磺胺类药物结构式
磺胺类药物结构理化性质及临床应用 化学治疗药 药物化学课件
本身不具有抗菌活性或抗菌活性很弱，与其它抗菌药合用 可增强其它抗菌药的抗菌活性，如棒酸
本身不具有抗菌活性，与其它抗菌药合用时通过影响其代 谢可增强其它抗菌药的抗菌活性，如丙磺舒
抗菌增效剂
TMP（甲氧苄啶):磺胺增效剂，使细菌生长受双重阻止作用； 丙磺舒:抑制有机酸排泄，增加药物在血中浓度,与β-内酰胺类 抗生 素合用有增效作用；
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临床常用抗菌增效剂的作用特点
棒酸（克拉维酸）本身抗菌活性很弱，但具有抑制β内酰胺酶的作用，可显著增强β-内酰胺类抗生素的作用， 如与头孢霉素、羟氨苄西林合用分别可增强其抗菌活性 2～8倍与130倍。
丙磺舒（增加尿酸排泄药）可抑制有机酸抗菌药物从 哺乳动物肾脏的排泄，因而可以抑制青霉素类、头孢菌 素类及对氨基水杨酸等有机酸类抗菌药物的排泄。如与 青霉素合用可降低青霉素的排泄速度，提高其在血中的 浓度而增强青霉素的抗菌作用。
吸电子基团可以是酰基，也可以是芳香杂环。N，N-双取代化合物一般丧失活性。
（4）苯环若被其他芳环或芳杂环取代，或在苯环上引入其他基团，抑菌活性降低或丧失。
第一节 磺胺类药物及抗菌增效剂
磺胺类药物的构效关系
其他芳环或引入其他基团 活性降低或丧失
单取代活性增加， 杂环取代更好
游离氨基或潜在的游离氨基 是活性关键
本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的被利用，或掺入生物大分子的合成之中形成伪 生物大分子，导致致死合成（lethal synthesis），从而影响细胞的生长。抗代谢 物的设计多采用生物电子等排原理。代谢拮抗概念已广泛应用于抗菌、抗疟及抗癌 药物等设计中。
第一节 磺胺类药物及抗菌增效剂
乙酰苯胺结构简式
乙酰苯胺结构简式
乙酰苯胺结构式是CH3CONHC6H5，是一种有机化合物，为白色有光泽片状结晶或白色结晶粉末，是磺胺类药物的原料，可用作止痛剂、退热剂、防腐剂和染料中间体。
酰苯胺是磺胺类药物的原料，可用作止痛剂、退热剂和防腐剂。
用来制造染料中间体对硝基乙酰苯胺、对硝基苯胺和对苯二胺。
在第二次世界大战的时候大量用于制造对乙酰氨基苯磺酰氯。
乙酰苯胺也用于制硫代乙酰胺。
在工业上可作橡胶硫化促进剂、纤维脂涂料的稳定剂、过氧化氢的稳定剂，以及用于合成樟脑等。
精选第三节磺胺类药物分析资料
酚羟基特性
• 邻苯二酚结构 • （或苯酚）结构——谁？
– 与重金属离子配位呈色； – 易于氧化——露置空气中或遇光、热
易氧化，色渐变深，在碱性溶液中更 易氧化变色。
芳香第一胺
• 谁有芳香第一胺？ • 重氮化-偶合反应
– 鉴别 – 含量测定
取代杂环的特性
• 含氮杂环 – 具有较强的紫外吸收和红外吸收特征 – 在酸性条件下，还可与生物碱沉淀剂 发生沉淀反应
• 可用于鉴别。
典型药物
• 磺胺嘧啶
二、实例分析 磺胺嘧啶
• 白色或类白色结晶性粉末 • 在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶； • 在氢氧化钠试液或氨试液中易溶 • 在稀盐酸中溶解。 • 取代基为嘧啶环 • 具有芳香第一胺基——重氮化及重氮化-偶合反应 • 具有磺酰胺基——与重金属离子的反应
磺胺嘧啶 （sulfadiiazine；SD
Nபைடு நூலகம்
H2N
SO2NH
N
• 1.鉴别 • 2.检查 • 3.含量测定
1.鉴别
• （1）与硫酸铜试液的反应 • （2）红外光谱法 • （3）芳香第一胺的反应
（1）与硫酸铜试液的反应
• 鉴别方法： • 取本品约0.1g，加水与0.4%氢氧化钠溶
液各3ml，振摇使溶解，滤过，取滤液， 加硫酸铜试液1滴，即生成黄绿色沉淀， 放置后变为紫色。
N+ NCl+
SO2NHR
OH NaOH
HO NN
SO2NHR
N+ NCl+ NaCl + 2H2O
SO2NHR
+ NaCl + H2O （橙黄到猩红色）
• 鉴别方法：
• 取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必 要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加 0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性 β-萘酚试液数滴，生成橙黄到猩红色沉 淀。
磺胺类药物分析PPT课件_OK
SO2NHR
13
酚羟基特性
• 邻苯二酚结构 • （或苯酚）结构——谁？
–与重金属离子配位呈色； –易于氧化——露置空气中或遇光、热
易氧化，色渐变深，在碱性溶液中更易 氧化变色。
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芳香第一胺
• 谁有芳香第一胺？ • 重氮化-偶合反应
–鉴别 –含量测定
15
取代杂环的特性
• 含氮杂环 –具有较强的紫外吸收和红外吸收特征 –在酸性条件下，还可与生物碱沉淀剂 发生沉淀反应
35
（1）原料的含量测定 • 亚硝酸钠滴定法
• 测定方法： • 取本品约0.5g，精密称定，照永停滴定法，用亚硝酸
钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液 （0.1mol/L）相当于25.03mg的磺胺嘧啶 （C10H10N4O2S）。
36
含量% V F T 103 100% m
时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L 亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试 液数滴，生成橙黄到猩红色沉淀。
28
29
2．【检查】
• 一般杂质：
–氯化物、炽灼残渣、重金属。
• 特殊杂质
–酸度 –碱性溶液的澄清度与颜色
30
• 查什么？
酸度
–制备中的酸性中间体及副产物
• 方法
–酸碱滴定，灵敏度法
O Na
H2N
S N COCH3 , H2O
O
10
磺胺多辛 （sulfadoxine）
N
H2N
SO2 NH
N
OO
11
课堂活动
• 请对磺胺嘧啶进行结构剖析 –找官能团 –分析化学性质
12
酸碱两性
• 酸碱两性化合物 –弱碱性：芳香第一胺 –弱酸性：磺酰胺基
磺胺类药物分析
当堂训练
1.下列药物不具有磺胺类结构的是（ ）
A. 磺胺嘧啶 B. 磺胺甲噁唑 C. 磺胺异噁唑 D. 磺胺醋酰钠 E. 甲氧苄啶
2.下列不属于磺胺类药物的主要性质的是（ ）
A.酸性 B.碱性 C.取代基特性 D.与芳醛缩合 E.硫元素特征反应
3.磺胺嘧啶N1上杂环取代基为（ ）
A．嘧啶 B. 异恶唑 C. 呋喃 D. 咪唑 E. 吡啶
4.下例试液为判断磺胺类药物具有酸碱两性的方法 是（ ）
A. pH计 B. 酚酞指示液 C. 稀酸和稀碱液 D. 石蕊试纸 E. 甲基橙指示液
典型药物
• 磺胺嘧啶
二、实例分析 磺胺嘧啶
• 白色或类白色结晶性粉末 • 在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶； • 在氢氧化钠试液或氨试液中易溶 • 在稀盐酸中溶解。 • 取代基为嘧啶环 • 具有芳香第一胺基——重氮化及重氮化-偶合反
H2N
SO2NH N O CH3
磺胺异噁唑 （sulfafurazole； SIZ）
H2N
O
SO2NH
N
H3C
CH3
磺胺醋酰钠
（sulfacetamide sodium ；SA-Na）
O Na
H2N
S N COCH3 , H2O
O
磺胺多辛 （sulfadoxine）
N
H2N
SO2 NH
N
OO
甲氧苄啶
（1）芳香第一胺的反应
H2N
SO2NHR + NaNO2 + 2HCl
N+ NCl+
SO2NHR
OH NaOH
HO NN
SO2NHR
N+ NCl+ NaCl + 2H2O
磺胺类药物的分析 ppt课件
放置后变为紫色 E.加水溶解后，加硝酸，即显红色，渐变为淡黄色
答案：CD
ppt课件
14
2011
在氢氧化钠溶液中，与硫酸铜试液反应，生成草绿色沉淀的 药物是（ ） A.异烟肼 B.肾上腺素 C.苯巴比妥 D.盐酸利多卡因 E.磺胺甲噁唑
E
2012
用亚硝酸钠法测定磺胺嘧啶含量时，滴定终点用（ ）判断 A.淀粉指示剂 B.结晶紫指示剂 C.酚酞指示剂 D.永停法 E.滴定剂自身
D
ppt课件
15
2013
A.VB1 B.硫酸阿托品 C.磺胺甲噁唑 D.布洛芬 E.葡萄糖
可用重氮化-偶合反应鉴别的是（ )
C
ppt课件
16
ppt课件
17
6
结构特征
1、
NH212） ）βNa萘 NO2酚 /O HH+/ 橙黄色至猩红色
O 2、 S NH NaOH CuSO4
O
有颜色
ppt课件
7
3.含N杂环
生物碱沉淀剂 叔胺
生物碱显色剂
叔胺
显色
ppt课件
8
鉴别
磺胺甲噁唑的分析
1.芳伯胺 2.磺酰胺 3.IR
磺胺类药物 有关物质的 检查均用TLC
检查 有关物质 自身稀释的TLC
第11章 磺胺类药物的分析
1.磺胺甲噁唑及其制剂的分析 2.磺胺嘧啶及其制剂的分析
甄会贤
ppt课件
1
基本结构 O 酸性
H2N
S NH R1
O
R1均为杂环
对氨基苯磺p酰pt课件胺类
2
精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
第三节磺胺类药物分析42页PPT
2．【检查】
• 一般杂质：
– 氯化物、炽灼残渣、重金属。
• 特殊杂质
–酸度 –碱性溶液的澄清度与颜色
酸度 • 查什么？
– 制备中的酸性中间体及副产物 • 方法
– 酸碱滴定，灵敏度法
• 方法：取本品2.0g，加水100ml，置水浴 中振摇加热10分钟，立即放冷，滤过； 分取滤液25ml，加酚酞指示液2滴与氢氧 化钠滴定液（0.1mol/L）0.20ml，应显 粉红色 。
含% 量 VFT10 310%0 m
（2）制剂的含量测定
• 高效液相色谱法 – 十八烷基硅烷键合硅胶 – 流动相：乙腈-0.3%醋酸铵（20：80） – 对照品：磺胺嘧啶 – 外标法 – 检测波长：260nm
拓展
• 利用紫外特征吸收光谱进行定量分析。 • 用分光光度法测定磺胺类药物片剂的溶
出度； • 用双波长分光光度法或高效液相色谱法
N
H2N
SO2NH
N
磺胺甲噁唑 （sulfamethoxazole SMZ）
H2N
SO2NH N O CH3
磺胺异噁唑 （sulfafurazole； SIZ）
O
H2N
SO2NH
N
H3C
CH3
磺胺醋酰钠
（sulfacetamide sodium ；SA-Na）
O Na
H2N
S N COCH3 , H2O
• 《中国药典》2019版，2019版 – 原料——亚硝酸钠滴定法；（钠盐） – 制剂——片剂，混悬液（HPLC）；软膏，眼 膏（亚硝酸钠滴定法） – 钠盐制剂（亚硝酸钠滴定法）；：
（1）原料的含量测定 • 亚硝酸钠滴定法
• 测定方法： • 取本品约0.5g，精密称定，照永停滴定法，用亚硝酸
磺胺甲恶唑性质及结构剖析.
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磺胺甲噁唑属中效磺胺类药物，具广谱抗菌作用，对 非产酶金葡菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希 菌、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属等肠杆菌科的部 分菌株、淋球菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌具有抗菌
作用，此外在体外对沙眼衣原体、星形奴卡菌、恶性疟
原虫和鼠弓形虫也恶唑 分子式：C10H11N3O3S 分子量：253.28 名称：对乙酰氨基酚 结构：
性状：白色结晶性粉末，无臭，味微苦 熔点：168℃ 溶解情况： 极微溶于水，易溶于稀酸、稀碱液或氨水
二、结构剖析
1.伯氨基易被氧化，也可与酸成盐 2.磺酰胺基易被水解 3.磺酰胺基-N上的氢可游离，呈一定酸性
磺胺类药物分析
40mL溶解后，加偶氮紫指示液3滴，用甲醇钠
滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液恰显蓝色，并
将滴定的结果用空白试验校正。每1mL甲醇钠
滴定液(0.1mol/L)相当于26.73mg的C11H13N3O3S。
c甲醇钠 (V V0 ) T 103 0.1 磺胺异噁唑含量 % 100% W
二、紫外分光光度法 1. 磺胺类药物片剂：分光光度法 2. 磺胺类药物复方制剂：双波长分光 光度法
三、高效液相色谱法 《中国药典》2010年版用高效液相色谱法 测定磺胺类药物的复方制剂的含量
复习重点
• 鉴别：硫酸铜（黄绿-紫）；芳香第一胺（猩红）
• 检查：酸度；碱性溶液中的澄清度与颜色
• 含量测定：
• （2）与硫酸铜试液的反应 （铜盐反应）
• （3）取代基的反应（生物碱沉淀反应）
• （4）红外光谱法（红外分光光度法）
（1）芳香第一胺的反应
N+ NClH2N SO2NHR + NaNO2 + 2HCl SO2NHR
HO N+ NClOH + SO2NHR NaOH N N + NaCl + H2O （橙黄到猩红色） SO2NHR
• ③ 防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结
果
• 芳胺类药物与盐酸的mol比为：1:2.5~6
二.非水溶液滴定
• 含磺酰亚氨基－SO2－NH－R，其N上的 H具有一定酸性（R吸电子效应越强，N 上的H越易失去，酸性越强），故可用非 水酸碱滴定法测定。
测定磺胺异噁唑
• 取供试品约0.5g，精密称定，加二甲基甲酰胺
H2N
O S O
Na N COCH3 , H2O
磺胺二甲嘧啶
磺胺二甲嘧啶磺胺类药物为广谱抑菌剂，在结构上类似对氨基苯甲酸(PABA)，可与PABA竞争性作用于细菌体内的二叶酸合成酶，从而阻止PABA作为原料合成细菌所需要叶酸的过程，减少了具有代谢活性的四氢叶酸的量，而后者则是细菌合成嘌吟、胸腺嘧啶核苷和脱氧核糖核酸(DNA)的必需物质，因此抑制了细菌的生长繁殖。
磺胺药的作用可被PABA及其衍生物(普鲁卡因、丁卡因)所拮抗，此外脓液以及组织的分解产物的存在也起拮抗作用，因其可提供细菌生长的必需物质。
【中文名称】磺胺二甲基嘧啶；磺胺二甲嘧啶；2-（对氨基苯磺酰胺基）-4，6-二甲基嘧啶【英文名称】sulfadimidine;SM2【化学名】N-(4,6-二甲基-2-嘧啶基)-4-氨基苯磺酰胺【拼音名】HUANG'AN ERJIAMIDING【结构或分子式】C12H14N4O2S磺胺二甲嘧啶【分子量】278.33【规格】0.5g【相对分子量或原子量】278.32【熔点（℃）】197～199【毒性LD50(mg/kg)】小鼠皮下注射1776性状白色或乳白色晶体或粉末，无臭，味苦。
遇日光色渐变深。
本品在热乙醇中榕解，在水或乙醚中几乎不溶，在稀酸或稀碱溶液中易溶。
磺胺二甲嘧啶钠易溶于水。
溶解情况难溶于水、乙醚。
易溶于烯酸或稀碱溶液中，也溶于热乙醇和50%的丙酮。
用途与磺胺嘧啶等同效。
适用于治疗溶血性链球菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌等感染疾病，药效持久。
用作饲料添加剂，用于防治葡萄球菌及溶血性链球菌等的感染，即主要治疗禽霍乱、禽伤寒，鸡球虫病等。
药理磺胺二甲嘧啶是传统应用的抗菌药和抗球虫药，在我国曾广泛用于畜禽的球虫病。
磺胺二甲嘧啶的抗球虫机理及作用峰期同磺胺喹恶啉。
制备可由乙酰丙酮直接与磺胺脒缩合制得。
1. 乙酰丙酮, 中文名称2,4-戊二酮乙酰丙酮是一个有机化合物，缩写Hacac，其标准命名为2,4-戊二酮。
它是一个双齿配体，并且在杂环化合物的合成中有很多用处。
磺胺嘧啶结构式
磺胺嘧啶结构式磺胺嘧啶是一种被广泛用于治疗癌症、传染病和免疫系统疾病的药物。
它与其他含氮化合物相结合，形成一种特殊的分子结构，以有效地抑制和控制疾病的发展。
磺胺嘧啶结构式，以下简称Puerarin，是一种化学成分，其结构式由氨基甲酸酯、糠醋酸、二氢吡喃醌和一个疏水性羟基组成，它通过静电作用，形成三角结构，形成磺胺嘧啶结构。
磺胺嘧啶作为一种化学物质，具有丰富的药效，可以改善人体内炎症状态，有助于抑制癌症的发展，有效地抵御病毒，抑制自由基的活性，缓解免疫系统的反应，并抑制胰岛素的形成，从而降低血糖浓度。
它还可以抑制膀胱癌的细胞增殖，保护神经细胞免受损伤，降低血脂水平，有助于减低心脏病和脑血管疾病的发病率，减少糖尿病患者的尿酸水平，有助于抗衰老，增强体质，并有助于提高机体免疫力。
在药物中，磺胺嘧啶是一种重要的活性成分，常用于治疗癌症、传染病和免疫系统疾病。
它的功效是，可以调节肿瘤细胞的增殖，降低抗肿瘤药物及放疗所引起的肿瘤细胞损伤，有助于促进细胞增殖，从而增加免疫力和抵抗细菌病毒的能力。
同时，磺胺嘧啶具有抗炎、抗抑郁、抗氧化、保护神经系统等作用，被广泛用于治疗脑血管疾病，癫痫，新生儿窒息，高血压，心衰竭，脑损伤，糖尿病，消化性溃疡等疾病。
磺胺嘧啶的作用及其结构式相当复杂，因此，在使用磺胺嘧啶制剂时，应结合其结构式，以及其作用，综合评估药物的质量和效果，从而确保使用安全有效，并可以发挥最大的疗效。
综上所述，磺胺嘧啶是一种重要的药物，其结构式结合了氨基甲酸酯、糠醋酸、二氢吡喃醌和一个疏水性羟基，可以抑制癌症的发展，有助于减少心脏病，脑血管疾病，糖尿病，脑损伤等病症的发病率，并且可以抵御病毒，抑制自由基的活性，缓解免疫反应，有助于延缓衰老，增强体质，从而提高机体免疫力。
由此可见，磺胺嘧啶结构式是一种重要的药物，在治疗癌症、传染病和免疫系统疾病方面具有重要作用，因此，在使用此类药物时，应结合其结构式和药物作用，综合评估其质量和疗效，以确保使用安全有效。
药物与健康磺胺类药
磺胺药
• 磺胺类药是三十年代发现的能有效防治全身性细 菌性感染的第一类化疗药物。
• 在临床上现已大部被抗生素及喹诺酮类药取代， 但由于磺胺药有对某些感染性疾病（如流脑、鼠 疫）、具有疗效良好，使用方便、性质稳定、价 格低廉等优点，故在抗感染的药物中仍占一定地 位。
作用机制
• 磺胺药是抑菌药，它通过干扰细菌的叶酸代谢而 抑制细菌的生长繁殖。
药物与健康
磺胺的结构简式：物的结构结构通式：
H Ｎ—
R1
H —SO2N R2
结构：
H Ｎ—
R1
H —SO2N R2
• 磺胺类药是人工合成的氨苯磺胺衍生物。氨苯磺胺分 子中的磺酰胺基上一个氢原子被杂环(R2)取代可得到 口服易吸收的、用于全身性感染的磺胺药如磺胺嘧啶， 磺胺异噁唑，磺胺甲噁唑等。如将氨苯磺胺分子中的 对位氨基上一个氢原子取代(R1)则可得到口服难吸收 的、用于肠道感染的磺胺药如柳氮磺胺吡啶等等。此 外，还有外用磺胺药如磺胺嘧啶银等。
磺胺类药物的分析
磺胺类药物的分析
二、磺胺类药物的鉴别
（一）化学鉴别法 1.铜盐反应
药物名称
加入硫酸铜试液后的现象
磺胺甲噁唑 生成草绿色沉淀 磺胺异噁唑 呈淡棕色，放置析出暗绿色絮状沉淀 磺胺嘧啶 生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色 磺胺多辛 生成黄绿色沉淀，放置后变淡蓝色
磺胺类药物的分析
ON
CH3 CH3
磺胺异噁唑 H3CO
OO S N
CH3 N
N
H 磺胺多辛
常用药物化学结构
磺胺类药物的分析
一、磺胺类药物的结构与性质
（二）性质 1.两性化合物：Ar－NH2显弱碱性；磺酰胺基N1上的H较 活泼，即具有一定的酸性。因此可溶于酸性或碱性溶液中。 2. 与金属离子生成沉淀：铜盐沉淀的颜色随N1取代基的不 同而异，有的还有颜色变化过程，常用于磺胺类药物的鉴 别。 3.可发生重氮化-偶合反应：产生有色沉淀
磺胺类药物的分析
磺胺类药物的分析
一、磺胺类药物的结构与性质
（一）结构 磺胺类药物基本结构为对氨基苯磺酰胺衍生物。
R'HN4
SO2N1HR
磺胺类药物的分析
一、磺胺类药物的结构与性质
（一）结构
H2N
H2N
OO S N H
NO CH3
磺胺甲噁唑
O ON S NN H
磺胺嘧啶
H2N H2N
OO S N H
二、磺胺类药物的鉴别
（一）化学鉴别法 2.重氮化-偶合反应
Ar NH2 HClN ,a NO2 重氮盐OH ,β萘酚 橙黄色— 猩红色的偶氮染料
磺胺类药物的分析
二、磺胺类药物的鉴别
（一）化学鉴别法 3.芳伯氨基与芳醛的缩合反应