第十二章 遗传咨询与产前诊断
遗传咨询遗传筛查与产前诊断
二、产前诊断常用方法
• 1、观察胎儿外形 • 2、染色体核型分析 • 3、基因检测 • 4、检测基因产物
三、产前诊断的疾病种类
• 1、染色体病 • 染色体数目异常和结构异常 • 21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体
1、羊膜腔穿刺
• 孕16-20周进行 • 穿刺取羊水上清液及沉渣检查及培养 • 诊断遗传性疾病或确定胎儿性别
2、绒毛活检
• 早：诊断结果比检测羊水获得结果约提前2 个月
• 获取绒毛标本，不需培养直接进行涂片在 光镜下观察诊断
• 若发现异常或携带致病基因的性别，可在 妊娠早期行人工流产终止妊娠
3、羊膜腔胎儿造影
遗传咨询遗传筛查与产 前诊断
2021/7/19
你的择偶标准是什么？
在考虑这 些之前首先 要考虑的是 好的遗传基 因。。。
考核知识点及考核要求
• 识记： 1、遗传咨询的意义、步骤、护士的角色 2、产前诊断的对象和常用方法
• 领会： 1、遗传咨询的范畴、注意事项 2、遗传筛查的手段 3、产前诊断的疾病种类
产前咨询
• 曾有患儿再生育的概率 • 不孕或习惯性流产 • 生育过患儿 • 妊娠期间接触过危险因素
一般遗传咨询
• 遗传病家族史能否遗传给后代 • 生育过畸形儿是否为遗传性疾病 • 多年不孕或习惯性流产，希望得到生育指导 • 询问治疗方法及效果 • 接触过危险因素是否会影响下一代
四、遗传咨询的注意事项
综合征、先天性卵巢发育不全症
三、产前诊断的疾病种类
• 2、性连锁遗传病 • 以X连锁隐性遗传病居多，如红绿色盲、血
生物必修二人类遗传病预防知识点
生物必修二人类遗传病预防知识点生物必修二人类遗传病预防知识点遗传病的监测和预防1、产前诊断：胎儿出生前，医生用专门的检测手段确定胎儿是否患某种遗传病或先天性疾病，产前诊断可以大大降低病儿的出生率2、遗传咨询：在一定的程度上能够有效的预防遗传病的产生和发展实验：调查人群中的遗传病注意事项：调查遗传方式——在家系中进行调查遗传病发病率——在广大人群随机抽样注：调查群体越大，数据越准确人类基因组计划：是测定人类基因组的全部DNA序列，解读其中包含的遗传信息。
需要测定22+XY共24条染色体如何快速提高生物成绩1.简化记忆法即通过分析教材，找出要点，将知识简化成有规律的几个字来帮助生物知识记忆。
例如DNA的分子结构可简化为“五四三二一〞，即五种基本元素、四种基本单位、每种基本单位有三种基本物质、很多基本单位形成两条脱氧核酸链、成为一种规则的双螺旋结构。
2.联想记忆法即根据教材内容，巧妙地利用联想帮助记忆。
在背诵知识点时，可以发散思维，利用自己熟悉的事物和想象来促进记忆。
3.对比记忆法在生物学学习中，有很多相近的名词易混淆、难记忆，对于这样的内容，可运用对比法记忆。
对比法即将有关的名词单列出来，然后从范围、内涵、外延、乃至文字等方面进行比较，存同求异，找出不同点。
这样反差鲜明，容易记忆。
例如：同化作用与异化作用、有氧呼吸与无氧呼吸、激素调节与神经调节、物质循环与能量流动等等。
遗传与进化知识点具有遗传现象是生物的重要特征，在遗传中又存在着变异，变异的积累使生物产生进化，第二本教材的内容设置主要围绕着遗传、变异、进化这三个主题，而其中的遗传部分是高考的重点也是难点，主要以非选择题的形式出现。
(1)遗传部分：①孟德尔杂交实验的过程、结果及孟德尔两大遗传定律：基因分离定律和基因自由组合定律在解题中的应用②伴性遗传③遗传的细胞学基础：减数分裂亲子代之间遗传物质的桥梁细胞为雌雄配子，遗传的细胞学基础便是可形成雌雄配子减数分裂。
遗传咨询产前筛查产前诊断与胎儿干预ppt课件
– 从轻到重的连续过程，病 情越重，说明有越多的基 因缺陷 – 常有性别转移
– 累加效应
–主基因
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第十四章
遗传咨询、产前筛查、产前诊断与胎儿干预
第一节
遗传咨询
遗传咨询的步骤
• 明确诊断 • 确定遗传方式 • 近亲结婚对遗传性疾病的影响
• 提出医学建议
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第十四章
遗传咨询、产前筛查、产前诊断与胎儿干预
• 体细胞遗传病
• 线粒体遗传病
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第十四章
遗传咨询、产前筛查、产前诊断与胎儿干预
第一节
遗传咨询
染色体疾病
整倍体 数目异常 非整倍体 结构异常 二倍体、三倍体等 三体：21三体、18三体等 单体：45X等
缺失、易位、倒位、环形染色体等
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第十四章
遗传咨询、产前筛查、产前诊断与胎儿干预
第一节
遗传咨询
21-三体综合征
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第十四章
遗传咨询、产前筛查、产前诊断与胎儿干预
第二节
产前筛查
唐氏综合征
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第十四章
遗传咨询、产前筛查、产前诊断与胎儿干预第二节Βιβλιοθήκη 产前筛查唐氏综合征筛查
妊娠早期筛 查 妊娠中期筛 查 B型超声筛查
PAPP-A β-hCG AFP+hCG+E3 APF+hCG AFP+hCG+E3+inhibit
• 筛查方法
–母体血清AFP和B型超声
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第十四章
遗传咨询、产前筛查、产前诊断与胎儿干预
第二节
产前筛查
开放性神经管畸形孕妇血清AFP升高
• • MSAFP levels >2.0～2.5 MoM signal “elevated” findings. If this were the only screen,20% of NTD go undetected.
妇产科学课件：遗传咨询、产前筛查与产前诊断
单基因遗传病
常染色体显性遗传 常染色体隐性遗传 性连锁显性 性连锁隐性遗传
多基因遗传病
特点
从轻到重的连续过程，病情越重，说明 有越多的基因缺陷
常有性别差异 累加效应
遗传咨询步骤
一． 明确诊断
通过家系调查、家谱分析、临床 表现和实验室检查（生化、染色体、基 因），明确是否存在遗传性疾病。
超声检查的特点 出生缺陷必须存在 解剖异常 超声诊断与孕龄有 关
先天性畸形的产前诊断
数目异常
三体：21三体、18三体
非整倍体 单体：45X
结构异常 缺失、插入、易位、倒位、环形染色 体等
21-三体综合症
染色体病
导致新生儿出生缺陷最多的一类遗传性疾病， 每120-150个新生儿可有一个染色体异常者；
绝大多数于妊娠早期以死胎流产而被淘汰 （94%），仅少数（6%）可维持宫内生存到胎 儿成熟；
遗传咨询的目的（意义）
减少遗传病儿的出生， 降低遗传性疾病的发生率。
——优生优育！
遗传疾病的分类
染色体病 单基因遗传病 多基因遗传病
体细胞正常染色体
正常人类体细 胞含有46条染色体， 其中包括22对常染 色体和一对性染色 体，这种正常核型 称为二倍体，用2n 表示
染色体病
整倍体 三倍体、四倍体
有无畸形？ 胎儿染色体核型？ 有无先天性疾病及遗传病？
——为胎儿宫内治疗及选择性流产创造条件！
产前诊断的疾病
染色体病 性连锁遗传病 遗传性代谢缺陷病 先天性畸形
染色体的产前诊断
羊水穿刺（14~20W） 绒毛穿刺取样（10~13W） 经皮脐血穿刺技术(﹥20W) 胎儿组织活检 胚胎植入前诊断 母血中胎儿细胞和游离DNA提取
遗传咨询与产前诊断
一、遗传咨询
1.“遗传咨询”指为咨询者或其家属提供与遗传疾病相关的知识或信息的服务，不一定能确定咨询者患病。
2.“遗传咨询”的步骤
①检查、了解病史，作出遗传诊断→②分析遗传病的传递方式→③推断后代发病几率（再发风险率）→④提出建议和对策，如终止妊娠，进行产前诊断等。
二、产前诊断
1.产前诊断又指出生前诊断，在胎儿出生之前，医生所用的专门检测手段。
2.种类：B超检查、羊水检查、孕妇血细胞检查以及基因诊断等
①B超检查：可以清晰地显示胎儿各脏器及周围器官的各种断面像，接近于解剖的真实结构。
目的：检查胎儿的发育情况，是否多胎或畸形等。
是个体水平的检查。
②羊水检查：胎儿皮肤的上皮细胞，呼吸道、消化道和泌尿道的细胞会脱落在羊水中。
这些细胞经培养等特殊处理，在显微镜下能准确了解胎儿细胞染色体的数目和结构是否正常。
目的：检查染色体异常遗传病病。
是细胞水平的检查。
③基因诊断（或基因检测）：利用DNA分子杂交技术，目的是检查各种单基因遗传病。
是分子水平的检查。
三、治疗遗传病（基因工程的方法）：基因治疗
1.基因治疗指把正常基因导入病人体内，使该基因的表达产物发挥功能，从而达到治疗疾病的目的。
2.种类：体内基因治疗和体外基因治疗
体外基因治疗：从患者体内获得某种细胞→在体外完成基因转移→筛选出成功转移的细胞进行扩增培养→将细胞导入该患者体内。
（安全性较高）
体内基因治疗：获取正常基因（目的基因）→构建基因表达载体（如载体：修饰过的腺病毒）→直接导入患者体内的组织细胞中。
产前筛查与诊断中的遗传咨询课件
➢禁止在孕期试验性用药
ppt课件.
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已知的致畸剂
➢ ACE抑制剂a ➢ 阿维Ａ酯 ➢ 酒精 ➢ 异维甲酸 ➢ 氨喋呤 ➢锂 ➢ 雄激素 ➢ 他巴唑 ➢ 白消安 ➢ 氨甲喋呤 ➢ 酰胺咪嗪
青霉胺 二氯苯 苯妥英 香豆素 放射性碘 环磷酰胺 四环素 丹那唑 三甲双酮 乙烯雌酚（DES） 2-n-丙基戊酸
D类 奎宁、四环素、氨基糖甙
ppt课件.
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电离辐射引起的出生缺陷
➢妊娠期接受腹部放疗，可能对胚胎 产生有害影响，吸收剂量超过0.5Gy， 有致畸影响
➢孕妇接受一般X线照射，引起胚胎发 育异常的危险度很低
➢小头畸形是主要畸形表现，其他包 括智力低下、生长迟缓和致癌作用 （如儿童白血病）
ppt课件.
➢C类:或缺乏动物及人体的足够研究，或在动物 实验中对胚胎不利，但缺乏对人类的资料。
➢D类:有证据表明对胚胎有危险，但利大于弊。 如：酰胺咪嗪和苯妥英。
ppt课件.
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用药原则
➢除非药物的疗效明显大于对胎儿所 产生的潜在危险，否则孕妇及哺乳妇 女不宜用药
➢若有可能，在怀孕的前三个月内应 避免用任何药物
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先天性弓形体病
➢以猫为终宿主的原虫病 ➢孕妇多为隐性感染，约50％的孕妇
弓形体病可传播给胎儿 ➢患儿有多种组织器官的损害和功能
障碍 ➢脑积水、小眼畸形和脉络膜视网膜
炎是经典的弓形体病的临床表现
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TORCH的诊断
➢主要为血清学检查
• IgG • IgM
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药物与妊娠
遗传病的特点
➢多呈临床综合征的形式，常表现为 智力低下、发育异常、死产与新生儿 死亡率高
产前咨询与产前诊断
产前诊断的技术
超声检查 介入性手段
羊膜腔穿刺 绒毛活检 脐静脉穿刺 胎儿镜检查
植入前遗传学诊断(PGD)
未成熟的神经系统对其尤为敏感 汞：先天性水俣病（胎儿甲基汞中 毒）出生后6个月出现症状，表现 为严重精神迟钝、协调障碍、语言 困难和生长发育不良等。
产前诊断
产前诊断(prenatal
diagnosis)，又称宫 内诊断 (intrauterine diagnosis)，是指 在胎儿出生前用各种方法诊断胎儿是 否患有某种遗传病或先天性疾病的一 种手段，是由人类细胞遗传学、分子 遗传学、生物化学和临床医学实践紧 密结合的一门学科。
多基因遗传病
NTD 、唇腭裂、先心、先天性巨结肠、先天性髋 脱臼、高血压、糖尿病
复发风险一般不超过5～10％
随患者之间亲属级别的降低复发风险逐渐降低； 家庭中同一种病的患病人数多复发风险越高；患 者的病情越严重亲属的发病风险越大；近亲婚配 的后代发病风险增加
胚胎胎儿期有害因素
生物致畸因子：主要为TORCH感
两低一高AFP
ONTD筛查
1977年，首次报道血清中aFP水平升高和开放性 神经管畸形有关 aFP是一种糖蛋白，妊娠早期由卵黄囊合成，之后 由消化道和肝脏合成 孕13周前在胎儿血清及羊水中稳定升高，其后迅 速下降 通过渗透作用或经胎盘直接进入母体循环妊12周 后母体血清aFP稳步增高
分类
常染色体结构异常： del、t、 r 、inv、 ins
遗传咨询与产前诊断
例1、一妇女已生育过一个先天愚型儿, 现又妊娠,怕再生同病患儿前来求诊。 例2、孕妇接触致畸因素会产生什么后果?
遗传咨询举例
遗传咨询举例
[例1]
先证实患儿核型并检查父母核型。 如患儿为21三体而父母正常,则再发风险为1/650 -1000. 若孕妇年龄高加上夫妇一方为平衡易位携带者(复发风险>10%),则建议流产或作产前染色体诊断.
护理要点
羊膜腔穿刺术
术后当天孕妇应减少活动，注意穿刺点和阴道有无液体溢出或流血
02
穿刺针进入时不可过深过猛，尽可能一次成功，最多不超过2次
01
注意观察胎动、胎心情况，如有异常立即通知医生处理
03
（三）基因诊断法
—又称DNA诊断法，是对患者基因或DNA本身直接进行分析；
（四）生化检验
—产前实验室诊断的一种重要方法
产前诊断的对象
先天性智能低下病人及其血缘亲属； 具有致畸物质或放射性物质接触史及病毒感染史的夫妇； 具有三代内近亲婚配史的夫妇；
产前诊断方法
物理学诊断方法 B型超声扫描仪 —优点： —用途
添加标题
胎儿镜 —特点： —用途：
01
添加标题
产前诊断方法
02
3、其他：
—胎儿超声心电图 —羊膜腔造影术、X线照相术等现已少用。
产前诊断方法
—主要用于染色体病的产前诊断； —所用的材料为孕早期绒毛组织、孕中期羊水细胞、胎儿血细胞
染色体核型分析
羊膜腔穿刺术
单击此处添加文本具体内容，简明扼要的阐述您的观点，以便观者准确的理解您传达的思想。
01
适应症
羊膜腔穿刺术 产前诊断 羊水细胞染色体核型分析、染色质检查以明确胎儿性别 诊断或评估胎儿遗传病可能 行羊水生化测定：了解胎儿成熟度及胎盘功能
优生遗传咨询与产前诊断
单基因病再发风险率的估计
• 常染色体显性遗传病:主要为杂合子患者
– 成年多囊肾病、多发性家族性结肠息肉症、肌 强直性营养不良 – 遗传特征：致病基因位于常染色体，遗传与性 别无关 – 患者双亲之一为患者，同胞中有1/2可能为患者； 家系中可连续几代见患者；除基因突变，双亲 无病时，子女一般不会患病。
细胞遗传学检查指征
• • • • • • 明显的智力低下 生长迟缓或伴有其他先天畸形者 家族中已有染色体异常或先天畸形的个体 多发性流产妇女及其丈夫 原发闭经和女性不孕症 无精子症男性和男性不育症
细胞遗传学检查指征
• 两性内外生殖器畸形者 • 疑为先天愚型的患儿及其父母 • 原因不明的智力低下伴有大耳、大睾丸和 多动症者 • 35岁以上的孕妇 染色体检查标本：外周血、绒毛、羊水脱 落细胞和脐血、皮肤等组织
产前诊断的疾病种类
• 染色体病：羊水、绒毛、脐血染色体核型 分析 • 性连锁遗传病：羊水细胞性别鉴定 • 先天性代谢缺陷病：基因诊断（DNA诊断） • 非染色体性先天畸形：孕16-20周母血甲胎 蛋白测定及B超检查
– 致病基因通过Y染色体进行传递。 – 父传子，子传孙
产前诊断
• 产前诊断（prenatal diagnosis）：指在胎
儿出生前应用各种先进的科技手段，采用
影像学、生物化学、细胞遗传学及分子生
物化学等技术，对其是否患有某种遗传病，
或先天性畸形做出诊断。
产前诊断的对象
• 1．35岁以上的高龄孕妇
优生遗传咨询与产前诊断
遗传咨询的意义
• 随着科学技术不断进展，诊断手段不断提 高，新的遗传病不断被发现，截止1998年， 仅人类常染色体疾病已报道4228种，平均 每年增加百种左右。可见遗传病已成为人 类常见病、多发病。
产前诊断和遗传咨询
-产前诊断
已经发生，面对现实
-三级干预，减少致残 ·绿色通道，新生儿外科 ·明确病因，早诊早治 -新生儿筛查 -危重新生儿的诊断
遗传咨询（产前诊断前）
• 常规内容 -不同疾病产前诊断的方法简介 -为遗传病患者提供遗传服务（产前诊断）的小组或机构的 名称和地点 -进行产前诊断的时间 -需要进行的准备（最好与相应的机构首先联系） -产前诊断的局限性及风险
产前诊断和遗传咨询
产前诊断的定义
• 产前诊断是指在妊娠的早中期，对胎儿进行宫内 诊断，确定是否罹患致残、致死性出生缺陷或遗 传性疾病。
—B超 —细胞遗传学 —生化遗传学和分子遗传学，等
• 单基因遗传病的产前诊断有针对性，不是通常意 义上的确定胎儿是否异常。
—只能确定胎儿是否获得与先证者一样的基因型或 表型；
·FISH[荧光原位杂交技术 ] ·CGH[比较基因组杂交 ]
-生化遗传学 ·代谢物检测（显色、色谱、质谱） ·酶活性测定
-分子遗传学
基因检测技术
• 基于分子杂交 -Southern印迹杂交 -寡核苷酸探针杂交（ASO） ·正向 ·反向 -SNP DNA 芯片 -多重探针杂交扩增（MHP） -探针连接反应 -多重连接探针扩增（MLPA）
• 但，对下列疾病需要考虑遗传性疾病的可 能
-家族性疾病
-罕见病
• 世代传递的不是疾病，而是导致病的等位 基因。
-子代有1/2的机会接收父（母）两个等位基因 中的任一个
这种区分的重要性
• 治疗与预防的手段差别 -非遗传性的家族性疾病、先天性疾病，可 以通过改善环境因素的方法给予预防； -遗传性疾病则必须进行认真的鉴别诊断， 通过各种辅助诊断手段明确诊断，给予恰 当的遗传咨询服务，采取相应的措施防止 患儿出生或及时治疗患儿。
第十二章 遗传咨询与产前诊断
第十二章遗传咨询与产前诊断【章节框架】1.遗传咨询2.环境因素与出生缺陷3.产前诊断第一节遗传咨询一、概念遗传咨询，是由从事医学遗传的专业人员或咨询医师，应用遗传学和临床医学的基本原理和技术回答遗传病病人及其亲属以及有关社会服务人员所提出的问题，并就发病原因、遗传方式、诊断、防治、预后以及咨询者或其子女中此病的再发风险率等问题给予回答，对咨询者及其亲属的婚姻、生育等问题给予必要的医学指导。
二、染色体与基因1.染色体与常见染色体病染色体是遗传信息的载体。
人类细胞具有23对染色体，其中1对性染色体，22对常染色体，互相配对的两条染色体叫做同源染色体，分别来自父亲和母亲。
人类正常男性染色体核型为（46，XY）；女性核型为（46，XX）。
染色体异常包括数目异常及结构异常。
2.基因与基因病基因是带有遗传信息的DNA片段，是生物体遗传信息和表达遗传信息的基本单位，通过RNA为媒介控制蛋白质或酶的合成，从而控制着个体性状的发育。
每个基因都按特定的位置排列在染色体上，常染色体上的基因是成对排列的，一个为父源的，一个为母源的，两个基因位于同源染色体上的相同位置上，称等位基因。
染色体上基因突变引起的疾病为基因病，包括单基因病和多基因病。
三、遗传咨询的内容（一）确立诊断医护人员应首先了解就诊者和亲属中同类病人、夫妇双方两代以上直系亲属及其子女的病史，进行体格检查及必要的实验室检查。
通过对资料进行分析，建立初步诊断，然后根据治疗及临床观察进一步验证诊断而最后确诊。
（二）确定遗传方式不同类的遗传病向子代的传递方式不同，根据遗传方式，一般分为三类：①染色体病；②单基因病；③多基因病。
（三）估计再发风险率1.单基因遗传病再发风险度一般推算法（1）常染色体显性遗传病：男女受累机会相同。
（2）常染色体隐性疾病：男女发病机会均等。
（3）X连锁显性疾病：男性病人其女性子代全部受累，但不会传给男性子代，女性病人其子代男女再发风险率各为50%。
遗传咨询、产前筛查、产前诊断
遗传咨询、产前筛查、产前诊断一、A11、不属于遗传咨询对象的是A、夫妇双方有遗传病或先天畸形的家族史或生育史B、子女不明原因智力低下C、有流产、死胎、死产或新生儿死亡史D、孕期接触不良环境因素及患某些慢性病E、常规检查或常见遗传病筛查发现异常2、预防遗传病医学建议不包括A、不能结婚B、暂缓结婚C、可以结婚禁止生育D、可以结婚限制生育E、禁止结婚禁止生育3、关于唐氏综合征的筛查不正确的是A、早期可测定血清妊娠相关蛋白AB、中期可B型超声测胎儿颈后皮肤透明带C、早期可测血清游离β-hCGD、孕中期唐氏综合征筛查采用三联法E、三联法，即测定甲胎蛋白、人绒毛膜促性腺激素与游离雌三醇4、关于产前筛查不正确的是A、产前筛查试验不是确诊试验B、筛查阳性结果意味患病风险升高C、阴性结果提示正常D、胎儿结构异常常用超声影像学筛查E、胎儿非整倍体常在早/中孕期行母血清学筛查5、关于产前诊断对象不正确的是A、羊水过多或过少B、胎儿发育异常或者胎儿有可疑畸形C、孕早期时接触过可能导致胎儿先天缺陷的物质D、曾经分娩过先天性严重缺陷婴儿E、年龄≥40周岁6、以下不是产前诊断常用的方法是A、利用B型超声、X线检查、胎儿镜、磁共振等观察胎儿体表畸形B、利用羊水、绒毛细胞和胎儿血细胞培养，检测染色体疾病C、利用DNA分子杂交、限制性内切酶、聚合酶链反应技术检测DNAD、利用羊水、羊水细胞、绒毛细胞或血液，进行蛋白质、酶和代谢产物检测，检测胎儿神经管缺陷、先天性代谢疾病等E、利用肾血流量检查、肾小球滤过率检查，检查母体和婴儿肾功能状况7、遗传咨询和产前诊断的对象，不包括以下哪项A、不明原因反复自然流产者B、既往分娩智力低下或畸形儿者C、年龄超过35岁的高龄产妇D、既往有流产病史者E、孕期接受放射线照射者8、以下哪项不是遗传咨询的目的A、及时确定遗传性疾病患者B、减少遗传病儿出生C、控制人口数量D、降低遗传性疾病发生率E、及时确定遗传性疾病携带者二、A21、李某怀孕期间到医院进行产前检查，此时医生如果发现一些情况存在，就会提出终止妊娠的医学意见，这些情况中不包括A、李某有致畸物质接触史B、胎儿有严重缺陷C、胎儿患严重遗传性疾病D、李某患严重高血压，继续妊娠会危及其生命E、李某患严重糖尿病，继续妊娠会严重危害其健康三、B1、A.绒毛活检术B.超声影像检查C.羊膜腔穿刺术D.脐带血穿刺术E.孕妇外周血分离胎儿细胞<1> 、对胎儿危险性最大的检查手段为A B C D E<2> 、准确检查胎儿心脏有无异常的方法为A B C D E<3> 、最常应用的侵袭性产前诊断技术为A B C D E。
遗传筛查产前诊断ppt课件
Chorionic villus sampling (• C时V间S妊) 娠9-11周（10-12 week）
• 优点 在早期妊娠诊断（10天内有结果） ，发 现异常可行人工流产（98% accurate for the
diagnosis ）
• 方法 直接涂片、绒毛细胞培养、检测酶活性、 提取DNA作基因分析
遗传筛查的手段
羊膜腔穿刺行羊水检查
Amniocentesis
最佳时间： 妊娠16--20周，14周以后羊水量多，羊水细胞中 有活力细胞比例最大 培养10-18天（about two weeks) 方法： 羊水胎儿脱落细胞培养、羊水离心上清液微量技 术检测、提取DNA作基因分析
遗传筛查的手段
羊膜腔穿刺行羊水检查
产前诊断
四个方面
•观察胎儿外形 利用B超、X线、胎儿镜、磁共振 等观察胎儿体表畸形
•染色体核型分析 利用羊水、绒毛细胞和胎儿血 细胞培养，检测染色体病
•检测基因 利用DNA分子杂交、限制性内切酶、 聚合酶链反应（PCR）等技术检测DNA
•检测基因产物 利用羊水、羊水细胞、绒毛细胞 或血液，进行蛋白质、酶和代谢产物检测，检测 胎儿神经管缺陷、先天性代谢疾病
HCG， estriol
遗传筛查的手段
可分为创伤性和无创伤性两种
• 创伤性
• 羊膜穿刺 • 绒毛活检 • 脐带穿刺 • 羊膜腔胎儿造影 • 胎儿镜检查
• 无创伤性
• 母血生化、放免检查 • B超检查 • 磁共振成像 • 母血中分离胎儿细胞 • 胎儿心动图
遗传筛查的手段
超声波检查
时(U间lt孕ra16s周o以n后ography)
遗传筛查的手段
超声波检查
遗传病的产前诊断及产前诊断遗传咨询
遗传病的产前诊断及产前诊断遗传咨询朱海燕1.遗传病的概念及分类：由于遗传物质的变异或突变导致的疾病为遗传病。
分为染色体病和基因病，根据遗传方式的不同有不同分类。
染色体病结构异常倒位、易位、缺失、环状染色体数目异常21-三体、13-三体、18-三体常染色体隐性遗传神经性耳聋、进行性肌萎缩基因病常染色体显性遗传先天性无虹膜X-连锁隐性遗传进行性肌营养不良、血友病X-连锁显性遗传retta综合征Y-连锁遗传2.遗传物质：染色体基因的载体，每条染色体上都分布着几百到上千个基因，染色体的基本结构是核小体。
分为常染色体和性染色体。
基因是生物最基本的遗传单位，携带有遗传信息，能够指导细胞内蛋白质的合成。
基因位于染色体的特定位置上，不同的基因在染色体上的位置不同。
基因的大小与其功能无关。
分为结构基因和非结构基因。
染色体与基因的关系一条染色体就是一个完整的DNA分子。
3.遗传病的治疗现状：绝大多数遗传性疾病都缺乏切实有效的治疗措施，治疗基本都是对症治疗，不能根治。
少数遗传代谢性疾病通过控制饮食，可以控制病情的发展，如苯丙酮尿症等。
但诸如Down’s综合征、Patau综合征、进行性肌营养不良、脊髓性肌萎缩、多囊肾等遗传性疾病、遗传性脊髓小脑型共济失调等很多遗传性疾病，都缺乏有效的治疗措施，多数基因治疗尚处于实验室研究阶段，不能广泛应用于临床。
因此有必要对先证者做出准确的诊断（细胞遗传学、分子遗传学、生化检测），从而为产前诊断、甚至植入前诊断提供可靠的遗传信息，指导风险家庭生育健康后代，有效防止患儿出生。
4.产前诊断的概念、意义及要求：产前诊断是现代遗传病诊断的重点，是通过物理、生化、细胞、分子遗传学技术和方法，在胎儿出生前对胎儿的遗传学性状进行诊断，为遗传病风险家庭提供充足可靠的信息，使他们在妊娠期做出适当的选择。
表现在：①当检测结果正常时，为家庭提供肯定证据，使之放心；②为风险夫妇在计划怀孕前提供风险信息；③诊断结果异常时，使有关专业人员及时做好胎儿出生时和出生后处理的准备；④为个别愿意保留患病胎儿的孕妇及早提供有关的遗传病信息，使之在精神上做好准备，以利于妊娠期间或分娩后的保健；⑤为打算进行流产的夫妇提供信息，使之做好思想准备。
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第十二章遗传咨询与产前诊断
【章节框架】
1.遗传咨询
2.环境因素与出生缺陷
3.产前诊断
第一节遗传咨询
一、概念
遗传咨询，是由从事医学遗传的专业人员或咨询医师，应用遗传学和临床医学的基本原理和技术回答遗传病病人及其亲属以及有关社会服务人员所提出的问题，并就发病原因、遗传方式、诊断、防治、预后以及咨询者或其子女中此病的再发风险率等问题给予回答，对咨询者及其亲属的婚姻、生育等问题给予必要的医学指导。
二、染色体与基因
1.染色体与常见染色体病
染色体是遗传信息的载体。
人类细胞具有23对染色体，其中1对性染色体，22对常染色体，互相配对的两条染色体叫做同源染色体，分别来自父亲和母亲。
人类正常男性染色体核型为（46，XY）；女性核型为（46，XX）。
染色体异常包括数目异常及结构异常。
2.基因与基因病基因是带有遗传信息的DNA片段，是生物体遗传信息和表达遗传信息的基本单位，通过RNA为媒介控制蛋白质或酶的合成，从而控制着个体性状的发育。
每个基因都按特定的位置排列在染色体上，常染色体上的基因是成对排列的，一个为父源的，一个为母源的，两个基因位于同源染色体上的相同位置上，称等位基因。
染色体上基因突变引起的疾病为基因病，包括单基因病和多基因病。
三、遗传咨询的内容
（一）确立诊断医护人员应首先了解就诊者和亲属中同类病人、夫妇双方两代以上直系亲属及其子女的病史，进行体格检查及必要的实验室检查。
通过对资料进行分析，建立初步诊断，然后根据治疗及临床观察进一步验证诊断而最后确诊。
（二）确定遗传方式
不同类的遗传病向子代的传递方式不同，根据遗传方式，一般分为三类：①染色体病；②单基因病；
③多基因病。
（三）估计再发风险率
1.单基因遗传病再发风险度一般推算法
（1）常染色体显性遗传病：男女受累机会相同。
（2）常染色体隐性疾病：男女发病机会均等。
（3）X连锁显性疾病：男性病人其女性子代全部受累，但不会传给男性子代，女性病人其子代男女再发风险率各为50%。
（4）X连锁隐性疾病：男性病人子代中，女性均为携带者而男性正常；女性携带者为杂合子且配偶正常男性子代再发风险为50%，女性不发病，但50%为携带者。
2.多基因遗传病的再发风险推算
一般情况下，遗传度比较高的多基因遗传病，病人一级亲属的发病率近似一般群体发生率的平方根。
随着亲属级别的降低，再发风险迅速降低，而不是依次递减1/2。
而且，多基因遗传病的再发风险与病情严重程度有关，即病情严重者，其亲属中再发风险增高。
3.染色体病再发风险推算按分离率进行一般推算时，此类疾病的再发风险为：
（1）核型正常已经分娩染色体数目异常患儿的夫妻，其再发风险一般等于群体的突变率，而其中育龄妇女再发风险显著升高。
（2）夫妇一方为同源罗伯逊易位、整臂易位、相互易位和携带者，不能生育正常后代。
（3）夫妇一方为非同源罗伯逊易位、整臂易位、相互易位和携带者，其子代染色体组成几率为1/4正常、1/4为携带者、1/2为部分三体和部分单体。
（4）夫妇一方为臂间或臂内侧倒位携带者，其后代的染色体组成几率为1/4正常、1/4为携带者、1/2为部分缺失和部分重复。
四、遗传咨询的方法
1.回顾性遗传咨询。
2.前瞻性遗传咨询。
3.负遗传咨询。
五、遗传咨询的对象
除准备结婚并生育的青年应接受婚前检查和咨询外，重点咨询对象如下：
1.35岁以上的高龄孕妇。
2.具有遗传病的家庭成员或夫妇。
3.先天出生缺陷病人或遗传病病人。
4.已生育有先天出生缺陷儿或遗传病儿的夫妇。
5.已确定或可能为遗传病致病基因携带者。
6.具有染色体平衡易位或倒位等的携带者。
7.具有不明原因的不孕、习惯性流产、早产、死产、死胎史等的夫妇或家庭。
8.先天性智能低下病人及其血缘亲属。
9.具有致畸物质或放射性物质接触史或病毒感染史的夫妇。
10.具有三代内近亲婚配史的夫妇。
11.生育过母儿血型不合引起胆红素脑病患儿的夫妇。
第二节环境因素与出生缺陷
出生缺陷是指婴儿出生前在宫内就存在的发育异常，包括先天畸形和生理功能障碍。
引起出生缺陷的环境因素包括：①自然环境（原生环境），主要指地质条件；②人为环境（次生环境），指人为造成的污染环境。
致畸因子作用于胚胎和胎儿，可导致四种结局：①胚胎死亡；②胎儿畸形；③胎儿生长发育迟缓；
④新生儿生理功能缺陷和行为异常。
一、原生环境与出生缺陷
（一）低碘与碘缺乏
甲状腺利用碘合成的甲状腺素参与细胞的分化与生长，刺激组织氧的消耗，促进机体能量代谢。
因此，碘与机体生长发育密切相关，尤其是胎儿、婴儿神经系统发育的必需物质之一。
一般成人每天需碘量应为100～150μg，而孕妇及乳母每天应增加50μg。
在人体发育的各个时期因碘缺乏造成的一系列损伤称为碘缺乏病，而其中对人类危险最严重的损伤是脑发育落后。
1.胚胎、胎儿期缺碘
（1）可导致早产、死产及先天畸形发生率增高。
（2）地方性克汀病：即在妊娠头3个月至出生后2年内的脑发育临界期表现的严重缺碘状态。
在临床诊断明确后，即使补充碘，脑损伤也不可逆转。
（3）发育迟缓、神经运动功能落后。
2.新生儿期缺碘
（1）新生儿甲状腺功能减退。
（2）新生儿甲状腺肿。
（二）高氟与先天性氟中毒
饮水中氟的含量超过1mg/L为高氟区。
近年来研究发现氟在人体内普遍分布，氟超量可使全身组织、器官受累。
1.氟中毒氟斑牙和氟骨病是人们最早认识的氟中毒病症。
2.先天性氟中毒表现为乳齿氟斑牙和幼儿氟骨病。
（三）水质的软硬度
水质较软，含钙较低地区的新生儿死亡率及中枢神经系统畸形的发生率均升高。
（四）高放射活性
高放射活性地区畸形率发生增加。
（五）气象
据报道气压骤变、季节变化、高原空气稀薄等都与出生缺陷有关。
二、理化因素与出生缺陷
（一）化学因素
1.铅铅可在人体内长期蓄积，且可通过胎盘屏障进入胎儿体内。
可引起胎儿死亡、畸形，影响胎儿及出生后的生长发育，尤其是神经系统。
2.甲基汞可引起先天性水俣病儿，特征为严重精神迟钝、共济失调，生长发育不良、肌肉萎缩、发作性癫痫、斜视等。
3.有机溶剂可致胎儿畸形。
甲基汞（MeHg）是一种对生物体最具毒性的汞复合物，对其生物毒性研究已取得一定进展，进食MeHg 污染的鱼类是人类暴露于MeHg的主要途径。
MeHg与生物体的免疫毒性、生殖毒性、致畸毒性及神经毒性等有关。
胚胎及胎儿对MeHg更具敏感性，妊娠期的妇女有MeHg暴露史可发生死胎和自然流产或出现幼儿智力低下、精细行为和运动障碍等。
这方面研究现多处于动物实验阶段，有必要寻找各种方法和途径，研究长期暴露于低剂量MeHg情况下胚胎及胎儿的生理病理变化，为预防异常妊娠和胚胎胎儿异常发育提供实验依据。
【水俣病】是指人或其他动物食用了含有机水银污染的鱼贝类，使有机水银侵入脑神经细胞而引起的一种综合性疾病，是世界上最典型的公害病之一。
“水俣病”于1953年首先在日本九州熊本县水俣镇发生，当时由于病因不明，故称之为水俣病。
（二）物理因素
1.核辐射可导致小头病、神经系统发育迟缓、身体发育减慢等。
2.极低频电磁场报道可引起子代先天性心脏病、面部畸形、子代宫内发育迟缓、自然流产。
3.医源性放射线可引起多种出生缺陷。
4.噪声噪声达85分贝时，胎儿听觉损伤；达100分贝时，子代智力低下。
5.高热可引起流产、死胎、智力低下。
第三节产前诊断
一、产前诊断对象
1.年龄≥35岁。
2.夫妇之一有染色体数目或结构异常，或生产过染色体异常儿的孕妇。
3.X连锁遗传病基因携带孕妇及严重X连锁隐性或显性遗传疾病家族史的孕妇。
4.夫妇之一有开放性神经管缺陷，或生育过此类患儿的孕妇。
5.夫妇之一有遗传性代谢缺陷，或生育过此类患儿的孕妇。
6.有除外产科原因的不良孕产史的孕妇（包括死胎、死产、流产、新生儿黄疸及畸形儿等）。
7.夫妇之一有致畸因素接触史的孕妇。
8.孕期有TORCH感染的妇女。
9.有遗传病家族史的近亲婚配孕妇。
10.羊水过多、胎儿生长受限及可疑有胎儿心血管发育异常等的孕妇。
11.有脆性X染色体家族史的孕妇。
12.在地中海贫血高发区，夫妇为地中海贫血杂合子，或出生过地中海贫血儿的孕妇。
二、产前诊断方法
（一）物理学诊断方法
1.B型超声扫描仪可用其诊断胎儿的某些先天畸形。
2.胎儿镜使用胎儿镜不仅可以直接观察胎儿外表的畸形是否存在，而且可直接采集胎血、皮肤肌肉组织做检查，同时也可以对胎儿进行宫内治疗。
3.其他胎儿超声心电图是诊断胎儿心血管发育异常的一项新技术。
（二）染色体核型分析
主要用于染色体病的产前诊断。
（三）基因诊断法
又称DNA诊断法，是将DNA探针用于胎儿诊断。
（四）生化检验
生化检验为产前实验室诊断的一种重要手段，可用于诊断各种遗传病、宫内感染及胎儿生长发育异常。
（五）感染性疾病的诊断
先天性感染的实验室诊断主要依靠细胞检查、病毒分离或细胞培养、血清学特异抗体检测及核酸分子杂交技术、PCR技术检测DNA片段等方法进行诊断。