比清-神经外科

神经外科围手术期和外伤后癫痫的预防及治疗指南.
全国神经外科癫痫防治协助组， 中华神经医学杂志，2006，5（12）：1189-1190. 颅脑疾病手术后抗癫痫药物应用的专家共识. 中国抗癫痫协会专家组.
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颅脑损伤后癫痫控制的现状
ILAE 2001（全球性）NICE 2012（英国） 临床诊疗指南-癫痫病分册2015 （中国） 均推荐丙戊酸钠为一线抗癫痫药物
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2020/11/5
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抗菌药物、 脱水药， 酌情应用预防性抗癫痫药和激素
抗菌药物、 脱水药， 酌情应用预防性抗癫痫药和激素
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颅脑损伤后癫痫控制的现状
神经外科临床路径 推荐围手术期使用抗癫痫药物
颅内肿瘤类
疾病名称 垂体腺瘤 大脑半球胶质瘤 大脑凸面脑膜瘤 颅骨良性肿瘤 颅前窝底脑膜瘤
术中
抗菌药物、激素、 止血剂、脱水药
失神
肌阵挛
强直阵挛 复杂部分性
丙戊酸钠有注射液，便于围手术期和禁食时使用
简单部分性
丙戊酸钠 苯巴比妥 苯妥英 卡马西平 苯二氮卓 乙琥胺 氨己烯酸 非氨酯 加巴喷丁 拉莫三嗪 加宾替 托吡酯
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常用抗癫痫药物针剂的选择
丙戊酸钠注射液是围手术期控制癫痫的一线药物
丙 戊 酸 钠 （ 正 常 苯 妥 英 苯巴比妥
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颅脑损伤后癫痫控制的现状
神经外科临床路径 推荐围手术期使用抗癫痫药物
创伤类
疾病名称 颅骨凹陷性骨折 创伤性闭合性硬膜外血肿
创伤性急性硬脑膜下血肿
术中
抗菌药物、 脱水药
抗菌药物、 脱水药、 止血药， 酌情应用抗癫痫药物和激素
抗菌药物、 脱水药、 止血药， 酌情应用抗癫痫药和激素
术后 抗菌药物、脱水药， 有严重脑挫裂伤者 可使用抗癫痫药7天
ß 严重影响医患关系
比清® 颅脑损伤后癫痫控制的现状 • 大量文献资料证实早期癫痫可控制， 颅脑术后控制癫痫是必不可少的 • 抗癫痫治疗可使颅脑术后第1周内 癫痫发作风险降低40-50%
Temkin NR.Prophylactic anticonvulsants after neurosurgery.
颈内动脉动脉瘤
抗菌药物、 抗血管痉挛药物， 酌情使用激素及抗癫痫药物
激素、 三叉神经良性肿瘤 脱水药、
抗菌药物
抗血管痉挛药物、 抗菌药物， 酌情使用抗癫痫药物、 脱水药、激素等
脱水药、 激素、 抗菌药物， 可根据患者病情应用抗癫痫药物
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颅脑损伤后癫痫控制的现状
众多指南支持围手术期癫痫使用抗癫痫药物进行控制
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颅脑手术围手术癫痫控制非常重要 术后早期癫痫（7天内发生）的危害
ß 增加术后风险： 术后癫痫引起全身骨骼肌收缩，血压升高，颅内出血 风险上升；同时，呼吸暂停导致脑缺氧加重脑水肿。
ß 严重影响患者功能康复： 每次癫痫发作都会影响脑功能并 有可能降低患者术后的生活质量。
一致 一致 一致 一致
一致
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小结 ◆ 颅脑手术围手术期癫痫一旦发生后果严重 ◆ 丙戊酸钠作为一线广谱抗痫药应用于颅脑手术围手术期得到路径、指南及专家共 识的认可 ◆ 比清-国产丙戊酸钠药品质量与原研药一致
• 医保乙类药品 • 急抢救目录 • 每支xxx元
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谢 谢 ！！
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近期研究进展： 2014年华西医院发表了对于脑出血使用丙戊酸钠随机双盲安慰剂对照的临床研究 （International Journal of Stroke,2014,9:814-817.) 2014年台湾发表了对于急性大脑中动脉梗死使用丙戊酸钠进行神经保护的随机研究（Am J Transl Res ,2014,6(6):820-830. 2012年304医院发表了对于烧伤模型使用丙戊酸钠后减少早期死亡的基础研究 （ Burn,2012,38:83-89.）
2012颅脑疾病手术后抗癫痫药物应用的专家共识(试行)
Guidelines for the Management of Severe Traumatic Brain Injury 2007 - AANS
2012 中文 支持使用丙戊酸钠 2007 英文 支持使用丙戊酸钠
神经外科围手术期和外伤后癫痫的预防及治疗指南_草案2006年 2006 中文 支持使用丙戊酸钠
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颅脑损伤后癫痫控制的现状
颅脑术后及外伤后癫痫的发生率
ß 幕上手术后癫痫的发生率为3%-37%， 其中多数为术后早期癫痫（7天内发生）。
ß 颅脑外伤后癫痫发生率为 6% ～53%， 其中早期癫痫的发生率为4%-25%。
神经外科围手术期和外伤后癫痫的预防及治疗指南. 全国神经外科癫痫防治协助组，
状态处理 2、请神经内科
急会诊
建议检测血药浓度：通常75mg/L有效，200mg/L中毒；个体差异； 1使用静脉留置针；2单独输液通道；3输其他药物前通道内使用葡萄糖或盐水冲洗；
神经外科围手术期和外伤后癫痫的预防及治疗指南. 全国神经外科癫痫防治协助组，
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术前有癫痫发作的用药方案： 建议请癫痫专科医师会诊共同制定用药方案。 负荷剂量的建议： 华山医院牵头的DISCO研究： 首剂应为负荷剂量：15mg/kg 静脉24小时维持滴注：1mg/kg/h 263例中8.7% (23例)发生早期癫痫 术后第一天血药浓度为48.48±20.75g/ml(13例查了血药浓度) 因此考虑血药浓度低导致早期癫痫发作。 根据20mg/kg和30mg/kg静脉注射研究， 血药浓度75g/ml可以持续4小时，故建议按20mg/kg作为负荷量
指标
药典标准
有关物质 总杂不过1.0％
含量限定 95.0％－105.0％
赛诺菲（杭州） 制药有限公司
――
98.0％－109.0％
四川科瑞德 制药有限公司
单杂不过0.2% 总杂不过1.0％
98.0％－112.0％
对比
科瑞德 更严格
一致
溶液澄清度澄清，如显色不深于黄 澄清，如显色不深于黄 澄清，如显色不深于黄
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围手术期抗癫痫药物的选择
(1)选药原则：对意识影响较小、副作用少、起效较快、药物间相互作用小。 对癫痫全面性发作和部分性发作均有效。
(2)用药方法：首先应用静脉注射抗癫痫药物， 必要时进行血药浓度监测。
(3)常用药物： 静脉注射药物可选：丙戊酸钠、苯巴比妥钠、苯妥英钠、丙泊酚、咪达唑仑； 口服药物可选：丙戊酸钠、卡马西平、左乙拉西坦、奥卡西平等
剂量）
钠
广谱抗癫痫 全 面 和 部 分 均 有 失 神 发 失神发作无效
效
作无效
呼吸抑制 无
影响意识 无
血压下降 无
注射部位有 少 局部反应
无
大
小
大
有
有
有（碱 无 性）
心律失常 无
有
少
2021/1/28
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注射用丙戊酸钠用法用量
术前没有癫痫发作的用药方案：
术前 急 诊 或择 期手 术
术中 手术结束
Epilepsia,2007,48(3):478-483.
比清® 20mg/kg, 血药浓度大于75mg/L可持续4小时
Epilepsia,2007,48(3):478-483.
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科瑞德Credit 专注优良药
创立于2004年，药品原料制造工厂位于四川省泸州国家高新工业园区 企业文化：忠诚、正义 、诚信、感恩 中枢神经系统领域 肿瘤领域蓄势待发
颅脑损伤后癫痫控制的现状
神经外科临床路径 推荐围手术期使用抗癫痫药物 血管性疾病与其他类
疾病名称
术中
抗菌药物、 大脑中动脉动脉瘤 抗血管痉挛药物，
酌情使用激素及抗癫痫药物
术后 抗血管痉挛药物、 抗菌药物， 酌情使用抗癫痫药物、 脱水药、激素等
高血压脑出血
脱水药、降压ຫໍສະໝຸດ Baidu、抗菌药物， 酌情使用抗癫痫药物及激素
术前30分钟
前30分钟
15mg/kg 静脉推注>5分钟 最大浓度100mg/ml
15mg/kg 静脉推注>5分钟 最大浓度100mg/ml
术后 术后最长7天
或进食后改口服 1mg/kg/h速度 （24h滴注） 最好使用输液泵 最大浓度100mg/ml 溶媒量根据情况
术后仍出现 癫痫的治疗方法 1、按癫痫持续
术后
抗菌药物， 预防性使用抗癫痫药物， 视病情使用治疗尿崩症状的药物
激素、脱水药、抗菌药物， 关颅时应用抗癫痫药物
激素、脱水药、抗菌药物
抗菌药物、脱水药
抗癫痫药物、 脱水药、激素等
抗癫痫药物、 脱水药、激素
抗菌药物、脱水药、激素， 根据病情可用抗癫痫药等
激素、抗菌药物、麻醉常规用药 抗癫痫药物
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指南名称
发表时 原文语 间种
观点
2015重症动脉瘤性蛛网膜下腔出血管理专家共识（2015） 2015中国脑出血诊疗指导规范
2015 中文 支持使用 2015 中文 支持使用
2014年ESMO《高级别胶质瘤诊断、治疗与随访指南》解读
2014 中文 支持使用丙戊酸钠
2013神外重症管理专家共识
2013 中文 支持使用丙戊酸钠
比清® 国产注射用丙戊酸钠
• 与原研药的品质相当
ü 2012年四川省第一家通过 美国FDA认证的原料 高品质的保证
ü 2015年美国FDA现场检查 零缺陷通过年度认证
ü 丙戊酸钠新晶型专利， 复溶性好，安全，稳定
2021/1/28
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比清® 质量至上，原料药通过美国FDA认证
比清®
质量至上，质量标准与原研药一致
与颜色 色1号标准比色液
色1号标准比色液 色1号标准比色液
一致
干燥失重 酸碱度 溶解时间 装量差异
不过3.0％ 6.8－8.5
―― ――
不过2.0％ 6.8－8.5 60秒内完全溶解 395－445mg
不过2.0％ 6.8－8.5 60秒内完全溶解 395－445mg
内毒素
每1mg丙戊酸钠中内毒 每1mg丙戊酸钠中内毒 每1mg丙戊酸钠中内毒 素的量应小于0.050EU 素的量应小于0.017EU 素的量应小于0.017EU