人卫版药理学第8版 019章 镇痛药ppt课件
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第19章镇痛药ppt课件
2. 心源性哮喘：效果良好（替代吗啡）但弱于吗啡。 3. 麻醉前给药及人工冬眠：安静，消除术前紧张、恐惧，减
少麻药用量；冬眠合剂：哌替啶＋氯丙嗪＋异丙嗪 【不良反应】 与吗啡相似。中毒解救可配合抗惊厥药。禁忌症 同吗啡
美沙酮(methadone) 可口服（利用度低），镇痛强度、时间相似吗啡，其它作 用（抑制呼吸、缩瞳、便秘等）弱于吗啡，戒断症状轻。
3. 止泻：消耗性腹泻（阿片酊）。
【不良反应】
1. 治疗量：眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困
难、 呼吸抑制等。
2. 耐受性和成瘾性（戒断症状）
成瘾的治疗： 动物、临床发现，停用7天脱毒。 停药期间戒断症状严重，常用替代疗法帮助脱瘾 （可用成瘾轻的美沙酮、 二氢埃托啡等，连续6-7天 ，基本脱毒）。
3.急性中毒（量大）
第五节 其它镇痛药
曲马朵（多）：镇痛相似镇痛新，久用成瘾。 布桂嗪（强痛定）：镇痛=1/3吗啡，持续3-6h，
抑制呼吸及胃肠 作用轻。
应用：
外伤痛、癌痛、扁头痛、三叉神经痛、痛经等。
罗通定（颅通定）
非麻醉镇痛药，为中药‘延胡索’的有效成 分 （延胡索乙素）
镇痛 ＞解热镇痛药，＜镇痛药， 持续2-5h。 镇痛作用与阿片受体及前列腺素无关，无明显 成瘾性。
（2）升高颅内压：抑制呼吸，CO2蓄积，扩张脑血管， → 颅内压↑。
4. 其它：如抑制免疫， ① 抑制淋巴细胞增殖；细胞因子↓； ②减弱NKC（自然杀伤细胞）作用； ③抑制“人类免疫缺陷病毒(HIV)”诱导的免疫 反应，吸毒
易感 染HIV。
【作用机制】疼痛：痛刺激→感觉N末梢→释放谷氨酸、P物质 → 传入中枢（疼痛）
阿片： 罂粟未成熟果桨汁的干燥物，含20多种生物碱，公元16世纪
少麻药用量；冬眠合剂：哌替啶＋氯丙嗪＋异丙嗪 【不良反应】 与吗啡相似。中毒解救可配合抗惊厥药。禁忌症 同吗啡
美沙酮(methadone) 可口服（利用度低），镇痛强度、时间相似吗啡，其它作 用（抑制呼吸、缩瞳、便秘等）弱于吗啡，戒断症状轻。
3. 止泻：消耗性腹泻（阿片酊）。
【不良反应】
1. 治疗量：眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困
难、 呼吸抑制等。
2. 耐受性和成瘾性（戒断症状）
成瘾的治疗： 动物、临床发现，停用7天脱毒。 停药期间戒断症状严重，常用替代疗法帮助脱瘾 （可用成瘾轻的美沙酮、 二氢埃托啡等，连续6-7天 ，基本脱毒）。
3.急性中毒（量大）
第五节 其它镇痛药
曲马朵（多）：镇痛相似镇痛新，久用成瘾。 布桂嗪（强痛定）：镇痛=1/3吗啡，持续3-6h，
抑制呼吸及胃肠 作用轻。
应用：
外伤痛、癌痛、扁头痛、三叉神经痛、痛经等。
罗通定（颅通定）
非麻醉镇痛药，为中药‘延胡索’的有效成 分 （延胡索乙素）
镇痛 ＞解热镇痛药，＜镇痛药， 持续2-5h。 镇痛作用与阿片受体及前列腺素无关，无明显 成瘾性。
（2）升高颅内压：抑制呼吸，CO2蓄积，扩张脑血管， → 颅内压↑。
4. 其它：如抑制免疫， ① 抑制淋巴细胞增殖；细胞因子↓； ②减弱NKC（自然杀伤细胞）作用； ③抑制“人类免疫缺陷病毒(HIV)”诱导的免疫 反应，吸毒
易感 染HIV。
【作用机制】疼痛：痛刺激→感觉N末梢→释放谷氨酸、P物质 → 传入中枢（疼痛）
阿片： 罂粟未成熟果桨汁的干燥物，含20多种生物碱，公元16世纪
19 镇痛药(人卫九版药理学)
28
癌症患者止痛的阶梯疗法
• 轻度疼痛：阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬等解热 镇痛抗炎药；
• 中度疼痛：可待因、曲马多或可待因与解热镇痛抗炎 药合用；
• 重度疼痛：吗啡、哌替啶、芬太尼、美沙酮等。
２.心源性哮喘（左心衰竭突发肺水肿所致呼吸困难） 强心苷+氨茶碱+吗啡
30
(1)扩张外周血管,减低外周阻力，减轻心脏前、后负荷， 消除肺水肿。 (2)降低呼吸中枢对CO2的敏感性，减弱过度的反射性呼吸 兴奋，缓解急促浅表的呼吸。 (3)中枢镇静作用利于消除紧张焦虑情绪。 注意：（休克、昏迷、严重肺部疾患、痰液过多者禁用）
【不良反应】似吗啡
1. 副反应：与吗啡相似。 2. 耐受性及成瘾性比吗啡轻，久用也可成瘾。 3. 偶致震颤、瞳孔散大、肌肉痉挛、反射亢进、兴奋甚至惊
厥，然后转入抑制（系因代谢物去甲哌替啶所致）。中毒 时纳洛酮能解救其呼吸抑制作用，但不能对抗其中枢兴奋 症状，反可加重。
47
吗啡与度冷丁区别
药理作用
1.6 其它中枢作用:
兴奋延髓催吐化学感受区→恶心、呕吐
抑制下丘脑释放:
促性腺释放激素
促肾上腺皮质激素释放因子
23
吗啡与阿片受体效应小结
（+）脊髓胶质区、丘脑内侧、 脑室及导水管周围灰质阿片R （μ受体）
镇痛
（+）边缘系统、蓝斑核阿片R
镇静、欣快
(+) 中脑盖前核阿片R
缩瞳
(+)延脑孤束核阿片R
镇咳、呼吸抑制
药。
吗啡吗？
• 脂溶性较低，仅少量进入中枢，但作用强。可通过胎盘到
达胎儿体内。
• 肝脏代谢，代谢产物吗啡-6-葡萄糖苷酸具有药理活性。
癌症患者止痛的阶梯疗法
• 轻度疼痛：阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬等解热 镇痛抗炎药；
• 中度疼痛：可待因、曲马多或可待因与解热镇痛抗炎 药合用；
• 重度疼痛：吗啡、哌替啶、芬太尼、美沙酮等。
２.心源性哮喘（左心衰竭突发肺水肿所致呼吸困难） 强心苷+氨茶碱+吗啡
30
(1)扩张外周血管,减低外周阻力，减轻心脏前、后负荷， 消除肺水肿。 (2)降低呼吸中枢对CO2的敏感性，减弱过度的反射性呼吸 兴奋，缓解急促浅表的呼吸。 (3)中枢镇静作用利于消除紧张焦虑情绪。 注意：（休克、昏迷、严重肺部疾患、痰液过多者禁用）
【不良反应】似吗啡
1. 副反应：与吗啡相似。 2. 耐受性及成瘾性比吗啡轻，久用也可成瘾。 3. 偶致震颤、瞳孔散大、肌肉痉挛、反射亢进、兴奋甚至惊
厥，然后转入抑制（系因代谢物去甲哌替啶所致）。中毒 时纳洛酮能解救其呼吸抑制作用，但不能对抗其中枢兴奋 症状，反可加重。
47
吗啡与度冷丁区别
药理作用
1.6 其它中枢作用:
兴奋延髓催吐化学感受区→恶心、呕吐
抑制下丘脑释放:
促性腺释放激素
促肾上腺皮质激素释放因子
23
吗啡与阿片受体效应小结
（+）脊髓胶质区、丘脑内侧、 脑室及导水管周围灰质阿片R （μ受体）
镇痛
（+）边缘系统、蓝斑核阿片R
镇静、欣快
(+) 中脑盖前核阿片R
缩瞳
(+)延脑孤束核阿片R
镇咳、呼吸抑制
药。
吗啡吗？
• 脂溶性较低，仅少量进入中枢，但作用强。可通过胎盘到
达胎儿体内。
• 肝脏代谢，代谢产物吗啡-6-葡萄糖苷酸具有药理活性。
第19章-镇痛药PPT课件
2021
第三节 吗啡及其相关阿片受体激动剂
阿片(opium)：来自罂粟蒴果浆汁的干 燥物，内含20余种生物碱，按其结构不同可 分为两类： 1.菲类: 吗啡（morphine）、可待因 2.异喹啉类: 罂粟碱→松弛平滑肌/舒张血管。
2021/3/14
花极美！果实极恶！毒瘾能使人欲罢不能！
罂粟花
生阿片
第十九章 镇痛药（Analgesics）
2014 春节
第一节 概述
第二节 阿片受体和内源性阿片肽 镇痛作用机制
第三节 吗啡及相关阿片受体激动剂
第四节 阿片受体部分激动药和激动-拮抗药
第五节 其他镇痛药
第六节 阿片受体拮抗药
学习重点 典型试题 病例 进展
2021/3/14
考试大纲
the pharmacological action clinical application adverse reaction action mechanism
of morphine,dolantin.naloxone
2021
疼痛概述
疼痛是一种因组织损伤而产生的痛苦感觉。
既是机体的一种保护性机制，提醒机体避开伤 害，也是临床许多疾病的常见症状。
但也可给患者带来痛苦和紧张不安等情绪反应， 还可引起机体生理功能紊乱，甚至诱发疼痛性休克。
疼痛分类
根据痛觉冲动的发生部位。
【药理作用】
3.心血管系统
(1)扩血管→直立性低BP(部分与促组胺释放有关) (2)因呼吸抑制CO2潴留→脑血管扩张→颅内压↑
注：颅脑损伤/颅内压升高者禁用。
(3)对心肌缺血性损伤的保护作用 （可能激动心肌δ1受体而激活KATP通道→K外流↑→
细胞膜超极化→电压依赖性钙通道↓→Ca2+内流↓）
第三节 吗啡及其相关阿片受体激动剂
阿片(opium)：来自罂粟蒴果浆汁的干 燥物，内含20余种生物碱，按其结构不同可 分为两类： 1.菲类: 吗啡（morphine）、可待因 2.异喹啉类: 罂粟碱→松弛平滑肌/舒张血管。
2021/3/14
花极美！果实极恶！毒瘾能使人欲罢不能！
罂粟花
生阿片
第十九章 镇痛药（Analgesics）
2014 春节
第一节 概述
第二节 阿片受体和内源性阿片肽 镇痛作用机制
第三节 吗啡及相关阿片受体激动剂
第四节 阿片受体部分激动药和激动-拮抗药
第五节 其他镇痛药
第六节 阿片受体拮抗药
学习重点 典型试题 病例 进展
2021/3/14
考试大纲
the pharmacological action clinical application adverse reaction action mechanism
of morphine,dolantin.naloxone
2021
疼痛概述
疼痛是一种因组织损伤而产生的痛苦感觉。
既是机体的一种保护性机制，提醒机体避开伤 害，也是临床许多疾病的常见症状。
但也可给患者带来痛苦和紧张不安等情绪反应， 还可引起机体生理功能紊乱，甚至诱发疼痛性休克。
疼痛分类
根据痛觉冲动的发生部位。
【药理作用】
3.心血管系统
(1)扩血管→直立性低BP(部分与促组胺释放有关) (2)因呼吸抑制CO2潴留→脑血管扩张→颅内压↑
注：颅脑损伤/颅内压升高者禁用。
(3)对心肌缺血性损伤的保护作用 （可能激动心肌δ1受体而激活KATP通道→K外流↑→
细胞膜超极化→电压依赖性钙通道↓→Ca2+内流↓）
19第十九讲-镇痛药PPT课件
【用途】
1.各种剧烈疼痛：如术后、创伤、烧伤、晚期 癌痛等；
2.心源性哮喘：作用机制同吗啡； 3.麻醉前给药：可消除患者手术前紧张、恐惧 情绪，减少麻醉药用量； 4.人工冬眠：与氯丙嗪、异丙嗪合用于人工冬 眠疗法。
.
37
镇痛药
成瘾吗啡度冷丁，镇痛镇静抑呼吸。 镇咳常用可待因，绞痛配伍阿托品。
.
38
.
5
3、痛和镇痛的意义
（1）疼痛：
疼痛是许多疾病的
（2）镇痛的意义：
症状，是机体受到 伤害后发出的一种
保护反应，常伴有
①镇痛药的及时应用不不愉但快能的消情除绪病反人应的。
感觉，还可改善、防止可能产生的生理
功能紊乱。
②疼痛的部位、疼痛的性质、疼痛发作
时患者的体征和表现是诊断疾病的主要
依据，对诊断不明确的病不要滥用镇痛
什么是心源性哮喘？吗啡用于 心源性哮喘的机制是什么？
.
28
心源性哮喘：是指急性左心衰竭致突发性的急性 肺水肿，导致肺泡换气功能障碍，二氧化碳潴留 刺激呼吸中枢，引起浅而快的呼吸，称为心源性 哮喘。
急性左心衰竭
心源性哮喘
喘息状态
心输出量减少 心室腔内残余血量增多
呼吸中枢过度兴奋 肺淤血、肺水肿
血中CO2分压升高
.
21
2．兴奋平滑肌
（1）胃肠道：止泻及致便秘的作用。
①兴奋胃肠平滑肌和括约肌，提高其张力， 引起痉挛，使胃排空和推进性肠蠕动减 弱;
②抑制消化液的分泌，使食物消化延缓;
③抑制CNS，使排便反射减少。
.
22
（2）收缩胆道平滑肌：胆道平滑肌和括约 肌收缩，胆道排空受阻，胆囊内压力增加， 诱发胆绞痛。阿托品可缓解。
《药理学》镇痛药 ppt课件
临床应用
1. 镇痛
各种剧痛，几乎完全替代吗啡 新生儿对其抑制呼吸极为敏感
2. 心源性哮喘
3. 麻醉前给药及人工冬眠
不良反应
－与吗啡相似
－久用也可产生耐受性和依赖性，但 较吗啡轻，产生也较慢
阿片受体激动药
美沙酮 methadone
－镇痛效价强度与吗啡相当 －镇咳、呼吸抑制与吗啡相似 －欣快作用不如吗啡 －成瘾性较慢，程度较轻 －临床用于各种原因剧痛，也用于吗啡和海洛因的脱毒治疗
第十九章
Analgesics
镇 痛 药
疼 痛
是临床上许多疾病的常见症状
按疼痛性质分为2类
－ 锐痛：感觉清晰、定位明确、速发速退 － 钝痛：定位模糊、缓发缓退、内脏反应
疼
痛
－ 带来痛苦
－ 生理功能紊乱，甚至休克 － 是患病时机体自我保护 － 诊断疾病的重要依据 － 诊断未明的疼痛不宜滥用药物止痛，以免掩盖病情，贻误诊断和 治疗
菲类：吗啡/可待因 镇痛、镇咳
异喹啉类：罂粟碱 松弛平滑肌
阿片受体激动药
吗啡
morphine
Morpheus － － 梦神
体内过程
－ 口服首过消除明显，常注射给药
－ 可分布于全身各组织器官，少量通过血脑屏障 － 大部分经肝脏代谢，主要代谢物生物活 性比吗啡强 － 主要经肾脏排泄
药理作用
1. 中枢神经系统
－阿片酊
－细菌感染，＋抗菌药
不良反应
－眩晕、恶心呕吐、便秘、呼吸抑制、 排尿困难、胆绞痛、直立性低血压 －耐受性 / 依赖性 / 戒断症状
耐受性和成瘾性机制
反复连续用药
负反馈
戒断症状 内外源均无
内阿片肽释放 外源性需求
人卫版药理学第版章镇痛药PPT课件
羟考酮为半合成的纯阿片受体激动药，其药理作用 及作用机制与吗啡相似，主要通过激动中枢神经系 统内的阿片受体而起镇痛作用，镇痛效力中等。
首次服用阿片类药物或用弱阿片类药物不能控制其 疼痛的中重度疼痛的患者，初始用药剂量一般为 5mg，每12小时服用一次。
The company's sales of Oxy totaled $2.8
作用靶点
阿片受体 COX抑制剂 大麻素受体 离子通道 NGF/TrkA NMDA受体/Ach 受体 Sigma 1受体 神经递质受体 离子通道抑制剂
第一节 概述
一、概 念
镇痛药(analgesics) 是作用于CNS特定 部位，在不影响意识状态下选择性缓解 疼痛及疼痛所致情绪反应的药物。
芬太尼(fentanyl)
1.短效、强效镇痛（持续1-2h，比吗啡强100倍）
2.用于各种剧痛、神经安定镇痛术、麻醉辅助用药
美沙酮（methadone）
1. 镇痛作用与吗啡相当； 2. 耐受性、成瘾性产生较慢、轻。 3. 用于各种剧痛及吗啡和海洛因的脱毒治疗。
二氢埃托啡（dihydroetorphine）
第5节 阿片受体拮抗剂
纳洛酮（naloxone)
1.竞争性拮抗各型阿片受体，需注射给药； 2.本身无内在活性，不良反应少； 3.可迅速翻转吗啡作用,诱发成瘾者产生戒断症状 4.用于解救吗啡类急性中毒、吗啡类成瘾鉴别诊断，
试用于急性酒精中毒、休克、CNS损伤。
纳曲酮(naltrexone)
作用同纳洛酮，口服F高， 作用维持时间较长。
三级止痛阶梯治疗
1986年WHO提出，对癌症痛采用“三级止痛 阶梯治疗”，即止痛药的选择应由弱到强， 按阶梯升级。分三个阶段： 第一阶段：非阿片类； 第二阶段：非阿片类+弱效阿片类； 第三阶段：非阿片类+强效阿片类
首次服用阿片类药物或用弱阿片类药物不能控制其 疼痛的中重度疼痛的患者，初始用药剂量一般为 5mg，每12小时服用一次。
The company's sales of Oxy totaled $2.8
作用靶点
阿片受体 COX抑制剂 大麻素受体 离子通道 NGF/TrkA NMDA受体/Ach 受体 Sigma 1受体 神经递质受体 离子通道抑制剂
第一节 概述
一、概 念
镇痛药(analgesics) 是作用于CNS特定 部位，在不影响意识状态下选择性缓解 疼痛及疼痛所致情绪反应的药物。
芬太尼(fentanyl)
1.短效、强效镇痛（持续1-2h，比吗啡强100倍）
2.用于各种剧痛、神经安定镇痛术、麻醉辅助用药
美沙酮（methadone）
1. 镇痛作用与吗啡相当； 2. 耐受性、成瘾性产生较慢、轻。 3. 用于各种剧痛及吗啡和海洛因的脱毒治疗。
二氢埃托啡（dihydroetorphine）
第5节 阿片受体拮抗剂
纳洛酮（naloxone)
1.竞争性拮抗各型阿片受体，需注射给药； 2.本身无内在活性，不良反应少； 3.可迅速翻转吗啡作用,诱发成瘾者产生戒断症状 4.用于解救吗啡类急性中毒、吗啡类成瘾鉴别诊断，
试用于急性酒精中毒、休克、CNS损伤。
纳曲酮(naltrexone)
作用同纳洛酮，口服F高， 作用维持时间较长。
三级止痛阶梯治疗
1986年WHO提出，对癌症痛采用“三级止痛 阶梯治疗”，即止痛药的选择应由弱到强， 按阶梯升级。分三个阶段： 第一阶段：非阿片类； 第二阶段：非阿片类+弱效阿片类； 第三阶段：非阿片类+强效阿片类
药理学PPT课件 镇痛药
第四节 阿片受体部分激动药和激动— 拮抗药
共同特点： 大多具有部分激动药特点 有些药物对某些受体亚型是激动药，而对另 外一些亚型是拮抗药。 以镇痛作用为主，依赖性较小，呼吸抑制作 用较弱，但有拟精神病副作用。
2.心源性哮喘
3.麻醉前给药及人工冬眠
美沙酮（methadone）
镇痛强度与吗啡相当，持续时间较长，镇静、 抑制呼吸较吗弱；
耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻。
口服美沙酮后再注射吗啡不能引起原有的欣 快感，亦不出现戒断症状，因而可减弱吗啡等成 瘾性。
适用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛。 还可用于吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗。
哌替啶（pethidine， 度冷丁dolantin，麦啶(meperidine)
【药理作用】
作用与吗似，镇痛弱于吗，效价强度为吗啡 的1／7－1／10）；
也可提高平滑肌和括约肌张力，但作用时间 短，少引起便秘；
无明显中枢镇咳；
对妊娠末期子宫不对抗催产素作用。不延长 产程。
【临Байду номын сангаас应用】
1.疼痛：成瘾性较吗轻、产生慢，替代吗啡 用于创伤、术后、癌症、绞痛（与解痉药合 用）、分娩痛（产前２～４ｈ不用）。
【临床应用】 1. 疼痛：强 仅用于其他镇痛药无效的剧痛，如严重创伤、 烧伤、术后和晚期恶性肿瘤疼痛等； 对心梗引起的剧痛也可用； 对胆绞痛和肾绞痛需加用解痉药； 对神经压迫性疼痛疗效较差。
2. 心源性哮喘 迅速缓解气促和窒息感，减轻肺水肿。 机制： ⑴ 扩血管，减少回心血量，减轻心脏负担。 ⑵ 镇静作用，消除患者焦虑恐惧情绪。 ⑶ 抑制呼吸，降低呼吸中枢对二氧化碳的敏 感性，使呼吸由浅快变深慢。 3. 止泻 阿片酊、复方樟脑酊—单纯性腹泻
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人卫版药理学 第8版 019章 镇痛药
【目的要求】
1．掌握吗啡、哌替啶的药理作用、作用 机制、临床应用、不良反应和禁忌证； 2．熟悉其他镇痛药的作用特点和应用； 了解阿片受体拮抗剂的作用应用； 3．了解疼痛概念，镇痛药的分类，阿片 受体和内源性阿片肽。
疼痛流行病学调查及市场调研
全世界慢性疼痛的发病率为7%～50%，按全球人 口60亿计算，约有4.2亿到30亿人患有慢性疼痛。 慢性疼痛已成为继心脑血管疾病、肿瘤等严重影 响人类生活和生命质量的另一大杀手。 全球每年治疗疼痛耗费的医疗费用高达750亿美元， 而且仍以每年10％～20％的速度猛增。随着人们 平均年龄延长，镇痛药物已成为全球最大的药物 市场之一。
特点：（1）对细胞免疫和体液免疫均抑制；
（2）在停药戒断症状时最明显。
机制：激动μ、抑制LC增殖和巨噬C功能、
减少细胞因子释放、抑制NKC活性等。
抑制HIV蛋白诱导的免疫反应，可能是吸毒者 易感染HIV的主要原因。
【Clinical Uses】
1.镇痛：其它药物无效的剧痛/锐痛（严重创伤、
烧伤、心梗、内脏绞痛）；晚期癌痛。
3
伤害性
内脏
Spinal cord injury:脊髓损伤; Migraine:偏头痛; Osteoarthritis:骨关节炎 Fibromyalgia:肌纤维痛
作用靶点
阿片受体 COX抑制剂 大麻素受体 离子通道 NGF/TrkA NMDA受体/Ach 受体 Sigma 1受体 神经递质受体 离子通道抑制剂
（三）对心血管系统的作用
1. 扩血管，降血压，引起直立性低血压
机制：(1)促进组胺释放 (2)激动孤束核阿片R,
抑制血管运动中枢（大剂量）
2. 扩张脑血管，颅内压↑：
机制：抑制呼吸→ CO2 潴留 3. 保护缺血性心肌，缩小梗死灶、细胞凋亡↓ 机制：可能与激动δ 1使 KATP开放有关。
（四）对免疫系统的作用
二、药物分类
1.阿片受体激动药:
吗啡 美沙酮 可待因 哌替啶 芬太尼
二氢埃托啡
2.阿片受体部分激动药:
喷他佐辛 布托啡诺 丁丙诺啡 纳布啡 罗痛定
3.其他类: 曲马朵
布桂嗪
第2节
阿片受体激动药
吗啡(morphine)
【来源】阿片中的生物碱, 阿片是罂粟未成熟蒴果
浆汁干燥物，含20多种生物碱，按结构分两类：
慢痛（钝痛）—定位不明确的“烧灼 痛”，发生较慢，持续时间长。
镇痛机制：
与激动中枢特定部位的阿片受体有关 （主要有 µ、κ、δ、σ亚型）。 激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及 导水管周围等部位的阿片受体（主要是 µ），模拟内源性阿片肽对痛觉的调制作 用而产生镇痛作用。
痛觉传递与阿片类镇痛作用机制示意图
【化学结构与构效关系】
A环第3位酚羟基被甲基取代→可待因 A环和C环羟基被甲氧基取代→埃托啡 17位侧链甲基被烯丙基取代→纳洛酮 破坏氧桥及17位无侧链→阿扑吗啡
【体内过程】
1. 2. 3.
PO吸收快，首过效应大，常sc、im。 脂溶性低，少量通过血脑屏障,可通过胎盘 肝脏代谢，主要代谢物吗啡-6-葡萄糖苷酸 的生物活性比吗啡强。
(1)菲 类: 吗啡和可待因（主要镇痛成分）
(2)异喹啉类: 罂粟碱,无镇痛,但松弛SM,扩血管
罂粟花
罂粟未成熟蒴果
罂粟雌蕊，割伤后流出乳汁，干燥后黑色即鸦片
鸦片成品
罂粟壳
盐酸吗啡
【化学结构与构效关系】
A、B、C环构成基 本骨架，-N-甲基 哌啶环与环B稠合， 环A上的酚羟基被 甲基取代，成为可 待因；叔胺氮上的 甲基被烯丙基取代 成为拮抗药-纳络 酮
（2）抑制脑桥呼吸调整中枢
4.镇咳作用：
特点：作用强大，成瘾性大 机制：激动延脑孤束核阿片R，抑制咳嗽中枢
5.缩瞳作用：无耐受性；其他作用 催吐：兴奋延脑CTZ
影响体温：初期T略↓，大剂量久用T↑ 抑制下丘脑释放多种激素
（二）对平滑肌的作用：
1. 致便秘(止泻) 机制： (1)提高胃肠平滑肌及括约肌张力→推进蠕动↓ →肠内容物通过延缓、水分吸收↑ (2)抑制消化液分泌（胃液、胰液、胆汁） (3)中枢抑制 → 排便反射↓ 2. 诱发胆绞痛、排尿困难/尿潴留、支气管哮喘。 3. 拮抗催产素, 子宫SM张力↓，产程延长
吗啡
痛觉传递与镇痛机制：
痛觉刺激→感觉神经末梢释放P物质(SP)→ SP作
用于接受神经元相应受体→ 痛觉冲动传至中枢→
产生痛觉。
内源性阿片肽/阿片类药物→激动感觉神经末梢突 触前、后膜上的阿片受体→G蛋白耦联机制→AC 活性↓→ Ca2+内流↓ 、K+外流↑→突触前膜SP释放
↓、突触后膜超极化→阻止痛觉信号传递。
2.镇静，欣快
特点:(1)在安静环境易诱导入睡,但易被唤醒 (2)致欣快作用与病人所处状态有关,
是造成强迫用药的重要原因。
机制:与激动中脑边缘系统和蓝斑核的阿片受 体、从而影响DA能神经的功能有关。
3.抑制呼吸
特点： （1）治疗量抑制呼吸→呼吸变慢，潮气↓
（2）治疗量不抑制延脑心血管中枢
机制：
（1）降低呼吸中枢对CO2敏感性
(1) 心梗BP正常时可用吗啡，其依据：
①缓解疼痛；②镇静，减轻患者焦虑情绪； ③扩张血管，减轻心脏负荷。 (2) 对胆绞痛、肾绞痛：合用阿托品。 (3) 对癌症疼痛采用“三级止痛阶梯治疗”。
三级止痛阶梯治疗
第一节
概述
一、概 念
镇痛药(analgesics) 是作用于CNS特定部 位，在不影响意识状态下选择性缓解疼 痛及疼痛所致情绪反应的药物。
阿片类镇痛药（opioid analgesics）
成瘾性镇痛药（addictive analgesics）
麻醉性镇痛药（narcotic analgesics）
4.
经肾脏、乳汁及胆汁排出。
【ACTION】
（一）对中枢神经系统的作用
1.镇痛作用 特点：
(1) 强大, 对各种疼痛有效,
但对慢性钝痛作用＞对急性锐痛作用
对神经性疼痛效果差。
(2) 伴镇静、致欣快作用。
（3) 不影响意识及其他感觉。
疼
痛
快痛（锐痛/剧痛）—尖锐而定位清楚的 刺痛，刺激时立即发生，刺激消除后很 快消失。
【目的要求】
1．掌握吗啡、哌替啶的药理作用、作用 机制、临床应用、不良反应和禁忌证； 2．熟悉其他镇痛药的作用特点和应用； 了解阿片受体拮抗剂的作用应用； 3．了解疼痛概念，镇痛药的分类，阿片 受体和内源性阿片肽。
疼痛流行病学调查及市场调研
全世界慢性疼痛的发病率为7%～50%，按全球人 口60亿计算，约有4.2亿到30亿人患有慢性疼痛。 慢性疼痛已成为继心脑血管疾病、肿瘤等严重影 响人类生活和生命质量的另一大杀手。 全球每年治疗疼痛耗费的医疗费用高达750亿美元， 而且仍以每年10％～20％的速度猛增。随着人们 平均年龄延长，镇痛药物已成为全球最大的药物 市场之一。
特点：（1）对细胞免疫和体液免疫均抑制；
（2）在停药戒断症状时最明显。
机制：激动μ、抑制LC增殖和巨噬C功能、
减少细胞因子释放、抑制NKC活性等。
抑制HIV蛋白诱导的免疫反应，可能是吸毒者 易感染HIV的主要原因。
【Clinical Uses】
1.镇痛：其它药物无效的剧痛/锐痛（严重创伤、
烧伤、心梗、内脏绞痛）；晚期癌痛。
3
伤害性
内脏
Spinal cord injury:脊髓损伤; Migraine:偏头痛; Osteoarthritis:骨关节炎 Fibromyalgia:肌纤维痛
作用靶点
阿片受体 COX抑制剂 大麻素受体 离子通道 NGF/TrkA NMDA受体/Ach 受体 Sigma 1受体 神经递质受体 离子通道抑制剂
（三）对心血管系统的作用
1. 扩血管，降血压，引起直立性低血压
机制：(1)促进组胺释放 (2)激动孤束核阿片R,
抑制血管运动中枢（大剂量）
2. 扩张脑血管，颅内压↑：
机制：抑制呼吸→ CO2 潴留 3. 保护缺血性心肌，缩小梗死灶、细胞凋亡↓ 机制：可能与激动δ 1使 KATP开放有关。
（四）对免疫系统的作用
二、药物分类
1.阿片受体激动药:
吗啡 美沙酮 可待因 哌替啶 芬太尼
二氢埃托啡
2.阿片受体部分激动药:
喷他佐辛 布托啡诺 丁丙诺啡 纳布啡 罗痛定
3.其他类: 曲马朵
布桂嗪
第2节
阿片受体激动药
吗啡(morphine)
【来源】阿片中的生物碱, 阿片是罂粟未成熟蒴果
浆汁干燥物，含20多种生物碱，按结构分两类：
慢痛（钝痛）—定位不明确的“烧灼 痛”，发生较慢，持续时间长。
镇痛机制：
与激动中枢特定部位的阿片受体有关 （主要有 µ、κ、δ、σ亚型）。 激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及 导水管周围等部位的阿片受体（主要是 µ），模拟内源性阿片肽对痛觉的调制作 用而产生镇痛作用。
痛觉传递与阿片类镇痛作用机制示意图
【化学结构与构效关系】
A环第3位酚羟基被甲基取代→可待因 A环和C环羟基被甲氧基取代→埃托啡 17位侧链甲基被烯丙基取代→纳洛酮 破坏氧桥及17位无侧链→阿扑吗啡
【体内过程】
1. 2. 3.
PO吸收快，首过效应大，常sc、im。 脂溶性低，少量通过血脑屏障,可通过胎盘 肝脏代谢，主要代谢物吗啡-6-葡萄糖苷酸 的生物活性比吗啡强。
(1)菲 类: 吗啡和可待因（主要镇痛成分）
(2)异喹啉类: 罂粟碱,无镇痛,但松弛SM,扩血管
罂粟花
罂粟未成熟蒴果
罂粟雌蕊，割伤后流出乳汁，干燥后黑色即鸦片
鸦片成品
罂粟壳
盐酸吗啡
【化学结构与构效关系】
A、B、C环构成基 本骨架，-N-甲基 哌啶环与环B稠合， 环A上的酚羟基被 甲基取代，成为可 待因；叔胺氮上的 甲基被烯丙基取代 成为拮抗药-纳络 酮
（2）抑制脑桥呼吸调整中枢
4.镇咳作用：
特点：作用强大，成瘾性大 机制：激动延脑孤束核阿片R，抑制咳嗽中枢
5.缩瞳作用：无耐受性；其他作用 催吐：兴奋延脑CTZ
影响体温：初期T略↓，大剂量久用T↑ 抑制下丘脑释放多种激素
（二）对平滑肌的作用：
1. 致便秘(止泻) 机制： (1)提高胃肠平滑肌及括约肌张力→推进蠕动↓ →肠内容物通过延缓、水分吸收↑ (2)抑制消化液分泌（胃液、胰液、胆汁） (3)中枢抑制 → 排便反射↓ 2. 诱发胆绞痛、排尿困难/尿潴留、支气管哮喘。 3. 拮抗催产素, 子宫SM张力↓，产程延长
吗啡
痛觉传递与镇痛机制：
痛觉刺激→感觉神经末梢释放P物质(SP)→ SP作
用于接受神经元相应受体→ 痛觉冲动传至中枢→
产生痛觉。
内源性阿片肽/阿片类药物→激动感觉神经末梢突 触前、后膜上的阿片受体→G蛋白耦联机制→AC 活性↓→ Ca2+内流↓ 、K+外流↑→突触前膜SP释放
↓、突触后膜超极化→阻止痛觉信号传递。
2.镇静，欣快
特点:(1)在安静环境易诱导入睡,但易被唤醒 (2)致欣快作用与病人所处状态有关,
是造成强迫用药的重要原因。
机制:与激动中脑边缘系统和蓝斑核的阿片受 体、从而影响DA能神经的功能有关。
3.抑制呼吸
特点： （1）治疗量抑制呼吸→呼吸变慢，潮气↓
（2）治疗量不抑制延脑心血管中枢
机制：
（1）降低呼吸中枢对CO2敏感性
(1) 心梗BP正常时可用吗啡，其依据：
①缓解疼痛；②镇静，减轻患者焦虑情绪； ③扩张血管，减轻心脏负荷。 (2) 对胆绞痛、肾绞痛：合用阿托品。 (3) 对癌症疼痛采用“三级止痛阶梯治疗”。
三级止痛阶梯治疗
第一节
概述
一、概 念
镇痛药(analgesics) 是作用于CNS特定部 位，在不影响意识状态下选择性缓解疼 痛及疼痛所致情绪反应的药物。
阿片类镇痛药（opioid analgesics）
成瘾性镇痛药（addictive analgesics）
麻醉性镇痛药（narcotic analgesics）
4.
经肾脏、乳汁及胆汁排出。
【ACTION】
（一）对中枢神经系统的作用
1.镇痛作用 特点：
(1) 强大, 对各种疼痛有效,
但对慢性钝痛作用＞对急性锐痛作用
对神经性疼痛效果差。
(2) 伴镇静、致欣快作用。
（3) 不影响意识及其他感觉。
疼
痛
快痛（锐痛/剧痛）—尖锐而定位清楚的 刺痛，刺激时立即发生，刺激消除后很 快消失。