透过血脑屏障的抗生素
临床应用的抗菌药物
氨基糖苷类抗生素
❖ 其分子结构中含有2个或多个氨基糖分子或一个氨基环酶环，由配糖体 连结，此类抗生素按照其来源可以分为
❖ 1.由链霉素属的发酵滤液中提取获得者。如链霉素、卡那霉素、妥布 霉素。
❖ 2.由小单胞菌属的发酵液中提取获得者，如庆大霉素、福提霉素。 ❖ 3.半合成氨基糖苷类，如阿米卡星为卡那霉素衍生物，奈替米星为西
生的耐药性，以及头孢菌素等药物的使用，使氯霉素的使用受到限制， 早产儿、新生儿使用后可能导致灰婴综合征，故新生儿、早产儿不适宜 使用。氯霉素与青霉素连用是治疗脑脓肿的有效联合，尤其适用需氧菌 与厌氧菌混合感染的耳源性脑脓肿。
大环内酯类抗生素
❖ 此类抗生素是具有12-16个圆环共同化学结构的抗生素，红霉素问世40 余年，对目前一些微生物，如军团菌、弯曲菌、衣原体、支原体有效， 对一些少见的新病原体如弓形虫、分支杆菌有较强的活性。因此开发的 品质颇多。
பைடு நூலகம்
β内酰胺类抗生素-头孢菌素类
❖ 3.第三代头孢菌素：对革兰阴性杆菌科细菌有强大的抗菌活性，对革兰 阴性杆菌产生的细菌有强大的抗菌活性，对革兰阴性菌产生的β内酰胺 酶高度稳定，对第一、二代头孢菌素耐药的一些革兰阴性菌对之敏感， 对革兰阳性菌如葡萄球菌作用比第一、二代头孢菌素差，对厌氧菌或活 性，但其作用逊于头孢西丁，对铜绿假单胞菌作用，第三代头孢分为两 组，第一组为头孢噻肟、头孢曲松、头孢唑肟、头孢甲肟、头孢地嗪等 对铜绿假单胞菌效果差，另一组头孢他啶、头孢哌酮、头孢磺啶、头孢 匹安、头孢匹罗、头孢吡肟等对铜绿假单胞菌具有高度活性，后三者亦 称之为第四代头孢菌素。头孢曲松抗菌谱及抗菌活性与头孢噻肟相似， 在脑膜炎及脑脊液均有高度活性。头孢地嗪为较新品质，抗菌谱广，对 革兰阳性及阴性、厌氧菌均有抗菌作用，用于治疗免疫缺陷患者的难治 感染。
避光输液的药物
1、需要避光输液的药物有哪些？
下列药品经过我院药剂人员对照说明书,总结出来需要避光输液:肝素钠、洛美沙星、加替沙星、门冬氨酸洛美沙星、硝普钠、氟罗沙星、左氧氟沙星、葡萄糖依罗沙星、甲钴胺注射液（收集资料有限，欢迎大家补充）。
2、哪些抗生素可以透过血脑屏障？
总结如下：
①较易透过血脑屏障的抗生素：哌拉西林、阿莫西林、头孢曲松钠、甲硝唑、利巴韦林、阿昔洛韦、更昔洛韦、异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、利福喷汀。
②一般不易透过血脑屏障，但能透过有炎症的血脑屏障的抗生素：青霉素钠、氨苄西林、舒巴坦-氨苄西林、头孢呋辛、头孢噻肟钠、头孢他啶、头孢哌酮钠、头孢吡肟、美罗培南、硫酸阿米卡星、克林霉素、盐酸万古霉素、盐酸去甲万古霉素、利福平。
③难于透过血脑屏障的抗生素：头孢克洛、头孢拉定、头孢唑啉、林可霉素、红霉素、亚胺培南-西司他丁钠(泰能)。
进入血脑屏障类抗生素
进入血脑屏障抗生素类药
进入血脑屏障抗生素类药
细菌性脑膜炎经验性治疗
细菌性脑膜炎的治疗
a.对青霉素敏感定义为MIC≤0.1μg/ml,中度耐药MIC＞0.1~1.0μg/ml,
高度耐药MIC≥2.0μg/ml
b.联合鞘内给药治疗通常有理想的效应
c.关于该治疗方案的经验与功能尚不充分
合理应用抗菌药 ppt课件
类、头孢菌素类、头霉素类、碳青霉烯类、磷霉素类均可 治疗骨髓炎。
精品资料
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
是否会认为老师的教学方法需要改进？ • 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我
笨，没有学问无颜见爹娘 ……” • “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
根据抗菌药物的体内分布特点选择抗生素
4.在前列组织和前列腺腺液中达到有效浓度的抗菌药 ：氟喹诺酮类：依诺沙星、氧氟沙星、洛美沙星。 大环内脂类：阿奇霉素、罗红霉素、地红霉素。 Β-内酰胺类 羧苄西林、哌拉西林、阿洛西林、头 孢噻肟、头孢地嗪、头孢唑肟、头孢匹罗、头孢吡 肟、四环素类及头孢甲恶唑。
常见致病菌对抗生素的耐药情况
另外，以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌为代表的革兰氏 阴性杆菌细菌占分离细菌的20.7%，为最常见的临床分离 菌，主要引起呼吸道、泌尿道、肠道、腹腔及全身感染， 耐药现象严重，较之以前其耐药性有大幅度上升，对四代 头孢吡肟耐药率均达45%以上，临床医生在治疗时，要慎 用青霉素类和头孢菌素类，在未获得药敏结果前，经验治 疗失败后，要考虑大肠埃希菌株的产生，大肠埃希菌对大 多数抗生素耐药率均在50%以上，属于高度耐药菌株。
细菌性脑膜炎诊治进展
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目录
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定
义
病因及发病机理
临床表现
实 验 室检 查
治
疗
预
防
定义
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细菌性脑膜炎是指各种化脓性细菌引起 的以脑膜为主的炎症。
发热、惊厥、意识障碍、颅 压增高、脑膜刺激征阳性及 脑脊液脓性改变为主要临床 表现
定义
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细菌性脑膜炎小儿时期常见中枢神经系统急性感 染性疾病之一。
Figure 3 Pathways across the blood–brain barrier. LOGO
Abbott NJ et al. (2006) Astrocyte–endothelial interactions at the blood– brain barrier
Nat. Rev. Neuro. 7: 41–53 doi:10.1038/nrn1824
细菌性脑膜炎常见病原菌种类与患者的年龄有关。 脑膜炎双球菌、肺炎链球菌（12岁以上） 流感嗜血杆菌、肺炎链球菌（2个月至儿童期） 大肠杆菌、金黄色葡萄球菌（新生儿和2个月 以下）
常见细菌导致脑膜炎的传播特点
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细菌种类 脑膜炎奈瑟菌
主要传播方式
无症状携带者鼻咽 部的飞沫经呼吸道 传播
高危人群 1）儿童及青壮年 2）补体缺陷者
临床抗生素的分类和应用
头孢曲松（ceftriaxone）的抗菌作用介于上述两品种之间； 40%的药物自胆汁排泄，更适用于肝胆系统与CNS细菌感
染，肝或肾功能不全者使用也较为安全。
头孢哌酮（cefoperazone）对绿脓杆菌、沙雷菌属的作用
仅次于头孢他啶，对其它G-菌的作用不如其它第三代品种； 对β－内酰胺酶不稳定；适用于肝胆系统感染及肾功能不全 者感染。易引起肠道菌群紊乱。
头孢匹胺（cefpiramide）与头孢哌酮相类似，对绿 脓杆菌的作用更优，但对肠杆菌科细菌的作用稍差。
头孢地嗪（cefodizime）与头孢噻肟相似，而绿脓、 肠杆菌属、阴沟杆菌、枸橼酸杆菌、不动杆菌、表 葡、粪肠球菌等对其耐药。具有免疫反应调节作用 为最大特点，然而临床资料尚未充分证实对免疫缺 陷者感染的疗效优于其它三代品种。
对酶稳定；可透过血脑屏障；毒性低；对青霉素或头孢菌 素过敏者慎用。
适用于严重的G-菌感染，对粒细胞减少等免疫缺陷者感染可 获良好疗效。
四、氨基糖苷类
细菌所产的乙酰转移酶、磷酸转移酶和核苷转移酶等氨基 糖苷类钝化酶可破坏卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素、西 梭霉素等，而新品种对钝化酶较稳定。
阿米卡星：抗菌活性优于卡那霉素，稍次于庆大霉素。对 氨基糖苷类钝化酶稳定，故对庆大霉素耐药菌株所致感染 可获良效。耳肾毒性与庆大霉素无明显差别。
抗生素脑病的治疗
缓解症状
针对患者出现的神经系统 症状，采取了有效的治疗 措施，缓解了患者的痛苦 。
积累治疗经验
通过本次治疗，积累了宝 贵的抗生素脑病治疗经验 ，为今后的治疗工作提供 了参考。
未来研究方向探讨
深入研究发病机制
进一步探讨抗生素脑病的发病机制， 为开发新的治疗方法提供理论依据。
开展临床试验
在确保安全的前提下，积极开展临床 试验，验证新型治疗手段的有效性和 安全性。
探索新型治疗手段
积极寻找和开发新型治疗手段，如靶 向治疗、免疫治疗等，以提高治疗效 果。
提高治愈率途径思考
提高诊断水平
加强抗生素脑病的早期诊断和鉴别诊断，避免误诊和漏诊，提高 诊断准确率。
个体化治疗方案
根据患者的具体情况，制定个体化的治疗方案，提高治疗的针对 性和有效性。
加强患者管理
加强对患者的宣教和管理，提高患者的治疗依从性和自我管理能 力，促进康复。
腹膜透析
利用腹膜作为半渗透膜，通过重力作用将配制好的透析 液规律、定时经导管灌入患者的腹膜腔，由于在腹膜两 侧存在溶质的浓度梯度差，高浓度一侧的溶质向低浓度 一侧移动(弥散作用)；水分则从低渗一侧向高渗一侧移 动(渗透作用)。通过腹腔透析液不断地更换，以达到清 除体内代谢产物、毒性物质及纠正水、电解质平衡紊乱 的目的。对于不能耐受血液透析的患者，腹膜透析是一 种有效的替代治疗方式。
易通过血脑屏障抗生素
易透过正常血脑屏障的抗菌药物
羧苄西林头孢地嗪头孢咪诺拉氧头孢美洛西林
头孢曲松头孢匹罗氯霉素异烟肼氟胞嘧啶磺胺嘧啶磺胺甲恶唑甲硝唑替硝唑奥硝唑磷霉素利福平氟康唑甲氧苄啶呋喃妥因
脑膜炎症时可透过，脑液脊药物浓度可达MIC
青霉素替卡西林头孢孟多头孢唑肟头孢西丁
头孢匹胺头孢呲肟氨曲南去甲万古霉素氨苄西林
哌拉西林头孢美唑头孢雷特美洛培能舒巴坦三唑巴唑
阿米卡星阿莫西林头孢呋辛头孢唑肟头孢替坦克倍宁
不易透过血脑屏障的抗菌药物
头孢唑啉泰能替考拉宁林可霉素类两性霉素类B
西地夫酸头孢硫脒克拉维酸夫西地酸多粘菌素头孢哌酮氨基苷类大环内酯类西环素类咪康唑酮康唑
伊曲康唑
氟喹诺酮类均在脑内有很高的浓度，因可诱发癫痫等中枢不良反应，因此不能用于颅内感染颅内感染；
《38号文件》规定颅脑外预防感染用一、二代头孢；头孢曲松；
不同给药途径万古霉素在脑脊液和血液中药物浓度及疗效比较
药的方法。本研 究 采 用 前 瞻 性 设 计，对 静 脉 输 注 联 合 鞘内注射万古霉素治疗 Ｇ＋菌脑膜炎时的血液和脑脊 液（ｃｅｒｅｂｒｏｓｐｉｎａｌｆｌｕｉｄ，ＣＳＦ）中的药物浓度进行测定，并 观察其疗效和不良反应，现报道如下。
中国神经精神疾病杂志 ２００７年 第 ３３卷 第 １０期
６０１
·论 著·
不同给药途径万古霉素在脑脊液和血液中 药物浓度及疗效比较
李志勇 漆松涛 方陆雄 邱炳辉
【摘要】 目的 探讨鞘内注射万古霉素治疗革兰氏阳性菌脑膜炎的疗效和安全性。方法 前瞻性将 ２６例确 诊革兰氏阳性菌脑膜炎成年患者随机分为治疗组（１３例）和对照组（１３例），治疗组每日静脉注射万古霉素加鞘内 给药，对照组仅静脉用药。分别收集血液和脑脊液，用荧光偏振免疫法测定其中的万古霉素药物浓度。结果 两组 比较，在脑脊液药物浓度、用药时间方面，治疗组明显优于对照组，差异有统计学意义（Ｐ均 ＜００１）。在用药过程中 和随访的 ３～１２个月期间，除 １例出现“红人综合征”外，两组均未见明显不良反应。结论 鞘内注射万古霉素可 能是一种治疗革兰氏阳性菌感染性脑膜炎的安全、有效方法，可达到数倍于最小抑菌浓度的药物浓度，并能明显缩 短治疗时间，减少治疗费用。 【关键词】 万古霉素 前瞻性随机对照试验 鞘内给药 药物浓度 不良反应 【中图分类号】 Ｒ６３９ 【文献标识码】 Ａ
抗菌药物简介
一、人体不同部位的正常菌群
皮肤：葡萄球菌属、JK群棒状杆菌、类百喉、绿脓、痤疮丙酸、厌氧 G+c
口腔：表皮、溶链、肺炎球菌、肠球菌、卡他球菌、大肠、流感、乳杆菌、类白喉、真杆菌、厌氧 G+c、厌氧G-c
鼻咽腔：葡萄球菌属、溶链、肺炎球菌、流感、大肠、变形、白念珠菌、厌氧 c
眼结膜：表葡、Jk 棒状杆菌、丙酸杆菌
阴道：乳杆菌、JK棒状杆菌、大肠、类杆菌、肠球菌、奈瑟球菌、厌氧球菌
肠道：大肠、产气、变形、绿脓、葡萄球菌属、肠球菌、消化球菌、产气荚膜、类杆菌、白念珠菌、艾柯病毒、腺病毒
前尿道：表葡、 Jk 棒状杆菌、非致病抗酸酐菌、肠球菌
二、临床常见的致病菌
G+需氧球菌：金葡、表葡、α-溶血、β-溶血、非溶血链球菌、肺炎球菌、肠球菌
G-需氧球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌、卡他莫拉菌
G-杆菌：肠杆菌科（大肠、肺杆、伤寒、变形、沙雷、志贺菌属等）、假单胞菌、不动杆菌、流感等
G+杆菌：单核细胞增多性李斯德菌
厌氧菌：脆弱拟杆菌、艰难梭菌、产气荚膜
其他：结核、真菌、支原体、衣原体
三、各类抗菌药物简介
1.青霉素类特点：杀菌作用强、毒性低; 新品种抗菌谱广、价廉; 青G大剂量CSF浓度高; 青G不耐酶; 过敏反应率高
根据抗菌作用特点分类
作用于G+球菌：青G、苯唑西林、甲氧西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林
广谱青霉素：抗菌谱扩大到流感杆菌、部分肠杆菌科细菌: 氨苄西林、阿莫西林、替莫西林、海他西林、美西林
抗假单胞菌：羧苄、呋苄、磺苄、哌拉西林、替卡西林、阿洛西林
青霉素类抗生素适应证
青G：溶链、肺球、脑膜炎球菌所致肺炎、SBE、脑膜炎、气性坏疽、淋病、梅毒、钩端螺旋体、鼠咬热
2022颅内感染药物选用知识(全文)
2022颅内感染药物选用知识（全文）
中枢神经系统（CNS）感染指各种病原体包括病毒、细菌、真菌、寄生虫等侵犯中枢神经系统实质、脑膜、血管引起的急慢性疾病。CNS 因存在血脑屏障，在治疗感染时需要评估药物能否通过血脑屏障（点我了解哪些抗生素能透过血脑屏障）。
本文通过总结美国霍普金斯抗感染药物指南，整理出中枢神经系统感染性疾病的治疗要点。
细菌性脑膜炎
要点：抗菌药物治疗应尽早开始，理想状态是有脑膜炎证据后的30 min 内；不要等待CT 或者腰穿药敏结果，如果腰穿需要推迟则开始治疗并进行血培养；CNS 感染的抗菌药物剂量需要大一些；根据病原学和已知的药敏结果调整药物。
脑膜炎经验性治疗：
脑膜炎病原特异性治疗：
注：MIC，最低抑菌浓度。地塞米松在脑膜炎使用要点：
脑膜炎治疗建议：
疗程：
病毒性脑炎
脑脓肿
经验性治疗需要在可疑的来源和潜在的条件下进行。治疗需根据培养结果进行调整，即便培养结果为阴性也应始终考虑厌氧菌的可能。脑脓肿经验性治疗：
脑脊液分流后感染
CNS感染抗微生物药物推荐成人剂量（肾功能正常）
1.抗菌药物：
2.抗真菌药物
两性霉素：0.7-1 mg/kg IV q24 h；
两性霉素脂质体：3-4 mg/kg IV q24 h（隐球菌脑膜炎）；5 mg/kg q24 h（念珠菌脑膜炎）；
氟康唑：800-1200 mg IV/PO q24 h（可分次给药）；
氟胞嘧啶：25 mg/kg PO q6 h。
3.脑室内给药：
阿米卡星：30 mg q24 h（有保留）；
庆大霉素：5 mg q24 h；
妥布霉素：5 mg q24 h；
业务学习课件抗菌药物合理应用与技巧
常用品种药效学特点
头孢菌素类
抗G+球菌
第一代头孢菌素（Ⅰ～Ⅷ）
头孢唑啉（Ⅴ）
第二代头孢菌素
头孢呋辛（西力欣）
第三代头孢菌素
头孢噻肟（凯福隆）
头孢哌酮（先锋必）
头孢三嗪（罗氏芬）
头孢他啶（复达欣）
第四代头孢菌素
头孢吡肟（马斯平）
抗G-杆菌
酶稳定性
业务学习课件抗菌药物合理应用与技巧
常用品种药效学特点
常用品种名称
药效学特点
其他β–内酰胺类
头霉素类
头孢西丁
抗厌氧菌，对脆弱类杆菌效差
氧头孢烯类
拉氧头孢
抗厌氧菌，对脆弱类杆菌有效
单环类
氨曲南（君刻单） 抗铜绿假单胞菌等G-杆菌，窄谱，耐酶
碳青霉素烯类
亚胺培南/西司他丁 超广谱抗菌（但对MRSA、
（泰能）
嗜麦芽窄食单胞菌效差）
美罗培南（美平）
无条件者及危重患者可先给予抗菌药物经验治疗， 获知细菌培养及药敏结果后，对疗效不佳的患者 调整给药方案。
业务学习课件抗菌药物合理应用与技巧
二、尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌 药物敏感试验结果选用抗菌药物
1、呼吸道感染的经验性用药
通常上呼吸道感染的病原体多数为病毒， 下呼吸道感染（声门以下的气道感染）则以 细菌感染多见。
抗菌药特点及临床应用
β-内酰胺酶抑制剂
舒巴坦： • 为酶抑制剂，对不动杆菌具有良好的抗菌活性 • 仅用于不动杆菌属感染的联合用药 • 通常成人用量4g/d，不动杆菌感染推荐6g/d，也有用9g/d或12g/d 的报道 Avibactam(NXL104) • 对A类及C类β-内酰胺酶具有广谱抑制作用包括KPC碳青霉烯酶 • Avibactam与头孢他啶和合剂对多重耐药肠杆菌科细菌包括产 ESBL及丝瓜氨酸碳青霉烯KPC 有效 • 头孢他啶-avibactam合剂与2015.2在美国FDA批准适应症：复杂尿 路感染及复杂腹腔感染 • NXL104与ceftaroline的合剂正在进行治疗复杂性尿管感染及复杂 腹腔感染的临床实验
头孢菌素类
Ⅲ代头孢
• 对G+球菌较Ⅰ、Ⅱ弱，对G-菌包括肠杆菌科中的耐药菌有强大的 抗菌作用，部分对铜绿假单胞菌作用良好；对β-内酰胺酶较稳定； 脑脊液中达一定浓度；基本无肾毒性；应用不当，诱导ESBLS； • 代表药：
头孢他啶：抗绿脓，对酶稳定， 诱导产生ESBLs作用强；对MRSA、肠球菌、 厌氧菌的作用差 头孢哌酮：抗绿脓仅次于头孢他啶 ，对酶不稳（抵抗多种酶的降解），对 MRSA较其它Ⅲ代优，对肠球菌、厌氧菌作用较好，胆汁中浓度高（75%排泄） 头孢曲松：对肠杆菌有强大作用，对酶稳定，t1/2=8, 可以QD 给药，肝肾双途 径排泄 ；可透过血脑屏障； 对绿脓、MRSA、 肠球菌、厌氧菌耐药。 头孢噻肟：对肠杆菌科有强大作用，对G+菌作用良好，对绿脓、肠球菌、厌 氧菌作用差，t1/2=0.5-1h, 需q6-8h给药。 头孢地嗪：有免疫调节作用.
哪些抗菌药物能透过血脑屏障
铜绿假单胞菌 头孢他啶;
其他 头孢曲松、头孢噻肟或头孢他啶，3周
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?哌拉西林阿莫西林头孢曲松钠甲硝唑利巴韦林阿昔洛韦更昔洛韦异烟肼利福平吡嗪酰胺利福喷汀?一般不易透过血脑屏障但能透过有炎症的血脑屏障的抗生素生素?青霉素钠氨苄西林舒巴坦氨苄西林头孢呋辛头孢噻肟钠头孢他啶头孢哌酮钠头孢吡肟美罗培南硫酸阿米卡星克林霉素盐酸万古霉素盐酸去甲万古霉素利福平?难于透过血脑屏障的抗生素?头孢克洛头孢拉定头孢唑啉林可霉素红霉素亚胺培南西司他丁钠泰能
其他：氨曲南、亚胺培南、帕尼培南、舒巴坦、克拉维酸、利福平
差c
氨基糖苷类：阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素 其他：红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、克林霉素
a:即使存在脑膜炎,脑脊液通透性好;b:存在脑膜炎时,可充分穿透脑脊液;c:存在脑膜炎时,穿透性欠佳
1.王秀兰等,主译.临床药物治疗学[M].北京:人民卫生出版社2007:58-6. 2.褚建波,王玮等.冰片对克林霉素透过小鼠血-脑脊液屏障的促进[J].医药导报,2008, 27(7):743 3.王海秀.注射用第三代头孢菌素的合理选用[J].医药世界, 2009,11(2):45-46.
抗生素合理使用7(经验选择)
抗生素合理使用—经验选择
1 呼吸系统感染时抗生素的选用
1.1 上呼吸道感染上呼吸道感染是一个统称,包括普通感冒、急性鼻窦炎、扁桃体咽炎、喉炎、咽炎.其病原体90 %以上为病毒,常见的有鼻病毒、腺病毒、流感病毒、副流感病毒等。细菌只占10 %左右。此类病人临床上多数表现为血象不高,病程较短(通常为1周) 。治疗以休息、多饮水及对症为主,不必使用抗生素。如果症状持续7～10 天没有改善,并出现发热、白细胞升高,或发生化脓性或非化脓性并发症(风湿病、肾小球肾炎)时可使用抗生素。抗生素首选青霉素族(青霉素G、阿莫西林) ,也可选用一、二代头孢及大环内酯类药物。一般抗生素的疗程为5～7 天,伴有风湿病、肾小球肾炎者10～14 天。若有严重化脓性并发症者抗生素疗程可视病情延长。
1.2 下呼吸道感染是最常见的感染性疾病。包括急慢性支气管炎、肺部感染等。其病原体有细菌(常见的有革兰氏阳性球菌,如肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌;革兰氏阴性杆菌,如肺炎克雷伯杆菌、流感嗜血杆菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌;厌氧杆菌,如棒状杆菌、梭形杆菌等) 、病毒、真菌、原虫、支原体、衣原体等。成人细菌感染率为80 %,儿童为70 %。在免疫抑制状态、老年、大量使用激素、抗生素等情况下真菌性感染的比例明显升高。目前医学界公认院外获得性下呼吸道感染以革兰氏阳性球菌为主(主要为肺炎球菌) ,其次为革兰氏阴性杆菌(最常见的为肺炎克雷伯杆菌) 。院内获得性感染约
60 %为革兰氏阴性杆菌,其中最多的是绿脓杆菌。院外下呼吸道感染以往治疗以青霉素为首选,但近年来细菌的耐药性有了较大的变化。如肺炎球菌对苯唑西林、氨苄西林耐药率达50 %,对红霉素及克林霉素耐药率达50 %～70 %。金黄色葡萄球菌及表皮葡萄球菌对青霉素的耐药率达97 %以上,对红霉素及克林霉素耐药率达70 %左右,对
能够透过血脑屏障的抗生素
青霉素钠难于透过血脑屏障，在无炎症脑脊液中的浓度仅为血药浓度的1%-3%，在有炎症的脑脊液中浓度可达血药浓度匠5-30%。
氨苄西林透过正常脑膜能力低，但在脑膜发炎时则透过脑膜的量明显增加，细菌性脑膜炎病人每日按体重ivgtt. 150mg/kg,前3天脑脊液浓度可达2.9ug/ml,以后浓度将随炎症减轻而降低。
舒巴坦-氨苄西林可通过有炎症的脑脊髓膜。
哌拉西林静脉用药后，脑脊液浓度与血清浓度比为0.36-3.65 。
阿莫西林静脉用药2g后1.5小时脑脊液浓度达2.0-40.0 ug/ml,为血清浓度的8-93%。
头孢唑啉难于透过血脑屏障,在有炎症的脑脊液中也都不能测出药物浓度。
头孢拉定在脑组织中含量较少,仅为血药浓度的5-10%;脑脊液中浓度更低,静脉滴注2-.4g, 脑脊液浓度仅有1.2-1.5ug/ml,甚至不能检测到。
头孢克洛在脑组织中的浓度较低。
头孢呋辛能透过所有组织包括有炎症的脑膜,组织内药物浓度低于血药浓度但高于敏感致病菌的最低抑菌浓度。
头孢噻肟钠脑脊液浓度与脑膜炎症程度和脑脊液中细胞数有关。
头孢他啶难以通过正常的血脑屏障,当脑膜受损或发炎时,可透过受损脑膜进入脑脊液中。
头孢曲松钠能透过血脑屏障,不论脑膜有无炎症,脑脊液均能达到抑制大多数阴性细菌的有效抑菌浓度(约为2mg/ml) 。
头孢哌酮钠对血脑屏障的渗透性较差,脑膜无炎症病人的脑脊液中不能测到药物,化脓性脑膜炎病人静注2g后的脑脊液浓度为0.95-7.2ug/ml,为血药浓度的1-4%,以头孢哌酮钠100 mg/kg,的剂量治疗细菌性脑膜炎儿童,20分钟静滴结束后,1.5-2.5小时的脑脊液浓度为1.4-19.2 ug/ml,脑脊液中头孢哌酮浓度随脑脊液蛋白含量增高而增高,与脑脊液中细胞数无关。
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能够透过血脑屏障的抗生素
青霉素钠——难于透过血脑屏障，在无炎症脑脊液中的浓度仅为血药浓度的1%-3%，在有炎症的脑脊液中浓度可达血药浓度匠5-30%。
氨苄西林——透过正常脑膜能力低，但在脑膜发炎时则透过脑膜的量明显增加，细菌性脑膜炎病人每日按体重ivgtt. 150mg/kg,前3天脑脊液浓度可达2.9ug/ml,以后浓度将随炎症减轻而降低。
舒巴坦-氨苄西林——可通过有炎症的脑脊髓膜。
哌拉西林——静脉用药后，脑脊液浓度与血清浓度比为0.36-3.65 。
阿莫西林——静脉用药2g后1.5小时脑脊液浓度达2.0-40.0 ug/ml,为血清浓度的8-93%。
头孢唑啉——难于透过血脑屏障,在有炎症的脑脊液中也都不能测出药物浓度。
头孢拉定——在脑组织中含量较少,仅为血药浓度的5-10%;脑脊液中浓度更低,静脉滴注2-.4g, 脑脊液浓度仅有1.2-1.5ug/ml,甚至不能检测到。
头孢克洛——在脑组织中的浓度较低。
头孢呋辛——能透过所有组织包括有炎症的脑膜,组织内药物浓度低于血药浓度但高于敏感致病菌的最低抑菌浓度。
头孢噻肟钠——脑脊液浓度与脑膜炎症程度和脑脊液中细胞数有关。
头孢他啶——难以通过正常的血脑屏障,当脑膜受损或发炎时,可透过受损脑膜进入脑脊液中。
头孢曲松钠——能透过血脑屏障,不论脑膜有无炎症,脑脊液均能达到抑制大多数阴性细菌的有效抑菌浓度(约为2mg/ml) 。
头孢哌酮钠——对血脑屏障的渗透性较差,脑膜无炎症病人的脑脊液中不能测到药物,化脓性脑膜炎病人静注2g后的脑脊液浓度为0.95-7.2ug/ml,为血药浓度的1-4%,以头孢哌酮钠100 mg/kg,的
剂量治疗细菌性脑膜炎儿童,20分钟静滴结束后,1.5-2.5小时的脑脊液浓度为1.4-19.2
ug/ml,脑脊液中头孢哌酮浓度随脑脊液蛋白含量增高而增高,与脑脊液中细胞数无关。头孢吡肟——可通过炎性血脑屏障。
亚胺培南-西司他丁钠(泰能) ——难于透过血脑屏障,在脑脊液的浓度甚低。
美罗培南(美平) ——可透过血脑屏障。
硫酸阿米卡星——不易透过血脑屏障,但正常婴儿脑脊液中浓度可达同时期血药浓度的10-20%,当脑膜有炎症时,则可达同期血药浓度的50%。
林可霉素、红霉素——不易透过血脑屏障。
克林霉素——不能透过正常的脑膜,当脑膜发炎时,可渗入脑脊液,并能进入脑脓肿的脓液中。
盐酸万古霉素、盐酸去甲万古霉素——不能迅速穿过正常血脑屏障进入脑脊液中,但脑膜发炎时可渗入脑脊
液中并达有效抑菌浓度。
阿昔洛韦——脑脊液浓度约为血中的浓度的一半。
更昔洛韦——在每8小时或每12小时接受更昔洛韦2.5mg/kg,静滴后,在用药0.25-5.67小时测得脑脊液浓度范围从0.31-0.68ug/ml,代表相应血药浓度的24-70%。
利巴韦林——长期用药后脑脊液内药浓度可达同时期血浓度的67%。
异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、利福喷汀——均可透过血脑屏障,利福平在脑膜有炎症时脑脊液内药浓度增加,
乙胺丁醇不易透过血脑屏障,但脑膜炎时脑脊液中的浓度约为血
药浓度的15-40%。
甲硝唑——在脑脊液中的药浓度为同期血药浓度的43%,少数脑脓肿患者,脓液的药浓度高于同期的血药浓度。
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较易透过血脑屏障的抗生素：
哌拉西阿莫西林头孢曲松钠甲硝唑利巴韦林阿昔洛韦更昔洛韦
异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、利福喷汀
一般不易透过血脑屏障，但能透过有炎症的血脑屏障的抗生素：
青霉素钠氨苄西林舒巴坦-氨苄西林头孢呋辛头孢噻肟钠头孢他啶头孢哌酮钠头孢吡肟
美罗培南硫酸阿米卡星克林霉素盐酸万古霉素、盐酸去甲万古霉素利福平
难于透过血脑屏障的抗生素：
头孢克洛头孢拉定头孢唑啉林可霉素、红霉素亚胺培南-西司他丁钠(泰能)