时辰药理学在临床给药护理中的应用
时辰药理学在药物临床治疗中的应用
时辰药理学在药物临床治疗中的应用目的介绍时辰药理学对药物临床给药时间的指导作用，以提高合理用药。
方法从人体生物节律及药理学角度，分析和阐述根据时辰给药方法的重要性。
结果药物具有最佳使用时间性.同一种药物，在不同时辰给相同剂量，其临床疗效和毒副作用有明显不同。
结论应用时辰药理学设计制定临床最佳用药方案，可以更有效地减少用药剂量，提高药效，减轻毒副作用和药源性疾病的发生，充分体现时辰用药的优越性。
标签：时辰药理学；药物；临床治疗；应用1 心血管系统药物的用药时间1.1抗高血压药人体的血压在1d24h中呈“两峰一谷”的状态波动，即9：00～11：00时和16：00～18：00时最高，从18：00时起开始缓慢下降，至次日凌晨2：00～3：00时最低。
故出血性中风多发生于白天，而缺血性中风多发生于夜间；降压药服用后0.5h左右起效，2～3h达峰值；因此，高血压患者以上午7：00时和下午14：00时两次服药为宜，使药物作用达峰时间正好与血压自然波动的两个高峰期吻合。
而轻度高血压患者切忌在晚上入睡前服药，中重度高血压患者也只能服用白天量的1/3，这是因为夜间为生理性低血压，如果服用降压药则能使血压降低，从而导致脑动脉供血不足，在脑动脉硬化的基础上形成脑血栓。
1d服用1次的控缓释制剂多在上午7：00时给药，为有效平稳控制血压，在峰前给药降压效果最好.由于氨氯地平、賴诺普利起效平缓，其血药达峰时间分别需6～12h和7h，若在临睡前给药，可使血药峰值出现在清晨[1]。
α-受体阻滞剂如特拉唑嗪、多沙唑嗪等因会引起体位性低血压，故常在睡前给药。
1.2抗心绞痛药心绞痛发作的昼夜节律高峰为上午6：00～12：00时，而治疗心绞痛药物的疗效也存在昼夜节律性.钙拮抗剂、硝酸酯类、β受体阻滞剂在上午使用，可明显扩张冠状动脉，改善心肌缺血，下午服用的作用强度不如上午服用，所以心绞痛患者最好早晨醒来时马上服用抗心绞痛药。
1.3强心苷类药心力衰竭患者对洋地黄、地高辛和毛花苷C等强心苷类药物的敏感性以凌晨4：00时左右最高，此时用药效果比其他时间给药增强40倍。
时辰药理学在临床的实用价值
时辰药理学在临床的实用价值摘要目的:论述人体生物节律性与时辰药理学的关系,指导临床用药,提高合理用药水平。
方法:参考有关文献资料,结合临床用药实际,进行汇总、分析,阐释给药时辰的重要性。
结果:药物具有最佳服用时间。
结论:临床如果能按照人体的生物节律性,选择合适的给药时间,可提高药效,减少药品用量和减少ADR的发生率。
关键词时辰药理学;临床;实用价值时辰药理学是研究药物与生物周期性相互关系的一门科学。
依据时辰药理学确定口服药物最佳给药方法,对提高疗效,减少不良反应,最大程度发挥药效具有特殊意义。
随着研究的不断深入以及大量临床资料表明:人体的生珲和病理变化有昼夜节律性波动现象,而药物的作用受近日节律、近周节律、近月节律和近年节律的影响,在药物的药动学(吸收,分布、代谢、排泄)、药效学、不良反应等方面都表现出明显差异。
人们患病后,大部分人只注重对症选药,认为只要对症下药就能治好病,其实不尽然。
要使药物发挥其应有的疗效,除了对症用药,按量服药外,择时服药也是十分重要的。
选择好适当的服药时间,既可使药物达到预期的效果,减轻症状,还可以避免因服药而产生不良反应。
相反,服药时间选择不当,既达不到满意的疗效,还可引起严重的不良反应。
因此,应根据病情、药物的性质等选择最佳服药时间,充分发挥药物的作用,以达到治病目的。
1生物节律与时辰药理学的关系人体的生物节律对人的一生都起着调节影响作用,表现出独特、严谨和有规律的运转变化,对人的生理功能,疾病的发生与转归,药物的治疗效果都有十分密切的关系。
现代生物学和药理学研究表明,人体的激素分泌,酶的活性都有规律性变化,机体对药物利用度、血药浓度、代谢和排泄等也具有昼夜节律性变化。
例如:皮肤对组胺或灰尘等过敏原的变化,在19～23时之间为最高峰;呼吸道对乙酰胆碱和组胺的反应峰在0～2时之间;冠心病心肌缺血发作也有昼夜节律。
动态心电图检测发现,心肌缺血有两个高峰,主峰在上午6～12时,次峰在下午18～24时。
时辰药理学对临床合理用药的指导临床效果观察
时辰药理学对临床合理用药的指导临床效果观察【摘要】目的观察时辰药理学对临床合理用药的指导临床效果。
方法按照时辰药理学、知识准备、实践方式以及案例分析等进行综合归纳，进而促进临床合理用药。
结果按照时辰药理学对用药方案进行合理规划，能够减少不良反应的产生，对于促进合理用药以及提高临床治疗成效是非常有利的。
结论临床在使用药物治疗的过程中，时辰药理学的应用能够在一定程度上为临床治疗提供有力依据。
【关键词】时辰药理学；合理用药；临床成效[Abstract] Objective To observe the clinical effect of Chrono pharmacology on clinical rational drug use. Methods according to the time pharmacology, knowledge preparation, practice methods and case analysis, so as to promote clinical rational drug use. Results the rational planning of medication scheme according to Chrono pharmacology can reduce the occurrence of adverse reactions, which is very beneficial to promote rational medication and improve the effectiveness of clinical treatment. Conclusion the application of Chrono pharmacology can provide a strong basis for clinical treatment to a certain extent.[Key words] Chrono pharmacology; Rational drug use; Clinical effect时辰药理学在人体生物节律以及药物效应层面有着非常紧密的关联，并且人体激素分泌以及酶活性都会表现为节律性变化，会使机体对药物的代谢、生物利用度、血浓度以及排泄等显示为昼夜节律性变化，会在一定程度上对药物疗效以及药物副作用带来影响[1]。
时辰药理学在药学服务中的应用
时辰药理学在药学服务中的应用摘要】目的论述生物节律与时辰药理学的关系，依据时辰药理学为病人提供药学服务。
方法从时间、药代动力学、药效学及给药途径等方面分析临床用药的方案。
结果与结论根据药物特点及人体生物节律，依托时辰药理学选择最佳的给药方案，提高药物疗效、减少毒副作用、达到有效、安全、经济、合理的用药目的。
【关键词】时辰药理药学服务生物节律合理用药药学服务是药师应用药学专业知识向公众（包括医护人员、患者及家属）提供直接的、负责任的、与药物使用有关的服务，以期提高药物治疗的安全性、有效性和经济性。
实现改善和提高人类生命质量的理想目标。
随着“三医（医疗、医药、医保）改革”的不断深入、国家药品监督体制的健全完善以及人民群众物质文化生活的提高，药学人员的职责已发生了较大的变化。
对于医疗机构的药学人员，由以前的制剂生产和处方调配为主要工作，转向为病人提供包括临床应用在内的全程化服务。
比如，我们平时在用药咨询的工作中经常遇到患有糖尿病、高血压、高血脂等患者咨询一些相关药品的最佳使用方法和注意事项。
时辰药理学也叫时间药理学，是研究药物的药效学和药动学随时间而发生规律性变化的一门科学，从时辰的角度研究生物体昼夜节律对药物作用的影响，和药物对生物体昼夜节律的影响。
人的一切的生命活动，如细胞、组织、器官的生理功能，激素与酶的合成、分泌、释放、物质代谢等，无不遵循严格的时间程序，以突发式或脉动式周期性地进行。
人体的生理功能活动表现为昼夜节律性变化，机体在24小时内的不同时间对药物的敏感性不同。
人体的生物节律对人的一生都起着调节影响作用，表现了独特、严谨和有规律的运转变化。
对人的生理功能、疾病的发生与转归，药物的治疗效应都有十分密切的关系。
现代生理学和药理学研究表明，人体的激素分泌、酶的活性都呈节律性变化。
因此，依照生物节律的规律，科学、合理地选择用药时间，对提高药物的治疗效应，最大限度地减少不良反应，降低药物毒性，促进机体的健康恢复至关重要。
依据时辰药理学指导临床合理用药
依据时辰药理学指导临床合理用药李丽华赵喜荣（解放军264医院药剂科山西太原030001）摘要：目的：依据人体生物节律与时辰药理学的关系，为临床合理用药提供参考。
方法：参考相关文献和资料，结合临床用药实际经验，进行分析总结。
结果：依据机体对药物的反应节律，确定临床最佳的服药时间。
结论：临床给药应按照机体对药物的反应的节律和作用时辰选择最佳的给药时间和给药方案，可以提高药物的治疗效果，减少用药剂量，减轻药物不良反应。
【关键词】合理用药；用药时间；时辰药理【中图法分类号】Ｒ954【文献标识码】Ｂ时辰药理是研究机体对药物的反应与时间相关性,包括药理效应与毒性、药物代谢动力学和生物利用度等随时间发生变化的规律。
临床给药方案的设计一般是根据药代动力学参数和具体给药方式, 很少考虑人体在不同时间对药物作用不同这一时辰药理学特征。
在临床给药时,依据时辰药理学特性和机体的生物节律变化选择最佳的给药时间，确定合理治疗用药方案, 提高药物的疗效,减少用药剂量和毒副反应。
1 机体的生物节律与时辰药理学经过研究表明人体的生理功能具有以24 小时为周期的节律性变化，在生物钟的控制和调节下机体的基础代谢、体温变化、血糖含量和激素分泌等功能都具有一定的变化节律，在特定时间具有高低值。
机体的昼夜节律改变了药物的药动学和药效学，从而影响了药物的生物利用度和对疾病的治疗。
如：肿瘤细胞生长繁殖与正常细胞具有不同的生物节律，肿瘤细胞在上午10时生长最旺盛，而正常细胞在下午4时生长最快，所以，上午10时使用抗肿瘤药物比其它时间使用更佳。
2 时辰药理学与合理用药临床上，同种疾病不同的个体使用同一种、相同剂量的药物治疗时，会产生不同的治疗效应，同一个体药物和剂量相同在不同时间给药，也可产生不同的治疗效应，正确地给药时间与用药剂量在临床上是同等重要的，因此，临床用药，一定要考虑人体的生物节律，选择最佳的给药时间。
2．1 糖皮质激素：人体激素分泌有明显的昼夜节律,早晨7～8时是人体激素分泌的高峰。
时辰药理学在临床用药中的合理应用[1]
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目的探讨氨氯地平联合美托洛尔治疗高血压的临床疗效。方法４２例高血压患者应用
氨氯地乎１０ ｍｇ／ｄ＋美托洛尔２５ ｍｓ／ｂｉｄ治疗四周。结果氨氯地平＋美托洛尔有显著降压作用，显效 率６６．６７％，总有效率９０．５％。结论氨氯地平联合美托洛尔是高血压的有效治疗方案。
【关键词】氨氯地平；美托洛尔；高血压
时辰药理学在临床用药中的合理应用
曾献英
【关键词】 时辰药理学；口服药物；给药时间；临床应用 大辐度地升高。血压波动性越大，导致心血管意外发生的几 率越大，控制血压昼夜波动可降低心肌梗死的发病率。故一 天服用一次降压药宜在清晨７时左右服用，若一日两次用药 宜在清晨７时，下午４时，不可临睡前服用，以免夜间血压下 降，血压波动过大，引起并发症。 ３．２糖皮质激素肾上腺皮质分泌糖皮质激素的高峰是上 午８时左右，中午开始下降。传统的用药方法违反了时间药 理学原理，干扰了人体自身皮质激素释放的昼夜节律，长期 使用该类药物会出现抑制垂体ＡＣＴＨ分泌，导致药源性肾上 腺皮质功能低下。而将传统的每日分次给药改为清晨７—８ 时一次给药，药物对下丘脑－垂体－肾上腺轴的抑制作用最轻， 副作用最小，可提高疗效，减少不良反应ｐ－。 ３．３盐类泻药如硫酸钠、硫酸镁等口服后应多饮水使药 物迅速入肠发挥作用，服后４—５ ｈ致泻。 ４餐前服用的药物 屯１降血糖药 为控制餐后高血糖，降血糖药需在餐前半 小时服用，如格列吡嗪、格列齐特、阿卡波米糖等，一日服用 一次的降糖药则在早餐前半小时服用。 ４．２抗微生物类药物青霉素类如阿莫西林；头孢菌素类 如头孢氨苄，头孢克洛等；大环内酯类罗红霉素、阿奇霉素、 克拉霉素等。喹诺酮类诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等；这 些药物空腹服用生物利用度高，吸收迅速，应餐前服用。 ４．３消化系统药物 胃肠解痉药溴丙胺太林；促胃肠动力 药多潘立酮，西沙必利；助消化药多酶片、乳酸菌素等；胃黏 膜保护药胶体果胶铋钾，硫糖铝等；另外还有大黄苏打片、丙 谷胺等。 ５需餐后服用的药物 对胃肠道有刺激性的阿司匹林、吲哚美辛、硫酸亚铁等； Ｈ，受体阻滞药如异丙嗪、苯海拉明、特非那丁、西替利嗪、息 斯敏等；化痰平喘药台氨溴索、氯化铵、氨茶碱等；中和胃酸 药如铝碳酸镁、胃舒平需餐后服用，因进食可引起胃酸分泌 增多。 ６小结 时辰药理学是近年来得到迅速发展的一门学科。它属于
11时辰药理学与临床合理用药
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40
二、心血管系统类药物
1.降血压药
◎正常人血压 明显的昼夜节律性,为双峰一谷型
即清晨起床后迅速上升 8 ～10------高峰或（9-11点） 16～18------高峰，从18点起呈缓慢下降趋势 次日凌晨2～3时最低
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41
血压-----双峰一谷型
◎继发性高血压患者---晚上服用抗高血压药 ◎NSAIDs治疗风湿性疾病----晚上用药最合适
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药物毒性的昼夜节律
◎药物急性毒性的昼夜节律
§尼可刹米皮下注射小鼠LD50 14:00给药死亡率67 %，2:00给药死亡率33%
§小鼠注射氨茶碱LD50 12:00用药死亡率63%，16:00给药死亡率75%， 24:00~4:00给药死亡率仅10%;
第十三章
时辰药理学与临床合理用药
Chronopharmacology and clinical rational administration
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1
吗啡——15：00 给药镇痛作用最弱 21：00 给药镇痛作用最强。
赛赓定——抗组胺作用在7：00给药，疗 效可持续15～17h， 19：00给药则只能维持6～8h。
◎药物亚急性毒性和慢性毒性也有昼夜节律
庆大霉素200 mg / kg 大剂量给药后，测定30天内动
物体重下降率，白昼给药动物体重下降率＞夜间
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时辰药理学的临床应用
一、糖皮质激素( GCs) 类药 GCs分泌具有明显的昼夜节律
峰值 早晨7 :00～8 :00 谷值 午夜0 :00 长期就GC激素治疗 每日晨和隔晨给药，对垂体促肾 上腺皮质的抑制程度最轻
给药时间与疗效有密切关系
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时辰药理学在临床护理工作中的运用
充分暴露鼻毛，避免拉拽鼻毛及扎伤鼻黏膜，增加感染机会，直接影响手术效果，术前３天给予银连含漱液漱口，每日４～５次，教会患者含漱方法，以防止口腔炎，预防感冒，术展禁食、禁水，取下假牙、首饰、手表等。
协助患者更换干净衣服，遵医嘱给术前药，如镇静剂、止血剂。
２术后护理２．１保持正确的体位：正确的体位有助于手术成功及减少并发症，体位：术后去枕平卧位、头偏向一侧６小时后改半卧位。
其作用是（１）减少头部血流对鼻腔伤口的压力，减轻疼痛及出血。
（２）利于鼻腔伤１２Ｉ渗血从口内吐出，便于观察术后渗血量。
（３）膈肌下降，有利于呼吸。
１２．２病情观察：严密观察患者的生命体征及鼻腔渗血情况，每１５分钟测量血压、脉搏、呼吸，保持呼吸道通畅，及时清除分泌物，及时吸出口腔分泌物，床旁备好抢救物品，如吸痰器、气管切开包等。
观察后鼻孔纱球丝线固定是否牢靠、有无松脱，口腔端丝线有无断裂，以防窒息。
２．３保持口腔清洁及湿润：保持病室温、湿度适宜，温度１８～２０℃，湿度６５％一７０％，每日口腔护理２次，指导患者正确用１２１呼吸，并用湿润的生理盐水纱布覆盖嘴唇。
每次饭前饭后用银连含漱液漱口。
２．４饮食护理：全麻患者清醒后６小时禁食温流质饮食，避免热刺激血管扩张，增加鼻出血，第二天即可进食半流质：肉末粥、奶、面条等，３天后改普通饮食，术后适量的饮食有利于体力恢复、伤口修复，且可避免不必要的并发症，如低血糖的发生，有些患者没有食欲，拒绝进食，这与术后鼻腔填塞物将２个鼻孑Ｌ堵满。
吞咽时前额和鼻腔胀痛加重，伤１２１渗血增多有关，应鼓励患者进食清淡易消化，富含营养的食物，少食多餐。
２．５术后并发症的观察２．５．１疼痛：疼痛多发生在术后２４～４８ｄｘ时内，与术口肿胀及鼻腔填塞有关，４８ｄｘ时内可给予鼻额部持续冷敷，以减少渗血，降低局部血管通透性和神经末梢敏感性，必要时可遵医嘱给予止痛剂。
２．５．２鼻出血：少量渗血属正常现象。
若患者前鼻渗血量多，大量鲜血顺前鼻流出，从口中吐出大口鲜血，说明患者发生了伤口活动性出血．并伴有出现脉搏增快、心慌、气短、出冷汗、血压下降等休克表现时。
时辰药理学在合理用药中的应用[1]
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药学服务ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣａｒｅＰＨＡＲＭＡＣＩＳＴ研究表明，心肌梗死、心律失常、脑梗死、高血压和心绞痛等疾病及由此而引起的死亡都有明显的昼夜节律特点，如脑梗死最易发作的时间在凌晨３点，心肌梗死的好发时间在上午８点至下午１３点（是夜间的３倍），其死亡率在清晨睡醒后３小时内最高，如果治疗药物浓度在此时处于峰值，则可显著降低发作率和死亡率。
在哮喘病用药中的应用据统计，哮喘在睡眠时的发作率是白天的１００余倍。
因为凌晨０：００－－２：００是哮喘患者对诱发支气管痉挛的乙酰胆碱和组胺反应最为敏感的时间，因此呼吸道变得狭窄，哮喘极易发作。
故平喘药以临睡前服用效果最佳【７】。
晚上服茶碱比白天服有较低的血药峰浓度和较长的药物达峰时间，说明茶碱有药动学的昼夜节律。
比较白天２次与每天一次口服茶碱片的疗效结果显示，每晚８点口服一次的平喘效果显著优于每Ｅｌ２次的给药方案。
特布他林的药动学和药效学也有昼夜节律，晚间用药的疗效也优于白天给药，可以提高平喘药的疗效和减少不良反应。
在癌症治疗用药中的应用近年来的动物试验和临床研究发现，癌症病人的临床症状和癌细胞的分裂，存在着昼夜的节律变化。
若顺应这种变化择时给药，可充分调动体内各种抗病因素，增强抗癌药物的作用并减少不良反应。
癌细胞在上午１０时生长繁衍最快，分裂出来的小颗粒状癌细胞则在晚上１０：Ｏ肚１１：ＯＯ最活跃，而正常生物细胞则在凌晨４时繁衍最快。
美国学者对接受化疗药物治疗卵巢癌的患者，进行对比观察治疗，发现根据癌细胞分裂周期的节律性用药的患者较不定时随便用药的患者，存活时间可延长３倍。
大多资料研究表明，癌症患者用药的最佳时间为上午１０时。
而阿片类镇痛药用于癌症病人止痛，以夜晚临睡前服用为好，因为人的痛觉以上午最为迟钝，而午夜至凌晨最为敏感，这与脑中存在的内源性脑啡呔等止痛物质有关。
在消化道溃疡用药中的应用Ｈ：受体拮抗剂西咪替丁、法莫替丁等吸收受食物的影响，空腹服用吸收快，对胃酸分泌的抑制作用出现过早，与食物中和胃酸的作用重叠，达不到减少胃酸分泌的目的。
时辰药理学在临床中的实际运用
时辰药理学在临床中的实际运用摘要】药物用于治疗时，为最大限度地提高疗效，将不良反应控制在最小范围，不仅要注意药物种类的选择和剂量大小，还要考虑时间因素即择时给药法。
【关键词】时辰药理学；运用；给药方法【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）35-0170-01时辰药理学是研究药物和生物周期相互关系的一门科学。
对于人体而言，广泛存在于机体的结构和功能中的机体的节律性便是生物周期的体现，也是生命最为基本的特征。
不难理解，机体正常生理指标可有昼夜、年、月等节律性波动表现。
事实上，机体在病理状态下亦存在节律性波动表现，甚至用药后以及被致病源生物所困时，机体仍存在节律性。
简单而言，机体生物节律性指的是机体内部进行生理、生化、行为等现象调控时表现出的具有节奏性、规律性的生理机制。
例如，人体肝脏一般在夜间进行胆固醇合成；胃酸的分泌有昼夜规律，分泌量低谷集中在上午5点至中午11点，高峰自下午2点持续至次日凌晨1点；分泌胰岛素的胰腺胰岛β细胞，高峰期自清晨持续至午后，而凌晨跌至低谷。
可见，遵从机体节律性用药十分必要，且现实意义重大。
现代医学研究证实，机体的生物钟与诸多药物的毒副作用、药效功能关系密切。
举例而言，在不同时间给予同等剂量的同种药物亦可产生不同的作用和疗效，这便是时辰药理学的重点研究内容。
药师结合机体的节律性调整给药方案，按时辰规律给予患者药物能够确保药物及时被输送至病灶，即同步给药时间及机体生物钟，如此便可有效提高临床用药的有效性、安全性。
同时，科学给药能够确保疗效，继而促使患者尽快康复，有利于减轻患者家庭经济负担[1]。
笔者认为时辰药理学的作用表现主要体现在如下几点：（1）按照机体生物钟用药，能够最大限度地激发抗病因素和免疫细胞活性，是顺应机体节律而为的必然结果；（2）提升药物生物利用度或增加血药浓度，从而实现强化药物功效的目的；（3）降低药物致不良反应发生风险，甚至是完全规避风险；（4）减少用药量，可减轻医疗负担、节约医药资源，减轻药物对机体的损害程度。
时辰药理学在临床用药中的合理应用分析
时辰药理学在临床用药中的合理应用分析摘要】时辰药理学对临床口服用药具有重要指导作用，是保障用药安全的一个有效路径。
本文中经由对相关理论资料的分析，同时结合不同药物的临床应用经验，对时辰药理学在临床用药中的应用进行了全面分析。
首先，对人体功能节律性变化以及时辰药理学进行了阐述，并对两者之间的关系进行了分析；其次，结合不同药物的应用特点以及药理学，分别分析了时辰药理学在临床用药中的合理化应用路径。
经由全文分析，进一步明确时辰药理学对提升临床用药安全性的价值，为推动时辰药理学在临床用药中的应用提供理论参考。
【关键词】时辰药理学；临床用药；应用【中图分类号】R285 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）01-0082-02前言时辰药理学是一门研究药物与生物周期性关系的科学，经由两者之间相互关系的研究，更为合理的控制药物种类选择与药剂量选择。
口服是用药中最为简便也是最为安全的一种给药方式，轻微疾病与或其他疾病的恢复期都会用到此种给药方式。
结合时辰药理学分析明确口服药物的最佳给药方式，有助于提升药物应用效果，控制用药不良反应，对发挥药物的最大价值具有重要意义。
时辰药理学是临床医学界的主要研究方向，经由多年的研究呈现出诸多研究成果，且针对不同药物分别给出针对性的用药指导，有效的提升了用药安全性，同时也提升了用药有效性。
1.人体功能节律性变化与时辰药理学分析据大量研究成果显示，人体的各项生理功能在一天中会处于周期性、节律性的变化状态中，而机体的代谢与呼吸以及体内各种血糖等含量的变化也会受到这种变化规律的影响，会在某个特点阶段中处于高峰值，而这种变化规律对掌握人体周期性变化具有重要参考价值。
经由此结果能够发现，在一天之中不同的时间段进行用药会产生不同的用药疗效，而这一点是药理学应该关注的重点内容。
时辰药理学是在药物疗效研究的基础上，结合其生物时间选择以及周期性变化规律，选择最为适合的药物服用药理学分支学科。
时辰药理学与临床合理用药
时辰药理学与临床合理用药
抗肿瘤时辰治疗
正常细胞周期存在日周期节律性；缓慢生长和 分化良好的肿瘤维持近日节律；快速增值的肿 瘤表现为8～12h的超昼夜节律 不同的肿瘤对化学药物有特定的时间敏感性
时辰药理学与临床合理用药
高） 青霉素皮试：反应峰值23:32
时辰药理学与临床合理用药
药物疗效的昼夜节律
传统观念：药物强度与药物剂量或浓度呈正比 他汀类降血脂药：胆固醇合成主要在夜间合成，
因此晚间给药作用强 茶碱：支气管哮喘多夜间发作，受肾上腺素、
组胺等影响，缓释剂晚间给药优于一日两次给药
时辰药理学与临床合理用药
第4节 时辰药理学的临床应用
时辰药理学与临床合理用药
常见的昼夜节律
单胺类递质的昼夜节律： ➢ 脑内5-HT含量昼期高于夜期； ➢ 血浆和脑内色苷酸含量的昼夜节律和5-HT正好
相反； ➢ 鼠脑内多巴胺和去甲肾上腺素峰值都出现在夜
间。
时辰药理学与临床合理用药
血液，尿液、唾液成分的昼夜节律 血糖的特点是昼低夜高、胰岛素浓度在明期较低 而胰高血糖素浓度在明期较高； 游离脂肪酸含量在明期较高； 血红蛋白、血细胞比容具有晨高夜低的特点；
一、肾上腺皮质激素与时辰药理学
全日量早8点给药优于等量多次给药 先多后少优于一日一次给药方案
时辰药理学与临床合理用药
二、糖尿病与胰岛素时辰治疗
糖尿病人在空腹时的血糖和尿糖都有昼夜节 律性，在早晨有一峰值，而非糖尿病人则无 此节律性。 胰岛素的降血糖作用，不论对健康人或糖尿 病人都有昼夜节律性，即在凌晨5时至9时对 胰岛素最敏感，低剂量给药可获效果。
时辰药理学在护理中的应用
军医出版社． ２ ０ ０ ８ ． １ ０ ６ ．
［ ２ 】 史 二栓 ， 方 刚， 傅永 旺， 等． 股动脉及其分支的应用解剖学调查［ Ｊ 】 ．
（ 收稿 日期 ： ２ ０ １ ３ — ０ ８ — ０ １ ）
表 １ 人 体 病 理 变 化节 律 性
病 理 变 化 咯血 心 肌 梗 死 脑 血 栓 周 期 节 律 多 发 生 在６ — ９ 点或１ ８ — ２ ４ 点 早 上６ － ９ 点 凌晨１ — ５ 点
哮喘
较 常 发 生 在夜 间或 清 晨
０ ． ５ ～ ２ ． ５ ｈ 。 乳 癌细胞之增 殖周期 为２ ７ ～ ４ １ ｈ； 黑 色 素瘤为４ ２ ～ ８ ２ ． ３ ｈ ；皮 肤 癌 为 ３ ６ — ９ ７ ｈ；官颈 癌 为 １ ４ ＿ ３ ～ １ ５ ． ５ ｈ ； 结 肠癌为２ ６ ～ ７ ５ ｈ ； 肺 癌为 １ ４ ｈ ； 肝 癌 为ｌ Ｏ 天； 胃癌６ ６ 天； 白血 病 母 细 胞 ５ ０ ～ ８ ０ ｈ
肾上 腺 皮 质 激 素 醛 固 酮 分 泌 血 浆 肾 素水 平 上 午８ 时为 峰值 ． 晚上１ ０ － １ ２ ， ￣为低 潮期 白天 分 泌 少 ． 夜 间 睡 眠 时分 泌 多 中午 时 最 高 ． 夜 间 睡 眠 时最 低
【 中图分类号】Ｒ ４ ７ １
【 文献标识码】Ｂ
１ ０ ０ ７ － ３ ５ ０ ７ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ４ — ０ ２ ３ ３ － 谓 的护理是 以病人 为 中心， 以现代 护理 观为指导， 以护理程 序为基 础框架 ， 并且 把护理 程序 系 统化地用 于临床业务 和管理 的一种工作 模式 。 而整个 护理 中的药 物治疗是 医护人员 治疗疾 病的 主要 手段 。 药 物从发药 到病人， 一般通 过 医生 开处方， 药师 配制和 发药， 以及 护士 给病 人 用药 三个 环 节 。 护 士既 是各 种 药 物治疗 的实施 者 。 又 是安全用 药 的监护 者 。 但是 ， 现 在临床给 药方式还存 在着某些 弊端 。 比如用药 方式不 当． 使 得某 些疾 病 的病程 相对 延 长 ， 以至不 能达 到较 好 的治疗效 果 。 时辰药 理学有效 的在一 定程度 上弥补 了上 述不 足 ， 而且 ， 目前 国内外对 多种 药物 已经 进行 了时辰药理 的研究 ． 为时辰药 理介入 临床实 际用药也 已创造 了 良好的广 阔平 台 。 现将 时辰药 理学在 护理 中 的一些实 用价值 总结 如下 。 １ 生物 节律性的重 要意义 人体 的生理 变化具有 生物周期性 ． 在生 物钟 的控 制调节下 ， 人 体的基 础代谢 、 体 温变化 、 血糖含 量和激 素分泌等 功能都具有 节律性 和峰谷值 。 机体 的昼夜节 律改变 了药物在体 内的药 动学和药效 学 ． 致 使药物 的 生物利用 度 、 血药浓 度 、 代谢 和排 泄等 ， 也有 昼夜节 律 性变化 。 见表１ ， 表２ 。 ２ 时辰 药理学在 临床 中的应 用 ２ ． １ 需早 上或上午 使用 的药 物
000000aa_时辰药理学在药物治疗中的应用
000000aa_时辰药理学在药物治疗中的应用时辰药理学在药物治疗中的应用兰顺(广西壮族自治区人民医院，南宁 530021)目的:综述时辰药理学在药物治疗中的应用概况，探讨时辰药理学在临床合理用药中的指导作用。
方法:检索近年来国内外专业文献进行概述分析。
结果:时辰药理学在药物治疗中的应用取得了一定的进展，结论:应用时辰药理学设计合理的给药时间，可提高药物疗效，降低药物毒副作用。
关键词:辰药理学;药物治疗;药物疗效;药物毒副作用时辰药理学是研究药物与生物周期性相互关系的一门科学。
时辰药理学的发展表明,药物的疗效、毒副作用以及药动学过程都具有时间节律性,而且某些药物作用的时间节律性非常明显，用药的时间分配对提高疗效降低毒性具有重要意义。
近年来，国内外对部分药物依据时辰药理学的原理设计合理用药时间在药物治疗中取得了一定的进展，本文综述如下。
一、心血管药物1 降压药人体的血压大多数呈“两峰一谷”的状态波动,即上午9~11时、下午16~18时最高,从晚上18时起呈缓慢下降趋势,至次日凌晨2~3时最低。
尤其是老年高血压病人,这种“两峰一谷”的波动节律更为显著,有明显的低谷与高峰。
所以,出血性中风多发生于白天,而缺血性中风多发生于夜间。
一般降压药物的作用是在服药后0.5h出现,2~3h达峰。
因此,高血压病人应将服药时间由传统的每天3次改为上午7时和下午14时两次为宜,使药物作用达峰时间正好与血压自然波动的两个高峰期吻合,产生最好的降压效应。
而轻度高血压病患者切忌在晚上入睡前服药,中、重度病人入睡前也只能服白天量的1/3。
这是因为,晚上入睡后,血压就会进一步下降,在脑动脉硬化的1基础上形成脑血栓。
尼群地平、卡托普利均以清晨1次顿服2片为好。
老年高血压患者,如清晨1次顿服效果不满意,至下午仍有血压高峰出现,可在下午15时左右再加服1片。
而吲达帕胺、美多洛尔、氨氯地平、珍菊降压片等降压药,以上午9~10时或下午14~16时服用为宜。
简析利用时辰药理学指导合理用药
简析利用时辰药理学指导合理用药郭淡纯【摘要】After an hour pharmacological studies have shown found physiological changes and pathological changes in the human body mainly a phenomenon circadian fluctuations, while the drug demonstrated by the recent action because, in recent weeks, in recent months and the impact of recent rhythm, so drugs terms of pharmacodynamics, drug pharmacokinetics and adverse drug re-actions exhibit some degree of variation. For patients in the drug selection process is mainly based on clinical pharmacology hour to determine the optimal pharmaceutical treatment of patients, it can be demonstrated to reduce adverse drug reactions, clinical treatment will ultimately improve patient. In this paper, in the treatment process analysis, choose the hour to guide pharmacology get results.%经过时辰药理学研究证明发现，人体生理变化以及病理变化主要表现出昼夜节律性波动的现象，而药物表现出的作用因为受到近日、近周、近月以及近年节律的影响，使药物在药效学、药物药动学以及药物不良反应等方面表现出一定程度的差异。
依据时辰药理学指导临床合理用药
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一、肾上腺皮质激素
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• 给药时间：清晨一次给药。 • 给药原理：肾上腺皮质分泌肾上腺皮质激
素有昼夜节律性，早上6～8点是肾上腺皮 质分泌激素的高峰期，然后逐渐下降晚上 10～12点处于低潮期。在分泌高峰期一次 给予全日皮质激素总剂量，不但可以增强 其疗效，而且减少了对机体内源性分泌的 抑制。
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机体节律性对药动学的影响
• 1.药物吸收的时间性差异 人体对多数脂溶性药物以早晨服用较
傍晚服用吸收快。因此服用这些药物，尤 其是一天服用一次时，尽量选在晚上给药。
硝酸异山梨醇酯：早晨给药其达峰时 间显著短于傍晚给药。
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• 2.血浆蛋白结合和药物分布的时间性差异 （1）苯妥英钠或丙戊酸在人体内
尿pH和肾小管重吸收等肾功能具昼夜节律 性，在相应活动期肾功能较高。（人的活 动期在白天，啮齿类动物在晚上）
（1）苯丙胺的人体肾排泄在清晨最大。 （2）亲水性药物（如阿替洛尔）的肾 排泄活动期较快。酸性药物（如水杨酸） 傍晚给药较早晨给药排泄快。 （3）顺铂于6AM给药，肾排泄增加。
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机体节律性对药效学的影响
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给药时间与疗效有密切关系
➢ 吗啡15：00时给药镇痛作用最弱，21：00 时给药镇痛作用最强
➢ 赛赓定的抗组织胺作用在7：00时给药， 疗效可持续15～17h，而19：00时给药则 只能维持6～8h
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※ 时辰药理学与临床合理用药
➢ 传统用药方案：等剂量多次给药 ➢ 药动学、药效学都有节律性 ➢ 药效最好、毒性最低 ➢ 时间治疗学
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生物节律（biological rhythm)：机体内各种 不同的生理活动按一定的时间顺序发生变化，称 为生物节律
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时辰药理学在临床给药护理中的应用唐荣芬1,陶婉君2(1罗甸县中医院,贵州罗甸550100;2成都市计划生育指导所,四川成都610031)关键词时辰药理学;临床给药;护理中图分类号R96文献标识码A文章编号1008-4983(2011)01-0036-03时辰药理学(chrono phar macolo gy)是研究与时间相关的机体对药物的生理反应,包括药理效应与毒性、药动学和生物利用度等随给药时间不同而发生变化的规律。
人的生理功能、疾病的发生与变化、药物的治疗效应都与人体的生物节律有着十分密切的关系。
护士是药物治疗的实施者和监护者,运用时辰药理学将有助于确定合理治疗用药方案,选择最佳用药时机,提高药物的疗效,减少药物剂量和不良反应。
1生物节律与机体的关系自然界存在着各种节律活动,人和动物的许多生理功能也随之做出相应的反应,此即所谓生物钟现象。
在生物钟的调控下,人体的激素分泌、酶的活性都呈周期节律性变化,机体对药物的生物利用度、血药浓度、吸收、代谢和排泄等也具有昼夜节律性的改变。
2时辰药理学与临床给药近年,国内外对多种药物已经进行了时辰药理的研究,为时辰药理学介入临床的实际用药打下良好基础。
目前的临床给药方式存在弊端,由于用药方式不当,某些疾病的病程相对延长,以至于不能取得较好的治疗效果,而时辰药理学将会最大限度地弥补上述不足,为临床正确给药提供理论依据。
21心血管系统类药物211降血压药物人体血压波动的昼夜节律高峰在上午9~11时、下午4~6时,凌晨2~3时为最低[1]。
尤其是老年高血压患者,这种两峰一谷的波动节律更为显著。
所以出血性卒中多发生在白天,缺血性卒中多发生在夜间。
一般降压药物的降压作用时间多在服药后05h 出现,2~3h 达高峰,使药物作用达峰时间正好与血压自然波动的两个高峰期吻合,可产生最好的降压作用。
如尼群地平片,每次1片,一天三次,24h 血压下降,但昼夜波动仍存在。
如改为2片,在清晨觉醒后顿服,白天血压上升趋势被控制,夜间血压下降也不明显。
这样可以有效地避免与控制夜间睡眠时血压降得过低,也可避免昼夜血压剧烈波动,减少卒中的发生。
另外,美多洛尔、氨氯地平、吲达帕胺、珍菊降压片等降压药,以上午9~10时或下午2~4时服用为宜[2]。
212强心苷类心力衰竭患者对西地兰、地高辛和洋地黄等强心苷类药物的敏感性以凌晨4时最高,比其他时间给药的疗效约高40倍。
地高辛于上午8~10时服用,则血浆峰浓度稍低,但生物利用度和效应最大;下午2~4时服用,则血浆峰浓度高而生物利用度低,所以上午服用地高辛不仅能增加疗效,而且能减低其毒性作用[3]。
213他汀类调脂药该类药物通过抑制羟甲基戊二酰酶还原酶,阻碍肝内胆固醇的合成,同时还可以增强肝细胞膜低密度脂蛋白受体的表达,故使血清胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇浓度降低。
由于胆固醇主要在夜间合成,所以晚间给药比白天给药更有效。
常用药物有普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀等。
22降糖药糖尿病患者血糖和尿糖在早晨有一峰值(即黎明现象)。
胰岛素的降血糖作用有昼夜节律性,即在凌晨4时对胰岛素最敏感,低剂量给药即可有效。
尽管如此,糖尿病患者在早晨的用量还需增加,因为致糖尿因子的昼夜节律也有一峰值(早晨糖耐量试验最差),其作用增加的程度比胰岛素更大[4]。
甲苯磺丁脲的半衰期以上午8时给药较长,服药后05h 降血糖幅度明显大于下午6时给药者。
双胍类药物宜作者简介唐荣芬(),女,贵州罗甸人,主要从事临床护理工作。
第24卷黔南民族医专学报第1期:1977-餐后服用,有利于刺激外周组织利用胰岛素。
格列美脲需在早餐前或第一次就餐时服用。
阿卡波糖宜餐前即刻整片吞服或前几口食物一起咀嚼服。
23皮质激素类药物肾上腺皮质分泌皮质醇的高峰是上午8时左右,因此可以把皮质激素的给药时间与人体生理节律同步化,即每天早晨给一个大剂量,就可以取的最佳疗效,并且给药后发生皮质功能不足的可能性可降低限度。
因为白天,特别是早晨,垂体对血液中皮质激素的敏感性最低,对长期使用皮质激素的患者,这种给药方法优越性尤为显著。
而患有慢性肾炎、类风湿症需长期服用激素的患者,清晨一次服药,比1日3次分次服用的副作用小得多,且疗效好[5]。
24抗肿瘤药物肿瘤时辰化疗根据正常组织、肿瘤组织及药物代谢的生物节律,选择肿瘤组织对药物最敏感而对机体毒性最低的时间进行。
肿瘤细胞的生长高峰是上午10时,第二个生长小高峰是22~23时,正常细胞的生长小高峰是下午4时。
因此肿瘤患者最佳化疗时间应选择在上午或晚上进行,对肿瘤细胞的杀伤力最高,对正常细胞损伤最小。
赵文艳[6]将经病理和细胞学证实的60例III、I V期非小细胞肺癌(NS CL C)患者随机分为3组各20例,多西他赛治疗:A组在上午8时给药,B组在下午2时给药,C组在下午8时给药;结果3组的疗效和血药浓度在统计学上没有显著性差异,但下午2时,下午8时给药组的不良反应发生率较高;多西他赛治疗NSCLC在上午8时给药较为安全有效。
氟尿嘧啶是时辰化疗研究较多的药物,其血药浓度在个体间及个体内的波动均很大,用不恒定速度持续输注并将其流速峰值定在4时,可耐受较高剂量而毒性较低,若联合化疗方案将氟尿嘧啶的流速峰值定在4时,可取得较好的疗效和较低的毒性[7]。
卡铂凌晨2时给药动物死亡率最低,平均存活期最长,且用药动物外周血白细胞下降率显著低于其他组,说明此时用药对骨髓毒性较低,而下午2时给药死亡率最高。
长春新碱于上午6时给药,半衰期、血药浓度大大高于一天中其他时段,凌晨则是一天中血药浓度最低的时刻。
有报道,阿霉素下午6时给药,毒性最小,肿瘤抑制率和治愈率均比一日内其他时间给药好;上午时服用,白细胞减少的反应几乎不发生。
晚期癌症病人止痛药物人的痛觉以上午最为迟钝,午夜至凌晨最为敏感,所以止痛药以夜晚临睡前服用为好。
25解热抗炎镇痛药体内前列腺素的合成具有时辰节律性,故解热抗炎镇痛药的药效也表现出与给药时间的相关性。
吲哚美辛在上午7时口服可获得最高血药浓度,达到峰值相对时间也较其他时间服药快;如在下午7时服药,血药浓度峰值则较昼夜24h平均值低20%,与上午7时服药相差40%。
风湿、类风湿病患者常使用吲哚美辛,不良反应较大,因此不宜将每日总量平均分配,早晨剂量宜小,晚间剂量宜增[8]。
阿司匹林在早晨服药的生物利用度较晚间大,在上午6时口服,其体内消除速率慢,半衰期长,药效高;而在下午6时或下午10时服用,效果则差。
26其他药物除了以上几大类药物的时辰药理学特性外,许多药物也存在这种特性,如5-色胺再摄取抑制剂氟西汀、帕罗西汀等需在清晨服用,疗效最好,因为抑郁症表现为暮轻晨重;多数抗菌药物的吸收均可受到食物的影响,空腹服用吸收迅速,生物利用度高,如青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类、喹诺酮类等。
临床经过大量的实验证实,于下午2时滴眼药,眼睛的吸收量最大,治疗效果最好,进入血液循环的量最小。
因此,选定吸收效果好的时间滴药液可增加疗效,减少不良反应。
因此在控制眼压时,可采用每日滴眼1次治疗法代替以往每日滴眼2次治疗法[9]。
支气管哮喘发作昼夜节律为午夜12时至凌晨5时为发作高峰,此时血中肾上腺素浓度和环磷腺苷浓度低下,乙酰胆碱和组胺浓度高,气道阻力增大诱发哮喘。
故平喘药采用日低夜高的给药方案[10]。
钙剂由于人体的血钙水平在午夜至清晨最低,以清晨和临睡前各服1次最佳,若每日1次服用,则晚上临睡前服用补钙药可使钙得到充分的吸收和利用。
综上所述,时辰药理学是一门比较复杂且对临床给药护理起着指导作用的科学,是临床正确用药的理论依据。
它的研究提示我们在临床护理中应充分了解患者的病情和诊断,明确医生的用药目的,掌握所用药物的时辰药理学。
从而改变过去的时钟给药方式,采取时辰给药,达到最佳疗效和最小毒性。
参考文献[]王美芳常用药物的最佳给药时间[]中外(下转第3页)10:1J9医疗系统中不良事件的发生,过去强调对个人进行批评和惩罚,现在认为不良事件多是机构上的问题,个人只是复杂系统中与其他人员相互作用的个体[3]。
建立非惩罚性自愿内部呈报不良事件上报系统,其目的一方面从经验中学习,另一方面集中分析揭示危险因素和事态发生发展的趋势。
该系统特点为:(1)采取相关责任人匿名、非惩罚、自愿原则,呈报真实发生情况。
(2)呈报项目依据卫生部医政司医疗安全(不良)事件报告系统护理系统规定内容,并参照香港医管局关于不良事件管理办法细化标准化定义、分级标准和呈报流程。
(3)上报形式以个人或病区为单位报告。
(4)上报时限:严重度为0~级常规每月初报告;严重度为~级,24h内报告;重度为~及重大紧急事件;立即上报护理部。
(5)上报内容包括患者一般资料、不良事件发生的时间地点、发生的主要原因及采取措施、患者损伤的严重程度及后果和改进的措施等。
32不良事件发生的原因、特点及对策评估不足和沟通不良是造成护理不良事件发生的主要原因。
护士的评估和沟痛能力会影响患者的护理质量。
有研究显示,在临床实践中,护士对患者评估不全面,遗留一些有价值的护理资料,形成护理安全隐患,同时医院存在护士患者配备不足的问题,护士平均工作量大,缺乏足够的时间对患者进行细致的评估和沟通。
沟通不良已经成为医院不良事件的主要原因之一。
如果医护人员树立沟通的意识及时与患者进行沟通,许多差错是可以避免的。
因此,如何加强对护士的专业培训及患者评估技能值得护理管理者探讨。
总而言之,护理不良事件发生率是护理质量的客观反映数据之一。
护理人员自身对护理风险意识不足是导致不良事件发生的重要因素,而护理人员缺乏是导致不良事件发生的重要的间接因素。
要改变这两个重要的影响因素,首先行政管理者应从组织系统上改变人员配置并建立组织安全化,对护理人员进行相关培训,提高护士整体的风险意识水平和综合素质,是降低不良事件发生率的根本途径。
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