药剂1

药剂学总结绪论1、药剂学(Pharmaceutics)——研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性应用技术科学。

其研究内容为：药物制剂，基本内容为：基本理论、处方设计、制备工艺、合理用药。

2、药物——有目的地用于诊断、缓解、治愈或预防人类或动物疾病的物质。

3、药物剂型——为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，简称剂型(Dosage form)。

同一种剂型可以有不同的药物，同一种药物也可以制成多种剂型。

4、药物制剂——为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种，简称制剂（Preperations）。

5、辅料有天然、合成和半合成的，与剂型紧密相连，其发展方向为：安全性、功能性、适应性、高效性。

作用：有利于制剂形态的形成；使制备过程顺利进行；提高药物的稳定性；调节有效成分的作用或改善生理要求。

其最基本质量要求为：性质稳定、不发生配伍变化；无生理活性，基本不影响释药。

6、生物技术药物是指采用DNA重组技术、单克隆抗体技术或其他新生物技术研制的基因、核糖核酸、酶、蛋白质、多肽、多糖药物。

其特点为：药理活性强，给药剂量小，药物本身毒副作用小；分子量大、稳定性差、吸收性差、半衰期短；提取、纯化工艺复杂，极易染菌、腐败而失活，并产生热原或致敏物质，生产过程要求低温、无菌操作。

7、制剂生产向封闭、高效、多功能、连续化和自动化的方向发展。

8、剂型是为适应诊断、治疗或预防疾病的需要而制备的不同给药形式，是药物的传递体，是临床使用的最终形式。

药物剂型的选择与给药途径密切相关，应根据药物的性质、不同的治疗目的选择合理的剂型与给药方式。

药物剂型必须与给药途径相适应。

重要性：（1）适应临床的需要：剂型可改变药物作用的性质，能调节药物作用速度，可降低或消除药物毒副作用，某些剂型还有靶向作用；（2）适应药物性质的需要；（3）提高药物的生物利用度；（3）运输、贮存、使用方便9、剂型分类（1）按给药途径分类：经胃肠道给药和经非胃肠道给药（注射、呼吸道、皮肤、粘膜、腔道等）。

（2）按分散系统分类：气体分散、固体分散、微粒分散、混悬、乳剂、溶液、胶体溶液。

（3）按制法分类：浸出制剂、无菌制剂（4）按形态分类：固体、气体、液体、半固体10、药典（pharmacopoeio）是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药典委员会组织编纂出版，并由政府颁布执行，具有法律约束力。

药典用作药品生产、检验、供应和使用的依据。

药典收载了疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药品及其制剂，并明确规定了这些品种的质量标准，在制剂通则中还规定各种剂型的有关标准、检查方法等。

11、药品标准是国家对药品的质量、规格和检验方法所作的技术规定，是保证药品质量，进行药品生产、经营、使用、管理及监督检验的法定依据。

包括中国药典和局颁标准（SFDA）。

12、处方——指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件。

包括法定处方（主要是指国家药品标准收载的处方）和医师处方（医师对个别病人用药的书面文件）。

13、（1）处方药是必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买，并在医生指导下使用的药品。

非处方药（OTC，Over The Counter）是由专家遴选的、不需凭执业医师或执业助理医师处方，患者可以自行判断、购买和使用的药品。

14、GMP (Good Manufacturing Practice) ——药品生产质量管理规范GLP (Good Laboratory Practice) ——药品非临床研究质量管理规范GCP (Good Clinical Practice) ——药品临床试验管理规范15、GMP检查对象：人、生产环境、药品制剂生产的全过程16、GMP三要素：1、人为产生的错误减小到最低；2、防止对医药品的污染和低质量医药品的产生；3、保证产品高质量的系统设计。

17、药物传递系统（DDS）：如缓、控释制剂，靶向性制剂，自调式释药系统，黏膜给药系统，透皮吸收系统等。

液体制剂1、液体制剂(Liquid preparations)：药物以分子、离子或微粒（包括小液滴）状态分散在以水为主要溶剂的液态介质（分散介质）中制成的供口服或外用的液体形态的制剂。

液体制剂包括溶液型、溶胶型、乳剂型和混悬型，其分散度愈大，吸收愈快，起效愈快。

液体制剂可经胃肠道、皮肤或黏膜给药，但不包括注射制剂（如油包水型乳剂、油溶制剂、混悬剂不可用于注射）。

2、液体制剂特点：（1）分散度大：速效/减少刺激性/生物利用度高（2）给药途径广：内服/外用（3）服用方便：老少适宜，易分剂量（4）易分散失败（5）存在不同的稳定性问题3、质量要求（1）分散状态：均相要求澄明，非均相要求分散均匀（2）给药途径：口服要求口感好，外用要求无刺激性4、常用溶剂（1）水：最常用，极性大，溶解性能好，但易使药物降解及霉变，常用蒸馏水或精制水（纯化水）。

（2）醇类：常用乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。

甘油：多外用，30%以上有抑菌作用，保湿滋润、延长局部药效。

乙醇：一般指95%乙醇，溶解能力强，有生理活性，易挥发燃烧。

丙二醇：用于内服或注射液，促皮肤或粘膜吸收。

聚乙二醇：与水不同比例混溶，为良好溶剂，外用保湿。

（3）二甲基亚砜（DMSO）：溶解范围广，有刺激性（多试验用）。

（4）脂肪油：植物油，制备洗剂、搽剂、滴鼻剂。

（5）烃类：如液体石蜡，加油性抗氧剂，润肠通便，用于口服和洗剂。

（6）乙酸乙酯（7）胺类：如二甲基甲酰胺。

5、溶剂性质（1）介电常数ε1. 相反电荷在溶液中分开的能力，溶剂ε越大极性越大。

2. 相似相溶：弱极性溶质在极性混合溶剂中，溶解度与ε呈负相关；极性溶质在弱极性和非极性混合溶剂中，溶解度与ε呈正相关。

（2）溶解度参数δ表示同种分子的内聚力，溶剂δ越大极性越大，两溶剂δ越接近越互溶。

例如，生物膜的δ平均值约为21，很接近正辛醇的δ值，故常用正辛醇作为药物分配系数的油溶剂。

6、液体制剂设计要点：溶解度与稳定性。

遇到实际问题：很多药物需要提高其溶解度以制成符合医疗需要的液体制剂。

7、液体制剂的附加剂（1）增溶剂（solubilizers）（2）助溶剂（hydrotropy agents）助溶指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔合物等而增加药物在溶剂中溶解度的过程。

加入的第三种物质为低分子化合物时，称助溶剂。

（3）潜溶剂（cosolvent）混合溶剂中各组分在某一比例时，药物的溶解度出现极大值，这种现象称为潜溶，这种溶剂称潜溶剂。

（4）防腐剂（preservatives）水性液体制剂易被微生物污染。

制剂中加入能抑制菌群生长的物质，防止变霉长菌，称防腐剂，如：尼泊金类（对羟基苯甲酸酯类）——在酸、中性溶液中均有效，在酸性溶液中作用强。

苯甲酸类——如苯甲酸钠，配成低浓度醇溶液备用，未解离型在酸性溶液中效果好，且与解离型在水中抑菌效果相似，最适pH=4。

山梨酸类——起抑菌作用的是未解离分子，最适pH=4苯扎溴铵——阳离子表面活性剂，极易溶于水，毒性低、刺激性小，优良的眼用防腐剂。

（5）缓冲剂（buffering agent）可调节制剂pH，使药物溶解、稳定或更有效。

（6）螯合剂（chelating agent）除去制剂中起化学催化作用的金属离子，增加药物化学稳定性。

（7）抗氧剂（antioxidant）防止少量氧的存在下药物发生自动氧化，增加化学稳定性，本身为强还原剂或链反应的阻化剂。

（8）着色剂（colorant）天然（植物性色素、矿物性色素）、人工合成色素（9）矫味剂（flavoring agents）1. 芳香剂天然香料、人造香料2. 胶浆剂粘稠缓和3. 泡腾剂有机酸+碳酸氢钠，产生的二氧化碳能麻痹味蕾。

4. 甜味剂药物溶液的形成理论1、溶解度（Solubility）——反映药物溶解性的重要指标，是指物质在饱和溶液中的浓度。

一般用“100g 溶剂或饱和溶液中溶解该物质的最大克数”表示。

溶解度的意义：新制剂研发、制剂体内溶解吸收、药品分析、有效成分分离提取。

2、药物溶解度影响液体制剂的类型、体积，影响药物的吸收、生物利用度，并影响剂型的选择。

3、（1）特性溶解度（intrinsic solubility ）：指纯药物在溶剂中不发生解离与缔合，也不发生相互作用时所形成的饱和溶液的浓度。

口服药物的IS 小于1mg/ml 就可能出现吸收问题。

（2）表观溶解度（apparent solubility ）：不考虑溶解度受药物的pKa 、纯度或溶液中其它成分、同离子效应、药物表面对空气的吸附程度等多种因素的影响，所测得的溶解度，又称平衡溶解度。

4、（1）特性溶解度的测定：在不同过量程度下，测定平衡溶解度，以药物溶解度为纵坐标、药物质量-溶液体积比率为横坐标作图，直线外推即得。

（2）表观溶解度的测定：取过量的药物加入到定量溶剂中，在恒定温度（通常为25℃或37℃）振摇，观察药物在溶液中的溶解情况，直至达到饱和，测定药物溶液浓度即得。

5、溶解度影响因素 （1）药物分子结构（2）溶剂影响：分子间作用力、氢键作用力、可溶性盐、引入亲水基团（3）溶剂化作用和水合作用：药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度。

药物离子的水合作用与离子荷电性质、大小及表面积等因素有关，后两者是水分子极化的决定因素。

（4）多晶型：同一药物，由于结晶条件不同（溶剂温度、冷却速度），形成结晶时分子排列与晶格结构不同，形成不同晶型，其熔点、溶解度和溶解速度都可能不同。

其中，无定形无晶格结构，无明显晶格束缚，自由能大，溶解度和溶解速度较结晶大（结晶形<无定形，但无定形处于亚稳态）。

伪多晶型受到进入晶格的溶剂分子的影响，一般水中溶解度：水合物<无水物<有机化物。

（5）粒子的大小一般来说药物溶解度与粒子大小无关，但当粒子很小（<200nm ）时，对于难溶性药物有下面的特征：⎪⎪⎭⎫⎝⎛-M =1212112logr r RT S S ρσ （Ostwald-Freundlich 方程：S ——溶解度，σ——表面张力，ρ——固体药物的密度，M ——分子量）一般地，粒径减小，溶解度增大。

（6）pH 和同离子效应 1. pH对于弱碱性药物，有pH = pKa + lg[S 0/(S-S 0)]对于弱酸性药物，有pH = pKa + lg[(S-S 0)/S 0] （其中，S 0为特性溶解度；不考虑其他因素，S=S 0+S 电离部分）pH 变化一个单位，表观溶解度呈10倍的变化。

不同pH 下药物分子解离不同，稳定性也存在差异。

2. 同离子效应药物的解离型或盐型是限制溶解的组分，加入相关离子会降低药物溶解度。

（7）温度的影响⎪⎭⎫ ⎝⎛-∆=211211ln T T RH S S s（8）混合溶剂与水以任意比混合，能增加难溶性药物溶解度的溶剂，与种类比例有关。