清洁效果验证中硫酸卷曲霉素残留量分析方法建立

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输液生产后设备清洗残留物质监测方法的探讨

输液生产后设备清洗残留物质监测方法的探讨应用技术企业科技与发展2011年第l1期(总第305期) AppliedTechnologyEnterpriseScienceAndTechnology&DevelopmentNO.11,201 1(CumulativelyNO.305)输液生产后设备清洗残留物质监测方法的探讨朱巾帼(广西南宁百会药业集团有限公司,广西南宁530003)【摘要】文章探对大容量注射剂生产设备清洗后残留物质检查的方法使用输液生产常用的原辅料及清洗剂,配制一定浓度根据其化学?l生质分别采用测定pH值誊电导率旋光度,鉴别反应等方法,确定检测方法数据,从而控制残留物限度.【关薯词】残留物质检查;大容量注射剂;pH值;电导率旋光度鉴别反应【中圈分类号】Q46【文献标识码】A【文章鳙号】16.74叠0s88(2o11)1卜.磅28_o3 StudyoftheWaysofMonitoringandInspectingResiduesaftertheCleaning ofTransfusionEquipmentZHUJin——guofGuangNanningBaihuiPharmaceuticalGroupCo.,Ltd.,NanningGuangxi530003) 【Abstract】Thepaperelaboratesthewaysofmonitoringandinspectingresiduesafterthecleaningofthela rge—volumeinjec—tionandsuggestthatweshouldusetherawmaterialsandabluent,whicharewidelyusedintran sfusionproduction,andmixthemwithacertainpotency.Inaddition,italsoholdsthatweshouldadopttheways,suchasmea suringPHvalue,conductivi—ty,opticalrotationanddifferentialreaction,toestablishthemonitoringdata,forcontrollingth eresidues,basedontheirchemi-calcharacteristics.【Keywords】theinspectionofresidues;large—volumeinjection;PHvalue;conductivity;opticalrotation;differentialreaction制药设备清洗是防止药物污染和交叉污染的重要环节,残留物的检查是设备清洗效果监控的手段.品生产质量管理规范》要求残留量≤10×10(0.001%).由于残留物需要控制的限量较低,部分显色鉴别反应需要浓度较高的样品,微量时无效;使用高效液相色谱法,薄层层析法,分光光度法,电泳法,重量分析法等方法进行残留物检查,效果较好,但有的需要贵重仪器,而且操作复杂,费时.残留物检查一般都是在车间生产结束清洗设备后进行监控检查,所以必须根据残留物类型及企业自身的具体条件选择快速,成本低,易操作的方法.本文就广西南宁百会药业集团有限公司大容量注射剂生产的产品,使用的清洁剂,对设备清洗后残留物的检查方法进行探讨.1仪器与试药1.1仪器分析天平(上海天平仪器厂,型号为TG328A);WZZ一2A数显自动选光仪(上海光学仪器厂);DDS一11A数显电导率仪(上海雷磁新泾仪器有限公司);PHS一3C精密pH计(上海精密科学仪器有限公司).1.2试药葡萄糖(河北圣雪葡萄糖有限责任公司);氯化钠(自贡鸿鹤制药有限责任公司);重铬酸钾(广东西陇化工厂);无水碳酸钠(天津市北联精细化学品开发有限公司);右旋糖酐40(桂林南药股份有限公司);氢氧化钠(广东汕头新宁化工厂).2方法与结果2.1残留物的来源生产的产品主要有葡萄糖注射液,甲硝唑葡萄糖注射液,氯化钠注射液,复方氯化钠注射液,右旋糖酐40葡萄糖注射液,甲硝唑氯化钠注射液,乳酸环丙沙星氯化钠注射液.清洁剂包括碳酸钠,硫酸重铬酸钾洗液,氢氧化钠.2.1残留物检测方法的选择2.2.1电导率测定电导率测定原理是水溶液具有离子就具有电导性,电导率随离子的增多而增大.氯化钠注射液,复方氯化钠注射液,葡萄糖氯化钠注射液,甲硝唑氯化钠注射液,乳酸环丙沙星氯化钠注射液以及清洁剂碳酸钠,硫酸重铬酸钾,氢氧化钠溶液,这些产品均含有电解质,可采用测定电导率的方法来控制.2.2.2旋光度测定右旋糖酐40,葡萄糖具有旋光性,而且旋光度随溶液浓度的增大而增大.【作者简介】朱巾帼,广西南宁百会药业集团有限公司车间主任,工程师,研究方向:药品注射剂的开发和生产.282.23鉴别反应氯化物检查;硫酸盐检查;酚酞遇可溶性碳酸根变为红色,葡萄糖加入碱性碘化汞钾变黄色并逐渐变灰色.2.3残留物检测方法(1)样品的制备:取样品,稀释成不同浓度进行检测.稀释采用注射用水,注射用水的pH值为5～7,电导率≤1.5s/cm.(2)电导率测定方法:取稀释后溶液用电导仪测定,以25±2℃测定.(3)旋光度测定方法:取稀释后溶液放置20dm旋光管,用旋光仪测定,以25±2℃测定.(4)氯化物检测方法:取稀释后溶液50mL,按《中国药典》纯化水氯化物检测方法测定.(5)碳酸钠检测方法:取稀释后溶液l0mL加2滴酚酞指示液,显红色表示有碳酸根反应.2.4残留物检测方法的验证(1)葡萄糖:精密称取1g葡萄糖,分别配成1%,0.12%, 0.01%,0.001%,测定其pH值和旋光度,结果见表1.表1葡萄糖检测结果pH值旋光度浓度123l231%5.465.565.560.4740.440o.450O.1%6.216.286.240.025o.0200.16OO01%6.246.286.280.O1l0.ooo0.O0l0.O01%6.296.3O6.3O0.0000.0000.00o(2)氯化钠:精密称取氯化钠1g,分别配成0.1%,0.01%,0.001%,O.0001%,0.00001%,分别测其pH值,氯化物,电导率,结果见表2.表2氯化钠检测结果pH值氯化物电导率(s/cm)浓度123123l23O.1%6.135.8O5.751800205020350.O1%6.196.3O6.37200250220O.0O1%6.196.236.29+252523.30.0001%6.146.2l6.164.255.254.5O0.00001%6.146.206.212.402.472.24氯化钠检查:"+"表示水呈混浊状,"一"表示水澄清. (3)按右旋糖酐40葡萄糖注射液处方比例:精密称取6g 右旋糖酐40与5g葡萄糖,分别配成11%,1.1%,0.11%, 0.0l1%,O.0011%(总含量),测定其pH值和旋光度,结果见表3.表3按右旋糖酐4O葡萄糖注射液处方比例检测的结果pH值旋光度浓度l23l2311%4.054.394.302.8612.8482.8551.1%5.OO5.355.110.289O.2710.279O.11%5.755.835.690.O3l0.O5l0.052O.011%5.825.895.87O.0l70.0060.Ol2O.O011%6.045.946.O20.0000.0000.000(4)碳酸钠:精密称取无水碳酸钠lg,分别配成O.01%,0.001%,0.000l%的溶液,测定其pH值,鉴别反应,电导率,结果见表4.表4碳酸钠检测结果pH值鉴别反应电导率(s/cm)浓度123l23123O.01%1O.61l0.8810.572292l4235O.OO1%9.699.699.7221.920.623.1oooo1%6.826.7O6.702.842.692.86鉴别反应:"+"表示显红色,"一"表示不变色.(5)硫酸重铬酸钾洗液:称取重铬酸钾1.0121g,水1mL加浓硫酸至l0mL,配成硫酸洗液,分别配成0.12%,0.012%, 0.0012%,测定其pH值,电导率,结果见表5.表5硫酸重铬酸钾洗液检测结果pH值电导率(¨s/cm)浓度123123O.12%2.482?2.511128l2031l340.Ol2%3.483.03.48128.2l32.1l35.O0.O0l2%4.514.614.52l3.32l4.514.32(6)重铬酸钾:精密称取重铬酸钾1g,分别配成0.1%,0.01%,0.001%,O.0001%,测定其pH值,电导率,结果见表6.表6重铬酸钾检测结果pH值电导率(us/cm)浓度l23l23O.1%4.3O4.374.329518239210.O1%4.934.974.8992.287.8092.OO.0O1%5.325.655.6O13.2l11.32l2.300.0001%6.3O6.126.232.672.4O2.53(7)葡萄糖检测方法:精密称取无水葡萄糖0.91g,配成0.01%,0.001%,0.0001%浓度.使用的纯化水分别取稀释后溶液50mL加至纳氏比色管,加入碱性碘化汞钾指示液1.5mL. 同时取经氨检查合格的纯化水做空白对比,结果见表7.表7葡萄糖检测方法结果结果浓度1232min显黄色,1min显黄色,lmin显黄色,0.O1%逐渐变混逐渐变混逐渐变混lOmin显黄色,lOmin显黄色,l4min显黄色,O.0Ol逐渐变混逐渐变混逐渐变混0.000115min未显色15min未显色15min未显色纯化水15min未显色15min未显色15min未显色3试验结果当各样品含量为0.001%(10x10)时,氯化钠,碳酸钠,重铬酸钾,氢氧化钠的电导率都很高,均I>5s/cm.使用电导率检测离子性物质灵敏度较高,因此含该类产品均可采用此法控制,能有效监控残留量;氯化物的检测方法其灵敏度也较高,含量为百万分之一仍可检出;凡含氯化钠的产品均可采用此法控制.清洁剂pH值较高,超出控制范围;葡萄糖和右旋糖酐40是有机物,非电解质,无法用电导率测定,使用旋光度灵敏度较差,含量为百万分之一时已无法检出,葡萄糖与碱性碘化汞钾溶合在15min内变色.4生产设备清洗后残留物监控方法确认4.1取样方法按清洁规程清洗设备,最后一次洗涤水量小于最小配制量,循环回流10min.取洗涤水检测.4.2化学残留物限量《药品生产验证指南》要求化学残留物限量≤10X10.4.3残留物监控方法(1)肉眼观察限量:不得有可见的残留物.目检能发现低至1g/cm的残留物不能作为定量的依据,但目检最简单,且能直观定性地评价清洗程度,对日常监控是有价值的. (2)pH测定:注射液的配制一般需调整至该品种最稳定的pH范围,清洁剂是酸性,碱性物质.pH的控制很有必要,要求最终清洗水控制在pH值为5～7之间.(3)含葡萄糖类(葡萄糖注射液,甲硝唑葡萄糖注射液,右旋糖酐40葡萄糖注射液)检测项目及控制范围:旋光度为0;碱性碘化汞钾试剂检测要求15min内不变色.(4)含氯化钠类(氯化钠注射液,葡萄糖氯化钠注射液,复方氯化钠注射液,甲硝唑氯化钠注射液,乳酸环丙沙星氯化钠注射液)检测项目及控制范围:电导率≤5s/cm;氯化物检查不得产生浑浊,如有轻微浑浊,应用0.001%标准氯化钠溶液做对比.(5)碳酸钠检测项目及控制范围:电导率≤5s/cm.鉴别反应,加入2滴酚酞指示剂,不变色.由于鉴别反应灵敏度不高,此项仅作参考.(6)硫酸重铬酸钾洗液检测项目及控制范围:电导率≤5s/cm.30(7)使用情况:按照生产设备清洗后残留物监控方法,我们建立了设备清洁效果监测标准操作规程,在生产过程中,主要是对配料系统和灌装系统清洗设备清洗效果进行监测.具体方法是:按清洁规程清洁设备后,取最终洗涤水,按以上标准检测,如达不到标准要求,则继续清洗至符合要求.目前车间已采用此法监控,能有效监控其清洗效果.5讨论以上方法对含电解质物质的产品效果较好,但温度对电导率测定值影响较大,如氯化钠0.001%,20℃时电导率为21.1s/cm,50℃时电导率为343s/cm;氯化钠0.0001%,20℃时电导率为4.5s/am,50~C时电导率为7.29s/cm;因此要求在25-4-2℃下测定.葡萄糖类产品使用旋光性测定未能有效控制在0.001%.葡萄糖的显色反应,显色时间有误差,发现用于溶解的纯化水放置时间过长,溶液显色加快,经检测存放时间过长的注射用水加入碱性碘化汞钾后,铵盐不合格, 因此该方法取样后应及时检测,同时用清洗设备的注射用水作对照.该方法仍需不断探索,寻找误差原因.有些产品仍未探索出既简便又快速的方法(如甘露醇注射液),但可以通过用氯化钠产品生产后清洗作验证,以控制清洁效果.今后我们要制定行之有效的清洁规程,同时寻找简单,易行,有效的监控方法,以有效控制清洗效果,避免交叉污染.囝参考文献[1]国家食品药品监督管理局,药品安全监管司,药品认证管理中心.药品生产质量管理规范实施指南[M].北京:化学工业出版社,2003.[2]国家食品药品监督管理局,药品安全监管司,药品认证管理中心.药品生产验证指南——设备的清洁验证[M].北京:化学工业出版社.2003.[3]中华人民共和国药典(第二部)[S],201().[责任编辑:邓进利]。

药品生产清洁验证全解

欧盟GMP关于清洁的要求
36.为确认清洁规程的效力，应进行清洁验证。应根据所涉及的物料，合理的确认产品的残留、清洁剂和微生物污染的限度标准。这个限度标准应该是可以接受的，能够被证实的。 37.应该使用经验证、检出灵敏度高的检验方法来检测残留或污染物。每种分析方法或仪器的检测灵敏度应足以检测出设定合格限度水平的残留或污染物。
二、清洁方法的开发和设计:清洁剂的选择
1. 清洁剂应能有效溶解残留物，不腐蚀设备，且本身易被清除。 2. 人用药品注册技术要求国际标准协调会(ICH) 在“残留溶剂指南”中将溶剂分为3个级别，对其使用和残留限度有明确的要求。 3. 随着环境保护标准的提高，还应要求清洁剂对环境尽量无害或可被无害化处理。 4. 满足以上要求的前提下应尽量廉价。
2.中间精密度：系指同一实验室不同日期、不同仪器、不同分析人员对同一样品、采用同一方法处理样品所得结果之间的接近程度。验证方法：同一样品每位分析人员准备6份进样测量，计算两人之间的平均值的差异。可接受限度：平行六份样品的RSD≤10%，两人之间的平均值之差的相对值≤10%。
准确度试验：
取样方法和取样点的确认：
（2）取样点的确认通常不可能擦拭设备的全部表面，因此应该选择设备的最差区域作为取样点。这些区域应在清洁难度和残留水平方面代表着对清洁规程最大程度的挑战，例如料斗的底部、桨拌桨桨叶底部和阀门的周围。
三、清洗分析方法验证的内容：
专属性线性范围准确度精密度（重复性、中间精密度、重现性）检测限（LOD）和定量限（LOQ）药品溶液的稳定性
专属性的接受标准：
1.应当证明潜在的干扰成分不会对方法的性能产生副作用。对于色谱检测方法，要求证实杂质之间、杂质与主峰之间的分离度≥1.0。 2.空白对照应无干扰。

主动载药法制备硫酸卷曲霉素脂质体及其质量评价

主动载药法制备硫酸卷曲霉素脂质体及其质量评价
赵春晖;王东凯;李翔
【期刊名称】《中国抗生素杂志》
【年(卷),期】2008(33)9
【摘要】目的制备硫酸卷曲霉素脂质体,建立含量和包封率的测定方法,初步考察其体外释放规律.方法采用pH梯度法制备硫酸卷曲霉素脂质体,超滤法分离脂质体与游离药物,RP-HPLC测定脂质体的含量和包封率,透析法考察脂质体的体外释放行为.结果超滤法能很好地将脂质体与游离药物分离,测定硫酸卷曲霉素脂质体的含量为10.27mg/ml,包封率为47.8%,脂质体的体外释放规律符合一级动力学过程.绪论pH梯度法适于制备硫酸卷曲霉索脂质体,超滤法可用于硫酸卷曲霉素脂质体包封率的测定,制备的脂质体具有一定的缓释效果.
【总页数】2页(P574-S1)
【作者】赵春晖;王东凯;李翔
【作者单位】沈阳药科大学药学院,沈阳,110016;沈阳药科大学药学院,沈
阳,110016;沈阳药科大学药学院,沈阳,110016
【正文语种】中文
【中图分类】R978.3
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一种测定植物性食品中宁南霉素残留量的方法[发明专利]

专利名称：一种测定植物性食品中宁南霉素残留量的方法专利类型：发明专利
发明人：宋薇,邹强,王超,李庆
申请号：CN201610404473.7
申请日：20160606
公开号：CN107462652A
公开日：
20171212
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明属于食品安全技术领域，涉及一种测定植物性食品中宁南霉素残留量的方法。

称取均匀样品，以酸化甲醇溶液(pH＝4.5)均质提取，无水硫酸镁和PSA吸附干扰物，高速冷冻离心后，上清液旋蒸至近干，水溶解残渣，过HLB净化柱净化，洗脱液氮吹至干，流动相溶解定容，经
0.22μm有机滤膜过滤，待测。

待测物经液质联用仪检测，外标法定量。

本发明所述检测方法前处理步骤简单新颖，除杂效果好，方法的灵敏度、回收率高，测定结果的精密度好，可以有效的检测各类果蔬、粮食中宁南霉素残留量。

申请人：谱尼测试集团上海有限公司
地址：200233 上海市徐汇区桂平路680号35号楼3层
国籍：CN
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HPLC-ELSD测定硫酸卷曲霉素原料及其制剂中硫酸根含量

HPLC-ELSD测定硫酸卷曲霉素原料及其制剂中硫酸根含量王巨才1，姚永青2（1.海南省药品检验所，海口570216；2.河南省食品药品检验所，郑州450003）摘要　目的：建立高效液相色谱-蒸发光散射检测法（HPLC-ELSD法）测定硫酸卷曲霉素及其制剂中硫酸根含量。

方法：采用GRACE Apollo C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），柱温35 ℃，流动相为0.2 mol·L-1三氟乙酸溶液-甲醇（94∶6），流速0.6 mL·min-1，进样量20 μL；漂移管温度为110 ℃，载气流量为2.8 L·min-1，增益为1。

结果：硫酸线性范围为0.015~0.300 mg·mL-1（r=0.997 8），日内RSD为0.3%，精密度为0.4%~1.0%，平均回收率为101.6％（RSD=1.3%，n=9）。

原料及其制剂的硫酸根含量为19.3%~23.3%，结合硫酸分子数为1.7~2.0。

结论：经方法学验证，本法能测定硫酸卷曲霉素原料及其制剂的硫酸盐成分含量，可为其质量标准提高与质量控制提供参考。

关键词：硫酸卷曲霉素；多肽类抗生素；环状多肽结构；硫酸根；蒸发光散射检测器；高效液相色谱法；滴定法中图分类号：R 917 文献标识码：A 文章编号：0254-1793（2017）01-0176-05doi：10.16155/j.0254-1793.2017.01.25Determination of sulfate in capreomycin sulfate raw materials andits preparation by HPLC-ELSDWANG Ju-cai1，YAO Yong-qing2（1. Hainan Institute for Drug Control，Haikou 570216，China；2. Henan Institute for Food and Drug Control，Zhengzhou 450003，China）Abstract Objective：To develop a rapid and simple method for the separation and quantitation of sulfate in capreomycin sulfate and its preparation using HPLC coupled with evaporative light scattering detection（HPLC-ELSD）．Methods：A GRACE Apollo C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）column was adopted．The column temperature was set at 35 ℃．The mobile phase consisted of 0.2 mol·L-1 trifluoroacetic acid-methanol（94∶6）at a flow rate of 0.6 mL·min-1，and the injection volume was 20 μL；The drift tube temperature of Alltech 2000ES was 110 ℃，the flow rate of carrier gas was 2.8 L·min-1，and the gain was 1. Results：The content determination of sulfate incapreomycin sulfate and its preparation by HPLC-ELSD was achieved．The linear range of sulfate was 0.015-0.300 mg·mL-1 （r=0.997 8）with average recovery of 101.6％（RSD=1.3%，n=9），the inter-day RSD was 0.3%，and the precision was 0.4%-1.0%）．The content of sulfate in capreomycin sulfate and its preparations was 19.3%-23.3%．The molecular number of sulfuric acid was 1.7-2.0. Conclusion：The new established HPLC-ELSD method shows good repeatability，linearity and robustness，which can be used as a reference of the improvement of quality control of sulfate in capreomycin sulfate and its preparations．Keywords：capreomycin sulfate；peptide antibiotics；cyclic polypeptide structure；sulfate；ELSD；HPLC；titration method 第一作者　Tel：189********；E-mail：wangjucai@硫酸卷曲霉素为碱性水溶性多肽类抗生素，具有环状多肽类结构［1］，其含有4个极相似的组分（ⅠA，ⅠB，ⅡA，ⅡB），结构式见图1；因含多个氨基，因此可产生含不同当量硫酸根的硫酸盐产品［2］。

一阶导数光谱法测定注射用硫酸卷曲霉素的含量

一阶导数光谱法测定注射用硫酸卷曲霉素的含量
张继川;张秀花;王淑萍;张玉民
【期刊名称】《菏泽医学专科学校学报》
【年(卷),期】1997(009)003
【摘要】注射用硫酸卷曲霉素的含量测定，部标采用微生物法，操作费时，重现性不好，现采用一阶导数光谱法，操作简便，结果可靠。

【总页数】2页(P68-69)
【作者】张继川;张秀花;王淑萍;张玉民
【作者单位】菏泽地区药品检验所
【正文语种】中文
【中图分类】R927.12
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主动载药法制备硫酸卷曲霉素脂质体及其质量评价

主动载药法制备硫酸卷曲霉素脂质体及其质量评价（作者： ________ 单位：____________ 邮编：___________ ）【摘要】目的制备硫酸卷曲霉素脂质体，建立含量和包封率的测定方法，初步考察其体外释放规律。

方法采用pH梯度法制备硫酸卷曲霉素脂质体，超滤法分离脂质体与游离药物，RP[ HPLC 测定脂质体的含量和包封率，透析法考察脂质体的体外释放行为。

结果超滤法能很好地将脂质体与游离药物分离，测定硫酸卷曲霉素脂质体的含量为10.27mg/ml，包封率为47.8%，脂质体的体外释放规律符合一级动力学过程。

结论pH梯度法适于制备硫酸卷曲霉素脂质体，超滤法可用于硫酸卷曲霉素脂质体包封率的测定，制备的脂质体具有一定的缓释效果。

【关键词】硫酸卷曲霉素；脂质体；pH梯度法；包封率；体外释放ABSTRACT Objective To prepare capreomyc in sulfate liposomes to develop a method for determining its drug content and entrapment efficiency and to study the release profile in vitro. Methods Capreomyc insulfate was en capsulated into the liposomes using the pH gradient dependent remote loading technique. Free capreomyc in sulfate and liposomes were separated by ultrafiltrati on, RP^HPLC was applied to determ ine the en trapme nt efficie ncy and dialysis was utilized to study the release behavior of drug from liposome in vitro.Results Free capreomyc in sulfate and liposomes was well separated by ultrafiltration. The content and entrapment efficiency of capreomycin sulfate liposomes determined were 10.27mg/ml and 47.8% respectively. The release profile in vitro was subjected to the first order model. Conclusion The pH gradient tech nique is suitable for prepari ng capreomyc in sulfate liposomes which exhibits sustained Jrelease profile in vitro. Ultrafiltration established in this study can be applied in the determ in ati on of en trapme nt efficie ncy of capreomyc in sulfate liposomes.KEY WORDS Capreomycin sulfate;Liposome;pHgradients;Entrapment efficiency;in vitro release硫酸卷曲霉素(capreomycin sulfate , CS)是一种对结核分枝杆菌有效的抗生素，结构式如Fig.1。

高效液相色谱法测定硫酸卷曲霉素的有关物质

高效液相色谱法测定硫酸卷曲霉素的有关物质陈汝红;孙婷;张艳艳【摘要】目的建立测定硫酸卷曲霉素及其粉针剂有关物质的高效液相色谱(HPLC)法.方法采用Gemini C18柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),以0.016 mol/L己烷磺酸钠溶液-甲醇-乙腈-冰醋酸(60∶30∶8∶2)为流动相,检测波长为268 nm.结果卷曲霉素Ⅰ峰和卷曲莓素Ⅱ峰分别与相邻杂质峰分离较好,卷曲霉素Ⅰ的检测限为2 ng.结论 HPLC法简便易行、专属性强、灵敏度高,可用于硫酸卷曲霉素及其粉针剂的有关物质测定.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2010(019)018【总页数】2页(P50-51)【关键词】硫酸卷曲霉素;有关物质;高效液相色谱法【作者】陈汝红;孙婷;张艳艳【作者单位】河北省药品检验所,河北,石家庄,050011;河北省药品检验所,河北,石家庄,050011;河北省唐山市药品检验所,河北,唐山,063000【正文语种】中文【中图分类】R927.11;R978.1+6硫酸卷曲霉素为多肽类抗生素，对结核分枝杆菌有抑制作用，是用于肺结核病的二线治疗药物。

它含有4个极相近的组分(ⅠA，ⅠB，ⅡA，ⅡB)，其中卷曲霉素I为主要活性物质，体外活性比卷曲霉素Ⅱ高数倍。

ChP2005，USP30，BP2002均涉及卷曲霉素Ⅰ的含量控制，但未见硫酸卷曲霉素有关物质测定的文献报道。

笔者参考Chp2005[1]，USP30，BP2002建立了其有关物质的测定方法，可用于硫酸卷曲霉素及其粉针剂的质量控制。

1 仪器及试药Waters 2695型高效液相色谱仪，Waters 2487型紫外检测器。

卷曲霉素标准品(中国药品生物制品检定所，批号为0339－9802);硫酸卷曲霉素原料1批(南宁中科药业有限责任公司，批号为0604101);注射用硫酸卷曲霉素4批(1批由华北制药股份有限公司提供，规格为0.5 g，批号为051201;3批由南宁中科药业有限责任公司提供，规格为 0.5 g，批号分别为 0404001，0506001，0601001)。

硫氰酸红霉素溶剂残留分析方法的探索

硫氰酸红霉素溶剂残留分析方法的探索李萍;张黎明【摘要】建立一种适合测定硫氰酸红霉素溶剂残留气相色谱分析方法.方法:采用气相色谱法,PEG-20M Agilent毛细管柱(1.0 μm,0.53 mm×30 m),载气:氮气,检测器:氢火焰离子检测器,汽化室温度:200℃,色谱柱温度:80℃,检测器温度:250℃,柱流量:1.0 mL/min,顶空进样,用外标法计算结果.结果:色谱峰分离良好,丙酮残留的线性关系良好,R2=0.999 0,回收率为99.7％,重复性RSD为2.3％.结论:该法专属性强,能准确的对硫氰酸红霉素溶剂残留进行测定,结果可靠.【期刊名称】《石油化工应用》【年(卷),期】2014(033)003【总页数】3页(P100-101,106)【关键词】气相色谱法;硫氰酸红霉素;溶剂残留【作者】李萍;张黎明【作者单位】天津科技大学生物工程学院,天津300457;天津科技大学生物工程学院,天津300457【正文语种】中文【中图分类】O657.71近年来，红霉素衍生物的开发和应用研究较为活跃[1,2]，其中衍生物之一硫氰酸红霉素，已被我国归类到了兽用药品中。

硫氰酸红霉素为红霉素硫氰酸盐，为最新一代动物专用大环内酯类抗生素，主要用于革兰氏阳性菌和支原体感染，更多用于合成红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等大环内酯类抗生素[3]。

《中国兽药典》（2010 年版）对有机溶剂残留做了限度规定[4]。

但是关于对硫氰酸红霉素溶剂残留分析方法的研究，国内未见报道。

本次研究旨在探讨一种适用于硫氰酸红霉素溶剂残留中丙酮的测定方法，对进一步提高产品质量控制具有重要的理论和实践指导作用。

1 材料与方法1.1 仪器与试剂安捷伦7820A 型气相色谱仪，丙酮、N，N-二甲基甲酰胺（DMF）为色谱纯，硫氰酸红霉素样品（样品1、2、3）。

1.2 分析方法的色谱条件色谱柱：PEG-20M Agilent 毛细管柱（1.0 μm，0.53 mm×30 m），载气：氮气，检测器：氢火焰离子检测器；汽化室温度：200 ℃，色谱柱温度：80 ℃，检测器温度：250 ℃，柱流量：1.0 mL/min，顶空进样。

红霉素药物残留检测技术的研究进展

综液相色谱-电喷雾串联质谱法测定水产品中红霉素
和抗体特异性反应而建立的，该方法有两个特点：一是抗原抗体免疫反应在固体表面进行，二是用酶作为标
残留量的方法，以红霉素同位素标记物位内标，检出
述限为 1.0 μg/kg。
记物进行蛋白质测定。其中酶反应的催化效应起到放大反应效果的作用，从而提高 ELISA 检测技术的灵敏
摘要：本文介绍了红霉素药物的特性、残留危害以及目前国内外主要的检测方法和技术，包括高效液相色谱法、薄层色谱法、气/质联用法、液/质联用法、微生物法、酶联免疫法，并对红霉素残留分析前景进行了展望。
关键词：红霉素药物；残留危害；检测
Research progress on erythromycin residue detection technology
2.2 薄层色谱法薄层色谱法是近年来发展起来的
11312 一种微量、快速而简单的色谱法，同时具备了柱色谱和
度。酶联免疫分析法已较多地应用于动物源性食品中各类抗生素残留的定性和定量测定，在水产品抗生素
SICHUAN XUMUSHOUYI
纸色谱的优点，特别适用于挥发性较小或在较高温度残留检测领域也有所应用。北京望尔康泰生物技术有
为广泛的方法，如纸片法、TTC 法等，因其测定原理是 [1] 惠芸华，于慧娟，姜朝军，等，水产品中红霉素残留分析
编辑曾%%%%%%
基于抗生素对微生物的生理机能、代谢的抑制作用，因而与临床应用的要求一致，缺点是测定时间长且检测结果的误差较大。杯碟法是目前我国食品卫生
的现状[J].安徽农业科学，2009，37（2）：795-796. [2] 于慧娟，沈晓盛，李庆，等.高效液相色谱-荧光法测

猪组织中硫酸黏菌素残留检测方法和消除规律研究的开题报告

猪组织中硫酸黏菌素残留检测方法和消除规律研究
的开题报告
研究题目：猪组织中硫酸黏菌素残留检测方法和消除规律研究
研究背景和意义：
硫酸黏菌素是一种广泛应用于兽药领域的抗生素，主要用于预防和
治疗猪、鸡等畜禽的感染病。

但随着人们对食品安全和兽药残留问题的
关注度提高，对硫酸黏菌素残留的检测和限制要求也相应增加。

硫酸黏
菌素的残留会对人类健康产生潜在风险，因此对猪组织中硫酸黏菌素残
留的检测和消除规律的研究具有重要意义。

研究内容和目标：
本研究将主要研究猪组织中硫酸黏菌素残留的检测方法和消除规律。

具体研究内容包括：1）建立猪组织中硫酸黏菌素残留的检测方法；2）
研究不同加工方式对硫酸黏菌素残留的消除规律；3）探究加工过程中影响硫酸黏菌素消除的关键因素。

研究方法：
1）采用高效液相色谱法建立猪组织中硫酸黏菌素残留的检测方法；
2）选择热加工、微波加工、高压处理等不同加工方式对含硫酸黏菌素的猪组织进行处理，采用高效液相色谱法检测处理前后的硫酸黏菌素
残留量；
3）通过对加工过程中的不同因素（如温度、时间等）进行控制实验，比较不同加工方式消除硫酸黏菌素的效果，探究影响硫酸黏菌素消除的
关键因素。

预期成果：
本研究的预期成果是：1）建立可行、灵敏的猪组织中硫酸黏菌素残留的检测方法；2）掌握不同加工方式对硫酸黏菌素残留消除的规律；3）探究影响硫酸黏菌素消除的关键因素，为制定针对性的硫酸黏菌素残留
控制策略提供实验依据。

研究局限性：
本研究的局限性在于：1）仅研究猪组织中硫酸黏菌素残留问题，不能代表其他动物组织中的硫酸黏菌素残留情况；2）受实验条件和设备限制，可能存在一定的误差和局限。

红霉素药物残留检测技术的研究进展

业部第２５文件中已规定，该药物的最高残留限３号
量为２０，。０ｇ
收稿日期：０９１ — ９２０—２２
应用的一种理化检测方法，对于食品中有毒有害残留
物可进行精确定性及定量检测。于慧娟等建立了高效
作者简介：方洋（９９）男，州人，士，何１６一，贵博副研究员，主
ＨＥａｇｙｎＸＩＨｉｍｏ，ＷＡＮ－ｉｇ，ｅ１Ｆｎ — ａｇ，－Ｙｕｐｎｔａ．
（．ｅｉｇＷａｇｒＫｎｔｉＢｏｅｈｏｏｙＣ．ＬＤ，ｅｊｇ１２０，ｈｎ１Ｂｉｎｎｅａｇａｉｔｃｎｌｇｏ，Ｔ．Ｂｉｎ０２６ＣｉａＪｉ
红霉素药物残留检测技术的研究进展
罗晓琴王建霞。，何方洋 ‘郗日沫，宇平。冯才伟，，万，
（．京望尔康泰生物技术有限公司，京１２０；．１北北０２６２南开大学药学院，津３０９）天０１１
促进增重和提高饲料转换率，在畜禽、水产品养殖及
其疾病治疗过程中应用广泛。但是红霉素类化合物能对机体产生一些副作用，胃肠道反应、汁郁积如胆性黄疸以及静滴时引起静脉炎，还能引起坏死性肝
液相色谱法、薄层色谱法、质联用法、质联用法、生物法、气／液，微酶联免疫法，并对红霉素残留分析前景

毛细管气相色谱法测定硫酸长春新碱中有机溶剂残留量的方法学

毛细管气相色谱法测定硫酸长春新碱中有机溶剂残留量的方法学作者：饶平杨秀颜来源：《中国当代医药》2009年第09期[摘要]目的：建立测定硫酸长春新碱有机溶剂残留的毛细管气相色谱法。

方法：采Agilent DB-WAX弹性石英毛细管柱（0.320 mm×30 m×0.23 μm）,测定硫酸长春新碱中的甲苯、三氯甲烷、乙醇三种有机溶剂残留量。

结果：甲苯、三氯甲烷及乙醇三种有机溶剂的极性相差较大，在有限的时间内不易同时测定，采用梯度洗脱方法可在15 min内全部分离测定，且分离度、精密度、回收率等均符合要求。

结论：本方法简便快捷，可用于测定硫酸长春新碱中的甲苯、三氯甲烷、乙醇等有机溶剂残留量的检测。

[关键词]长春新碱；气相色谱法；有机溶剂残留量；甲苯；三氯甲烷；乙醇[中图分类号] R927.11[文献标识码]A [文章编号]1674-4721（2009）05（a）-０27－０2长春新碱是由英竹桃科植物长春花中提取的生物碱，在临床抗癌治疗中应用十分广泛，尤其在白血病、淋巴癌、肾肿瘤和神经母细胞瘤治疗中经常使用[1]。

本文采用毛细管气相色谱法对3种有机溶剂进行测定和验证，方法简便，精密度较高[2]。

1资料与方法1.1 仪器与试药岛津GC-14C型气相色谱仪、GHL-300型氢气发生器，WJK-6型全自动净化空气源。

甲苯、三氯甲烷、乙醇（广州化学试剂厂，分析纯）、二甲亚砜（DMSO）（色谱纯，TEDIA COMPANY，INCUSA）。

硫酸长春新碱(海南长春花药业有限公司生产，批号20051110、20051105、20051115)。

2 方法与结果2.1色谱条件色谱柱：Agilent DB-WAX弹性石英毛细管柱(0.320 mm×30 m×0.23 μm)，检测器：氢火焰离子化检测器(FID)，温度240 ℃，载气氮气，进样口温度220 ℃，柱前压200 kPa，进样量：1μl。

SPE-HPLC测定烟叶中8种常用农药的残留量

SPE-HPLC测定烟叶中8种常用农药的残留量
于颖
【期刊名称】《辽东学院学报（自然科学版）》
【年(卷),期】2009(016)003
【摘要】建立了烟叶中8种农药残留量的SPE-HPLC分析方法.样品用乙腈提取,
经oasis HLB固相柱净化.固定相为VP-ODS C18色谱柱(4.6×250 mm,5 μm),采
用了0.1 mol·L-1 盐酸-甲醇混合溶液为流动相进行梯度洗脱,流速1.0 mL*min-1、波长220 nm,测得8种残留农药的平均回收率(n=6)为91.5%～100.75%,相对标
准偏差(n=7)小于6.7%.
【总页数】4页(P196-198,214)
【作者】于颖
【作者单位】辽东学院,实验中心,辽宁,丹东,118003
【正文语种】中文
【中图分类】X132
【相关文献】
1.SPE-HPLC测定黄瓜、番茄中敌菌灵和异菌脲残留量 [J], 徐秋生;刘俊;贺慧琳;
厉晨皓
2.SPE-HPLC测定制药废水中土霉素残留量 [J], 朱晓磊;李占臣;康全影;王靖飞;田
在锋
3.SPE-HPLC法测定大豆中异丙甲草胺的残留量 [J], 孔维巍;吴存琦
4.SPE-HPLC法测定大豆中二甲戊乐灵残留量 [J], 孔维巍;刘忠胜
5.SPE-HPLC法同时测定浓缩苹果汁中四螨嗪等4种农药的残留量 [J], 何强;孔祥虹;赵洁;李建华;乐爱山
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微生物法测定青霉素残留量的研究

微生物法测定青霉素残留量的研究【摘要】目的建立测定青霉素残留量的微生物法。

方法利用抗生素在琼脂培养基内的扩散作用，采用管碟法对培养温度、青霉素的最低检测限及试验用菌种ATCC941a对硫酸链霉素的最大耐受量等条件进行研究。

结果培养温度确定为28℃，青霉素的最低检测限为mg，试验用菌种ATCC941a对硫酸链霉素的最大耐受量为60mg/ml。

结论该方法灵敏度高，可用于青霉素残留量的测定。

【关键词】管碟法；青霉素残留量；含量测定Penicillin residue assay by microbiological methodABSTRACT Objective To establish a microbiological method for penicillin residue assay. Methods The parameters including culture temperature, limit of detection (LOD) of penicillin and the maximum tolerance dose of experimental strain ATCC9341a to streptomycin sulfate were detected by cylinder plate method. Results The culture temperature was 28℃ and the LOD of penicillin was u/ml, and the maximum tolerance dose of experimental strain ATCC9341a to streptomycin sulfate was 60 mg/ml. Conclusion This method was sensitive and can be used for penicillin residue assay.KEY WORDS Cylinder plate method; Penicillin residue; Assay青霉素类药物仍是目前常用的抗菌药，但其过敏反应一直危害着患者的身体健康。

UV法测定清洁验证中残留物依帕司他的含量

UV法测定清洁验证中残留物依帕司他的含量作者：杨玉琴季洪英洪丽萍黄加秀李竞梅包卫国来源：《中国实用医药》2014年第14期【摘要】目的建立依帕司他含量测定的UV法。

方法检测波长292 nm, 溶剂：无水乙醇。

结果依帕司他在2.67~53.74 μg/ml范围内线性关系良好, r=1.0000。

平均回收率为99.60%, RSD 为0.2%(n=6)。

结论本方法简便, 准确, 可以用于依帕司他清洁验证中残留物依帕司他的定量分析。

【关键词】UV;清洁验证;残留物;依帕司他依帕司他为醛糖还原酶抑制药, 以可逆地抑制与糖尿病性并发症的发病机制相关的多元醇代谢中葡萄糖转化为山梨醇的醛糖还原酶而发挥作用, 其制剂唐林(依帕司他片)是本公司生产的主打畅销品种, 由于其对糖尿病神经性病变的治疗中的显著疗效而受到广大患者的一致好评。

本文主要围绕依帕司他清洁验证中的残留物开展研究, 本文参考药典方法［1］对主活性成分依帕司他的定量分析进行了研究和验证, 结果表明UV法简便, 准确, 可以用于依帕司他的定量分析。

根据擦拭取样的残留量、设备中的总残留限度、设备总内表面积计算得出依帕司他的残留量LD值为5.3 μg/cm2, 试验中模拟设备材质的平板面积为100 cm2, 取样回收率为100%, 换算为理论取样量为530 μg, 于50 ml量瓶中以无水乙醇溶解并稀释至刻度, 得到浓度约为10.6μg/ml的溶液, 作者以此浓度开展相关研究和验证。

1仪器与试药瑞士Mettler Toledo XP205 电子分析天平, 美国Agilent8453紫外分光光度计等。

依帕司他对照品(批号为：100618-200401)购于中国药品生物制品检定所, 试剂均为分析纯, 水为超纯水。

2方法与结果2. 1紫外条件与方法石英比色池规格：1 cm；检测波长：292 nm；溶剂：无水甲醇；狭缝宽度：1.0 nm。

2. 2对照品溶液的配制精密称取依帕司他对照品适量, 加流动相溶解制成每1 ml含265 μg的对照品贮备液。