抗癫痫抗惊厥药my
抗癫痫药和抗惊厥药PPT课件
[作用和用途] 1 抗癫痫: 强直阵挛性发作为首选药, 部分性发作有效 失神性无效, 有时甚至使病情恶化。 2 抗外周神经痛: 对三叉神经、舌咽神经及坐骨 神经痛。 3 抗心律失常: 强心甙过量中毒所致心律失常的 首选药。
[不良反应]
(2) 复杂部分性发作: 精神运动性发作, 相当于颞叶癫痫, 主要表现为阵
发性精神失常, 伴有意识障碍, 发作持续时间长短不一。 2 全身性发作: 异常放电累及全脑, 意识丧失。
(1) 强直阵挛性发作: 又称大发作。 病人突然意识丧失, 摔到在地, 口吐
白沫,牙关紧闭, 四肢抽搐, 出现全身肌肉强直性痉挛, 约20秒后转入 阵挛, 持续数分钟。如发作频繁, 间歇期短, 患者持续昏迷, 则称为癫 痫持续状态。 (2) 失神性发作: 即小发作, 以突然神志丧失为主要表现, 持续5~30秒钟, 不出现抽搐, 清醒后对发作无记忆。 (3) 肌阵挛性发作: 突然、短暂、快速的肌肉收缩, 可遍及全身, 也可局限 于面部、躯干或四肢。
致畸作用
房室传导阻滞:静脉注射过快
苯巴比妥
[药理作用] ◆ 抑制病灶内细胞的兴奋性和异常高频放电; ◆ 提高病灶周围正常组织兴奋阈值,阻止病灶异常 放电向周围组织的扩散,
◆ 增加实验动物脑内GABA含量。
[临床应用]
强制阵挛发作及癫痫持续状态,首选,
复杂部分性发作有效, 小发作无效。
第十三章
抗癫痫药及抗惊厥药
Байду номын сангаас
第一节 抗癫痫药
癫痫是大脑局部病灶神经元兴奋性过高, 产生阵 发性放电, 并向周围扩布而引起的大脑功能失调综合征。
抗癫痫药和抗惊厥药ppt文档
癫痫发作的分类
一. 局限性发作
1. 单纯性局限性发作 2. 复合性局限性发作
二. 全身性发作
1. 失神性发作(小发作) 2. 肌阵挛性发作 3. 强直-阵挛性发作(大发作) 4. 癫痫持续状态
第二节 常用抗癫痫药
抗癫痫药(antiepileptic drugs)发展较 慢,自1912年发现苯巴比妥后,直到1938 年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用 至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年, 又合成了很多新的药物,仍停留在对症治 疗水平。
少见而严重:包括骨髓抑制(再生障碍性贫 血、粒细胞、血小板减少)。
苯巴比妥
药理作用及临床应用
镇静、催眠、抗颠痫 降低病灶内细胞膜兴奋性, 抑制病灶异常高频放电 提高病灶周围正常组织的兴奋阈值, 限制癫痫病灶异常
放电的扩散 作用于GABAA受体,增加Cl-电导,使膜超极化,降低
兴奋性;还可减少兴奋性递质的释放。 临床上主要治疗癫痫大发作和癫痫持续状态, 另外对单
及代谢障碍,补充甲酰四氢叶酸
不良反应及防治
过敏反应: 皮肤瘙痒、皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再
生障碍性贫血;偶见肝脏损害。故用药期间定期检 测血常规和肝功能。 致畸反应:
妊娠早期偶致畸胎,如:小头症、智障、斜视、 眼距过宽、腭裂等,称为:“胎儿妥因综合症”。 考虑停药或换药。
卡马西平(carbamazepine)
1. 广谱抗癫痫药,各种类型癫痫有效 大发作合并小发作:首选药
2. 机制:不抑制病灶高频放电,阻止放电扩散。 (1)抑制Na+通道,降低膜兴奋性: (2)抑制GABA代谢,增加合成,GABA升高。
3. 不良反应: 常见胃肠道症状,有肝毒性(40%),孕妇禁用(致畸)。
抗癫痫药和抗惊厥药
抗癫痫药和抗惊厥药考情分析十二、抗癫痫药和抗惊厥药1.抗癫痫药(1)癫痫类型(2)苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠的药理作用、药动学特点、临床应用及不良反应(3)其它药物特点(4)抗癫痫药的临床应用原则2.抗惊厥药硫酸镁的药理作用、药动学特点、临床应用及不良反应一、抗癫痫药癫痫——是一组由大脑神经元异常放电所引起的短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病。
临床表现为:运动、感觉、意识、行为和自主神经等不同程度的障碍。
现有抗癫痫药的作用:1. 作用于——病灶神经元的作用→减弱或防止异常放电2.作用于——病灶周围正常脑组织→防止异常放电的扩散(一)癫痫的分型了解1.局限性发作(1)单纯局限性发作(2)复合性局限性发作(精神运动性)2.全身性发作(1)失神性发作(小发作)(2)强直-阵挛性发作(大发作)(3)癫痫持续状态(4)肌阵挛性发作(二)常用的抗癫痫药:1.苯妥英钠(大仑丁)2.卡马西平(酰胺咪嗪)3.丙戊酸钠4.乙琥胺5.苯巴比妥6.扑米酮(去氧苯比妥)7.安定(地西泮)(三)临床合理选药(1)强直阵挛性发作(大发作):首选苯妥英钠或苯巴比妥,如不能控制,加用扑米酮;(2)失神发作(小发作):首选丙戊酸钠或乙琥胺,也可用硝西泮或氯硝西泮;(3)复杂部分性发作(精神运动性发作):首选卡马西平,也可选用苯妥英钠或苯巴比妥;(4)单纯部分性发作:可选用苯妥英钠或卡马西平;(5)肌阵挛性发作:氯硝西泮或硝西泮;(6)癫痫持续状态:首选地西泮静脉注射,也可用苯巴比妥肌注或苯妥英钠缓慢静注。
--抗癫痫药---癫痫小发作,首选乙琥胺;局限发作大发作,苯妥英钠鲁米那;卡马西平精神性,持续状态用安定;慢加剂量停药渐,坚持用药防骤停。
A.卡马西平B.地西泮C.乙琥胺D.丙戊酸钠E.硫酸镁1.对精神运动性发作疗效较好的是2.对小发作首选的药物是3.对癫痫持续状态疗效较好的药物是『正确答案』A、C、B1.苯妥英钠(大仑丁)【药动学】口服吸收慢而不规则,需连服数日才开始出现疗效,吸收后可迅速分布于脑组织中。
苯妥英钠的作用与用途
苯妥英钠的作用与用途苯妥英钠是一种镇静催眠药,也被称为安定或苯妥林。
它属于苯二氮卓类药物,主要用于治疗癫痫、失眠和焦虑症等疾病。
苯妥英钠通过影响中枢神经系统,抑制神经元的兴奋性,从而产生镇静、催眠和抗惊厥的作用。
苯妥英钠具有以下的作用和用途:1. 抗癫痫:苯妥英钠可以通过抑制神经元的过度兴奋,减少多巴胺和酪氨酸的释放,增加伽玛氨基丁酸(GABA)的作用,从而减少癫痫的发作频率和强度。
它是一种常用的长效抗癫痫药物,适用于各种类型的癫痫,包括特发性癫痫、继发性癫痫以及发作性神经症等。
2. 镇静和催眠:苯妥英钠可以通过抑制神经元的兴奋性,增加GABA的作用,从而产生镇静和催眠的效果。
它可以用于治疗失眠,改善睡眠质量和缩短入睡时间。
但需要注意的是,应该谨慎使用苯妥英钠作为催眠药物,避免滥用和依赖。
3. 抗焦虑:苯妥英钠可以通过抑制中枢神经系统的兴奋性,减少焦虑和紧张情绪。
它可以用于治疗焦虑症、恐慌症和抑郁症等精神疾病。
然而,苯妥英钠虽然具有抗焦虑的作用,但它可能会导致依赖性和成瘾性,因此在使用时需要谨慎。
4. 抗惊厥:苯妥英钠可以通过抑制过度神经元兴奋,减少癫痫发作的频率和强度,起到抗惊厥的作用。
它广泛应用于不同类型的癫痫,包括部分性癫痫、全面性癫痫和继发性癫痫等。
5. 作为麻醉辅助药物:苯妥英钠在临床麻醉中可作为麻醉辅助药物使用,以增强其他麻醉药物的效果。
它可以减少手术过程中疼痛的感受,提供更好的手术效果。
6. 抗躁狂:苯妥英钠也被用于治疗躁狂症,可以减轻躁狂发作时的症状,如情绪波动、易激惹和多动等。
尽管苯妥英钠具有多种疗效,但它仍然存在一些副作用和禁忌症,因此在使用时需要谨慎。
一般来说,苯妥英钠不应该长期使用,因为长期使用可能会产生耐药性和依赖性。
在使用过程中,应注意以下几点:1. 避免酒精和其他中枢神经抑制剂的同时使用,因为它可能会增加苯妥英钠的抑制作用,导致副作用的增加。
2. 避免突然停药,应逐渐减少剂量,以避免出现戒断症状和反跳现象。
抗癫痫药与抗惊厥药
增强兴奋性传导的抗癫痫药
拉莫三嗪 1、用于其它抗癫痫药不能控制 患者的辅助治疗 2、副作用小
抗惊厥药
惊厥 2、Mg2+与Ca2+产生竞争性拮抗作用 3、安全范围窄,易引起系统抑制症状, 可对葡萄糖酸钙等对抗
抗癫痫药
癫痫分类: 1、大发作:苯妥英钠、卡马西平 2、小发作:乙琥胺、丙戊酸钠 3、癫痫持续状态:地西泮
抗癫痫药的作用方式及机制
1、抑制钠钙离子内流,抑制钾离 子外流:苯妥英钠、卡马西平等 2、增强GABA介导的抑制作用: 苯巴比妥、地西泮等 3、抑制谷氨酸介导的兴奋作用: 拉莫三嗪
抗癫痫药用药原则
卡马西平
1、广谱抗癫痫药,对精神运 动性发作和大发作为首选药 2、三叉神经痛 3、尿崩症 特点:可见骨髓抑制、肝损害 等严重不良反应
常用抗癫痫药
奥卡西平:不良反应较轻,可作 为儿童局限性发作是的辅助用药 乙琥胺:癫痫小发作的首选药, 副作用少 托吡酯:对部分性发作效果较好
增强GABA抑制性作用药
1、对症选药和单一用药原则 2、剂量渐增原则 3、先加后撤原则 4、久用慢停原则
常用抗癫痫药—苯妥英钠
体内过程:刺激性大,易透过血脑屏 障,按零级动力学消除,个体差异大 不良反应 1、与剂量有关的毒性反应 2、慢性毒性反应 3、过敏反应 4、致畸反应等
常用抗癫痫药—苯妥英钠
作用机制 1、阻止异常电位向正常脑组织扩散 2、膜稳定作用 临床用途 1、癫痫大发作和局限性发作的首选药物, 对小发作无效。 2、三叉神经痛等中枢疼痛综合征 3、抗心律失常
巴比妥类 1、苯巴比妥:大发作、癫痫持续状态 2、扑米酮:大发作及精神运动性发作 苯二氮卓类 1、地西泮:癫痫持续状态的首选药 2、氯硝西泮:广谱抗癫痫药,不良反应 轻 3、硝西泮:肌阵挛性发作等
抗癫痫药和抗惊厥药
CBZ、OXC
根据综合征类型的选药原则
癫痫综合征
儿童失神 青少年失神 青少年肌阵挛
仅有全面强直 阵挛发作 部分性癫痫
婴儿痉挛
L-G综合征
一线药物
VPA、LTG VPA、LTG VPA、LTG
VPA、CBZ
VPA、CBZ、 TPM、LTG、
机制: 1.降低Na+、Ca2+的通透性 2.增强GABA的功能
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
卡马西平
1. 精神运动性发作、大发作和部分性 发作;对癫痫并发的精神症状、 锂盐无效 的躁狂症以及抑郁症有效
2. 中枢性痛症(三叉神经痛和舌咽神 经痛)
【体内过程】
卡马西平
口服吸收不规则 在肝中代谢,因本品为药酶诱导剂,连 续用药3~4周后,半衰期可缩短50%
【体内过程】
口服吸收慢而不规则 不同制剂的生物利用度显著不同,且 有明显的个体差异 强碱性(pH=10.4)
【临床应用】
1.抗癫痫 大发作和部分性发作的首选药。
2.治疗中枢疼痛综合征 包括三叉神经痛 和舌咽神经痛等。 3.抗心律失常
【不良反应】
1.与剂量有关的毒性反应
静脉注射过快引起心律失常 血压下降 口服过量影响小脑和前庭功能,导致小脑-前庭 系统功能失调,表现为眼球震颤、复视、共济失 调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱,甚至 昏睡、昏迷等。
癫痫分型 :见表12-1(p125)
一、局限性发作
1.单纯局限性发作 2.复合性局限性发作(精神运动性)
二、全身性发作
1.失神性发作(小发作) 2.肌阵挛性发作 3.强直-阵挛性发作(大发作) 4.癫痫持续状态
抗癫痫药和抗惊厥药
【药物相互作用】
1 通过诱导肝药酶而加速多种药物的代谢 和降低其药效。
2 磺胺类和水杨酸类等可促进phenytoin 灭活,使其血药浓度降低。
3 保泰松减少本品灭活,竞争与血浆蛋白 结合而提高phenytoin的血药浓度;
4 Phenobarbital通过诱导肝药酶而加速 phenytoin的代谢而降低其血药浓度和 药效。
抗癫痫药和抗惊厥药
Antiepilepsy-anticonvulsion drug
第一节 抗癫痫药
History:
癫痫病(epilepsy) 历史悠久,有关记载最早见 于公元前2080的古巴比伦书籍中。古代人们 认为是魔鬼缠身所致,人们用河马,海龟血 驱鬼避邪,后来有的用灌肠导泻等方法。公 元前四世纪希腊医生Hippocrates提出是脑功 能异常所致,未被人们所接受。进入20世纪 后,癫痫治疗进展迅速。
作用机制
1 作用于突触后膜上GABAA,增加Cl-内流, 引起超极化,降低兴奋性。
2 阻断突触前膜对Ca2+的摄取,减少Ca2+ 依赖型神经递质(NA、Ach)的释放。
药物相互作用
本品为肝药酶诱导剂,与其他药 物混合使用时,可降低其他药物 的血药浓度,降低它们的药效。
扑米酮 (Primidone,扑痫酮,去氧苯比妥)
2、选好药后一般从小剂量开始,逐增剂量 到理想效果出现。不宜突然停药防止复发。 需更换药物时,应采取逐渐过度换药。即 在原药的基础上加用新药,待新药发挥疗 效后再逐渐停用原药。症状完全控制后, 还要维持治疗2~3年再逐渐停药,以防复 发。
3、警惕毒性作用:癫痫需长期甚至终 生用药,因此需注意药物的毒副作用。 定期进行有关捡查。
苯妥英钠的功能主治和用法用量
苯妥英钠的功能主治和用法用量一、功能主治苯妥英钠是一种广泛应用于临床的抗癫痫药物。
它具有一系列的功能主治,主要包括:1.控制癫痫发作:苯妥英钠可以有效地抑制癫痫发作,降低患者癫痫发作的频率和强度。
2.镇静催眠作用:苯妥英钠具有一定的镇静催眠作用,对于焦虑、紧张、失眠等症状有一定的缓解作用。
3.抗焦虑作用:苯妥英钠能够缓解患者的焦虑情绪,减轻焦虑症状。
4.抗惊厥作用:苯妥英钠可以阻断大脑中异常放电引起的惊厥,从而控制并预防癫痫发作。
5.抗痉挛作用:苯妥英钠对中枢神经系统的抑制作用可以减轻痉挛症状,对于肌肉痉挛和痉挛性头痛等有一定的缓解作用。
二、用法用量苯妥英钠的使用方法和用量应根据医生的建议进行,具体需要根据患者的具体情况来调整。
一般来说,苯妥英钠的用法和用量如下:1.用法:苯妥英钠可口服或注射。
常见的口服剂型有片剂和胶囊剂,常见的注射剂型有注射液和保泰松钠注射液。
2.用量:苯妥英钠的用量应根据患者的具体情况来确定,一般初始剂量为每日100-200毫克,分2-3次口服。
癫痫患者的剂量通常需要逐渐增加,最大剂量一般不超过每日600毫克。
3.注意事项:–使用苯妥英钠时需注意必要的监测,包括肝功能、血常规、血药浓度等。
–患者在使用苯妥英钠期间需避免酒精的摄入,以免增加药物的副作用。
4.药物相互作用:–苯妥英钠在体内可与其他药物相互作用,影响其疗效或产生不良反应。
使用苯妥英钠期间需遵循医生的建议,避免与其他药物同时使用。
总之,苯妥英钠是一种常用的抗癫痫药物,具有控制癫痫发作、镇静催眠、抗焦虑、抗惊厥和抗痉挛等功能主治。
在使用苯妥英钠时,患者需严格按照医生的建议进行用药,并注意必要的监测和避免与其他药物的相互作用。
抗癫痫、抗惊厥药my
临床特征
局部肢体运动或感觉异常,20~60 s 无意识的活动,如唇抽动,摇头等,30 s~2 min
儿童,短暂的意识丧失,<30 s 肌肉阵挛性抽搐,数秒 突然意识丧失,强直-阵挛性抽搐→中枢神经系统 功能全面抑制→恢复 大发作持续,反复抽搐,持续昏迷
4
抗癫痫药物的作用机制
12
卡马西平 carbamazepine
不良反应 眩晕,视力模糊,恶心,呕吐,共济失调,
手指震颤,水钠潴留 骨髓抑制:粒细胞及血小板减少,再障 肝损害
2024/2/13
13
乙琥胺 ethosuximide
作用机制 选择性抑制丘脑神经元T型Ca2+通道
临床应用 小发作,首选药
不良反应 胃肠反应,中枢神经系统反应;精神行为 异常;造血系统损伤
诱导GABA受体增生
2024/2/13
23
诱导肝药酶→Vit D代谢↑→ Vit D缺乏→低钙血症 叶酸缺乏
抑制叶酸吸收及代谢,抑制二氢叶酸还原酶,巨幼贫 甲酰四氢叶酸治疗
2024/2/13
9
不良反应
过敏反应 特异质反应 瘙痒,皮疹,粒细胞缺乏,血小板↓,再障 肝功能损害 致畸反应
胎儿妥因综合征 其他
久用骤停可诱发癫痫或持续状态,药物相互作用
2024/2/13
7
体内过程
钠盐强碱性,不可im、sc,口服吸收 慢且不规则
肝脏代谢,肾脏排泄 血药浓度<10μg/ml:定比消除
>10μg/ml:定量消除
2024/2/13
8
不良反应
与剂量有关的毒性反应(急性毒性) 静注过快:心律失常,血压下降 口服过量:小脑—前庭系统功能失调 慢性毒性 齿龈增生,外周神经炎,精神异常 骨骼系统:儿童—佝偻病样改变;成人—骨软化症
1.抗癫痫药抗惊厥药、抗PD药
临床应用
18
不良反应
1.局部刺激:刺激胃肠道→食欲减退、恶心、呕吐、腹痛等, 宜饭后服用。静脉推注→静脉炎。 2.齿龈增生:多见于儿童和青少年,与部分药物自唾液排出, 刺激胶原组织增生有关,经常按摩牙龈可防止或减轻症状。 一般停药3~6个月后可自行恢复。
19
不良反应
3.神经系统反应:药量过大,可引起中毒。
2.分布:血浆蛋白结合率约90%,全身分布。 3.代谢:主要经肝药酶代谢。 4.消除:①血药浓度<10ug/ml,一级消除动力学;
②血药浓度> 10ug/ml,零级消除动力学,t1/2可达 60h。
16
药理作用及机制
膜稳定作用 阻断Na+、 Ca2+通道→抑制Na+、 Ca2+内流 →稳定膜电位→阻止癫痫病灶异常放电向 周围的扩散→抗癫痫发作
59
二、抗胆碱药
苯海索(安坦)
①拮抗胆碱受体,↓黑质纹状体中Ach的作用。 ②疗效不如L-DOPA,临床上主要用于早期轻症患 者、不能耐受L-DOPA或禁用 L-DOPA患者、抗精 神病药所致的帕金森综合征。
60
思考题
1.苯妥英钠的药理作用、用途和不良反应。 2.卡马西平、苯巴比妥、乙琥胺、地西泮、
药物分为: 1.拟多巴胺药 2.抗胆碱药
47
药物分类
抗PD药
多巴胺 前体
左旋多巴 增效药
多巴胺受 体激动药
促进多巴 胺释放药
拟多巴胺药
抗胆 碱药
48
一、拟多巴胺类药
(一)多巴胺的前体药
左旋多巴(L-DOPA) 1.体内过程
本身无药理学活性,通过血脑屏障进入中枢, 经多巴脱羧酶作用转化成DA而发挥药理作用。
抗癫痫药与抗惊厥药的总结(表格形式)
发作类型临床特征有效药物一、局限性发作1、单纯局限性发作多种临床表现,与发作时被激活的皮层部位有关(如病灶位于调控左拇指的皮层运动区该指发生阵挛性抽动。
如病灶位于调控左拇指的皮层感觉区,结果左拇指感觉异常)主要特征是不影响意识,每次发作持续20~60秒卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、扑米酮、丙戊酸、抗痫灵、格巴品亭、拉莫垂根2、复合性局限性发作(颞叶性、精神运动性)发作时影响意识,经常伴有无意识的活动,如唇抽动,摇头等。
每次发作持续30秒~2分钟卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、扑米酮、丙戊酸、抗痫灵、格巴品亭、拉莫垂根3、局限性发作继发全身强直-阵挛性发作上述两种局限性发作可发展成为伴有意识丧失的强直-阵挛性发作和全身肌肉处于强直收缩状态,而后进入收缩-松弛(阵挛性)状态,可持续1~2分钟卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、扑米酮、丙戊酸、抗痫灵、格巴品亭、拉莫垂根二、全身性发作(惊厥或无惊厥)1、失神性发作(小发作)短暂的突然意识丧失,经常伴有对称的阵挛性活动(眼睑眨动至全身抽动).EEG呈3Hz/秒高幅左右相称的同步化棘波,每次发作约持续30秒氯硝西泮、乙琥胺、丙戊酸、三甲双酮2、非典型失神发作与典型的失神发作比,发作和停止过程较慢,EEG呈多样化氯硝西泮、乙琥胺、丙戊酸、三甲双酮3、肌阵挛性发作一肢部分肌群或全身部分肌群发生短暂的休克样抽动。
EEG伴有暂短爆发的多型棘波丙戊酸4、阵挛性发作发生于幼儿,全身肌肉节律性阵挛性收缩。
意识丧失和明显的植物神经症状糖皮质激素、丙戊酸、氯硝西泮5、强直-阵挛性发作(大发作)强烈的强直性惊厥,而后进入匀称的阵挛性抽搐,继之较长时间的中枢神经系统功能全面抑制,而后恢复卡马西平、苯巴比妥、扑米酮、苯妥英、抗痫灵、丙戊酮、拉莫垂根。
药理学:抗癫痫药和抗惊厥药
治疗药物
局部肢体运动或感觉异常,持续20-60秒
卡马西平、苯妥英钠、 苯巴比妥类
2复合型(神经 神经冲动异常,无意识运动,如抽搐、摇 运动型发作) 头等,病灶在颞叶和额叶,持续30-60秒
全身性发作 1失神性发作 (小发作) 多见儿童、短暂的意识突然丧失、EEG呈 3Hz/s高幅作用对对称的同步化棘波,持续 30s内
[作用机制]
• 膜稳定作用:抑制高频放电的发生及其向 正常组织的扩散。降低Na+、Ca2+通透性
(1) 抑制强直后增强(PTP),阻止异常放电的扩散 在突触前末梢受到一串强直性刺激后 在突触后神经元上产生的突触后电位 增强,其持续时间可延长60s。 强直性刺激 → 突触前神经元内Ca2+ 积累→突触前末梢持续释放神经递质 →突触后电位增强
过宽、腭裂等,被称为“胎儿妥因综合征”。
[药物相互作用]
1.药酶诱导剂,加速许多药物的代谢:激素,避 孕药。
2.降低卡马西平血浓度。 3.忌饮酒、浓茶、咖啡、味精。可与牛奶同服减 轻胃肠道刺激。
卡马西平(酰胺咪嗪)
[作用与用途]阻断Na+通道;增强GABA的功能. 1.抗癫痫:单纯局限性发作、大发作的首选药物之一 。对神经运动性发作疗效好,对小发作疗效差。 2. 抗燥狂\抗抑郁作用:对癫痫并发的精神症状,以 及锂盐无效的躁狂、抑郁症也有效。 3. 中枢性疼痛综合症(三叉神经痛和舌咽神经痛): 疗效优于苯妥英钠。(最初用于治疗三叉神经痛, 1974年美国FDA批准用于抗癫痫治疗。)
癫痫
癫痫机理
– 局部脑组织异常放电,向周围组织扩散 – 离子通道的过度开放和关闭
• 钠离子通道 苯妥因钠,拉莫三嗪,卡马西平 • 钙离子通道 乙琥胺,氟桂利嗪 • 钾离子通道
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卡马西平 carbamazepine
不良反应 眩晕,视力模糊,恶心,呕吐,共济失调,
手指震颤,水钠潴留 骨髓抑制:粒细胞及血小板减少,再障 肝损害
诱导肝药酶→Vit D代谢↑→ Vit D缺乏→低钙血症 叶酸缺乏
抑制叶酸吸收及代谢,抑制二氢叶酸还原酶,巨幼贫 甲酰四氢叶酸治疗
不良反应
过敏反应 特异质反应 瘙痒,皮疹,粒细胞缺乏,血小板↓,再障 肝功能损害 致畸反应
胎儿妥因综合征 其他
久用骤停可诱发癫痫或持续状态,药物相互作用
苯巴比妥 phenobarbital
阻止异常放电扩散 增强GABA介导的抑制作用 抑制谷氨酸介导的兴奋作用
常用抗癫痫药
苯妥英 phenytoin
药理作用基础 稳定细胞膜,阻滞Na+通道、L-和N-型Ca2+通道 临床应用 抗癫痫 大发作(首选) 、局限性发作、持续状态(iv) 小发作、肌阵挛性发作无效 治疗外周神经痛 三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛 抗心律失常 快速型室性心律失常,强心苷中毒(首选)
抗癫痫作用及机制 增强GABA介导的Cl-内流 阻断突触前膜Ca2+摄取,减少谷氨酸释放 高浓度阻断Ca2+、 Na+通道 抑制病灶的异常放电,限制异常放电扩散 应用 癫痫大发作及持续状态 单纯性局限发作及精神运动性发作
扑米酮 primidone
卡马西平 carbamazepine
药理作用及临床应用 抗癫痫作用
抗癫痫药和抗惊厥药
抗癫痫药
antiepileptic drugs
癫痫
慢性中枢神经系统疾病 病因不清 反复突然发作,短暂运动、感觉或精神异
常,多伴脑电图异常
发作类型及临床特征
类型 局限性发作 单纯局限性发作 精神运动性发作 全身性发作 失神性发作(小发作) 肌阵挛性发作 强直-阵挛性发作(大发作)
体内过程
钠盐强碱性,不可im、sc,口服吸收 慢且不规则
肝脏代谢,肾脏排泄 血药浓度<10μg/ml:定比消除
>10μg/ml:定量消除
不良反应
与剂量有关的毒性反应(急性毒性) 静注过快:心律失常,血压下降 口服过量:小脑—前庭系统功能失调 慢性毒性 齿龈增生,外周神经炎,精神异常 骨骼系统:儿童—佝偻病样改变;成人—骨软化症
乙琥胺 ethosuximide
作用机制 选择性抑制丘脑神经元T型Ca2+通道
临床应用 小发作,首选药
不良反应 胃肠反应,中枢神经系统反应;精神行为 异常;造血系统损伤
丙戊酸钠 sodium valproate
药理作用及应用 广谱抗癫痫药
小发作合并大发作 的首选药 机制:
增强GABA功能:增加生成,抑制代谢及摄取 减慢Na+通道失活态复活速率 抑制丘脑神经元T型Ca2+通道 不良反应 消化道刺激,中枢神经系统反应,肝功能损害
癫痫持续状态
临床特征
局部肢体运动或感觉异常,20~60 s 无意识的活动,如唇抽动,摇头等,30 s~2 min
儿童,短暂的意识丧失,<30 s 肌肉阵挛性抽搐,数秒 突然意识丧失,强直-阵挛性抽搐→中枢神经系统 功能全面抑制→恢复 大发作持续,反复抽搐,持续昏迷
抗癫痫药物的作用机制
抑制病灶放电 限制Na+、Ca2+通道,降低细胞膜兴奋性
托吡酯 topiramate
广谱抗癫痫药 局限性发作、大发作 机制 抑制Na+通道 增强GABA抑制作用 抑制谷氨酸介导的兴奋作用 孕妇慎用
苯二氮卓类
地西泮 癫痫持续状态 硝西泮 小发作,儿童肌阵挛性发作 氯硝西泮 小发作;癫痫持续状态;肌阵挛性发作及婴儿痉挛
应用抗癫痫药注意事项
机制:①Mg2+对抗Ca2+ ②中枢抑制作用 应用:缓解子痫、破伤风等惊厥,高血压危象
不良反应
血镁过高→呼吸抑制、血压剧降和心脏骤停 ——定期检查腱反射
中毒解救 人工呼吸 静脉注射氯化钙或葡萄糖酸钙
苯妥英作用机制
阻止病灶放电向正常脑组织扩散 膜稳定作用 各种可兴奋组织的细胞膜:神经元、心肌细胞 阻断电压依赖性Na+通道(延长失活时间) 阻断电压依赖性Ca2+通道 增强中枢GABA功能 抑制GABA再摄取 诱导GABA受体增生
根据癫痫类型选药
癫痫持续状态
地西泮、劳拉西泮、苯巴比妥、苯妥英,iv
单纯型
混合型
停药及换药
毒副作用
血象,肝功,孕妇
抗惊厥药
硫酸镁 巴比妥类 苯二氮卓类 水合氯醛
硫酸镁 magnesium sulfate
药理作用及应用 口服——泻下、利胆
驱虫、排毒,十二指肠胆汁引流 外用热敷——消炎去肿(50%高渗溶液湿敷) 注射——肌松和血压下降