肿瘤免疫
肿瘤的免疫应答【精选】
（5）抗体干扰黏附作用
某些抗体可以阻断肿瘤细胞与其它细胞表 面黏附分子间的相互作用，从而阻断肿瘤 细胞生长和转移。
2、细胞免疫
（1）CD4+ T细胞
可溶性抗原 APC摄取、加工、递呈 MHC-Ⅱ——抗原 识别
肽复合物
脱落的抗原
Th1细胞
激活Th1细胞
激活后的Th1细胞：
a、分泌IL-2等细胞因子，激活CTL、NK细胞和Mφ细胞； b、使B细胞活化、增殖、分化，产生抗体； c、释放一些直接杀伤作用的细胞因子，如TNF； d、Th1具有直接杀伤肿瘤细胞的作用；
2、NK细胞
特点：无肿瘤特异性、无MHC限制性
机制:（1）穿孔素/颗粒酶途径 （2）Fas/FasL途径 （3）TNF-α/TNFR-1途径
3、γδT细胞
特点：分布于黏膜和皮下组织 无MHC限制性
机制：直接杀伤肿瘤细胞，还可以分 泌多种细胞因子发挥抗肿瘤作用
二、适应性免疫
1、体液免疫
（1）溶细胞作用：补体经典激活途径
机体抗肿瘤的免疫效应机制
免疫监视学说：
机体免疫系统通过细胞免疫机制能识别并特 异性地杀伤突变细胞，使突变细胞在未形成 肿瘤之前即被清除。
固有免疫
体液免疫
适应性免疫
细胞免疫 ☆
一、固有免疫
1、巨噬细胞 （1）清除、杀伤病原体 （2）参与和促进炎症反应 （3）杀伤靶细胞 （4）加工、递呈抗原 （5）免疫调节
（2）ADCC：
肿瘤抗原 Fab 抗体IgG Fc
FcγR
NK细胞 Mφ细胞 中性粒细胞
（3）抗体和补体免疫调理作用：
吞噬细胞表面有抗体Fc段和补体C3b的受体
（4）抗体的封闭作用：
肿瘤免疫微环境特点
肿瘤免疫微环境特点
肿瘤免疫微环境的特点主要包括整体缺氧、酸化、间质高压、血管高渗透性、炎症反应性、免疫抑制等。
肿瘤免疫微环境的特点具体如下：
1、缺氧。
肿瘤组织对氧气以及其他葡萄糖等能量物质需求量很大，随着肿瘤组织血供不足，便会出现肿瘤组织的缺氧。
2、酸化。
肿瘤组织缺氧会进行无氧呼吸，造成乳酸堆积，使肿瘤微环境整体酸化。
3、间质高压。
肿瘤无法调节组织液的动态平衡，且肿瘤血管具有高渗特性，从而造成间质高压。
4、血管高渗透性。
肿瘤血管一般呈不规则螺旋形，其间质内液、血管黏度都有一定升高。
5、炎症反应性。
肿瘤后期会出现多种慢性炎症。
6、免疫抑制。
肿瘤细胞或微环境可分泌多种免疫抑制分子，用来保护肿瘤细胞免受特异性物质杀伤。
肿瘤免疫逃逸名词解释
肿瘤免疫逃逸名词解释
肿瘤免疫逃逸是指肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫系统的攻击，从而避免被免疫系统清除，导致肿瘤继续生长和扩散。
免疫逃逸机制包括但不限于：肿瘤细胞降低表达肿瘤特异性抗原、降低表达MHC分子、增加抗原加工逃逸、分泌抑制性因子、激活免疫抑制细胞等。
肿瘤免疫逃逸是肿瘤治疗难题之一，目前研究免疫治疗肿瘤的方法主要是通过改善机体免疫应答，以破坏肿瘤免疫逃逸机制，达到对肿瘤细胞的治疗效果。
肿瘤免疫治疗详述
1.生存期改善是评估免疫治疗效果的重要指标之一，包括总生存期和无进展生存期 等指标。 2.免疫治疗能够通过激活患者自身的免疫系统，提高患者的抗肿瘤免疫力，从而延 长患者的生存期。 3.生存期改善的评估需要进行长期随访和数据统计，以确保评估结果的准确性和可 靠性。
免疫治疗的效果评估
生活质量改善
免疫治疗的主要方法
肿瘤疫苗治疗
1.肿瘤疫苗治疗是通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞的一种治疗方法。 2.肿瘤疫苗可以分为预防性疫苗和治疗性疫苗，分别用于预防肿瘤的发生和治疗已经发生的肿瘤。 3.肿瘤疫苗治疗目前仍在研究和探索阶段，但已经在一些肿瘤类型中取得了一定的临床效果，展现 出广阔的应用前景。
▪ 免疫治疗的分类
1.非特异性免疫治疗：通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿 瘤，如使用细胞因子、免疫调节剂等。 2.特异性免疫治疗：通过利用肿瘤细胞特有的抗原，诱导免疫 系统产生特异性的免疫反应，如肿瘤疫苗、CAR-T细胞治疗等 。
免疫治疗的基本原理
▪ 免疫治疗的优点
1.针对性强：免疫治疗针对的是肿瘤细胞，对正常细胞的损伤较小。 2.持久性强：免疫治疗能够刺激患者自身的免疫系统，产生长期的免疫记忆，从而 持续攻击肿瘤细胞。 3.副作用相对较小：相对于传统的放化疗，免疫治疗的副作用相对较小，患者的生 活质量较高。 以上内容仅供参考，具体内容建议咨询专业医生或查阅相关文献资料。
免疫治疗技术创新与发展
1.免疫治疗技术将不断创新，开发出更加安全、有效的免疫药物和治疗方法，提高肿瘤患者的治疗 效果。 2.免疫治疗的联合治疗将成为研究热点，通过不同免疫治疗药物的组合，提高治疗效果，降低毒副 作用。 3.免疫治疗的个体化定制将成为未来发展的重要方向，根据患者的具体情况，制定个性化的治疗方 案，提高治疗效果和患者的生活质量。
肿瘤免疫力低下诊断标准
肿瘤免疫力低下诊断标准
肿瘤免疫力低下的诊断标准主要包括以下几个方面：
1. 血液检查：通过检测血液中的免疫细胞数量和活性，如T细胞、B细胞、NK细胞等，可以评估患者的免疫状态。
2. 免疫功能测试：通过检测患者的免疫功能指标，如免疫球蛋白、补体等，可以评估患者的免疫系统是否正常工作。
3. 肿瘤标志物检测：某些肿瘤标志物可以反映肿瘤的存在和生长情况，如癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）等。
如果肿瘤标志物水平异常升高，可能表明患者存在肿瘤或免疫功能低下。
4. 症状观察：免疫力低下的患者可能会出现反复感染、疲劳、乏力等症状。
如果出现这些症状，可能表明患者的免疫力较低。
需要注意的是，免疫力低下并不一定意味着患有肿瘤。
因此，在诊断肿瘤免疫力低下时，需要综合考虑患者的病史、症状、体征以及相关检查结果，以便做出准确的诊断。
同时，针对免疫力低下的患者，应该积极采取相应的治疗措施，以提高患者的免疫力和生活质量。
肿瘤免疫治疗
汇报人：可编辑 2024-01-11
目 录
• 肿瘤免疫治疗概述 • 肿瘤免疫治疗的方法与技术 • 肿瘤免疫治疗的临床应用 • 肿瘤免疫治疗的挑战与前景 • 肿瘤免疫治疗的案例分享
01
肿瘤免疫治疗概述
定义与分类
定义
肿瘤免疫治疗是指通过调节人体 免疫系统来攻击肿瘤细胞的治疗 方法。
分类
04
肿瘤免疫治疗的挑战与前 景
疗效差异与个体化治疗
疗效差异
不同患者对肿瘤免疫治疗的响应差异较大，部分患者可能获得显著疗效，而部分患者则效果不佳。
个体化治疗
为提高疗效，需根据患者的基因、分子标志物等因素进行个体化治疗，以制定更精准的治疗方案。
耐药性问题
耐药性产生
肿瘤细胞可能对免疫治疗药物产生耐药性，导致治疗效果降低或失效。
肝癌的免疫治疗
肝癌免疫治疗概述
细胞免疫治疗
肝癌是一种常见的恶性肿瘤，免疫治 疗在肝癌治疗中具有重要意义。
细胞免疫治疗在肝癌中也有所应用， 通过采集患者自身的T细胞，经过基 因修饰后回输给患者，以增强T细胞 对肿瘤细胞的杀伤力。
免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂在肝癌免疫治疗中 广泛应用，通过抑制T细胞表面的PD1分子，增强T细胞对肿瘤细胞的免疫 反应。
创新技术发展
随着免疫治疗相关技术的不断发展和创新，未来有望开发出更加有效的肿瘤免疫治疗方 法。
临床应用前景
肿瘤免疫治疗在临床应用方面具有广阔前景，未来有望成为肿瘤治疗的重要手段之一。
05
肿瘤免疫治疗的案例分享
成功案例一
总结词
PD-1抑制剂通过激活患者自身的免疫系统 来攻击癌细胞，在肺癌治疗中取得了显著效 果。
肿瘤免疫治疗可分为非特异性免 疫调节剂、单克隆抗体、细胞免 疫治疗等。
肿瘤免疫治疗 名词解释
肿瘤免疫治疗名词解释
肿瘤免疫治疗是一种利用人体免疫系统来治疗肿瘤的方法。
其基本原理是通过激活、增强或修复患者自身的免疫系统，使其能够识别和攻击肿瘤细胞。
肿瘤免疫治疗可以通过多种方式实现，包括使用免疫激活剂（如免疫检查点抑制剂、细胞因子等）增强免疫系统的功能，或者利用患者自身的免疫细胞（如淋巴细胞、树突状细胞等）经过处理后再输回患者体内，以增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。
肿瘤免疫治疗已经在临床上取得了很多突破，被认为是一种有望改变肿瘤治疗方式的新兴领域。
肿瘤免疫的概念
肿瘤免疫治疗还面临着许多挑战，例如免疫治疗的副作用、耐药性等问 题，需要进一步研究和探索。
肿瘤免疫研究方向
深入研究肿瘤免疫治疗的机制，探索更多的免疫治疗靶点，提高免疫治疗 的疗效和特异性。
开发更加安全、有效的免疫检查点抑制剂和其他新型免疫治疗方法，以更 好地应对不同类型的肿瘤。
研究肿瘤免疫治疗与其他治疗方法的联合应用，以提高治疗效果并减少副 作用。
缺点
免疫治疗也存在一些缺点，如部分患者可能会出现严重的免疫相关不良反应，如细胞因 子释放综合征等。此外，免疫治疗的疗效因人而异，部分患者可能无法从中获益。
Part
04
ห้องสมุดไป่ตู้
肿瘤免疫预防
预防免疫定义
• 预防免疫定义：预防免疫是指通过增强机体免疫力，达到预防、控制肿瘤发生、发展的目的。它包括特异性和非特 异性两个方面，其中特异性预防免疫是指针对特定肿瘤抗原的免疫应答，而非特异性预防免疫则是指对多种肿瘤都 具有防御作用的广谱免疫应答。
肿瘤免疫预防
通过疫苗接种等方式来提 高人群的免疫力，预防某 些肿瘤的发生。
Part
02
肿瘤免疫的种类和作用
细胞免疫
细胞免疫是机体抗肿瘤的重要机制之 一，通过激活和调节特异性T细胞和 NK细胞等免疫细胞，识别和杀伤肿瘤 细胞。
NK细胞是一种固有免疫细胞，能够识 别和杀伤肿瘤细胞，同时也能调节适 应性免疫应答。
疫苗治疗
利用肿瘤抗原制备疫苗，通过注 射疫苗刺激机体产生特异性免疫 反应，以消灭肿瘤细胞。
细胞因子治疗
利用细胞因子等生物因子激活免 疫细胞，增强机体对肿瘤的免疫 应答。
免疫细胞治疗
将患者自身的免疫细胞在体外培 养、激活，然后输回患者体内， 以增强其对肿瘤细胞的杀伤能力 。
肿瘤免疫治疗疗效评价标准
肿瘤免疫治疗疗效评价标准
肿瘤免疫治疗疗效评价标准主要包括以下几个方面：
1. 肿瘤缩小程度：通过影像学检查，评估肿瘤的缩小程度。
常用的评估标准有RECIST（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors）标准和irRC（Immune-related Response Criteria）标准。
2. 生存期延长：评估患者的总生存期或无进展生存期延长。
通过比较治疗组和对照组的生存期，评估治疗的疗效。
3. 免疫细胞变化：评估免疫细胞的活性和数量变化，如
CD8+T细胞、肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）等。
可以通过免疫组织化学、流式细胞术等技术进行评估。
4. 肿瘤标志物：评估治疗后肿瘤标志物的变化，如癌胚抗原（CEA）、前列腺特异抗原（PSA）等。
一些肿瘤标志物的变化可以作为治疗效果的指标。
5. 免疫脱离反应：监测患者是否出现免疫脱离反应，即治疗后肿瘤再次生长或出现转移。
以上是常见的肿瘤免疫治疗疗效评价标准，具体的评价标准根据不同的肿瘤类型和治疗方案可能会有所不同。
因此，在进行肿瘤免疫治疗时，医生会根据具体情况选择适合的评价标准进行疗效评估。
肿瘤免疫
6．糖基化等原因导致异常的细胞蛋白 及其产物：多种肿瘤细胞表面常过量 表达或表达结构异常的糖脂或糖蛋白， 此类肿瘤抗原既可用作肿瘤诊断的标 志物，也可用作肿瘤免疫治疗的靶分 子。
肿瘤抗原的分类和特征
（一）根据肿瘤抗原特异性分类 1．肿瘤特异性抗原 2．肿瘤相关抗原：胚胎抗原、组织特异性分化抗原、过量表达的抗原 （二）根据肿瘤抗原产生的机制分类
CEA----直肠结肠癌， CA199----胰腺癌 PSA----前列腺癌
131
I标记抗CEA单抗闪烁成像示结肠癌肺肝转
胸X光片）
（左：
民间俗语 是癌治不好，治好不是癌
10个癌9个埋，剩下一个不是癌
癌症=绝症=死亡 医学论断（WHO）： 1/3的癌症得到预防； 1/3的癌症可以治愈，长期存活； 1/3的晚期患者经过积极的综合治疗,可以延 长生命,减少痛苦。
CD20是B细胞表面的一种分化抗原，在某些肿瘤如部分B细胞非霍奇金淋巴瘤、胸 腺瘤等患者中可以检测到CD20。靶向CD20的基因工程抗体（商品名rituxan）能够 通过多种机制杀伤表达CD20的肿瘤细胞，成为全球第一个被批准用于临床治疗非 霍奇金淋巴瘤的单克隆抗体，目前已在临床推广应用。 前列腺特异抗原（PSA）是前列腺癌早期诊断、检测治疗反应和判断预后的重要血 清标志物。
二、肿瘤的免疫治疗
肿瘤免疫治疗的理想机制：
诱导肿瘤细胞自身生长停滞或凋亡 激发机体产生肿瘤特异性免疫应答
肿瘤免疫治疗的关键是克服宿主对 肿瘤细胞的免疫忽视状态。
手术疗法
放射疗法
化学药物疗法
免疫疗法
肿瘤
肿瘤免疫治疗主要分为
• 主动免疫治疗：激发宿主抗肿瘤免疫 应答 • 被动免疫治疗：外源性免疫效应物质 直接作用于肿瘤细胞 • 主动+被动
名词解释-肿瘤和免疫
肿瘤免疫学Tumor immunology肿瘤免疫学：是研究肿瘤抗原的种类和性质、对肿瘤的免疫监视，抗肿瘤免疫应答，肿瘤的免疫逃逸机制，免疫诊断、免疫防治和免疫治疗的科学。
Tumor marker：TM肿瘤标记/肿瘤标志物：是在肿瘤发生发展过程中，由肿瘤细胞释放或异常表达的相关物质，或者宿主对肿瘤细胞反应性释放的一类物质，是肿瘤细胞区分正常细胞的生物学分子特征。
TMB：Tumor mutation burden肿瘤突变负荷：是肿瘤标本中体细胞蛋白编码突变的总数的量度，近年来出现的可以帮助预测不同癌症（黑色素瘤、肺癌和膀胱癌等）对免疫治疗的反应一种定量指标。
Tumor antigen：肿瘤抗原，在正常细胞恶变过程中，出现的新的或异常表达（表达上调）抗原的总称，可被免疫系统识别，诱发抗肿瘤免疫应答。
Cancer testis antigen：CTA肿瘤睾丸抗原，机体睾丸或胎儿卵巢等生殖细胞内存在一类特殊的抗原，由于此类抗原基因在其它组织内未被激活而不表达，可在多种肿瘤组织内表达，且能诱导CTL识别和杀伤，称之为“肿瘤睾丸抗原（CTA）”。
如黑色素瘤B抗原（B melanoma antigen BAGE）、黑色素瘤抗原（melanoma antigen MAGE）和NY-ESO-1等。
Neoantigen：新抗原1：就是癌细胞特有的、正常细胞没有的、能激起人体免疫系统的新生抗原合适的靶抗原，是肿瘤免疫治疗的关键性核心问题。
2：是指肿瘤细胞基因突变产生的或致瘤病毒整合进基因组产生的所特有的抗原，属于肿瘤特异性抗原。
Tumor specific antigen，TSA：肿瘤特特异性抗原，肿瘤细胞特有的而不在正常细胞上表达的新抗原。
（天医2008，7.2.1）Tumor associated antigen，TAA：肿瘤相关性抗原，正常组织细胞低表达，而肿瘤细胞明显高表达的抗原，无严格的肿瘤特异性，如胚胎抗原即属此类。
【基础医学】第十七章 肿瘤免疫
肿瘤可刺激机体产生免疫应答
动物可对肿瘤产生免疫反应
免疫力可转移给其他动物
在一些患恶性肿瘤的人体内， 能检测到抗肿瘤特异性抗体。
小鼠抗肿瘤免疫的实验证据
小鼠抗肿瘤免疫的实验证据
免疫监视学说
Burnet提出抗肿瘤的免疫监视学说 机体免疫系统可监视肿瘤的发生，当细 胞发生癌变时即通过细胞免疫机制杀灭 肿瘤细胞，防止肿瘤的形成。 机体免疫监视功能低下则易发生肿瘤
第三节 肿瘤细胞逃避机体免疫的机制
一、肿瘤细胞方面的因素
肿瘤细胞的免疫原性弱和抗原调变 肿瘤细胞表面抗原被覆盖或被封闭 肿瘤细胞MHC-I类分子表达低下或缺失 肿瘤细胞表面缺乏协同刺激分子的表达 肿瘤抗原的加工、递呈障碍 肿瘤细胞分泌免疫抑制因子（TGF-,IL-10)
肿瘤细胞逃避免疫— 免疫原性弱
（一）肿瘤特异性抗原
肿瘤特异性抗原(TSA) 是仅表达于肿瘤细胞而不存在于 正常细胞的抗原。 TSA是通过动物的肿瘤移植排斥实验 发现和证实的，又称为肿瘤特异性 移植抗原（TSTA）。
用化学致癌剂MCA诱发小鼠的肿瘤
肿瘤特异性抗原的发现和证实
肿瘤特异性抗原的形成
正常细胞 RNA
野生型内 源蛋白
二、细胞免疫应答
1.T细胞 αβT细胞 CD8+CTL：直接杀伤肿瘤细胞 CD4+Th：分泌细胞因子，促进CTL的 活化，激活Mφ参与抗肿瘤作用。 γδT细胞：可杀伤对NK细胞不敏感的 肿瘤细胞，是免疫监视的第一道防线。
2.NK细胞
在肿瘤发生的早期发挥杀伤肿瘤细胞 的作用，是机体抵抗肿瘤发生和转移 的第一道防线。 3.Mφ：加工递呈肿瘤抗原；释放溶酶体 酶 和 NO 等 直 接 杀 伤 肿 瘤 细 胞 ； 通 过 ADCC 作用杀伤肿瘤细胞；释放多种细 胞因子直接杀伤肿瘤细胞或增强抗肿 瘤免疫。 4.DC：具有很强的递呈肿瘤抗原的作用
阐述肿瘤与免疫有关的证据
阐述肿瘤与免疫有关的证据
1、免疫与肿瘤的关系
免疫和肿瘤是有密切的关系的，如果人体的免疫力下降的话是很容易长肿瘤的，人体的正气比较充足的话，邪气就不容易进入体内，中医中说的正气指的就是免疫能力，免疫功能有防御病毒侵入的、防止疾病侵入的效果。
临床上的实践显示，免疫力的低下可以造成人体长肿瘤的几率变大，这是导致肿瘤的一个内在原因，所以应该积极的提高人体的免疫能力，比如经常锻炼，并且要增加营养的摄入等。
2、肿瘤免疫学检测办法
肿瘤免疫学检测的方法分为两种，一种是体液免疫的检测的方法，一种是细胞免疫的检测方法，体液免疫检测的方法主要是检测体液中的B细胞，因为在体液中起主要免疫作用的就是B细胞，病毒和细菌进入体液后一般都会在体液中产生抗原，这样就会引起体液免疫了，检测B细胞的数量可以检测出肿瘤。
细胞免疫重要是检测T细胞的量，T细胞有对细菌进行杀伤还有对病毒进行清理的作用。
所以检测T细胞数量可以检查出肿瘤。
3、肿瘤免疫学诊断办法
主要诊断的办法就是诊断肿瘤的抗原在身体内有没有出现，检测肿瘤的抗体有没有在身体内出现，另外可以通过现在医学手段进行肿瘤的检测，比如免疫学成像系统。
肿瘤免疫和免疫治疗
成功案例二：CAR-T细胞疗法治疗白血病
总结词
革命性疗法
详细描述
CAR-T细胞疗法通过基因工程技术改造T细胞，使其表达能够识别肿瘤抗原的嵌合抗原 受体（CAR），从而对白血病细胞进行精准打击。临床试验结果显示，CAR-T细胞疗法
感谢您的观看
THANKS
肾细胞癌
总结词
免疫治疗在肾细胞癌中展现出良好的疗效，尤其对于晚期患 者。
详细描述
在肾细胞癌的治疗中，免疫治疗如PD-1抑制剂和CTLA-4抑 制剂等已被证实能够显著提高患者的生存率和生活质量。这 些药物通过调节免疫系统，帮助患者自身的免疫细胞识别并 攻击癌细胞，从而达到治疗目的。
结直肠癌
总结词
结直肠癌的免疫治疗效果因个体差异而异，需结合其他治疗手段。
免疫调节剂可以单独使用或与其他治疗方法联合使用，以达到 更好的治疗效果。
目前已有多种免疫调节剂获得批准用于治疗某些类型的肿瘤， 并在临床实践中得到广泛应用。
抗体治疗
详细描述
抗体治疗通常涉及向患者体内注射针对特 定肿瘤抗原的抗体，以激活免疫系统并刺
激其对肿瘤细胞的攻击。
A 总结词
抗体治疗是一种利用抗体来识别和 攻击肿瘤细胞的治疗方法。
详细描述
目前已有多种肿瘤疫苗进入临床试验 阶段，其中一些已获得批准用于治疗 某些类型的肿瘤。
细胞免疫疗法
总结词
细胞免疫疗法是一种利用人体自身免疫细胞来攻击肿瘤的治疗方法。
详细描述
细胞免疫疗法通常涉及从患者体内提取免疫细胞，在体外进行培养和 激活，然后再将这些细胞回输到患者体内，以攻击肿瘤细胞。
医学免疫学：20.肿瘤免疫
达于正常细胞也表达于肿瘤细胞的抗原，但肿瘤细胞的表 达量明显高于正常细胞的肿瘤抗原。
肿瘤抗原的分类
（二）根据诱发因素不同 – 理化因素诱生的肿瘤抗原 – 病毒诱生的肿瘤抗原 – 自发肿瘤抗原 – 胚胎抗原理化因Fra bibliotek诱生的肿瘤抗原
• 化学或物理致癌剂
化学：甲基胆蒽、亚硝酸胺等。 物理：紫外线、X-射线、放射性粉尘。
化学致癌剂或辐射
基因突变
理化因素诱生的肿瘤抗原特点
•特异性高
同一致癌剂
不同个体甚至同一个体的不同部位
不同特异性
病毒诱生的肿瘤抗原
病毒
肿瘤 (肿瘤抗原)
EB病毒（EBV） 人乳头状瘤病毒（HPV）
• CTL
– 用特异性多肽抗原体外诱导CTL克隆
三、对病原体所致肿瘤的预防
病毒 EB病毒（EBV） 人乳头状瘤病毒（HPV）
肿瘤 (肿瘤抗原)
B细胞淋巴瘤 鼻咽癌 宫颈癌
乙肝和丙肝病毒（HBV 、HCV） 原发性肝癌 人嗜T淋巴细胞病毒1 （HTLV-1）T细胞白血病
– 用高浓度IL-2激活来自患者自体或正常供者的 外周血单个核细胞
• TIL（tumor infiltrating lymphocytes）
– 从切除的瘤组织或癌性胸腹水中分离淋巴细 胞，体外经IL-2诱导激活扩增
• CIK（cytokine induced killer）
– 抗CD3单抗、IL-2、 IL-1、IFN-γ体外激活外 周血单个核细胞
胚胎抗原
• 胚胎发育期由胚胎组织产生的正常成分， 出生后逐渐消失或表达量很低。
肿瘤免疫ppt课件
肿瘤免疫治疗前景与挑战
随着科学技术的不断进步，肿瘤 免疫治疗将会有更多的突破和创
新。
目前肿瘤免疫治疗仍面临着一些 挑战，如个体差异、耐药性、不
良反应等问题。
未来需要进一步加强基础和临床 研究，探索更加有效的肿瘤免疫 治疗方法，提高肿瘤治疗的疗效
和安全性。
05 肿瘤免疫与其他治疗方式 的联合应用
肿瘤免疫与化疗的联合应用
总结词
细胞免疫治疗是一种利用免疫细胞来识别和攻击肿瘤的治疗方法。
详细描述
细胞免疫治疗包括过继细胞疗法、细胞因子疗法和免疫调节剂疗法等。其中，过继细胞疗法是将具有抗肿瘤活性 的免疫细胞输注给患者，以增强患者自身的免疫能力。细胞因子疗法则是通过注射细胞因子等生物活性物质来调 节免疫反应。
基因免疫治疗
总结词
免疫检查点抑制剂
总结词
免疫检查点抑制剂是一种通过阻断免疫检查点分子来激活免疫系统抗肿瘤活性的 治疗方法。
详细描述
免疫检查点是存在于免疫细胞表面的一种分子，可以抑制免疫细胞的活性，防止 对正常组织造成损伤。免疫检查点抑制剂通过阻断这些分子，解除对免疫细胞的 抑制，从而增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。
细胞免疫治疗
肿瘤免疫的历史与发展
肿瘤免疫历史
肿瘤免疫的概念可以追溯到19世纪末，随着免疫学和分子生物学的发展，人们 对肿瘤免疫的认识逐渐深入。
肿瘤免疫发展
近年来，随着免疫治疗药物的研发和应用，肿瘤免疫治疗已成为肿瘤治疗的重 要方向之一，为患者提供了更多的治疗选择和希望。
02 肿瘤免疫的机制
肿瘤抗原的识别与激活
肿瘤免疫细胞的激活与功能
T细胞的功能
T细胞是主要的抗肿瘤免疫细胞， 具有细胞毒作用和分泌细胞因子 等功能，能够直接杀伤肿瘤细胞 或调节免疫反应。
免疫微环境和肿瘤发展之间的关系
免疫微环境是指在人体或动植物体内，周围环境中包括活体和胞外介质在内的一切物质和因素对免疫细胞和其功能所产生的影响。
免疫微环境与肿瘤发展之间存在着密切的关系。
在免疫微环境中，免疫细胞和肿瘤细胞相互作用，其中多种细胞因子和信号分子发挥着重要的调节作用。
以下是免疫微环境和肿瘤发展之间的几个重要关系：1. 免疫细胞对肿瘤的识别和清除在免疫微环境中，免疫细胞对肿瘤细胞起着重要的识别和清除作用。
免疫系统通过识别肿瘤细胞表面的抗原，启动免疫应答，引发T细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞对肿瘤细胞的攻击，从而阻止肿瘤的发展和扩散。
然而，肿瘤细胞也能够通过释放免疫抑制因子或改变免疫细胞的功能状态，逃避免疫系统的清除，从而促进肿瘤的发展。
2. 炎症与肿瘤的发展炎症在免疫微环境中发挥着重要的作用。
炎症状态下，细胞因子的分泌增加，包括促炎因子和抗炎因子。
慢性炎症状态能够促进肿瘤的发展，通过促进细胞增殖、抑制凋亡、促进血管生成等途径影响肿瘤的进展。
3. 免疫逃逸机制与肿瘤的免疫抵抗在免疫微环境中，肿瘤细胞可以通过激活免疫抑制通路，减弱免疫细胞的杀伤作用，从而逃避免疫系统的清除。
免疫逃逸机制包括减少肿瘤细胞表面抗原的表达、分泌抑制性因子抑制免疫细胞活性等途径。
4. 免疫微环境与免疫治疗免疫治疗是针对肿瘤免疫微环境的一种重要治疗策略。
免疫治疗通过激活免疫细胞，增强免疫系统对肿瘤的识别和清除能力，从而达到抑制肿瘤生长的目的。
临床上已经出现了多种针对免疫微环境的免疫治疗药物，包括PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂等，取得了一定的疗效。
从以上几个方面来看，免疫微环境对肿瘤的发展具有重要的影响。
免疫细胞的识别和清除作用、炎症状态下的影响、肿瘤细胞的免疫逃逸机制以及免疫治疗的策略都是免疫微环境和肿瘤发展之间重要的关系。
在未来的研究和临床实践中，我们需要继续深入探讨免疫微环境对肿瘤发展的调控机制，寻找更加有效的免疫治疗策略，从而为肿瘤患者提供更加有效的治疗方案。
肿瘤免疫治疗
Colon Cancer Vaccine是一种针对结直肠癌的疫苗，通过刺激患者自身的免疫系统，产生针对肿瘤细胞的免 疫应答，从而达到预防和治疗结直肠癌的目的。
黑色素瘤的免疫治疗
黑色素瘤免疫治疗成果
黑色素瘤是一种高度恶性的皮肤肿瘤，免 疫治疗已成为黑色素瘤治疗的重要手段之 一。
2023
肿瘤免疫治疗
目 录
• 肿瘤免疫治疗概述 • 肿瘤免疫治疗技术 • 肿瘤免疫治疗的应用 • 肿瘤免疫治疗的研究进展 • 肿瘤免疫治疗的挑战与未来发展
01
肿瘤免疫治疗概述
定义与分类
定义
肿瘤免疫治疗是一种利用免疫系统对抗肿瘤的方法，通过调 动患者自身的免疫细胞攻击肿瘤细胞实现治疗目的。
分类
根据作用机制和治疗方法，肿瘤免疫治疗可分为免疫检查点 抑制剂、肿瘤疫苗、细胞免疫疗法等。
肿瘤免疫治疗的重要性
01
传统疗法的局限
传统的肿瘤治疗方法如手术、放疗和化疗在很大程度上依赖于肿瘤细
胞的特异性，但对于许多非特异性肿瘤和转移性肿瘤的治疗效果有限
。
02
免疫治疗的潜力
肿瘤免疫治疗利用人体免疫系统对肿瘤进行针对性打击，可在不损伤
正常组织的前提下，对多种肿瘤产生长期疗效，成为当前肿瘤治疗领
Keytruda
Keytruda是一种针对黑色素瘤的PD-1抑制 剂，通过阻断肿瘤细胞表面的PD-L1与T细 胞表面的PD-1之间的相互作用，激活T细 胞免疫应答，从而达到杀伤黑色素瘤细胞 的作用，对PD-L1阳性患者具有一定的疗 效。
04
肿瘤免疫治疗的研究进展
新型肿瘤免疫治疗技术
CAR-T细胞疗法
03
肿瘤免疫联合治疗策略可以针对不同的肿瘤类型和阶段，提供更加个性化的治 疗方案，提高治疗效果和患者生存率。
肿瘤免疫及其免疫检测
免疫组化技术
免疫组化技术是一种利用抗原抗体反应，通过标记抗体来 显示抗原位置和表达水平的方法。在肿瘤诊断中，免疫组 化技术常用于鉴别良恶性肿瘤、确定组织来源和判断分化 程度等。
免疫组化技术具有操作简便、结果直观等优点，但需要针 对不同抗原选择合适的抗体，且结果解读需要经验丰富的 病理医师。
肿瘤免疫检测的展望
技术创新
随着免疫学、分子生物学和基因组学等领域的不断发展， 未来将有更多新的技术应用于肿瘤免疫检测，提高检测的 灵敏度和特异度。
个体化治疗
基于免疫检测结果的个体化治疗是未来的发展趋势，通过 精准识别患者的免疫状态和肿瘤特征，制定个性化的治疗 方案。
联合治疗
免疫检测将与影像学、病理学等技术相结合，为肿瘤的早 期诊断、疗效评估和预后判断提供更全面的信息。
历程。
早期的肿瘤免疫治疗方 法包括使用卡介苗、短 小棒状杆菌等非特异性
免疫刺激剂。
随着对肿瘤免疫机制的 深入了解，出现了针对 肿瘤抗原的疫苗、单克 隆抗体等特异性免疫治
疗方法。
02
肿瘤免疫检测技术
肿瘤标志物检测
肿瘤标志物检测是通过检测血液、尿液等体液中肿瘤相关标志 物的含量，来辅助诊断肿瘤、评估病情和监测治疗效果的方法。 常见的肿瘤标志物包括癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、 糖链抗原19-9（CA19-9）等。
肿瘤免疫及其免疫检测
目录
• 肿瘤免疫概述 • 肿瘤免疫检测技术 • 肿瘤免疫治疗 • 肿瘤免疫检测的临床应用 • 肿瘤免疫检测的挑战与展望
01
肿瘤免疫概述
肿瘤免疫的基本概念
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二、根据肿瘤抗原产生的机制分 类 1、突变基因或癌基因的表达产物
物理因素
化学因素
基因突变的因素
病毒感染
自发突变
点突变
DNA碱基对缺失
基因突变的机制
染色体易位
病毒基因的插入
特点：特异性高抗原性弱，明显的个体特 异性
2、异常表达的细胞蛋白
正常细胞也表达但在肿瘤细胞出现了异常 表达
3、致癌病毒表达的肿瘤抗原
机体的免疫功能
肿瘤
一、宿主对肿瘤的免疫应答特点
细胞免疫
体液免疫
二、机体抗肿瘤的主要免疫效应机制
（一）免疫效应细胞的抗肿瘤作用
1、T细胞介导的特异性抗肿瘤免 疫
T细胞介导的免疫应答反应起重要作用。
抗原致敏的T细胞能特异地杀伤、溶解带有 相应抗原的肿瘤细胞，并受MHC限制。可 包括MHC I类抗原限制的CD8+细胞毒性T细 胞（CTL）和MHC II类抗原限制的CD4+辅助 性T细胞（TH）。
肿瘤Ag
肿瘤细胞的MHC I类分子递呈 CD8+ CTL
脱落后由APC摄取、 MHC II类分子递呈 CD4+ Th
CTL主要通过
穿孔素-颗粒酶 死亡受体
对突变细胞或肿瘤细胞进行特异性杀伤
Th 细胞辅助激活CTL,也能产生细胞因子间 接参与抗肿瘤
2、固有免疫细胞的抗肿瘤效应
（1）NK细胞的抗肿瘤作用 NK细胞是细胞免疫中的非特异性成分，它 不需预先致敏即能杀伤肿瘤细胞，其杀伤 作用无肿瘤特异性和MHC限制性。NK细胞 是一类在肿瘤早期起作用的效应细胞，是 机体抗肿瘤的第一道防线。
白血病 人乳头状病毒HPV→宫颈癌
4.胚胎抗原
胚胎组织的正常抗原，出生后逐渐消失或 极微量，但在癌变细胞中又大量出现
甲胎蛋白（AFP）：肝癌 癌胚抗原（CEA）：结肠癌
5.组织特异性分化抗原:前列腺特异抗原PSA 6.糖基化等原因导致异常的细胞蛋白及其产
物
第二节机体抗肿瘤的免疫效应机 制
NK细胞杀伤靶细胞四种方式： ADCC Fas/FasL途径 穿孔素-颗粒酶途径 释放TNF等细胞因子
（2）巨噬细胞的抗肿瘤作用
活化的巨噬细胞与肿瘤细胞结合后，通过 释放溶解细胞酶直接杀伤肿瘤细胞；
处理和呈递肿瘤抗原，激活T细胞以产生特 异性抗肿瘤细胞免疫应答；
巨噬细胞表面上有Fc受体，可通过特异性 抗体介导ADCC效应杀伤肿瘤细胞
抗体的调理作用 吞噬细胞可通过其表面Fc受体而增强吞噬 结合了抗体的肿瘤细胞，具有这种调理作 用的抗体是IgG类。
抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体 例如转铁蛋白可促进某些肿瘤细胞的生长， 其抗体可通过封闭转铁蛋白受体，阻碍其 功能，从而抑制肿瘤细胞的生长。
抗体使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失 抗体与肿瘤细胞膜抗原结合后，可修饰其 表面结构，使肿瘤细胞粘附特性发生改变 甚至丧失，从而有助于控制肿瘤细胞的生 长和转移。
概述
肿瘤抗原的种类和性质 免疫系统对肿瘤细胞的作用 肿瘤细胞的免疫逃逸机制 肿瘤的免疫诊断与防治
1
第一节 肿瘤抗原
细胞癌变过程中出现的新抗原 肿瘤细胞异常或过度表达的抗原物质
2
一、肿瘤抗原的分类和特征
（一）根据肿瘤抗原特异性分类 肿瘤特异性抗原：肿瘤细胞特有， 正常细胞不存在
肿瘤相关抗原：正常细胞组织也存在， 但肿瘤细胞中含量明显增高 如CEA,AFP
活化的巨噬细胞可分泌肿瘤坏死因子（TNF） 等细胞毒性因子间接杀伤肿瘤细胞。
（二）免疫效应分子的抗肿瘤作 用
体液免疫
1、抗体在抗肿瘤免疫中的作用
激活补体系统溶解肿瘤细胞 细胞毒性抗体（IgM）和某些IgG亚类（IgG1、 IgG3）与肿瘤细胞结合后，可在补体参与下， 溶解肿瘤细胞。
抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 IgG类抗体能使多种效应细胞如巨噬细胞、 NK细胞、中性粒细胞等发挥ADCC效应，使肿 瘤细胞溶解。
遗传不稳定性 突变或丢失 免疫原性极弱 抗原调变
免疫系统攻击导致肿瘤细胞表面 抗原表位减少或丢失，从而逃避杀伤
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2.肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下或缺失
无法诱导CTL活化和杀伤肿瘤细胞 3.肿瘤细胞缺乏共刺激信号
4、肿瘤细胞导致的免疫抑制
（1）分泌TGF-、IL-10、 PGE2、可溶性IL-2R等抑制 APC（包括DC）、T细胞、 NK细胞等的功能。 （2）主动诱导荷瘤机体产 生Treg和Gr+CD11b+髓系来 源的抑制性细胞（MDSC）。
肿瘤细胞抗凋亡和诱导免疫细胞凋亡
与宿主免疫系统有关的因素
免疫功能低下或缺陷 免疫抑制 免疫耐受状态
第四节 肿瘤免疫诊断与免疫防治
一、肿瘤的免疫诊断 1.血清肿瘤相关标志物的检测 2.免疫组化法辅助诊断 3.体内免疫成像法 用抗瘤McAb-核素偶联物体内定位诊断。
病毒肿瘤相关抗原：由病毒基因编码但又 不同于病毒本身的抗原
特点：同一病毒诱发的不同种类的肿瘤， 无论其组织来源或动物种类如何不同，均 表达相同抗原，且抗原性强。
EB V→鼻咽癌、B细胞淋巴瘤 乙肝和丙肝病毒（HBV、HCV） →肝癌 人嗜T淋巴细胞病毒1（HTLV-1） → T细胞
2、其他免疫效应分子在抗肿瘤免疫中的作用
细胞因子、补体分子、多种酶类 非特异性
第三节 肿瘤的免疫逃逸机 制
1909年 Ehrlich 提出免疫监视的概念 1967年 Burnet 提出免疫监视学说
免疫系统 识别并杀伤 突变细胞
表达新抗原的异己成分
肿瘤
与肿瘤细胞有关的因素：
1.肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变(antigenic modulation)
5、肿瘤细胞的“漏逸”
“漏逸”：由于肿瘤细胞的迅速生长， 超越了机体抗肿瘤免疫效应的发生，使宿 主不能有效地清除大量生长的肿瘤细胞
6、肿瘤细胞抗凋亡和诱导免疫细 胞凋亡
* 瘤细胞高表达FasL
→活化的肿瘤特异性T细胞
（高表达Fas）凋亡
* 瘤细胞内某些Fas信号传导分子获得 性缺陷→抵制FasL介导的细胞凋亡
肿瘤免疫诊断
抗原名称
AFP CEA CA199 PSA CA125 CD分子
肿瘤
原发性肝细胞癌 直结肠癌 胰腺癌 前列腺癌