滑肌舒张)
• 同一器官可同时存在不同亚型 ✓心房β1:β2为5:1 ✓肺组织 β1:β2为3:7
✓ 无内在拟交感活性，但有致癌倾向。
13
普萘洛尔的发现历程
丙萘洛尔
普萘洛尔
• 进一步在丙萘洛尔中引入一个氧亚甲基，并将侧 链移至萘环1位，得芳氧丙醇胺类药物普萘洛尔。
✓ 无内在拟交感活性，也无致癌倾向
✓ 1964年正式用于临床
1988年，James Black因发现普萘洛尔、西咪替丁
等药物，并因此发展了新的治疗理念而获得诺贝
• 1956-1957年，James Black开始寻找和研究β受体 拮抗剂。1957年发现3,4-二氯异丙肾上腺素(DCI)， 但是有较强的内在拟交感活性。
2循环系统药物受体药物
OH H
CH3
N
β α
CH3
丙萘洛尔（pronethalol）
合成
O
N
H
HOH
OH H2N
O Cl
OH O
+ Cl
O O
H2N
O
N
H
HOH
HCl
O
N
H
HOH
. HCl
合成产物杂质
• 反应中未作用的α-萘酚 –用对重氮苯磺酸盐 作用 出现橙红色
OH
N N+
+
SO3H
OH NN
SO3H
理化性质
• 水溶液为弱酸性 • 对热稳定 • 对光、酸不稳定
– β-受体阻滞剂（具有部分激动作用） • 丙奈洛尔（Pronethalol）
– 在动物试验发现有致癌倾向
HO
OH H N
HO
异丙肾上腺素 Isoprenalin
Cl
OH H N
Cl
3,4-二氯肾上腺素 DCI
OH H N
丙奈洛尔 Pronethalol
γ
α
β
CH3
O
NH
OH
CH3
普萘洛尔（propranolol）
– 心肌缺血诱发心绞痛时，心肌局部的肾上腺素 与去甲肾上腺素等儿茶酚胺类物质释放增加， 后者激动β受体，加快心率，增强心肌收缩力， 使心输出量增加，从而增加心肌耗氧量，加重 心肌缺氧。
• 主要用于心律失常、缓解心绞痛、降低血 压；
β-受体阻滞剂分类
• 分类方法 – 据两种受体亚型亲和力的差异
– 1）非选择性β-受体阻滞剂 • 对β1和β2-受体产生相似幅度的拮抗作 用 –可引起支气管痉挛和哮喘
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N H
HC l
23
杂质
反应中未作用的α -萘酚
鉴别反应：与对重氮苯磺酸盐作用出现橙红色。
OH N + SO3H N
+
OH
N
SO3H N
24
盐酸普萘洛尔的临床用途
心律失常 (房性及室性早搏，窦性心动过速) 心绞痛 (长期服用者，忌突然停药，支气管 哮喘者忌用，变异型心绞痛不宜用。治心 绞痛时多与硝酸酯类合用)
27
艾司洛尔(Esmolol)
引入易代谢失活部分:
17
1957年，美国Lilly公司合成了3,4-二氯异丙 肾上腺素(Dichloroisoproterenol, DCI)。
OH HO HO H N
异丙肾上腺素 isoproterenol
OH Cl Cl
H N
Dichloroisoproterenol, DCI
18
1962 年发现用碳桥代替两个氯原子得芳氧乙醇胺 类药物丙萘洛尔 ——无内在拟交感活性，但有致癌倾向
抗高血压(过去常作一线药物使用，现多被
长效β-受体阻滞剂所代替)
25
副作用
用于心律失常时抑制心脏
对支气管疾病患者可诱发哮喘
26
结构改造得超短效药物
优点：能克服用于抗心律失常时抑制心脏
和诱发哮喘的副作用。
艾司洛尔 (Esmolol)：血浆半衰期 8min，用
于室性心率失常，急性心肌局部缺血。
进一步在丙萘洛尔中引入一个氧亚甲基得芳氧丙 醇胺类药物普萘洛尔 ——无内在拟交感活性，也无致癌倾向
——1964年正式用于临床
OH H N
O OH N H
丙萘洛尔 Pronethalol
19 普萘洛尔 Propranolol
理化性质
白色结晶性粉末，无臭、味微甜而后苦， 遇光易变质， mp.161~165℃ ，溶于水、乙 醇、微溶于氯仿。 水溶液为弱酸性（pKa(HB+) 9.5 ） 对热稳定 对光、酸不稳定 在酸溶液中，侧链氧化分解 水溶液与硅钨酸试液反应呈淡红色沉淀
调血脂药
抗血栓药 其他心血管药物
10
第一节 β-受体阻滞剂
β-Adrenergic Block Agents
β-受体: 肾上腺能β-受体
主要分布：
β1 在心脏 β2 在血管和支气管平滑肌 器官中同时存在β1和β2亚型： 心房β1 :β2 3:1 人的肺组织β1:β2 3:7
11
β-受体阻滞剂分类
20
体内代谢
水解生成α-萘酚 (官能团反应)， 再成葡萄糖醛酸 甙(结合反应)排出
侧链氧化成羧基，生成α-羟基-3-(1-萘氧基)丙酸
O OH O OH N H O OH OH
21
合成
O OH N H
OH O Cl H2N
22
O OH + Cl O O H2N
O OH
N H HC l
O OH
14
结构特点
3 O H * 1 N 2 H OH
1-异丙氨基
. HC l
S体—左旋—活性强 药用，外消旋体
3、心房扑动及颤动
等室上性心动过速 房性或室性早搏 高血压
16
发现
1948 年， Ahlquist 首次提出肾上腺素受体 有α和β两种亚型。 20世纪50年代, Black设想，对冠心病的治 疗： 增加冠脉流量 阻断交感神经，减少心肌耗氧量
作用靶点
受体：α、β、AngⅡ等
离子通道：钙、钠、钾、氯等
酶：PDE、ACE、HMG-CoA还原酶、血
栓素合成酶及凝血酶等
7
按药效分类
抗心绞痛药
抗高血压药
抗心律失常药
强心药
抗血栓药 调血脂药 止血药 ……
8
按作用机制分类
作用于受体(α、β、AngⅡ等)药物
作用于中枢的 α-受体、咪唑啉受体的药物， 可以降低血压
根据对两种受体亚型亲和力的差异：
非选择性β-受体阻滞剂
同一剂量对β1和β2-受体产生相似幅度的拮抗
作用。
选择性β1受体阻滞剂
非典型的β受体阻滞剂
12
非选择性β受体阻滞剂
普萘洛尔 Propranolol
阿普洛尔 Alprenolol 氧烯洛尔 Oxprenalol 吲哚洛尔 Prindolol 纳多洛尔 Nadolol
噻吗洛尔 Timolol
艾司洛尔 Esmolol
氟司洛尔 Flestolol
13
盐酸普萘洛尔
Propranolol Hydrochloride
3 O 2 1 N H
心得安 萘心安
OH
. HCl
1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐 1-Isopropylamino-3-(1-naphthyl oxy)-2propanolhydrochloride
高血压 心力衰竭 冠心病(心脏病发作) 脑血管病(中风) 外周血管疾病 风湿性心脏病 先天性心脏病 心肌病
3
全球心血管病问题的严重性
每年有大约1750万人死于各类心血管疾病。 心血管病导致的死亡有 80%发生在中、低收 入国家，男女患病率基本一致 。
到2010年，心血管病将成为发展中国家人口 的主要死因 每年有约 2000万人经心脏病发作和中风后存 活下来，但许多人需要继续进行昂贵的临床 治疗。
第四章
循环系统药物
Circulatory System Agents
药学院药物化学教研室 胡湘南
1
循环系统是生物
体的体液（包括 血液、淋巴和组 织液）及其借以 循环流动的管道
组成的系统。从
动物形成心脏以 后循环系统分为 心脏和血管两大 部分，叫做心血
管系统。
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什么是心血管疾病(CVD)
心血管疾病是一类心血管系统的疾病，包括：
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有效预防心血管病
食谱中水果、蔬菜、坚果、粗制谷物的含 量要高，精制的谷物含量尽量低。
避免摄入过甜或过咸的食物 每天至少进行30分钟的体育锻炼 不抽烟 保持健康体重
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心血管药物的特点
种类繁多且更替快
作用机制复杂
作用靶点多
涉及化学、生物学、药理学的问题特别复杂
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作用于离子通道(钙、钠、钾、氯等)药物 酶抑制剂 (PDE 、 ACE 、 HMG-CoA 还原酶、 血栓素合成酶及凝血酶等)
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按药效和作用机制分类
β受体阻滞剂(高血压、心绞痛、心律失常)
钙通道阻滞剂(高血压、心绞痛、心律失常)
钠、钾通道阻滞剂(心律失常) ACE抑制剂及AngⅡ受体拮抗剂(高血压、心衰) NO供体药物(心绞痛、心衰) 强心药