P物质在脓毒症引发急性肾损伤中的作用与机制研究

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MFHAS1促进诱导M2型巨噬细胞极化减轻马兜铃酸诱导急性肾损伤的研究

MFHAS1促进诱导M2型巨噬细胞极化减轻马兜铃酸诱导急性肾损伤的研究MFHAS1是一种分泌蛋白，已经被证明可以促进M2型巨噬细胞的极化并且减轻马兜铃酸诱导的急性肾损伤。

马兜铃酸是一种可以引起急性肾损伤的有毒植物成分，其毒性效应已经被广泛研究。

在这项研究中，科学家们发现MFHAS1对于减轻马兜铃酸诱导的急性肾损伤具有积极的作用，为患者提供了一种潜在的治疗方法。

本文将详细介绍这一研究的内容和结果。

马兜铃酸是一种可以引起急性肾损伤的有毒植物成分，其主要毒性效应包括肾小管坏死、间质纤维化和肾小管间质炎症反应。

目前尚无特效的治疗方法，因此急性肾损伤的治疗一直是一个值得关注和研究的领域。

最近的研究表明，M2型巨噬细胞的极化可以通过调节肾脏损伤和修复过程起到关键作用。

科学家们开始研究MFHAS1对于M2型巨噬细胞极化的调节作用，以及其对急性肾损伤的治疗效果。

在研究中，科学家们使用小鼠模型进行了实验，首先建立了马兜铃酸诱导的急性肾损伤模型，然后观察了MFHAS1对于M2型巨噬细胞极化和肾损伤修复过程的影响。

实验结果表明，与对照组相比，MFHAS1处理组的小鼠肾功能恢复更快，肾组织病理改变更轻，肾小管坏死和间质纤维化程度更轻。

进一步的实验结果显示，MFHAS1可以促进M2型巨噬细胞的极化，并且减少了炎性因子的释放，从而减轻了马兜铃酸诱导的急性肾损伤。

这一研究的结果表明，MFHAS1可以通过促进M2型巨噬细胞的极化来减轻马兜铃酸诱导的急性肾损伤，为治疗急性肾损伤提供了一个新的思路。

MFHAS1可能成为潜在的治疗靶点，为开发新的治疗手段提供了一个可靠的基础。

这一研究也进一步证实了M2型巨噬细胞在肾脏损伤和修复过程中的重要作用，为相关疾病的治疗提供了新的研究思路。

这一研究具有重要的理论和临床意义，有望为急性肾损伤的治疗提供新的思路和方法。

脓毒症相关的开题报告

脓毒症相关的开题报告脓毒症相关的开题报告引言脓毒症是一种严重的感染性疾病，常常导致多器官功能障碍和死亡。

尽管在医学领域取得了显著进展，但脓毒症仍然是全球范围内的重要公共卫生问题。

本文旨在探讨脓毒症的病因、发病机制以及其对患者健康的影响。

第一部分：脓毒症的定义和病因脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合征，其特征是体温升高、心率增快、呼吸急促、白细胞计数异常等。

常见的病因包括细菌、真菌和病毒感染。

细菌感染是最常见的原因，其中最常见的细菌是肺炎链球菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌。

第二部分：脓毒症的发病机制脓毒症的发病机制非常复杂，包括炎症反应、免疫系统异常和微生物毒素等多个方面。

当机体感染后，免疫系统会释放一系列炎症介质，如细胞因子、趋化因子等，引起全身炎症反应。

过度的炎症反应会导致血管渗漏、血栓形成和组织损伤，最终导致多器官功能障碍。

第三部分：脓毒症的临床表现和诊断脓毒症的临床表现多样，早期症状类似于普通感染，如发热、寒战、乏力等。

随着病情的进展，患者可能出现低血压、意识改变、呼吸困难等症状。

脓毒症的诊断依赖于临床表现和实验室检查，如白细胞计数、C反应蛋白和降钙素原等指标。

第四部分：脓毒症的治疗和预防脓毒症的治疗包括控制感染源、纠正液体平衡和应用抗生素等。

早期干预和积极治疗可以显著改善患者的预后。

此外，预防脓毒症的关键是加强感染控制和提高公众对脓毒症的认识。

结论脓毒症是一种严重的感染性疾病，其发病机制非常复杂。

早期诊断和治疗对患者的预后至关重要。

因此，加强脓毒症的研究和宣传，提高医务人员和公众对脓毒症的认识是非常必要的。

希望通过本文的介绍，能够增加大家对脓毒症的了解，提高对该疾病的关注和防范意识。

2023脓毒症相关急性肾损伤治疗标准

2023脓毒症相关急性肾损伤治疗标准摘要脓毒症是宿主对感染的有害反应，它可能导致危及生命的器官功能障碍。

脓毒症相关急性肾损伤（SA-AKI）是最常见的器官功能障碍，并与发病率和死亡率的增加密切相关。

脓毒症约占成人重症患者AKI病因的50%，越来越多的证据揭示了与其相关的临床危险因素、病理学、对治疗的反应性和肾脏恢复因素等关键方面，这些因素提高了我们检测、预防和治疗SA-AKI的能力。

尽管存在这些进展，SA-AKI仍然是一个严重的临床状况和一个主要的健康负担，还需要进一步的研究来减少SA-AKI带来的短期和长期后果。

我们回顾了目前的治疗标准，并讨论了SA-AKI在病理生理学、诊断、预后预测和管理方面的新进展。

介绍脓毒症的特点是机体对感染反应失调所致的器官功能障碍。

脓毒性休克的特征是尽管给予充足的液体复苏，仍表现为持续低血压，血浆乳酸水平大于2 mmol/L，需要血管活性药物来维持平均动脉压至少65 mmHg。

高达60%的脓毒症患者会发展为急性肾损伤（AKI）。

尽管脓毒症相关AKI（SA-AKI）的病理生理学仍不完全清楚，但多种机制包括炎症、补体激活、线粒体功能障碍和微循环功能障碍，被认为促使了AKI的发展。

与单独脓毒症相比，AKI的进展显著增加了死亡风险。

在这里，我们讨论了支持我们目前对SA-AKI患者的病理生理学和预后预测理解的最新证据。

此外，基于急性病质量倡议（ADQI）工作组最近的建议，我们开发了一种实用的成人SA-AKI诊断和治疗算法。

治疗标准脓毒症相关性AKI从诊断到治疗（图1）如果怀疑是脓毒症，应测量乳酸，如果升高（> 2 mmol/L），应反复测量，并以乳酸水平指导复苏。

一旦诊断脓毒症，应根据目前拯救脓毒症指南进行治疗，在使用抗生素之前，应进行血液培养。

在脓毒症引起的低灌注（乳酸水平≥2 mmol/L）或脓毒性休克的情况下，应根据液体反应性的动态指标来指导启动晶体液管理，同时给予血管升压药以保持平均动脉压>65 mmHg和降低血清乳酸水平。

脓毒症相关急性肾损伤ppt课件

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2
目录
患者无尿的病理生理学机制？是否符合脓毒症相关急性肾损伤？如何监测容量和补液？血液净化治疗是否必要？
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3
无尿的病理生理学肾前性肾性肾后性
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4
Kellum JA, Prowle JR. Paradigms of acute kidney in-jury in the intensive care setting. Nat Rev Nephrol. 2018,14(54):217-230.
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29
溶质清除原理
压力
弥散 500 Da
对流
5000 Da
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se
吸附
50000 Da
30
关于连续血液净化的一篇报道
细胞因子风暴
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31
Q/A：血液滤过可以清除……
水？钾离子？肌酐？ IL-6？ TNF-а？ IL-10？
分子量：滤过物质特性截留分子量：滤膜特性
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32
种类钾离子肌酐 Β-环糊精白蛋白万汶
➢ 念珠菌血症小鼠建模成功后，肾脏组织中念珠菌量显著增加，并通过多种途径（如过度炎症反应、氮化应激、促进细胞凋亡等）发挥对肾脏的损害效应
1. Bernhard Hube. Fungal adaptation to the host environment. Current Opinion in Microbiology, 2009, 12:347-349.
外壳材料两端密封物
聚碳酸脂聚胺脂
聚碳酸脂聚亚胺脂
消毒方法
r射线 EO 流动蒸汽
蒸汽
EO
-
1.5
1.8 1.8
90

脓毒症中的铁代谢紊乱及其对器官功能的影响

脓毒症中的铁代谢紊乱及其对器官功能的影响摘要：铁作为人体重要的营养元素，对氧气的运输，组织的修复起到重要作用。

通过食物或衰老破损的红细胞获得的铁与铁蛋白或转铁蛋白结合后，通过Scara5、转铁蛋白受体1转运至细胞内。

由于受到铁调节蛋白/铁反应元件的调节，细胞内的铁离子一部分与铁蛋白结合储存起来，另一部分则以不稳定的铁池形式参与代谢、呼吸等过程。

研究发现，脓毒症患者，由于铁调素大量分泌造成“铁调素-膜铁转运蛋白(Hepc-FPN) ”轴失衡，进而出现细胞内铁超载。

大量铁离子聚集在细胞内，通过芬顿反应产生大量氧自由基和过氧化氢等，进而引发细胞氧化应激损伤。

同时，铁离子可以攻击细胞膜、线粒体等细胞成分，造成细胞铁死亡。

在临床中则表现为毛细血管渗漏、急性肝损伤、急性肺损伤等一系列器官功能障碍。

关键词:脓毒症；铁超载；器官损伤;铁作为地球上含量第二丰富的金属，在氧输送、DNA修复、细胞增殖等生理过程中起到重要的作用，是生物赖以生存的重要营养元素。

对重症患者而言，血清铁降低，以及由此带来的“炎症性贫血”与疾病的严重程度及预后相关。

然而，在之后一些动物及临床研究中证明，口服或者静脉补充铁剂虽然可以增加血清铁含量，并不能改善脓毒症患者血红蛋白含量，甚至会造成病死率升高。

近期的研究发现，脓毒症病理过程中，由于大量铁离子进入细胞内造成的器官损伤对脓毒症的发生、发展起到重要的作用。

现就细胞内铁超载对脓毒症器官功能的影响、可能的机制以及调节进行综述。

一、铁代谢的生理过程从宏观层面上来说，铁代谢的过程包括：铁的摄取、储存及利用。

人体通过食物以及衰老受损的红细胞来获得铁。

这些铁离子分别通过十二指肠肠腔面微绒毛和巨噬细胞吸收入血液循环中。

由于铁在血浆的溶解度很低，通常以铁蛋(一)铁摄取入细胞内根据铁在循环中存在的形式不同，其摄取入细胞的方式存在差异。

铁蛋白是铁的主要储存形式，根据其亚基不同分为铁蛋白重链(ferr it in heavy chain, FTH)和铁蛋白轻链(ferr i t i n I i ght cha i n, FTL)。

细胞自噬在脓毒症的作用及机制

细胞自噬在脓毒症的作用及机制刘　梦　万敬员△（重庆医科大学重庆市生物化学与分子药理学重点实验室，重庆４０００１６）摘要　脓毒症是由感染、手术、创伤等引起的全身炎症反应综合征，死亡率高。

但它的发病机制尚未完全阐明，目前认为与过度免疫反应、线粒体功能障碍、细胞凋亡等多因素有关。

自噬作为机体的一种自我保护机制，在免疫激活中发挥重要作用，促进抗原提呈，积极清除细胞内病原体，通过多种方式调节免疫应答。

随着对脓毒症的深入研究，发现自噬对脓毒症的发生发展过程中有重要影响，有望为未来脓毒症的治疗提供新思路。

故本文将对自噬和脓毒症发病进程的关系进行总结。

关键词　自噬；脓毒症；炎症反应；线粒体中图分类号　Ｒ４５９脓毒症作为临床危急重症患者的严重并发症之一，全球每年脓毒症患者达数百万，且死亡率超过２５％，是重症监护病房中的患者高死亡率的主要原因，成为全世界的一个重要健康问题［１］。

在老龄人口中，脓毒症更为常见，不同程度地影响着患有癌症和潜在免疫抑制的患者的病情。

根据最新的脓毒症３．０定义，脓毒症为由宿主对感染的反应失调引起的威胁生命的器官功能障碍［２］。

在机体发生脓毒症的早期，免疫系统过度激活，当感染不能被限制在局部时，固有免疫系统被激活，活化免疫细胞，短时间内大量炎症介质失控性爆发，形成“炎症介质瀑布”，在机体的心、脑、肺、肝和肾中炎症反应表现尤为明显，可观察到心肌收缩力减弱，射血分数下降，出现认知障碍，增加肝损伤以及出现肝肿大，肺损伤分数提高，和小鼠的血肌酐水平大幅度增加。

随着机体免疫防御反应的发展，机体细胞过度凋亡，尤其是免疫细胞，病情发展为持续的免疫抑制。

自噬作为一种机体的自我保护机制，能够在多种细胞中发挥作用。

随着对脓毒症的深入研究，发现机体的自噬活动和脓毒症的发生发展密切相关。

本文就自噬对脓毒症的作用及机制进展进行总结。

一、脓毒症中自噬的变化规律脓毒症的早期特征是促炎性细胞因子大量产生，释放炎症介质，出现过度免疫反应的现象。

利拉鲁肽对脓毒症小鼠肾损伤保护作用及机制

利拉鲁肽对脓毒症小鼠肾损伤保护作用及机制王茹艺;汪洋;汪自力【期刊名称】《国外医药:抗生素分册》【年(卷),期】2022(43)4【摘要】目的观察利拉鲁肽对脓毒症小鼠急性肾损伤的保护作用及机制。

方法将20只雄性小鼠随机分为假手术组(sham组),假手术组+利拉鲁肽(sham+l组),模型组(clp组)和治疗组(clp+l组),每组5只。

sham+l组和clp+l组小鼠预先24h腹腔注射利拉鲁肽100μg/kg(生理盐水稀释)间隔12 h一次;sham组和clp组小鼠相同时间腹腔注射等体积生理盐水。

clp组和clp+l组小鼠均行盲肠结扎穿孔(CLP)手术,建立脓毒症小鼠生存模型。

术后24 h,检测小鼠血清尿素氮(Urea)、肌酐(Cr)、TNF-α、IL-6水平,HE染色观察肾组织形态学变化;Tunel染色观察肾脏细胞凋亡;QPCR法检测小鼠肾组织TNF-α、IL-6水平;Westernblot测定肾组织中NLRP3、caspase-1表达。

结果与模型组相比,治疗组血清Urea、Cr、TNF-α,IL-6水平明显降低;肾组织损伤明显改善;肾组织TNF-α、IL-6、NLRP3及caspase-1表达降低。

结论利拉鲁肽可减轻脓毒血症小鼠肾脏损伤,其作用机制可能与其抑制NLRP3炎症小体信号通路,减少炎症反应发生有关。

【总页数】6页(P292-296)【作者】王茹艺;汪洋;汪自力【作者单位】成都大学附属医院泌尿外科【正文语种】中文【中图分类】R978【相关文献】1.重组人脑利钠肽对脓毒症小鼠心脏损伤的保护作用研究2.利拉鲁肽对脓毒症诱导急性呼吸窘迫综合征小鼠的保护作用研究3.白藜芦醇对脓毒症小鼠急性肾损伤的保护作用和机制研究4.酮体对小鼠脓毒症急性肾损伤的保护作用及其机制的研究5.黄芪甲苷对脓毒症小鼠急性肾损伤的保护作用及机制因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

《脓毒症相关急性肾损伤:第28届ADQI共识报告》解读

《脓毒症相关急性肾损伤：第28届ADQI共识报告》解读唐友丽;张凌【期刊名称】《中国血液净化》【年(卷),期】2024(23)6【摘要】《脓毒症相关急性肾损伤(sepsis-associated acute kidney injury,SA-AKI):第28届急性疾病质量倡议工作组(Acute Disease Quality Initiative workgroup,ADQI)的共识报告》(以下简称共识)于2023年2月发布,该共识涵盖了临床定义和流行病学、病理生理学、液体管理策略的影响、生物标志物在风险分层和诊断治疗指导中的作用、体外血液净化及创新疗法和儿童患者的SA-AKI等6部分内容,共计34条共识。

该共识为全球第一个关于SA-AKI的ADQI专家共识,为SA-AKI的诊疗提供了较准确的方向和框架。

本文对该共识前5部分关于成人SA-AKI的要点予以解读,同时结合四川大学华西医院在SA-AKI血液净化方面的应用经验进行分享,为医务工作者对SA-AKI的诊疗实践提供参考与借鉴。

【总页数】5页(P401-405)【作者】唐友丽;张凌【作者单位】四川大学华西医院肾脏内科、四川大学华西医院肾脏病研究所;成都市温江区人民医院重症医学科【正文语种】中文【中图分类】R692.5【相关文献】1.肝移植术后脓毒症：1例报告并国际严重脓毒症和脓毒症休克指南解读2.拯救脓毒症运动儿童脓毒性休克和脓毒症相关器官功能障碍国际指南解读3.Sirt6及其相关炎症因子与脓毒症急性肾损伤患者病情严重程度的相关性4.脓毒症相关急性肾损伤的中医证型与预后的相关性研究5.脓毒症相关急性肾损伤患者尿Dickkopf-3与远期肾小球滤过率的相关性研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

应激颗粒的激活在脓毒症心肌细胞损伤中作用机制的研究演示稿件

维持细胞功能
应激颗粒能够维持心肌细胞的正常功能，包括收缩和舒张功能，有助于维持心脏的正常生理状态。
调节细胞自噬
应激颗粒能够诱导心肌细胞的自噬过程，清除受损的细胞器和蛋白质，有助于维持细胞的稳态。
应激颗粒对心肌细胞的损伤作用
诱导细胞凋亡
在某些情况下，应激颗粒的过度激活可能导致心肌细胞的凋亡，从而加重心肌损伤。
应激颗粒在脓毒症心肌细胞损伤中发挥重要作用，可能成为治疗脓毒症心肌损伤的潜在靶点。
药物研发
针对应激颗粒的治疗策略和药物研发，可能为脓毒症心肌损伤的治疗提供新的途径。
针对应激颗粒的治疗策略和药物研发
抑制应激颗粒形成
研究抑制应激颗粒形成的药物或策略，以减轻脓毒症心肌细胞的损伤。
调节应激颗粒相关信号通路
应激颗粒的激活机制
当细胞面临压力或应激时，细胞内的氧化还原状态、pH值、能量状态等发生变化，这些变化会触发应激颗粒的激活。
应激颗粒的激活是一个自我调节的过程，一旦形成，应激颗粒会进一步影响细胞内的其他分子和细胞器的功能，以应对应激条件。
03
脓毒症心肌细胞损伤的机制
脓毒症心肌细胞损伤的病理生理过程
抑制细胞增殖
应激颗粒可能抑制心肌细胞的增殖，影响心肌的再生和修复能力。
促进炎症反应
应激颗粒可能诱导炎症反应，加重心肌细胞的损伤和功能障碍。
应激颗粒在脓毒症心肌细胞损伤中的调控机制
信号转导途径
应激颗粒的激活和调控涉及多种信号转导途径，包括PI3K-Akt、ERK、JNK等，这些途径参与了应激颗粒对心肌细胞的保护和损伤作用。
基因表达调控
应激颗粒通过调控相关基因的表达来发挥其作用，这些基因涉及细胞凋亡、自噬、炎症反应等方面。

SA-AKI

在SA-AKI的EBP中，起始治疗指针可能和其他AKI无异，但是对于SA-AKI中的免疫因子清除，源头的内毒素清除等技术是新兴亮点。
oXiris滤器综合了内毒素清除，细胞因子清除和CRRT功能，当前看是最为齐全的。
儿童的SA-AKI仍有很多工作需要探索，需要从整个生命周期角度去看待治疗
总结
本次共识建议SA-AKI由脓毒症标准和AKI标准来定义，根据脓毒症诊断时间可分为早期和晚期SA-AKI。
多种机制可以促进SA-AKI的发展及其导致不同的SA-AKI亚型。这些亚型可以通过使用生物标志物来识别，包括功能、应激和组织损伤相关的生物标志物。目前已有生物学标记物被监管部门认可作为临床上预测AKI的发生，如CCL14。从治疗的角度讲，补液和血管活性药物是治疗关键，在补液过程中需注意避免液体过负荷，补液前可使用液体反应性来评估。
共识最后一部分关注儿童患者。共识在文献回顾和相关定义大多与成人相关，虽然SA-AKI的病理生理学无疑有很多重叠，但从在整个生命周期中看，新生儿和儿童的研究和治疗中确实值得特别注意。儿童的液体管理，生物标记物的测定，治疗需考虑当前也需考虑长远。当然，儿童的证据积累，定义是否需要和成人不同也是讨论的焦点。
第28届ADQI共识委员会召集了重症监护医学、麻醉学、肾脏病学和药理学-来自欧洲、北美和南美以及澳大利亚，讨论SA-AKI。此次会议于2022年6月17日至19日在意大利维琴察举行，历时2.5天，提出定义，制定共同框架，进一步研究这一重要领域，并提出建议，用于临床实践。这份共识形成6个部分共计34条共识，每一部分结尾均有进一步可供讨论的问题供全球倡议，发表在最近一期的《NATURE REVIEWS NEPHROLOGY》上。
第一部分脓毒症相关急性肾损伤 (SA-AKI)的定义和流行病学

辽宁省重症中级考试题

辽宁省重症中级考试题一、单项选择题（共25题，每题2分，每题的备选项中，只有1个事最符合题意）1、以下哪项为脓毒症(Sepsis)的发病机制A．免疫抑制B．促炎细胞因子C．凝血紊乱D．内分泌紊乱E．以上都是2、患者男性，83岁，在医院排队时突发意识丧失倒地，随后四肢抽搐，面色发绀，医务人员发现检查后，立即予胸外心脏按压，人工呼吸，并启动医疗急救系统，3分钟后取得除颤仪，监护示心室颤动，予360J单相电除颤，继续胸外心脏按压，恢复窦性心律，转至急诊室，瞳孔散大，昏迷，并予低温脑保护、甘露醇脱水，6小时后患者神志转清。

针对此患者的一系列急救过程，称之为A．心肺复苏B．心肺脑复苏C．液体复苏D．脑复苏E．心脑复苏3、预激综合征的病因一般不包括A．二尖瓣脱垂B．三尖瓣下移畸形C．心肌病D．心肌梗死E．可无器质性心脏病4、为了预防呼吸机相关性肺炎，以下哪项措施最重要A．预防性使用抗生素B．患者留在层流室中C．应用高剂量丙种球蛋白D．避免使用H2受体阻滞剂E．吸痰规范操作5、对于急性肝功能衰竭诊断，下列何项错误A．急性起病，2周内出现二度以上肝性脑病B．急性起病，4周内出现二度以上肝性脑病C．短期内黄疸进行性加深D．出血倾向明显，凝血酶原活动度(PTA)≤40%E．肝脏进行性缩小6、患者男性，28岁，阵发性胸闷、心悸2年，每次突发突止，持续30分钟至2小时不等，本次持续心悸不能自行终止，心电图：心率180次/分，律齐，P波不明显，QRS波形正常，诊断为A．窦性心动过速B．阵发性窦性心动过速C．心房扑动D．阵发性室性心动过速E．阵发性室上性心动过速7、患者女性，78岁，发热、腹痛、皮肤黄染2天，少尿1天。

查体：神志不清，体温39℃，血压70/40mmHg，心率130次/分，全身湿冷。

留置导尿见尿色深黄，尿量50ml。

实验室检查：pH 7.230，PaO268mmHg，PaCO224mmHg，BE-12mmol/L，K+5.0mmol/L，血肌酐218μmol/L，血尿素氮20mmol/L。

脓毒症相关性急性肺损伤发病机制研究进展_占利民

通讯作者:方林森,男,副教授,硕士生导师,研究方向:脓毒症致脏器功能损害的研究,E -m a i l :f a n g l i n s e n @g m a i l .c o m◎小专论◎脓毒症相关性急性肺损伤发病机制研究进展占利民,方林森,胡德林,余又新(安徽医科大学第一附属医院烧伤科,安徽合肥　230022)摘要:急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(A L I /A R D S )是临床上常见的危重病之一,病因多、影响因素复杂、救治困难,病死率高。

脓毒症是危重病最主要的死亡原因,也是引起A L I /A R D S 的最常见的病因,尽管对脓毒症致A L I /A R D S 的机制研究较多,其确切机制尚不完全清楚。

本文就脓毒症致急性肺损伤的发病机制进行综述。

关键词:脓毒症;急性肺损伤;急性呼吸窘迫综合征;机制R e s e a r c hp r o g r e s s i n a c u t e l u n g i n j u r y i n d u c e d b y s e p s i sZ H A NL i -m i n ,F A N GL i n -s e n ,H u D e -l i n ,Y UY o u -x i n(D e p a r t m e n t o f B u r n s ,F i r s t A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f A n h u i M e d i c a l U n i v e r s i t y ,H e f e i 230022,C h i n a )A b s t r a c t :A c u t e l u n g i n j u r y /a c u t e r e s p i r a t o r y d i s t r e s s s y n d r o m e (A L I /A R D S )i s c o m m o na m o n g s e v e r e d i s e a s e s i nc l i n i c .D e s p i t e p r o -g r e s s i nt r e a t m e n t ,i t i s c a u s e d b ym o r e e t i o l o g y w i t h h i g hm o r t a l i t y .S e p s i s i s t h e m a i nc a u s eo f d e a t h i nc r i t i c a l l y i l l p a t i e n t s ,a s w e l l a s b e i n g t h e m a i n c a u s e o f A L I .A l t h o u g h t h e r e s e a r c h o f t h e m e c h a n i s mi n A L I /A R D S h a s b e e n s t u d i e d m o r e ,w e y e t c a n n o t u n d e r s t a n d i t s e x a c t m e c h a n i s m .I n t h i s a r t i c l e ,w e w i l l e x p a t i a t e t h e m e c h a n i s mo f A L I i n d u c e d b y s e p s i s .K e yw o r d s :s e p s i s ;a c u t e l u n gi n j u r y ;a c u t e r e s p i r a t o r y d i s t r e s s s y n d r o m e ;m e c h a n i s m 脓毒症是由细菌感染引发的全身性炎症反应的临床过程,又是危重患者手术后的常见并发症,是临床危重病患者死亡的重要原因之一。

CRRT综述资料

脓毒症急性肾损伤患者CRRT治疗的研究现状急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI)是临床一种常见的致命的并发症，其发病率[1]在所有住院患者占3%-7%，在ICU中发病率可高达25%—30%，ICU中由脓毒症所引起急性肾损伤占30%—50%，其病死率高达30%-70%，脓毒症AKI 可作为一项独立因素影响患者的预后及死亡率[2]。

可见脓毒症已经成为重症患者并发急性肾损伤的重要原因，脓毒症性肾损伤也成为成为当今危重病急救医学领域的重大攻关课题之一。

CRRT(continuous rehal replacement therapy)已经广泛应用于包括感染、创伤、休克、中毒、重症急性胰腺炎等多种原因所致的伴或不伴肾功能不全的全身炎症反应综合征（SIRS）、多器官功能障碍综合征或多器官功能衰竭( MODS／MOF)。

大约有30%的脓毒症急性肾损伤患者需要接受CRRT治疗，这一比例明显高于其它原因所引起的AKI[3]。

尽管在重症监护病房CRRT几乎已经成为脓毒症AKI 的标准治疗手段，但其死亡率在过去的20年的无明显改变[2]。

本文将就脓毒症急性肾损伤患者CRRT的治疗研究现状作一综述。

1.脓毒症急性肾损伤发病机制：1.1脓毒症(sepsis)是由感染引起的全身性炎症反应综合征(SIRS)，可导致严重脓毒症、脓毒性休克和多器官功能障碍综合征(MODS)，甚至多器官功能衰竭（MOF），是临床急危重患者的严重并发症之一。

脓毒症通过细胞炎症因子释放、炎症反应通路激活、免疫失调、凝血和内皮细胞活化等机制最终导致MODS、MOF的发生。

1.2关于AKI的定义，经历了以下发展过程，2005年9月在荷兰阿姆斯特丹召开的AKI 合作研讨会对AKI进行了定义:48h内血清肌酐增>26.4umol/L(0.3mg/dl)；或血肌酐较基础值升高>50%;或尿量减少<0.5ml/kg.h，持续6h以上。

脓毒症致急性肾损伤的研究进展

２脓毒症致急性肾损伤的治疗
当脓毒症发生发展过程中，肾脏的微血管在受到损伤以及局部缺血会导致纤维蛋白的沉积，常情况通下血管内皮细胞正常状态下均有一定的抗凝作用，但当血管内皮细胞受到损伤或激活状态下，处于会
第３期
郑国平，等
脓毒症致急性肾损伤的研究进展
・４５・１
虽然有争议，但在脓毒症患者的血液中炎症因子明显异常，已经是不争的事实。对于脓毒症所致急性肾损伤与炎症因子的相关性研究发现ＴＦａ与Ｉ一Ｎ — Ｌ１是引起急性肾损伤的主要因子，者均是非常重要两的早期炎症因子。其中ＴＦａ机体受到有害刺激Ｎ．是后最初分泌，并起关键始动作用，以诱导和促进机可体内其他炎症细胞因子的产生，核心作用是在炎其症反应中激活细胞因子级联反应，且所产生的各并
究中发现尽管在发生脓毒症时总肾脏血流量在正常
ＡＩ。脓毒症所致的急性肾损伤往往病情更重，Ｋ）人住ＩＵ的时间更长，亡率更高，而并发急性Ｃ死继肾衰竭，ａｕｅｒｎｌａｕｅ，Ｒ）患者病死率高（ｃｔｅａｆｌｒＡＦ，ｉ达７％，０明显高于其他原因致使的急性肾衰竭。目前脓毒症所致急性肾损伤是重症医学研究的热点

黄芪甲苷对脓毒症小鼠急性肾损伤的保护作用及机制

黄芪甲苷对脓毒症小鼠急性肾损伤的保护作用及机制张玉明;亢德强;徐臣年;唐赛男;罗明华;李婕;乔锐【期刊名称】《山西医科大学学报》【年(卷),期】2022(53)9【摘要】目的探讨黄芪甲苷(astragalosideⅣ,AS-Ⅳ)对脓毒症小鼠急性肾损伤的保护作用并探讨其分子机制。

方法将40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:假手术组(sham)、黄芪甲苷组(sham+AS-Ⅳ)、脓毒症组(CLP)和脓毒症+黄芪甲苷处理组(CLP+AS-Ⅳ),每组10只。

采用盲肠结扎穿孔术构建脓毒症模型。

所有动物在手术前12 h禁食,可自由饮水。

通过腹腔注射戊巴比妥钠(50 mg/kg)麻醉小鼠。

sham组小鼠进行与CLP组相同的剖腹手术,但不结扎和穿刺盲肠。

sham+AS-Ⅳ组和CLP+AS-Ⅳ组小鼠术后腹腔注射黄芪甲苷(100 mg/kg)治疗,sham组和CLP 组小鼠术后给予腹腔注射等体积生理盐水处理。

处理至术后24 h后,采集血、尿等样本并处死小鼠,检测小鼠血清中尿素氮(BUN)和肌酐(Scr)及尿液中肾损伤分子-1(KIM-1)和尿白蛋白/肌酐(UAlb/Cr)的水平,观察小鼠肾组织形态结构,检测小鼠肾组织中IL-1β、IL-6和TNF-α以及Bax、Caspase-3的mRNA水平,MDA、ROS 含量及SOD、GSH的活性,肾组织的细胞凋亡情况,SIRT1蛋白表达和去乙酰化水平以及凋亡相关指标Bax、Caspase-3的表达。

结果与sham组相比,sham+AS-Ⅳ组小鼠的BUN、Scr、KIM-1、UAlb/Cr水平无显著差异(P>0.05),肾组织中促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α以及Bax、Caspase-3的mRNA水平无显著差异(P>0.05),ROS生成量和MDA含量无显著差异(P>0.05),SOD和GSH的含量无显著差异(P>0.05),肾组织细胞凋亡率无显著差异(P>0.05),SIRT1蛋白的表达及去乙酰化活性无显著差异(P>0.05)。

LPS预处理保护肾脏缺血在灌注损伤机制研究的开题报告

LPS预处理保护肾脏缺血在灌注损伤机制研究的开题报告一、选题背景在临床实践中，肾脏缺血再灌注损伤是一种常见的肾脏疾病，其发生机制涉及多个方面，如缺血、再灌注、炎症反应等。

LPS是一种可以刺激机体免疫反应的物质，研究表明LPS预处理可以对肾脏缺血再灌注损伤的发生产生保护作用。

因此，本研究选用LPS预处理肾脏缺血再灌注损伤模型，旨在探讨LPS预处理对肾脏缺血再灌注损伤的保护作用及其可能的机制，以期为肾脏缺血再灌注损伤的治疗提供新的思路和方法。

二、研究目的与意义肾脏缺血再灌注损伤是一种常见的肾脏疾病，其发生机制十分复杂，包括缺血、再灌注、炎症反应等多个方面。

已有研究表明，LPS预处理可以对肾脏缺血再灌注损伤的发生产生保护作用，但其具体机制尚不清楚。

因此，本研究旨在探究LPS预处理对肾脏缺血再灌注损伤的保护作用及其可能的机制，以期为肾脏缺血再灌注损伤的治疗提供新的思路和方法。

三、研究内容及方法1. 建立LPS预处理保护肾脏缺血再灌注损伤模型：选用实验动物建立LPS预处理保护肾脏缺血再灌注损伤模型。

2. 观察LPS预处理对肾脏缺血再灌注损伤的保护作用：通过观察实验组和对照组实验动物肾脏组织形态学变化、肾功能指标、肾小管酸性磷酸酶（Na+K+-ATPase）活性、氧化应激反应等指标的差异来评价LPS 预处理对肾脏缺血再灌注损伤的保护作用。

3. 探究LPS预处理的可能机制：通过观察实验组和对照组实验动物肾脏中炎症因子、细胞凋亡、氧化应激等方面的变化来探究LPS预处理的可能机制。

四、预期成果1. 确定LPS预处理对肾脏缺血再灌注损伤的保护作用。

2. 探究LPS预处理的可能机制。

3. 提出新的防治肾脏缺血再灌注损伤的思路和方法。

五、研究意义肾脏缺血再灌注损伤是一种常见的肾脏疾病，其发生机制十分复杂，临床治疗手段也比较有限。

因此，研究LPS预处理的保护作用及其可能的机制，对于寻找新的肾脏缺血再灌注损伤治疗方法具有重要的意义，有望为肾脏缺血再灌注损伤患者提供更有效的治疗策略。

脓毒血症AKI

发病机制--凋亡
S-AKI时，肾小管的凋亡占主导地位，而非肾小管坏死。
Lerolle等人对S-AKI和非S-AKI患者进行了尸体肾检。
急性肾小管损伤程度与血乳酸盐浓度相关。中性粒细胞，单核细胞浸润在S-AKI患者更为显著（图1）。肾小管细胞凋亡伴随有凋亡小体出现（2.9%肾小管），较对照组明显（图2），19例患者中仅有4例出现小动脉/动脉血栓，不伴有DIC（图3）。
基因多态性
脓毒血症多器官功能衰竭发生率高
Angus DC et al. Crit care med 2001;29: 1303-10 Vincent JL et al. Crit care med 1998; 21: 1793-1800
各脏器功能衰竭表现
AKI在脓毒血症中发病率
100 80 AKI (%) 60 40 24 20 0 Sepsis Severe Sepsis SIRS/Sepsis Category Septic Shock
0.004
Bagshaw et al CJASN 2007
脓毒血症感染源
Hoste et al, JASN 2003
BEST Kidney Study, CJASN 2007
30
30
其他来源 20%
25 20 15
24.3
23.4
腹源性 20%
胸源性 60%
10 5 0
6.7 5.8
4.1 3.5
图1
Lerolle N, et al Intensive Care Med (2010) 36:471–478
图2
图3
凋亡与坏死区别
凋亡
能量需要
温度依赖细胞形态细胞膜核形态 DNA损伤

脓毒症相关急性肾损伤

小结
• 脓毒症相关的急性肾损伤的病理生理学复杂，目前仍未完全明确。
• 生物标志物可以识别AKI高危患者，并预测短期和长期的不良预后。
• 在AKI高危的脓毒症患者中实施支持性措施可能会阻止 AKI的发展，但尚没有特定的方法来治疗脓毒症相关的急性肾损伤。
小结
• 对于脓毒症患者出现难治性并发症或持续性AKI，应启动RRT，然而，早期预防性的RRT不能改善患者预后。
脓毒症相关AKI的治疗
• 肾脏替代治疗（RRT）
• 研究表明SA-AKI患者加速RRT的启动并没有任何益处。 • 关于RRT的治疗剂量，证据支持推荐的达成剂量为20-
25 ml/kg/h，基于部分研究表明，高剂量或高容量血滤没有益处。 • 大型随机对照试验和荟萃分析表明，间歇性RRT和连续 RRT之间的结局没有差异。
• 与单独的脓毒症相比，AKI的进展显著增加了死亡风险。
病理生理学
• SA-AKI可能是多种病理生理机制共同作用的结果，表现在宿主相关的易感因素、宿主耐受组织损伤的能力或耐受力、与脓毒症相关的直接作用以及脓毒症相关治的作用等因素之间的相互影响。
• 的病理生理学非常复杂，至今仍未完全理解。目前，还没有定的治疗方案来预防或治疗这种复杂的综合征。
脓毒症相关急性肾损伤
概述
• 脓毒症约占成人重症患者AKI病因的50%，脓毒症是宿主对感染的有害反应，它可能导致危及生命的器官功能障碍。
• 脓毒症相关急性肾损伤（SA-AKI）是最常见的器官功能障碍，并与发病率和死亡率的增加密切相关。
概述
• 高达60%的脓毒症患者会发展为急性肾损伤（AKI），尽管脓毒症相关AKI（SA-AKI）的病理生理学仍不完全清楚，但多种机制包括炎症、补体激活、线粒体功能障碍和微循环功能障碍，被认为促使了AKI的发展。

脓毒症急性肾损伤

02 脓毒症引发急性肾损伤的机制
炎症反应机制
炎症细胞激活
脓毒症时，炎症细胞如巨噬细胞、中性粒细胞等被激活，释放炎症介质，导致炎症反应的级联放大。
炎症介质作用
炎症介质如IL-1、IL-6、TNF-α等在脓毒症中发挥重要作用，可导致血管通透性增加、组织水肿和器官功能障碍。
免疫反应机制
免疫细胞激活
尿液分析Βιβλιοθήκη 尿蛋白脓毒症急性肾损伤时尿蛋白可能阳性。
尿沉渣
脓毒症急性肾损伤时尿沉渣可能出现异常，如红细胞、白细胞等。
尿液细菌学检查
对于疑似尿路感染引起的脓毒症急性肾损伤，需要进行尿液细菌学检查以明确病原体。
其他辅助检查
影像学检查
如超声、CT等影像学检查有助于了解肾脏形态和结构，评估肾脏损伤程度。
水平。
生活指导
02
指导患者保持良好的生活习惯，如规律作息、避免劳累等，同
时注意个人卫生，预防感染。
康复锻炼
03
根据患者的具体情况，指导其进行适当的康复锻炼，促进身体
恢复。
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肾修补术
对于肾脏的局部损伤，可以进行修补手术以恢复肾功能。
其他治疗方法
支持治疗
包括纠正水电解质平衡、控制血压、改善氧合等，以维持生命体征的稳定。
康复治疗
对于恢复期的患者，可以进行康复治疗，包括理疗、中医治疗等，促进肾功能的恢复。
05 脓毒症急性肾损伤的预防与护理
预防措施
控制感染源
及时发现并处理感染源，如皮肤感染、尿路感染等，以预防脓毒
VS
血液检查
血液检查可以了解全身炎症反应情况和血流动力学状态，有助于评估病情和指导治疗。