第16章 抗癫痫抗惊厥药

第一节 抗癫痫药
Anti-epilepsy Drugs 一、癫痫 （epilepsy） ）
是一类慢性、反复性、 是一类慢性、反复性、突然发作性 大脑机能失调性疾病。 大脑机能失调性疾病。 表现：突然发作、短暂的运动、 表现：突然发作、短暂的运动、感觉或精 神异常； 神异常；
二、癫痫的常见分型及其临床表现
药理作用
阻止病灶异常放电的扩散。 阻止病灶异常放电的扩散。
兴奋谷氨酸脱羧酶； 兴奋谷氨酸脱羧酶； 抑制GABA转氨酶。 GABA转氨酶 抑制GABA转氨酶。
机制： 机制：
（+） ） 谷氨酸脱羧酶 （—） ） GABA转氨酶 转氨酶
谷氨酸
GS症状； 1.常见胃肠道刺激症状，CNS症状； 常见 症状 2.严重不良反应为肝脏损害。 2.严重不良反应为肝脏损害。 严重不良反应为肝脏损害
小发作EEG 大发作EEG 小发作 大发作
二、癫痫的常见分型及其临床表现
1.全身性发作（Generalized）： 全身性发作 ） 阵挛性发作） （1）大发作（强直 阵挛性发作）； ）大发作（强直-阵挛性发作 （2）小发作（失神发作）。 ）小发作（失神发作） 2. 局限性发作（Partial）： ） （1）单纯性局限性发作（限局性发作）； ）单纯性局限性发作（限局性发作） （2）复合性局限性发作（精神运动性发作）。 ）复合性局限性发作（精神运动性发作）
硫酸镁
口服：泻下、 1. 口服：泻下、利胆作用 外用热敷： 2. 外用热敷：消炎去肿 3. 注射：中枢抑制、骨骼肌 注射：中枢抑制、 松弛、 松弛、降压作用
Mg2+ 特异地竞争 受点， Ca2+ 受点 ， 拮抗 作用。 Ca2+作用。
缓解子痫、 缓解子痫、破伤风等惊厥 也常用与高血压危象。 也常用与高血压危象。
抗癫痫：大发作（首选）＞部分性发作。小发作无 抗癫痫：大发作（首选） 部分性发作。 可诱发之） 效（可诱发之）。
（膜稳定作用） 膜稳定作用）
内流↓。 （1）阻断 +通道，Na+内流 。 ）阻断Na 通道， 内流↓。 （2）阻断 2+通道，Ca2+内流 。 ）阻断Ca 通道， 钙调素激酶的活性 （3）抑制钙调素激酶的活性，影响突触传递功能。 ）抑制钙调素激酶的活性，影响突触传递功能。
不良反应： 不良反应：
1.常见：眩晕、视力模糊、恶心呕吐等。 1.常见：眩晕、视力模糊、恶心呕吐等。 常见 2.少见而严重：骨髓抑制、肝损害。 2.少见而严重：骨髓抑制、肝损害。 少见而严重
苯巴比妥（phenobarbital） 苯巴比妥（phenobarbital）
作用：抑制病灶的异常放电； 作用：抑制病灶的异常放电； 抑制异常放电的扩散。 抑制异常放电的扩散。 应用： 应用： 1.广谱， 1.广谱，主要用于治疗大发作及癫痫持续 广谱 状态。对部分性发作也有效。 状态。对部分性发作也有效。 2.中枢抑制作用明显，不作首选药。 2.中枢抑制作用明显，不作首选药。 中枢抑制作用明显
药理作用及临床应用
抗癫痫作用：降低细胞膜对Na 1. 抗癫痫作用： 降低细胞膜对 Na+ 和Ca2+ 的通透 降低兴奋性，阻止放电的扩散。 性，降低兴奋性，阻止放电的扩散。 治疗中枢疼痛综合征（外周神经痛） 2. 治疗中枢疼痛综合征 （外周神经痛 ）：包括 三叉神经痛和舌咽神经痛等。 三叉神经痛和舌咽神经痛等。 抗心律失常：室性心律失常。 3. 抗心律失常： 室性心律失常 。是强心苷中毒 所致室性心律失常的首选药。 所致室性心律失常的首选药。
药物治疗目的：减少或防止发作。 药物治疗目的：减少或防止发作。 治疗目的
五、常用抗癫痫药
常用药物： 常用药物：
苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、 苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、 乙琥胺、丙戊酸钠、地西泮。 乙琥胺、丙戊酸钠、地西泮。
苯妥英钠
(phenytoin sodium)
药理作用及临床应用
1.抗癫痫作用： 1.抗癫痫作用：不抑制癫痫病灶的异常放 抗癫痫作用 但可阻止放电的扩散 阻止放电的扩散。 电，但可阻止放电的扩散。
使用过量可缓慢 静注钙剂对抗。 静注钙剂对抗。
思考题： 思考题：
1.试述苯妥英钠的药理作用、用途和不良反应。 试述苯妥英钠的药理作用、用途和不良反应。 试述苯妥英钠的药理作用 2.如何合理选用抗癫痫药物？ 如何合理选用抗癫痫药物？ 如何合理选用抗癫痫药物 3.不同给药途径对硫酸镁的作用有何影响？ 不同给药途径对硫酸镁的作用有何影响？ 不同给药途径对硫酸镁的作用有何影响
抗癫痫药的合理应用
2.合理掌握剂量： 合理掌握剂量： 合理掌握剂量 从小量开始，逐渐增量，满意为止。 从小量开始，逐渐增量，满意为止。 3.合理把握疗程： 合理把握疗程： 合理把握疗程 完全控制2～ 年后 开始缓慢减量， 年后， 完全控制 ～ 5年后 ， 开始缓慢减量 ， 逐渐停药（减量期约需1年 逐渐停药（减量期约需 年）。 4.合理联合用药： 合理联合用药： 合理联合用药 主张使用1种药物， 主张使用 种药物，疗效不佳或无效可 种药物 改用或加用其他药物。 改用或加用其他药物。
体内过程
1.口服吸收慢，肌内注射难吸收且刺激性大； 1.口服吸收慢，肌内注射难吸收且刺激性大； 口服吸收慢 2.血浆蛋白结合率高（90%）；易通过血脑屏障， 2.血浆蛋白结合率高（90%）；易通过血脑屏障， 血浆蛋白结合率高 ）；易通过血脑屏障 脑内药物浓度较高； 脑内药物浓度较高； 3.在肝脏被肝药酶代谢，血药浓度： 3.在肝脏被肝药酶代谢，血药浓度： 在肝脏被肝药酶代谢 <10μg/ml时 一级动力学消除， ≈24h； <10μg/ml时，一级动力学消除，t1/2≈24h； >10μg/ml时，零级动力学消除，t1/2=60h↑； >10μg/ml时 零级动力学消除， =60h↑； 4.代谢物及原形主要经过肾脏排泄。 4.代谢物及原形主要经过肾脏排泄。 代谢物及原形主要经过肾脏排泄
丙戊酸钠
sodium valproate
临床应用： 临床应用：广谱抗癫痫药
1.治疗大发作合并小发作的首选药。 1.治疗大发作合并小发作的首选药。 治疗大发作合并小发作的首选药 2.对各型癫痫均有不同程度的疗效。 2.对各型癫痫均有不同程度的疗效。 对各型癫痫均有不同程度的疗效 对小发作优于乙琥胺，因肝毒性不作首选。 对小发作优于乙琥胺，因肝毒性不作首选。 对大发作不如苯妥英钠。 对大发作不如苯妥英钠。 对复杂部分性发作与卡马西平相似。 对复杂部分性发作与卡马西平相似。
抗癫痫药的合理应用
1.合理选择药物： 合理选择药物： 合理选择药物
癫痫大发作首选苯妥英钠； 癫痫大发作首选苯妥英钠； 苯妥英钠 癫痫小发作首选乙琥胺； 癫痫小发作首选乙琥胺； 乙琥胺 精神运动性发作首选卡马西平； 精神运动性发作首选卡马西平； 卡马西平 癫痫持续状态首选地西泮 癫痫持续状态首选地西泮静注。
第十六章
抗癫痫药和抗惊厥药
Antiepileptic and anticonvulsive drugs
新乡医学院药理学教研室
目标要求： 目标要求：
1.掌握：苯妥英钠的药理作用、用途和不良反 掌握：苯妥英钠的药理作用、 掌握 应。 2.熟悉：抗癫痫药物的合理选用； 熟悉：抗癫痫药物的合理选用； 熟悉 3.熟悉：不同给药途径对硫酸镁的作用有何影 熟悉： 熟悉 响。
有效 有效 0 10 20
眼球震颤 共济失调 精神错乱 昏睡昏迷 眼球震颤 共济失调 精神错乱 昏睡昏迷 30 40 50 ug/ml
不良反应
4.过敏反应：皮疹、皮炎等；粒细胞缺乏、 4.过敏反应：皮疹、皮炎等；粒细胞缺乏、 过敏反应 血小板减少、再障等。应定期检查血象。 血小板减少、再障等。应定期检查血象。 5.致畸 5.致畸 6.其他 维生素D 其他： 加速VitD代谢）， VitD代谢），男性 6.其他：维生素D缺乏（加速VitD代谢），男性
1.全身性发作（Generalized）： 全身性发作 ） 阵挛性发作） （1）大发作（强直 阵挛性发作）； ）大发作（强直-阵挛性发作 （2）小发作（失神发作）。 ）小发作（失神发作） 2. 局限性发作（Partial）： ） （1）单纯性局限性发作（限局性发作）； ）单纯性局限性发作（限局性发作） （2）复合性局限性发作（精神运动性发作）。 ）复合性局限性发作（精神运动性发作）
乳房增大、女性多毛、淋巴结肿大等。 乳房增大、女性多毛、淋巴结肿大等。
卡马西平（Carbamazepine） 卡马西平（Carbamazepine）
作用及应用： 作用及应用：广谱抗癫痫药
1.抗癫痫：复合性局限性发作（精神运动性发作， 1.抗癫痫：复合性局限性发作（精神运动性发作， 抗癫痫 首选）。（单纯性？）教材？ 首选）。（单纯性？）教材？ ）。（单纯性？）教材 机制：同苯妥英钠。 机制：同苯妥英钠。 2.抗外周神经痛：疗效优于苯妥英钠。 2.抗外周神经痛：疗效优于苯妥英钠。 抗外周神经痛
三、发病机制： 发病机制：
放电； 1.病灶神经元的异常、高频放电； 病灶神经元的异常、高频放电 扩散 2.异常电活动向周围脑组织扩散。 异常电活动向周围脑组织扩散。
四、药物的作用方式
1.抑制病灶神经元的异常放电； 1.抑制病灶神经元的异常放电； 抑制病灶神经元的异常放电 2.阻止异常电活动向周围脑组织扩散。 阻止异常电活动向周围脑组织扩散。 异常电活动向周围脑组织扩散
ethosuximide） 乙琥胺（ethosuximide） 1.防治小发作的首选药。 1.防治小发作的首选药。 防治小发作的首选药 机制：选择性抑制T 通道。 机制：选择性抑制T型Ca2+通道。 2.不良反应： 2.不良反应： 不良反应 常见胃肠道反应，CNS症状。 常见胃肠道反应，CNS症状。 症状 偶见骨髓抑制，应定期查血象。 偶见骨髓抑制，应定期查血象。
不良反应
1.胃肠道刺激反应： 1.胃肠道刺激反应： 胃肠道刺激反应 2.心血管和神经系统反应： 2.心血管和神经系统反应： 心血管和神经系统反应 3.牙龈增生：多见于青少年， 3.牙龈增生：多见于青少年，与刺激胶原组织增生 牙龈增生 有关，停药3～6月自行恢复。 有关，停药3 月自行恢复。 巨幼红细胞性贫血：抑制二氢叶酸还原酶。 巨幼红细胞性贫血：抑制二氢叶酸还原酶。 防治：甲酰四氢叶酸； 防治：甲酰四氢叶酸；