洋葱伯克霍尔德菌

蛋白合成 （50S抑制剂） 大环内酯类 氯霉素类 蛋白合成 克林霉素类 （30S抑制剂） 氯霉素类 四环素类
抗菌药物大致可分为两大类
浓度依赖性抗菌药物 (concentration dependent antimicrobial agents) 时间依赖性抗菌药物 ( time dependent antimicrobial agents)
抗菌药物的合理应用 (RATIONAL USE OF ANTIBIOTICS)
浙医一院 郑临
抗菌药物是指具有杀菌和抑菌活性，主要供全 身应用的各种抗生素和磺胺、异烟肼等化学药 物。 抗菌药物作用于微生物的某一代谢环节，从而 引起微生物的生长或致死。

抗菌药物的作用机制 临床常用的抗菌药物 血脑屏障与抗菌药物 抗菌药物与耐药 抗菌药物的临床应用

浓度依赖性抗菌药物

即其杀菌效能随浓度增加而提高,即 取决于峰浓度（Cmax)与MIC的比值， 越大杀菌效力越高； 代表药物：氨基糖苷类（阿米卡星， 妥布霉素），喹诺酮类，大环内酯 类（四环素，克拉霉素，阿奇霉 素），多希类（两性霉素B)，甲硝 唑等

时间依赖性抗菌药物
即在药物浓度达到某一浓度以上时，其杀菌
青霉素类(PENICILLINS)

青霉素G：主要用在链球菌、脑膜炎双球菌、 螺旋体、梭状芽孢杆菌等的感染，葡萄球菌及 革兰阴性菌大多耐药 半合成耐酶青霉素：主要用于产青霉素酶的葡 萄球菌感染，主要品种有苯唑西林、氯唑西林。 甲氧西林主要用于实验室检测耐甲氧西林金葡 菌
青霉素类(PENICILLINS)

阿莫西林-克拉维酸（安灭菌） 替卡西林-克拉维酸（特美汀） 氨苄西林-舒巴坦(优力新) 哌拉西林-他唑巴坦(特治星) 头孢哌酮-舒巴坦(舒普深) 哌拉西林-舒巴坦(新特灭，益坦）
三种酶抑制剂的比较
抑酶谱 克拉维酸 舒巴坦 他唑巴坦
++ +++ +++
抑酶强度
+++ ++ +++
各代头孢菌素特点
G+菌 G-菌 + ++
绿脓
—— ——
肾毒性 酶稳定
++ + + ++
一代 二代
++++ ++
三代
四代
+
++
+++
++++
+++/+
+++
——
——
+++
++++
Β -内酰胺酶抑制剂(BETA-LACTAMASES INHIBITOR)


克拉维酸（棒酸） (Clavulanic acid) 、舒巴坦（青霉烷砜） [Sulbactam (penicillanic sulfone]和他唑巴坦(Tazobactam) 对A型与D型β -内酰胺酶都有很强抑制作用；仅他唑巴坦对C 型(AmpC酶)有效；对B型（金属β -内酰胺酶）均无效 舒巴坦对不动杆菌有内源性的抗菌活性 临床常用的酶复合制剂
头孢菌素类(CEPHALOSPORINS)

第三代头孢菌素：对多数β 内酰胺酶较稳定， 对G-细菌的抗菌活性强，有头孢噻肟（凯福 隆）、头孢曲松、头孢地嗪、头孢他啶、头孢 哌酮等 第四代头孢菌素：对金葡菌等G+球菌活性增强， 对β -内酰胺酶尤其对超广谱质粒酶和染色体 酶稳定，主要品种有头孢吡肟(马斯平）、头 孢匹罗等
抗菌药物的作用机制 临床常见抗菌药物 血脑屏障与抗菌药物 抗菌药物与耐药

青霉素G 青霉素类 半合成 耐酶 广谱
-内酰胺类
头孢菌素
复合青霉素 一代:头孢唑啉 二代:头孢呋辛 三代:头孢噻肟、曲松、他啶 四代:头孢吡肟
(The Beta-Lactams)
头霉素类:头孢西丁
非典型 -内酰胺类 碳青霉烯类:亚胺培南、美罗培南等 单环类:氨曲能 氧头孢烯类：拉氧头孢，对厌氧菌好。
细胞壁
细胞膜
抑制DNA旋转酶 喹诺酮类
抑制依赖于DNA 的RNA多聚酶 利福平类 DNA THFA RNA DHFA
影响叶酸代谢
甲氧苄啶 磺胺类药
50
30
50
30
核糖体
50
30
抑制膜蛋白合成 氨基糖苷类 PABA 影响细胞膜通透性 多粘菌素类 制霉菌素 二性霉素B
细菌模式图(Bacteria Ideograph)

半合成广谱青霉素：
抗菌谱除G+菌外，对部分肠杆菌科细菌有抗菌活
性者如氨苄西林、阿莫西林，对多数G-杆菌包括 铜绿假单胞菌具有抗菌活性者如哌拉西林、阿洛 西林、美洛西林、替卡西林 因对各种β -内酰胺酶的稳定性差，临床使用逐渐 减少
头孢菌素类(CEPHALOSPORINS )


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第一代头孢菌素: 头孢唑林、头孢拉定，主要用于 甲氧西林敏感的葡萄球菌、溶血性链球菌和肺炎链 球菌， 对G-菌作用差 第二代头孢菌素：对β 内酰胺酶稳定性增加,抗菌 谱较第一代广,对G-细菌的作用较第一代强,但对肠 杆菌科细菌、绿脓杆菌、 MRSA、肠球菌等无效,主 要有头孢呋辛
稳定性 诱导细菌产 酶的作用
++ +++ ++++ ++++ ++ +
王睿等，B-内酰胺酶抑制剂研究进展，中华临床医药，2001；2（1）；8-10
碳青霉烯类(CARBAPENEMS)
抗菌谱最广，抗菌作用最强，对G+和G-菌、需 氧菌、厌氧菌皆有很强的抗菌活性，对β 内酰 胺酶稳定，对嗜麦芽窄食单胞菌及洋葱假单胞 菌（伯克霍尔德）作用差 亚胺培南-西司他丁，美罗培南等，亚胺培南 抗G+菌活性优于美罗培南，但对G-菌不及美罗 培南
效能与药物和细菌接触时间成正比，即时间 愈长杀菌效能愈高。（即T大于MIC的时间）

代表药物： β-内酰胺类抗生素包括青霉素类， 头孢菌素类，碳青霉烯类等；
抗菌药物的排泄



尿排泄：多数药物经肾脏排泄，除外大环内酯类、 林可霉素类、利福平等； 胆汁排泄：大环内酯类、林可霉素类、利福平、头 孢哌酮、头孢曲松、哌拉西林、氨基糖苷类、氨苄 西林等在胆道浓度高，多粘菌素、万古霉素、氯霉 素在胆汁中浓度低； 粪便排泄：大环内酯类、林可霉素类、利福平及口 服不吸收的氨基糖苷类和万古霉素；

抗菌药物的作用机制 (THE MECHANISM OF ANTIBIOTICS)
干扰细菌细胞壁的合成，使细菌不能生长繁殖 损伤细菌的细胞膜，破坏其屏障作用 影响细菌细胞蛋白质合成，使细菌丧生长繁殖 的物质基础 破坏核酸的代谢，阻碍遗传信息的复制

抑制细菌叶酸代谢，如磺胺类
抑制细胞壁合成 β -内酰胺类 万古霉素类 环丝氨酸 杆菌肽 磷霉素