苯丙酮尿症的影像学表现(一)
苯丙酮尿症分级标准
苯丙酮尿症分级标准
苯丙酮尿症是一种遗传代谢病，主要表现为苯丙氨酸代谢障碍，导致苯丙酮在体内过多积聚。
苯丙酮尿症的严重程度不同，需要根据症状和检测结果进行分级。
一般情况下，苯丙酮尿症可分为以下四个级别：
1.轻度：血中苯丙酮浓度稍高，但无症状或轻微症状，如倦怠、头痛等。
2.中度：血中苯丙酮浓度明显升高，有症状表现，如抽搐、智力发育迟缓等。
3.重度：血中苯丙酮浓度极高，严重影响神经系统，表现为抽搐、痉挛、昏迷等。
4.特重度：苯丙酮浓度非常高，出现危及生命的症状，如呼吸衰竭、心血管系统衰竭等。
若在新生儿筛查中检测到苯丙酮尿症阳性，需要进一步深入检查，确认病情分级，并制定相应的治疗方案。
同时，对于患者家庭来说，应尽早了解病情，积极配合医生治疗，保障患者的健康和生活质量。
- 1 -。
苯丙酮尿症
苯丙酮尿症（phenylketonurics; PKU）是一种常见的氨基酸代谢病，是由于苯丙氨酸代谢途径中的酶缺陷，使得苯丙氨酸不能转变成为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积并从尿中大量排出。
临床主要表现为智能低下，惊厥发作和色素减少。
本病属常染色体隐性遗传。
神经系统异常体征不多见，可有脑小畸形，肌张力增高，步态异常，腱反射亢进，手部细微震颤，肢体重复动作等。
由于黑色素缺乏，患儿常表现为头发黄、皮肤和虹膜色浅黑色素的缺乏使患者更容易受到太阳光中紫外线的伤害，因此患者应尽量减少阳光照射的机会，减少白天的户外活动。
患儿尿液中常有令人不快的鼠尿味。
同时，患儿易合并有湿疹、呕吐、腹泻等。
低苯丙氨酸饮食疗法是目前治疗经典型PKU的惟一方法，治疗的目的是预防脑损伤。
症状体征出生时患儿正常，随着进奶以后，一般在3—6个月时，即可出现症状，1岁时症状明显。
1、神经系统早期可有神经行为异常，如兴奋不安、多动或嗜睡、萎靡2、外貌因黑色素合成不足，在生后数月毛发、皮肤和虹膜色泽变浅。
皮肤干燥，有的常伴湿疹。
3、其他由于尿和汗液中排出苯乙酸，呈特殊的鼠尿臭味。
本病为少数可治性遗传性代谢病之一，上述症状经饮食控制治疗后可逆转，但智能发育落后难以转变，应力求早期诊断治疗，以避免神经系统的不可逆损伤。
尿三氯化铁试验用于较大婴儿和儿童的筛查。
免近亲结婚。
开展新生儿筛查，以早期发现，尽早治疗。
对有本病家族史的孕妇必须采用DNA分析或检测羊水中蝶呤等方法对其胎儿进行产前诊断。
先天性甲状腺功能减低症是由于患儿甲状腺先天性缺陷或因母孕期饮食中缺碘所致，前者称散发性甲状腺功能减低症，后者称地方性甲状腺功能减低症。
主要临床表现为体格和智能发育障碍。
是小儿最常见的内分泌疾病。
临床表现散发性甲状腺功能低下者因在胎内受健康母亲甲状腺激素的影响，出生时多无症状。
症状出现的早晚与轻重同患儿甲状腺组织的多少及功能低下程度有关。
（一）新生儿期生理性黄疸时间延长多是新生儿最早出现的症状，同时伴有腹胀、便秘、脐疝、反应迟钝、喂养困难、哭声低等。
苯丙酮尿症
未经治疗PKU患者所生子女
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患儿初生时正常，通常在生后3～6个月开始 出现症状，以后症状渐趋典型。
（一）神经系统：生后4-9个月开始有明显的 智力发育迟缓，语言发育障碍尤甚，近半数 合并有癫痫发作，其中约1/3为婴儿痉挛症， 多在生后18个月以前出现。约80%有脑电图 异常，可表现为高峰节律紊乱、灶性棘波等， 癫痫发作可随年龄增长而变换发作形式，绝 大多数患儿有抑郁、多动、孤独症倾向等精 神行为异常，如不进行及时合理的治疗最终 将造成中度至极重度的智力低下。
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4.酶学诊断
PAH仅存肝细胞，肝活检检测肝细胞内PAH活性， 临床少用．
经典型PKU： PAH活性仅为正常0~4.4%； 高苯丙氨酸血症： PAH活性为正常1.5%~34.5%；
非经典型PKU：DHPR、6-PTS、GTP-PH等酶活 性的检测可采用外周血红细胞、 白细胞或皮肤成纤维细胞测定。
原则：确定诊断立即停止天然饮食，以限制苯丙氨酸 的摄入，为保证儿童正常生长发育需要，可按30～ 50mg/(kg·d)给予苯丙氨酸。
低苯丙氨酸奶粉：为PKU婴儿特制奶粉；随访血 phe正常后可逐渐引入天然饮食，首选母乳。 引入其它食物：以淀粉类、蔬菜、水果等低蛋白食 物为主。
32
低苯丙氨酸饮食：是目前治疗经典型PKU的惟一方 法。饮食疗法的原则是使苯丙氨酸的摄入量能保证 生长和代谢的最低需要量。苯丙氨酸是必须氨基酸， 供应不足也会导致生长发育迟缓，严重会导致死亡。 所以，苯丙氨酸既不能摄入太多，也不能摄入太少， 由于天然蛋白质中均含有4～6%的苯丙氨酸，所以 必须控制天然蛋白质的摄入，而以低或无苯丙氨酸 的奶粉、蛋白粉作为PKU患儿蛋白质的主要来源。 总蛋白质摄入量中80%来自人工蛋白质，20%来自 天然蛋白质，还要保证给予足够的热量。以维持血 清苯丙氨酸浓度在0.12～0.6mmol/L （2～ 10mg/dl）为宜。饮食控制至少需持续到青春期以 后。
苯丙酮尿症的病因与发病机制、临床表现
苯丙酮尿症的病因与发病机制、临床表现
1.苯丙酮尿症病因与发病机制
由于染色体基因突变引起先天性酶缺陷，病儿缺乏苯丙氨酸羟化酶，使苯丙氨酸不能氧化成为酪氨酸，而只能变为苯丙酮酸，大量苯丙氨酸及其代谢产物苯丙酮酸堆积在血液及脑脊液中，使脑组织的发育受到明显的影响，以致病儿智力落后。
同时过量的代谢产物由尿排出形成苯丙酮尿。
过量的苯丙氨酸能抑制酪氨酸酶的活性，使酪氨酸转变为黑色素的过程受阻，因而皮肤、毛发的色素减少。
2.苯丙酮尿症临床表现
智力低下是本病最突出的特点，病儿在新生儿阶段表现尚属正常，一般出生后3～6个月左右才逐渐发现智力低下、表情呆滞、易激惹，如不给予治疗，大多有严重的智力落后，只有少数不典型病例智力可能接近正常。
此外，常伴有神经及精神症状，多于2岁以内发生，如肌张力增高，腱反射亢进，步态蹒跚以及兴奋、多动、惊厥等，病情严重者甚至有脑性瘫痪。
皮肤颜色白嫩，常有湿疹样皮疹，毛发颜色在新生儿期尚正常，以后逐渐转为黄褐色。
尿有"霉臭"或"鼠尿"样气味，此与尿中存在苯乙酸有关。
苯丙酮尿症ppt
苯丙酮尿症ppt标题：苯丙酮尿症一、引言苯丙酮尿症是一种罕见的遗传代谢性疾病，病人体内酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸的代谢紊乱导致苯丙酮体在体内积累导致临床症状，该病主要通过新生儿筛查或家族史发现。
二、病因1. 遗传因素：苯丙酮尿症是一种常染色体隐性遗传病，通常由双亲中至少有一方携带缺陷基因引起。
2. 缺陷基因：苯丙酮尿症的缺陷基因主要涉及苯丙酮羧化酶、脯氨酸羧化酶和色氨酸羧化酶等参与酪氨酸、苯丙氨酸和色氨酸代谢的相关基因。
三、临床表现1. 新生儿期：患儿在出生后几天内出现精神迟滞、呕吐、喂养困难、呼吸急促等症状。
2. 婴儿期：患儿生长迟缓、智力低下、肌肉松软、接触性癫痫样动作等。
3. 童年期：患儿在饮食过多蛋白质后，出现头痛、呕吐、行为异常等。
四、诊断1. 新生儿筛查：通过新生儿血液中苯丙酮体含量的检测，可以早期诊断苯丙酮尿症。
2. 基因检测：通过对患儿和家族成员的基因分析，确定缺陷基因的突变情况。
五、治疗1. 蛋白质限制饮食：患儿需限制蛋白摄入，以减少苯丙酮体的积累，保持良好的营养平衡。
2. 补充酪氨酸：酪氨酸是苯丙酮尿症患儿体内所缺乏的物质，通过合理补充可以减轻症状。
3. 监测苯丙酮体水平：定期监测患儿体内苯丙酮体含量，调整治疗计划。
六、预后苯丙酮尿症的预后与早期诊断和治疗密切相关，病情严重者预后较差，而早期干预能够改善患儿的生活质量。
七、预防措施1. 孕产期遗传咨询：夫妻双方有苯丙酮尿症家族史的应接受遗传咨询，了解风险并做好准备。
2. 新生儿筛查：对所有新生儿进行苯丙酮尿症的筛查，早期发现患者并实施早期干预。
八、结语苯丙酮尿症是一种严重的代谢性疾病，早期诊断和科学治疗能够改善患儿的预后。
医学界需要加强对苯丙酮尿症的研究，提高对该病的认识和宣传，减少病情的发生和影响。
新生儿苯丙酮尿症PPT课件
儿科 穆合热木
苯丙酮尿症（PKU）
苯丙酮尿症（PKU)是一种遗传代谢疾病。 因苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因突变导
致PAH 活性降低或丧失，苯丙氨酸（Phe)在肝
脏中代 谢紊乱所致。
PKU发病率
中国主要城市和地区200万新生 儿疾病筛查资料，得出中国PKU的 发病率约1： 11180。
• 患儿父母都是致病基因携带者（杂合子） • 患儿从父母各得到1个致病基因，是纯合子 • 患儿母亲每次生育有1／4可能为PKU患儿 • 近亲结婚的子女发病率较一般人群为高 • 致病基因在常染色体上，男女发病机会均
• 暂时性PKU：生后3个月后可出现轻度的PKU症状,血Phe浓 度增高。2岁后，血Phe浓度下降至正常，以后生长发育可 正常。
• 高苯丙氨酸血症：临床表现轻或无，血Phe<20mg/dl，对 治疗反应好。患儿体格、智能发育良好。
• 四氢生物喋呤（BH4）缺乏：血Phe增高及进行性神经系统 症状，即使采用低Phe饮食将Phe控制在理想范围仍无法改 善症状。
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PKU的诊断
• 静脉血苯丙氨酸、酪氨酸测定：①血Phe>20mg/dl, 酪氨酸正常 （<4mg/dl）,可确诊PKU。②、4mg/dl<血Phe<20mg/dl则为高苯丙氨 酸血症，需进一步作Phe负荷实验。
• Phe负荷实验 ：了解肝中苯丙氨酸羟化酶缺乏程度与成熟程度。 • 头颅影像学诊断：PKU患儿头颅 MIR图像上可显示髓鞘发育不良和脱
等
PKU 临床表现
• 新生儿期无特殊临床症状。 • 喂养困难、呕吐、易激惹。 • 未治疗者，3～4个月后，出现智力发育落
苯丙酮尿症颅脑MRI表现
苯丙酮尿症颅脑MRI表现卜姗姗;朱颖;肖江喜;顾强【期刊名称】《中国医学影像技术》【年(卷),期】2017(033)012【摘要】目的观察苯丙酮尿症患者脑部MRI表现.方法回顾性分析经临床确诊为苯丙酮尿症13例患儿的脑部影像学资料,观察大脑、小脑及脑干的结构及信号改变.结果 13例均见双侧侧脑室后角及三角区白质T2WI高信号改变,视放射均未受累;12例双侧侧脑室体及前角旁白质受累,1例双侧基底核受累,1例广泛脑白质受累,3例伴有髓鞘化发育落后及胼胝体发育不良,1例伴有轻度巨脑回畸形.6例侧脑室旁白质DWI呈高信号,ADC值减低.结论苯丙酮尿症患儿MRI主要表现为双侧侧脑室后角及三角区白质异常高信号,视放射不受累,并可伴有胼胝体及皮层发育畸形等异常改变.【总页数】4页(P1802-1805)【作者】卜姗姗;朱颖;肖江喜;顾强【作者单位】北京大学第一医院医学影像科,北京 100034;北京大学第一医院医学影像科,北京 100034;北京大学第一医院医学影像科,北京 100034;北京大学第一医院儿科,北京 100034【正文语种】中文【中图分类】R445.2;R725.8【相关文献】1.新生儿化脓性脑膜炎脑脊液特点及颅脑MRI异常表现分析 [J], 刘蓉;高敏;郭宝琴2.梅毒患者的颅脑MRI表现研究 [J], 王丽;唐芳;白琛;熊涛3.脑微出血致认知障碍患者颅脑MRI表现特点分析 [J], 陆练军; 魏丽; 周悦; 尹榕4.分析艾滋病(AIDS)合并播散性新型隐球菌病患者颅脑MRI及胸腹部CT表现 [J], 张辉;王立非;彭巧丽;陈伟梅;郑广平;魏方军;罗杰棋;彭宇;云永兴5.新生儿化脓性脑膜炎脑脊液特点及颅脑MRI异常表现分析 [J], 刘玉慧;周宁;马宁;高娜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
苯丙酮尿症基因检测报告解读
苯丙酮尿症基因检测报告解读苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU）是一种常见的遗传代谢疾病，主要由苯丙酮羧酸羟化酶缺乏或功能异常所致。
苯丙酮尿症的发病率较高，严重影响患者的生活质量，因此早期发现和干预显得尤为重要。
基因检测是目前最为准确的诊断方法之一，可以帮助患者了解自己的遗传状况，及时采取相应的预防和治疗措施。
本报告所述基因检测结果为患者的苯丙酮尿症基因检测结果，以下将对报告中的相关内容进行解读。
1. 基因检测结果。
基因检测结果显示，患者携带了苯丙酮尿症相关基因突变。
具体突变类型为（在此处填写具体的基因突变类型）。
该基因突变属于（在此处填写突变的遗传类型，如常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传等）。
根据该基因突变类型，患者存在（在此处填写相关症状或生理表现）的风险。
2. 遗传风险评估。
根据基因检测结果，患者存在苯丙酮尿症的遗传风险。
苯丙酮尿症是一种常染色体隐性遗传疾病，患者通常需要携带两个突变基因才会表现出症状。
然而，携带一份突变基因的人也可能成为潜在的遗传传播者。
因此，患者及其家族成员需要重视这一遗传风险，避免近亲结婚，及时进行婚前遗传咨询，以降低患儿出生的风险。
3. 预防和治疗建议。
对于已经确诊的苯丙酮尿症患者，及早进行治疗和干预显得尤为重要。
患者需要遵循医生的建议，进行低蛋氨酸饮食，避免摄入高蛋氨酸的食物，同时定期复查血液中苯丙酮和酪氨酸的含量。
在必要时，还可以考虑进行酶替代治疗等。
4. 家族遗传咨询。
苯丙酮尿症是一种遗传性疾病，家族成员中可能存在其他携带者或患者。
因此，建议患者及其家人进行遗传咨询，了解家族中的遗传状况，及时采取相应的预防措施。
同时，对于怀孕或计划怀孕的夫妇，也可以考虑进行基因检测，以了解患儿的遗传风险。
5. 心理支持。
苯丙酮尿症是一种慢性疾病，患者及其家人可能面临着心理压力和困扰。
因此，建议患者及其家人积极寻求心理咨询和支持，加强对疾病的认识，学会应对和调适，以保持积极的心态和生活质量。
苯丙酮尿症症状分析
消化系统症状
由于苯丙氨酸不能正常代谢，导致胃肠道负担加重，出现 食欲不振、呕吐、腹泻等症状。
毛发、皮肤异常
苯丙酮尿症患者的毛发颜色浅淡，质地脆易断，皮肤白皙 ，但常伴有湿疹和皮肤破损。
药物治疗
在某些情况下，医生可能会开出药 物来帮助患者控制症状，但这些药 物通常不是主要的治疗方式。
营养补充
对于因饮食限制而可能缺乏某些 营养素的患者，医生可能会建议
补充特定的维生素和矿物质。
预防措施
遗传咨询
对于有苯丙酮尿症家族史的家庭，遗 传咨询可以帮助他们了解疾病的风险， 并采取适当的预防措施。
诊断为苯丙酮尿症。
基因检测
通过检测苯丙氨酸羟化酶（PAH） 基因突变，确定是否存在基因缺
陷，有助于确诊苯丙酮尿症。
鉴别诊断
1 2
新生儿疾病筛查
新生儿疾病筛查可检测出苯丙酮尿症、先天性甲 状腺功能减低症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症 等遗传代谢性疾病。
其他氨基酸代谢病
如枫糖尿症、甲基丙二酸血症等，与苯丙酮尿症 症状相似，需通过实验室检查进行鉴别。
02
苯丙酮尿症的症状表现
生长发育迟缓
01 02
生长发育迟缓
苯丙酮尿症患儿的身高、体重和头围等发育指标通常低于同龄正常儿童。 这是因为苯丙氨酸羟化酶缺乏导致苯丙氨酸代谢障碍，影响营养物质的 吸收和利用。
骨骼发育异常
由于苯丙氨酸代谢异常，影响骨骼发育，导致骨骼畸形、骨质疏松等问 题。
03
肌肉发育不良
3
其他原因引起的智力障碍
苯丙酮尿症患者智力障碍可能与脑萎缩、神经元 减少等有关，需与其他原因引起的智力障碍进行 鉴别。
苯丙酮尿症
7.治疗
饮食疗法—低苯丙氨酸饮食，是关键。 开始饮食控制越早疗效越好。 生后1个月内开始接受正规治疗者多数可以不 出现智力损害，治疗越晚，对脑的损伤越明 显。 3～6个月开始：已经发生的脑损害难以恢复， 但可以限制脑的继续损害，大部分病例仍留 有智力低下； 3岁以后开始治疗：智力不会有进步，但可以 减少癫痫发作和行为异常。
苯丙氨酸
羟 化 酶
酪氨酸
羟 化 酶
多巴
转 氨 基
黑色素
多巴胺 肾上腺素
苯乙酰谷胺酰胺
(BH4)
病理生理
1.过量的苯丙氨酸、苯丙酮酸、从尿中排出，
故名苯丙酮尿症。
2.酪氨酸生成减少→黑色素生成↓ →皮肤、 虹膜、头发色素减少，颜色浅。 3.苯丙氨酸、苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸等 在血液和脑脊液中堆积，它们可抑制多种脱羧 酶——如谷氨酸脱羧酶、5-羟色胺脱羧酶、多 巴脱羧酶等——使r-氨基丁酸、5-羟色胺、多 巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素等神经递质合 成减少→脑发育障碍及其功能受损→智力低下
口服苯丙氨酸100mg/kg，1～4小时后血中苯丙氨酸含量升高， 可用于携带者的检出。 DNA分析和蝶呤分析：可以确诊和鉴别PKU的类型。 苯丙氨酸羟化酶的基因定位于：12q22～12q24.1 脑电图：80%患儿有脑电图改变。
6.诊断
是可以治疗的遗传性疾病之一。 症状出现后诊断已经过晚。故： 应该做到早期诊断非常重要。 新生儿筛查：喂奶2～3天后， Guthrie试验，阳性→测血中苯丙氨 酸。
苯丙酮尿症
Phenylketonuria(PKU)
1.定义
苯丙酮尿症是由于苯丙氨酸代谢过程 中酶的缺陷，引起苯丙氨酸代谢障碍所导 致的遗传代谢病。
2.病因和发病机理
苯丙酮尿症基因检测报告解读
苯丙酮尿症基因检测报告解读背景介绍苯丙酮尿症是一种遗传性疾病，其主要表现为氨基酸代谢异常，导致苯丙酮在尿液中过多积累。
该病是由于酪氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的代谢异常所引起的，严重的苯丙酮尿症患者可能会出现神经系统损害，甚至导致智力低下。
为了帮助患者更好地了解自己的遗传情况，医生通常会推荐进行苯丙酮尿症基因检测。
本文将对苯丙酮尿症基因检测报告进行解读，以帮助患者理解报告中的信息。
报告解读1. 检测项目信息苯丙酮尿症基因检测报告提供了一系列的检测项目信息。
这些项目通常包括了苯丙酮尿症相关基因的检测，以及其他可能与患者症状相关的基因检测。
通过检测这些基因，我们可以了解患者是否携带有相关的突变或变异。
2. 基因检测结果报告中会详细列出每个检测项目的基因检测结果。
通常，基因检测结果会分为三个类别：阳性、阴性和未知。
•阳性：表示检测到患者携带有相关基因的突变或变异。
阳性结果意味着患者可能患有苯丙酮尿症或相关疾病。
•阴性：表示未检测到患者携带有相关基因的突变或变异。
阴性结果意味着患者可能不患有苯丙酮尿症或相关疾病。
•未知：表示未能确定患者是否携带有相关基因的突变或变异。
未知结果可能需要进一步的检测或观察。
3. 遗传风险评估基于基因检测结果，报告还会进行遗传风险评估。
这可以帮助患者了解他们患上苯丙酮尿症或相关疾病的风险程度。
根据遗传风险评估，报告会将患者的风险分为以下几个等级：•高风险：患者携带有已知与苯丙酮尿症相关的致病基因突变或变异，患病风险较高。
•中等风险：患者携带有部分已知与苯丙酮尿症相关的致病基因突变或变异，患病风险一般。
•低风险：患者未检测到与苯丙酮尿症相关的致病基因突变或变异，患病风险较低。
4. 建议和预防措施基于遗传风险评估，报告会提供一些建议和预防措施，以帮助患者降低患病风险。
•对于高风险患者，建议进行进一步的医学检查，以便及早发现和治疗苯丙酮尿症或相关疾病。
•对于中等风险患者，建议定期进行健康检查，注意饮食和生活习惯，以降低患病风险。
内分泌科常见疾病苯丙酮尿症健康宣教
02
血液检测：检测血液中的苯丙氨 酸浓度
0 3 基因检测：检测苯丙氨酸羟化酶 基因突变
0 4 脑电图检查：检查脑电波，判断 是否有癫痫发作风险
0 5 影像学检查：如CT、MRI等，检 查脑部结构，判断是否有脑损伤
0 6 智力测试：评估智力发育情况， 判断是否有智力障碍
鉴别诊断
苯丙酮尿症与其他遗传
01
03
病因：苯丙氨酸代谢 途径中的酶缺陷
苯丙酮尿症的病因
基因突变：苯丙 氨酸羟化酶 （PAH）基因突 变导致酶活性降 低或丧失
01
环境因素：孕期 接触有毒物质、 辐射等可能导致 基因突变
03
02
遗传因素：父母 双方均携带PAH 基因突变，遗传 给下一代
04
营养不良：孕期 营养不良可能导 致胎儿发育不良， 增加患病风险
发放宣传资料：制作宣传册、宣传 单等资料，发放给患者及其家属，
方便他们随时查阅。
线上教育：通过网站、微信公众号 等线上平台，发布疾病知识、治疗 方案和注意事项，方便患者及其家
属随时查阅。
视频教育：制作疾病知识、治疗 方案和注意事项的视频，方便患
者及其家属随时观看。
健康讲座：定期举办健康讲座， 邀请专家进行讲解，提高患者及
代谢病的鉴别：如枫糖
尿病、肝豆状核变性等
苯丙酮尿症与神经系统
02 疾病的鉴别：如癫痫、
脑瘫等
苯丙酮尿症与皮肤病的
03 鉴别：如湿疹、银屑病
等
苯丙酮尿症与精神疾病
04 的鉴别：如自闭症、智
力低下等
诊断标准
01
临床表现：智力 低下、癫痫发作、
皮肤白皙等
02
实验室检查：尿 液苯丙氨酸浓度 升高、血苯丙氨
苯丙酮尿症(PKU)是什么遗传病苯丙酮尿症的临床表现是什么能治疗吗
苯丙酮尿症（PKU）是什么遗传病苯丙酮尿症的临床表现是什么能治疗吗苯丙酮尿症是比较常见的小儿代谢异常疾病，会给患者带来很大的痛苦。
这种病简而言之就是叫做没有办法完全代谢一种体内苯丙氨酸的蛋白，但是这样的蛋白基本上在所有的食物中都，由于无法代谢，孩子就会大脑损伤和精神发育迟缓。
那究竟PKu是什么遗传病，基于什么原理，而苯丙酮尿症的临床表现是什么能治疗吗？苯丙酮尿症是一种常见的氨基酸代谢病，是由于苯丙氨酸代谢融资途径局限性中的酶缺陷，服务化使得苯丙氨酸不能转变正式成为酪氨酸，导致及其酮酸蓄积并从尿中大量排出。
由于酶的丢失或缺陷，苯丙酮尿症患儿不能完全代谢苯丙氨酸蛋白，而该蛋白几乎在所有食物中都存在。
如果不加治疗，苯丙氨酸就会堆积在患病新生儿人脑血液中并引起大脑损伤和精神发育迟缓。
苯丙酮尿症是常见的氨基酸代谢病遗传病。
是常染色体隐形遗传性疾病。
当父母双方都带有苯丙酮尿症基因给都将其传递并且子女时，他们的子女就会遗传上苯丙酮尿症。
如果父亲或母亲有苯丙酮尿症基因但不发病的，就称为“携带者”。
在携带者的每一个细胞中既有一个正常基因也有一个苯丙酮尿症基因。
携带者没有任何健康成长影响。
生长发育迟缓除躯体体重增加迟缓外，主要就表现在智力发育迟缓，表现在智商低于同龄正常婴儿,生后4～9个月即可出现，重型者智商低于50，约14%以上儿童达约白痴水平，语言发育障碍尤为明显，这些表现提示大脑发育障碍，限制新生儿摄入苯丙氨酸可钙避免智力发育障碍，重型PKU患儿智力发育障碍比轻型者血苯丙氨酸浓度高，据此可以认为智力发育障碍与苯丙氨酸毒性有关，但更为详细情况的病理生理机制仍不清楚。
神经精神表现多动症由于有脑萎缩而有小脑畸形，反复发作的抽搐，但随年龄增大而减低，肌张力增高，反射亢进，常有兴奋不安，多动和异常行为。
皮肤毛发表现皮肤常干燥，易有湿疹和皮肤划痕症，由于酪氨酸酶受抑，并使黑色素合成减少，故患儿毛发色淡而呈长棕色。
汗液尿液有霉臭味由于苯丙氨酸羟化酶不具，苯丙氨酸从另一通路产生苯乳酸和苯乙酸增多，从汗液和尿中排出而有霉臭味(或鼠气味)。
苯丙酮尿症
3．尿液筛查：用于较大婴儿的初筛，
三氯化铁（FeCl3）试验:绿色为阳性 2,4-二硝基苯肼（DNPH）试验:黄色为阳性
实验室检查
4．尿蝶呤分析：测定尿液中新蝶呤（N）和生物蝶呤（B） 的含量，用于PKU的鉴别诊断。
维持机体正常代谢所必需的特殊酶 、运载蛋白、膜或受体等的编码基 因发生突变，导致机体生化代谢（ 包括糖、脂肪酸、氨基酸）紊乱， 引起中间或旁路代谢产物蓄积在完 成代谢过程的细胞、组织、器官中 ，导致其结构或功能受累发生改变 ，或对重要器官能量供应不足，引 起一系列临床异常。
遗传代谢病的分类
小分子病 细胞器病
溶其酶他体;贮胆汁积酸病代：谢粘障多碍糖、贮G-积6-P症D 、戈谢病、尼曼-皮克病 过氧化酶体:X-连锁肾上腺脑白质营养不良 线粒体病：Leigh综合征、MELAS
遗传代谢病常见临床表现
神经系统 消化系统 代谢异常
• 精神运动 发育落后、
• 智力低下、
• 惊厥、意 识障碍、
• 共济失调、 不自主运 动、
新生儿期的症状
神经系统
吸吮、喂养困 难； 呼吸异常； 昏迷、惊厥 肌张力改变、
消化系统
拒食、吐泻； 黄疸伴生长迟 缓； 肝大伴低血糖 和惊厥； 肝功能衰竭
心血管
心脏病变 心律异常
代谢紊乱
低血糖、 高氯血症、 代谢性酸中毒；息、新生 儿缺血缺氧性脑病混淆
遗传代谢病发病机制
基因组 DNA
转录组RNA
细胞膜
蛋白组
A1
底物
B
4
D
E
5
酶蛋白 2
1 膜转运缺陷 2 酶缺陷 3 辅因子缺乏 4 旁路代谢 5 副产物的抑制 作用
苯丙酮尿症的研究进展
苯丙酮尿症的研究进展
苯丙酮尿症是一种遗传代谢疾病，主要表现为苯丙酮和其代谢产物在体内积累，导致神经系统功能障碍和认知障碍等症状。
近年来，针对苯丙酮尿症的研究主要集中在以下几个方面：
1. 基因学研究：对苯丙酮尿症发病相关基因的深入研究，可以更好地理解该病的发病机制和病情进展。
研究发现，苯丙酮尿症主要与苯丙酮羧基酸羧化酶缺乏或功能不全相关基因突变有关。
目前，已经对该疾病的基因进行了深入研究，并发现了许多与苯丙酮尿症相关的突变。
2. 诊断技术研究：加强对苯丙酮尿症的临床诊断技术研究，可以提高该疾病的早期诊断率和治疗效果。
目前，苯丙酮尿症的筛查技术已经成熟，包括新生儿筛查、高风险家庭筛查和妊娠期筛查等。
3. 新型治疗方法研究：目前，苯丙酮尿症的治疗主要是通过饮食限制苯丙氨酸的摄入来控制病情。
但是，该疗法对病人的心理和生活质量造成了很大的影响。
因此，研究人员正在开发新的治疗方法，包括基因治疗、酶替代治疗和药物治疗等。
总之，针对苯丙酮尿症的研究正在不断深入，未来将有更多的新突破和新发现。
苯丙酮尿症
临床表现：
出生时正常，通常在3-6个月时候开始出现症状，1岁时明显。
NO 1 智力发育落后最突出， 智商低于正常，有行 为异常，如兴奋、忧 郁、多动，可以有癫 痫发作，少数肌张力 异常。
No 3 由于尿和汗液排 出较多的苯乙酸， 可以有明显的鼠 尿臭味体味。
NO 2 忧郁数月后黑色素 形成不足，头发由 黑变白，皮肤白皙， 可以有湿疹。
苯丙酮尿症
高城
概述：
• 苯丙酮尿症（PKU）主要是因为苯丙氨酸羟化酶基因突变造成的一种儿童智 力损害的常染色隐性遗传病。此疾病的发病率有种族和地区的差别。我国的发 病率约在万分之一左右。 • 发病机制：苯丙酮尿症因苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因突变导致PAH活性降低 或者缺失，血Phe含量在体内积聚增加，旁路代谢增强，生成苯丙酮酸、苯乙 酸、苯乳酸等，导致脑损害，影响神经系统发育。除此之外，机体的苯丙氨酸 的代谢，除了苯丙氨酸羟化酶，还需要辅助的四氢生物蝶呤的参与，所以缺乏 四氢叶酸生物蝶呤同样可以导致苯丙酮尿症。
实验室检查
• 1ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ新生儿疾病筛查：新生儿哺乳3天，采足跟血，送至专业的实验室，进行检 测。 • 2.血苯丙氨酸测定，正常人小于2mg/dl。 • 3.尿蝶呤谱分析DHPR活性，主要用于四氢生物蝶呤缺乏症的诊断。
• 4.PAH基因检测，有助于病因分析和产前检查。
治疗：
• 1.本疾病一旦确诊，需立即治疗。开始治疗的实际越早，预后越好。 • 2.主要的治疗方案是无或者低苯丙氨酸的配方奶给予治疗，待孩子的体内的苯 丙氨酸浓度降低至正常的水平，可以逐渐减少添加天然饮食，首先选择母乳， 因为母乳的苯丙氨酸比较低。 • 3.由于每个患儿对苯丙氨酸的耐受量不同，所以在治疗的过程中，需要监测孩 子的苯丙氨酸的浓度，根据其实际情况，调整饮食。 • 4.成年女性在孕前，需要重新开始调整饮食，直至分娩，避免高苯丙氨酸影响 小儿大脑发育。 • 5.对有家族史的夫妇，最好可以进行DNA分析，然后进行产前诊断。
苯丙酮尿症
苯丙酮尿症一、苯丙酮尿症概述苯丙酮尿症( phenylketonuria, PKU)是一种常见的氨基酸代谢病，1934年由挪威Folling医生首次报告。
本症是由于苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase, PAH)基因突变导致PAH缺陷或PAH辅助因子一四氢生物蝶呤(tetrahydrobiopterin, BH4)缺之，使得苯丙氨酸不能转变成为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积并从尿中大量排出，故称“苯丙酮尿症”。
临床主要表现为智能低下、惊厥和色素减少。
本病属常染色体隐性遗传，其发病率随种族而异，美国约为1/14000，日本约为1/60000，我国约为1/11180。
二、苯丙酮尿症病因苯丙氨酸(phenylalanine，PA)是人体必需的氨基酸之一。
正常人每日需要的摄入量约为200-500mg，其中1/3供合成蛋白，2/3则通过肝细胞中苯丙氨酸羟化酶(PAH)催化作用，转化为酪氨酸，以合成甲状腺素、肾上腺素和黑色素等。
苯丙氨酸转化为酪氨酸的过程中，除需PAH外，还必须有四氢生物蝶呤(BH4)作为辅酶参与。
人体内的BH4是由鸟苷三磷酸(GTP)，经过鸟苷三磷酸环化水解酶(GTP-CH)、6一丙酮酸四氢蝶呤合成酶(PTPS)和二氢生物蝶呤还原酶(DHPR)等一系列酶的催化而合成。
PAH基因定位于12q22 - 12q24.1，GTP-CH基因定位于17q22.1 - 22.2, DHPR基因定位于4p15.3, PTPS基因定位于llq22.3，上述任一编码基因的突变都有可能造成相关酶的活性缺陷，致使苯丙氨酸发生异常累积。
苯丙酮尿症( PKU)患者临床上出现的各种症状，是因为PAH或BH4缺乏不仅导致苯丙氨酸升高、酪氨酸和正常代谢产物减少，还导致其旁路代谢产物苯丙酮酸以及其它中间代谢产物苯乳酸、苯乙酸、羟苯乙酸等在血中含量增高，并从尿中大量排出。
这些物质抑制了脑组织内L一谷氨酸脱羧酶活性，最终使y一氨基丁酸减少而影响脑细胞的发育和功能。
苯丙酮尿症
概 论
• 定义、特点及历史 • 发病机制 • 遗传学基础
• 临床表现
• 辅助检查
• 诊断及治疗
• 预防
辅助检查
—实验室检查
（1）典型PKU
• 1）尿三氯化铁试验：绿色为阳性； • 2）尿二硝基苯肼试验：黄色沉淀为阳性。 • 3）血苯丙氨酸（Phe）生化定量：适用于新 生儿 筛查阳性者,典型PKU生后乳类喂养数日血 Phe>1.22mmol/L（20mg/dl），血酪氨酸为正常或 稍低。
辅助检查
—实验室检查
• (2)BH4缺乏症
• 1）尿蝶呤分析 ：主要用于PKU鉴别诊断。应用高
压液相层析（HPLC）测定尿液中新蝶呤（N）和生物蝶 呤（B）的含量。如6-PTS缺乏，N/B升高，N排出升高。 GTP-CH缺乏，蝶呤总量排出减少。
• 2）BH4负荷试验：口服20mg/(kg.d),3d，血Phe、
去甲肾上腺素
肾上腺素
概 论
• 定义、特点及历史 • 发病机制 • 遗传学基础
• 临床表现
• 辅助检查
• 诊断及治疗
• 预防
遗传学基础
PKU属常染色体隐性遗传病。 经典型PKU的分子病理基础是PAH基因 突变。导致PAH活性降低或活性丧失所 致。12q22-12q24 BH4型所涉及的三个酶的编码基因均已定 位，任何一个编码基因发生病理突变均可 造成相关酶活性缺陷，致使苯丙氨酸发生 异常积聚。
•
临床表现
• 2、皮肤：
90%数月后出现黑色素不足， 毛发、皮 肤、虹膜色泽变浅， 1/3患儿皮肤干燥，常年患湿疹。
• 3、体味：由于尿液及汗液中排出较多苯乙酸，可有
明显鼠尿臭味。 • 无症状女性患者的孩子 常伴胎儿智力低下，小脑畸形。
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苯丙酮尿症的影像学表现(一)
关键词：苯丙酮尿症苯丙酮尿症（phenylketonuria,PKU）是较常见的氨基酸代谢异常性疾病之一。
本症系因先天性苯丙氨酸羟化酶缺乏，使苯丙氨酸羟化为酪氨酸的过程受阻，造成苯丙氨酸及其代谢产物在体内蓄积，引发一系列神经系统和骨骼结构损害，并在尿中出现大量苯丙氨酸及苯丙酮酸等物质，故称苯丙酮尿症。
主要表现为智能低下、行为异常、排鼠味尿和癫痫发作。
本病可以早期诊断，给予有效治疗后，能明显改善预后。
笔者重点介绍该病的影像学表现，以及有关的遗传、病理、临床知识。
一、遗传异常及发病机理
苯丙酮尿症为单基因遗传病，遗传方式为常染色体隐性遗传。
男女发病率相等〔1〕。
苯丙氨酸为人体必需氨基酸，食入体内的苯丙氨酸一部分用于蛋白质合成，一部分在苯丙氨酸羟化酶的作用下转变为酪氨酸。
此外，尚有少量苯丙氨酸经过次要的代谢途径，经苯丙氨酸转氨酶的转氨作用产生苯丙酮酸、苯乙酸等。
PKU患儿由于苯丙氨酸羟化酶基因突变，使苯丙氨酸羟化酶的活性减低，甚至缺失，苯丙氨酸不能羟化为酪氨酸而蓄积在血液和组织内，引起高苯丙氨酸血症，从而引发一系列病理改变。
由于苯丙氨酸的主要代谢途径受阻，次要代谢途径便增强，在转氨酶的作用下，生成苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸等，这些代谢物蓄积在血液和脑脊液及组织中，并从尿中大量排出，产生有鼠尿气味的苯丙酮尿〔2,3〕。
二、病理改变及临床表现
智力低下、行为异常和癫痫是本病的主要临床症状，但其发生机理尚未完全明了。
Moller 等〔4〕认为高浓度的苯丙氨酸及其代谢物：(1)抑制氨基酸向脑组织转移，使脑内蛋白质合成减少，髓鞘形成障碍，还干扰骨基质蛋白质的合成。
也抑制脂肪酸去饱和酶而影响脑苷脂代谢。
(2)干扰脑的其他代谢途径，使神经介质合成减少，如抑制色氨酸羟化酶和谷氨酸脱氢酶，使5-羟色胺和γ-氨基丁酸生成减少。
多巴胺及黑色素的减少也可能与有关的酶受抑制有关。
(3)直接影响维持正常脑功能的微环境系统以及血脑屏障功能等。
这些都对脑的功能产生严重影响，甚至发生不可逆的脑损伤。
苯丙酮尿症患儿在出生4～9个月间出现智力发育迟缓。
96%～99%未经治疗的患儿出现智力低下。
约25%患儿在18个月以前就出现癫痫。
2／3患儿有轻微神经系统体征，如：多动，肌张力增高，腱反射亢进等，严重者可有脑瘫。
部分患儿身高低于同龄儿。
总的说来，智力低下比运动障碍严重得多。
约90％患儿出生后皮肤和毛发颜色逐渐变浅，虹膜色素减少。
80%患儿身体有特殊的发霉样或鼠尿样气味〔5〕。
苯丙酮尿症患儿常见的小头畸形，主要是髓鞘形成缺陷、脑白质体积明显减少所致。
同时还可有脑皮质分层不全，灰、白质囊性变和萎缩，黑质和蓝斑色素消失等。
本病患者黑色素减少的原因主要是异常代谢物阻抑了形成黑色素所需的酶。
根据临床表现，苯丙酮尿症分为3型〔6,7〕：(1)经典型：95%患儿为此型。
1岁时出现明显智力低下，并常有癫痫发作，锥体束征阳性，皮肤白皙，毛发浅黄，虹膜色淡，尿有鼠味，身高发育迟缓，孤独内向。
(2)重症型：1％～3％患儿于1岁时发生严重的脑损害，智力严重低下近于白痴，并出现脑瘫。
(3)一过性型：少部分患儿可表现为一过性高苯丙氨酸血症，不造成明显的神经系统伤害，不需治疗。
三、影像学表现
尽管本症的病因明确，是由于苯丙氨酸及其代谢产物在体内蓄积，造成一系列神经系统和骨骼结构的损害，氢质子磁共振波谱分析（1HmRS）也发现脑白质中苯丙氨酸及其代谢产物浓度升高〔8〕，但本症脑内和骨质病变的作用机制仍不十分清楚。
1.颅脑病变：正常脑髓鞘形成有一定规律性，Staudt等〔9〕在1994年报道1组正常脑髓鞘发育不同年龄段的MRI表现。
从信号强度、分布范围和正常结构外形等方面观察小脑、桥脑、中脑、内囊后肢和前肢、大脑和胼胝体的髓鞘发育过程。
正常脑髓鞘于T1WI呈高信号，
T2WI呈低信号。
根据上述表现可测出脑髓鞘的发育阶段，从而判断脑髓鞘发育有无迟缓。
(1)苯丙酮尿症患儿最为常见的脑部病变为白质内散在的孤立性斑片状灶〔10〕。
病变可大可小，范围广泛，脑室周围白质及额、颞、顶、枕叶皮层下白质均可累及，小脑半球、脑干也可有类似病变。
在CT和MR的T1图像上表现为低密度或低信号灶，在T2图像上为高信号。
对于上述脑白质病变的病理学基础，国外学者有不同的见解。
Bick等〔11〕认为是脱髓鞘病变。
Thompson等〔12〕则认为既有脱髓鞘病变，也有髓鞘发育不良改变。
而Cleary和Ullich 等〔13，14〕在对比了苯丙酮尿症患者的影像学和病理学资料后认为脑白质的病变主要有3种：髓鞘发育不良，白质空泡样变性以及血管性水肿。
因为未发现髓鞘降解产物过多，否定了有脱髓鞘改变。
病变边界不清者可能为髓鞘发育不良和血管性水肿所致，边界清楚者为白质空泡样变性。
由于病变区域与感知、认识、判断、记忆、情绪、语言等功能有关，因此这些部位的白质病变直接影响到患儿智力的发育。
(2)leuzzi等〔15〕观察到MR的T2WI还可以显示脑白质内弥漫性高信号病灶，病变沿胼胝体向前后延伸并以向双侧放射冠白质对称性扩展为特点，有时与肾上腺脑白质营养不良病难以鉴别。
双侧侧脑室三角区周围也常出现类似异常高信号病灶。
他们认为，这种异常T2高信号与髓鞘形成不良有关。
(3)胼胝体发育不良、透明隔发育异常、脑室穿通畸形等异常在苯丙酮尿症患儿也可见到。
CT还可显示基底节区及双侧皮层下区的多发性结节状钙化灶，发生机制尚不清楚。
胼胝体的发育不良可影响左右大脑半球的信息传递时间。
(4)苯丙酮尿症患儿常可表现为脑小畸形，CT和MRI均可清晰地显示颅腔缩小，并以前额部明显，颅骨板障增厚，颅骨内板平坦光滑。
相关病变有脑室系统扩大，脑沟、脑裂、脑池的增宽，或出现脑皮质光滑，缺少脑沟、脑回。
(5)非脑小畸形性脑萎缩，表现为颅腔大小无异常，但有脑萎缩性改变；萎缩可以是弥漫性、单侧性或局灶性，可见脑脊液空间的显著扩大和脑沟、脑裂、脑池的增宽；苯丙酮尿症患者的脑部病变主要局限于脑白质，表现为脑室系统的明显扩大，但有时MRI还可清晰地显示苯丙酮尿症患者不同程度的脑皮层和皮层下萎缩。
(6)1HmR波谱分析显示脑病变区除苯丙氨酸水平升高外，其余物质的水平正常〔16〕。
部分极轻的苯丙酮尿症患者的CT和MRI可无异常发现。