法舒地尔预防桡动脉痉挛的临床

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中国老年学杂志 2012 年 6 月第 32 卷
作用。法舒地尔已广泛应用于防治蛛网膜下腔出血引起的脑 血管痉挛。Kun〔1〕等研究了桡动脉及内乳动脉血管平滑肌细胞 RhoA / Rho 激酶 mRNA 及蛋白表达情况，发现桡动脉血管平滑 肌细胞 RhoA / Rho 激酶 mRNA 及蛋白表达较内乳动脉高，提示 桡动脉痉挛可能对法舒地尔敏感。王骏等〔2〕报道应用盐酸法 舒地尔导管内推注治疗顽固性桡动脉痉挛效果显著。本实验 首次采用术前静脉滴注法舒地尔的方法进行预防桡动脉痉挛 的研究，结果发现法舒地尔组桡动脉痉挛发生率较对照组显著 降低，并且应用法舒地尔前后患者血压稳定，这可以避免冠状 动脉低灌注而加重心肌缺血。同时法舒地尔组穿刺开始至造 影结束时间明显低于对照组。法舒地尔应用前后血压未见明 显改变与法舒地尔作用机制有关，法舒地尔抑制 Rho 激酶，可 以解除血管平滑肌的痉挛，而不影响其正常舒缩，因而较少影 响循环血压。而对照组行桡动脉穿刺术时出现桡动脉痉挛例
3讨论 桡动脉为肌型动脉，其中层平滑肌细胞厚约 500 μm，且呈
向心性排列，血管口径较细，主要由肾上腺素能神经支配，α 肾 上腺素能受体居多，对血液循环中儿茶酚胺水平敏感，紧张、焦 虑、疼痛、反复穿刺以及更换导管操作粗暴等刺激会诱发桡动 脉痉挛。桡动脉痉挛通常不会引起严重后果，但常导致患者不 适，增加手术操作时间，严重者使经皮冠状动脉介入手术不能 顺利经桡动脉途径进行。桡动脉痉挛是经桡动脉途径行经皮 冠状动脉介入术常见的并发症。本研究对照组桡动脉痉挛发 生率较高，可能与观察指标敏感、穿刺技术熟练程度、穿刺器械 选择及导管操作水平有关。在冠状动脉介入术中，由于担心应 用抗痉挛药物发生血压下降等不利反应，多数介入医生不支持 给予药物预防桡动脉痉挛，只是在发生桡动脉痉挛后给予硝酸 甘油或维拉帕米治疗，但这两种药物皆可发生低血压副作用， 从而导致冠状动脉灌注量降低，临床应用受限。此外，桡动脉 痉挛后给药，延长了手术操作时间，对某些病情复杂患者尤为 不利。
第一作者： 盖玉生（ 1975-） ，男，主治医师，主要从事冠心病及心律失常 介入诊疗方面的研究。
1. 4 统计学处理 计量数据以 x ± s 表示，运用 SPSS17. 0 统 计软件包进行处理。用药前后血压比较采用配对 t 检验，两组 穿刺至造影结束所用时间比较采用 u 检验，计数资料比较采用 χ2 检验。
经桡动脉途径行经皮冠状动脉介入术优点是血管并发症 少、可以早期活动，但桡动脉痉挛是治疗过程中常见的并发症。 桡动脉痉挛多可自行缓解或经导管内推注硝酸甘油、维拉帕米 等药物后好转，一般不引起严重临床后果，少数情况下可发生 顽固性桡动脉痉挛，导致经桡动脉途径手术失败。法舒地尔为 蛋白酶抑制 剂，主 要 抑 制 Rho 激 酶，同 时 可 抑 制 蛋 白 激 酶 C （ PKC） 和肌球蛋白轻链激酶（ MLCK） ，具有松弛血管平滑肌的 作用，已广泛应用于防治蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛。 但法舒地尔是否可以用于经桡动脉途径行经皮冠状动脉介入 术导致的桡动脉痉挛未见报道。本研究对拟行经桡动脉途径 经皮冠状动脉介入术的患者预先给予法舒地尔治疗，分析其防 治桡动脉痉挛的可行性及有效性。
2结果 法舒地尔组静滴法舒地尔前后平均血压无明显改变（ P ＞
0. 05） 。与对照组〔（ 16. 3 ± 5. 7） min〕比较，法舒地尔组穿刺开 始至造 影 结 束 所 用 时 间 〔（ 11. 4 ± 3. 6 ） min〕明 显 缩 短 （ P ＜ 0. 05） 。对照组 21 例（ 21 /50 例） 发生桡动脉痉挛，其中 3 例患 者鞘管内推注硝酸甘油 200 μg 后仍未缓解，改用经股动脉途 径完成手术； 其余桡动脉痉挛患者经硝酸甘油治疗后勉强经桡 动脉完成造影术。法舒地尔组 1 例 （ 1 /50 例） 发生桡动脉痉 挛，并且此患者 3 min 后自行缓解，顺利完成手术，两组桡动脉 痉挛发生率比较显著显著（ P ＜ 0. 01） 。
盐酸法舒地尔，化学名六氢-1-（ 5-磺酰基异喹啉） -1（ H） -1， 4 -二氮杂卓盐酸盐，是 一 种 新 型 扩 血 管 药 物，不 同 于 传 统 的 扩 血管药如钙离子拮抗剂及硝酸酯类药物，法舒地尔为 Rho 激酶 抑制剂，通过抑制血管平滑肌肌球蛋白结合亚单位（ MBS） 及肌 球蛋白轻链（ MLC） 磷酸化而发挥抗平滑肌痉挛、松弛血管平滑 肌作用，对循环血压影响较小。此外，法舒地尔的代谢活性产 物羟基法舒地尔也可以抑制 Rho 激酶，发挥抗血管平滑肌痉挛
法舒地尔预防桡动脉痉挛的临床研究
盖玉生 乔卫卫 左鲁宁 杨 芳 李 强 （ 烟台市烟台山医院心内科，山东 烟台 264000）
〔关键词〕 冠脉介入； 桡动脉痉挛； Rho 激酶抑制剂； 法舒地尔 〔中图分类号〕 R45 〔文献标识码〕 A 〔文章编号〕 1005源自文库9202（2012）12-2583-02；doi：10. 3969 / j. issn. 1005-9202. 2012. 12. 062
1 对象与方法 1. 1 病例选择 术前行 Allen 试验排除桡、尺动脉侧支循环不 良患者。排除无名动脉和（ 或） 锁骨下动脉严重疾患、雷诺综合 征、糖尿病及近 5 年内吸烟的患者。选择 2009 年 1 月至 2011 年 12 月在烟台山医院接受经桡动脉介入诊治的 100 例男性病 人，年龄 45 ～ 75 岁，平均（ 60. 1 ± 5. 4） 岁，随机分为法舒地尔组 （ 50 例） 及对照组（ 50 例） 。 1. 2 研究方法 法舒地尔组患者术前 10 min 开始静滴盐酸 法舒地尔（ 天津红日药业有限公司） 30 mg，30 min 滴完； 对照组 静滴生理盐水。以改良的 Seldinger 法行右桡动脉穿刺，选用 Cordis 公司的桡动脉穿刺套件，置入 6 F 动脉鞘管。常规于鞘 管内弹丸式注入普通肝素 3 000 U。选用 5 FTIG（ TERUMO 公 司） 共用型造影导管行冠状动脉造影。造影结束，根据病情行 PCI 术治疗。 1. 3 观察指标 袖带法检测静滴法舒地尔或生理盐水前后 （ 给药 30 min 后） 患者收缩压及舒张压，计算平均动脉血压（ 平 均压 = 舒张压 + 1 /3 脉压） 。观察桡动脉穿刺开始至冠脉造影 结束所用时间及操作过程中桡动脉痉挛出现情况。桡动脉痉 挛判断标准： （ 1） 局部 1% 利多卡因麻醉后穿刺前可以触及桡 动脉波动，穿刺过程中不能触及桡动脉波动，而上游动脉仍可 触及波动。（ 2） 送入鞘管过程中或在导管操作过程中患者出现 前臂部疼痛、超滑导丝推送困难、导管推送及转动困难、导管不 能拔除，造影排除血管畸形而证实桡动脉痉挛者。