NO在体外循环中脑损伤作用机制的研究进展
一氧化氮吸入用于心脏手术病人肺动脉高压治疗研究进展
一氧化氮吸入用于心脏手术病人肺动脉高压治疗研究进展安徽医科大学附属省立医院麻醉科(230001)杨佳方才［摘要］一氧化氮(nitric oxide, NO)是体内血管内皮扩张因子，NO吸入可选择性地降低肺动脉压、改善肺动血脉氧合，常用于肺动脉高压的治疗。
本文结合近期国内外相关文献，就肺动脉髙压形成机制和NO作用机理，以及NO吸入用于治疗心脏手术病人肺动脉高压等方而的研究进展，综述如下。
［关键词］一氧化氮；肺动脉高压：心脏手术肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)是左向右分流先天性心脏病(congenital heart disease, CHD)的主要并发症之一，也是导致用手术期病人死亡的主要危险因素之一，如何有效治疗或缓解心脏手术病人肺动脉高压显得犹为重要。
传统治疗方法包括术中吸入髙浓度的氧，使用血管扩张剂、抗凝剂和正性肌力药物，麻醉期间给予充分的镇痛、镇静和肌松，以及过度通气和改善碱中毒等。
近年来一氧化氮(nitric oxide, NO) 吸入治疗PAH的效果得到肯泄，已成为临床研究的热点。
本文结合近期国内外文献，就NO 吸入用于心脏手术病人PAH治疗的相关问题研究进展，综述如下：1 PAH形成的病理生理1.1肺循环血流动力学特点⑴ 肺循环包括右心室、肺动脉、毛细血行及肺静脉，主要功能是进行气体交换，其血流动力学特点主要表现为①压力低：正常情况下肺血管压力约为主动脉压力的1/7-1/10：②阻力小：正常人肺血管阻力约为体循环阻力的1/5-1/W：③流速快：肺血管接受心脏搏出的全部血液，但英流程远较体循环为短，故流速快；④容量大: 肺血管床而积大，可容纳900ml左右血液，约占全身血量的9%。
缺氧引起时，肺动脉外膜的增殖变厚，使血管顺应性下降，限制了血管的扩张，从而增加了血流阻力。
1.2 PAH形成的病因1.2.1发病机制肺血管收缩反应增强和结构重建是PAH形成的病理生理基础。
心脏手术脑损伤的监测
中国体外循环 杂志 ２ １ ０ ０年 ６月 １ ５日第 ８卷第 ２期 Ｃ ｉ Ｊ Ｃ ｏ． ｏ ２Ｊｎ ５ ２ １ ｈ Ｃ Ｖ １８Ｎ ． ｕｅ１ ，００ ｎ Ｅ
・
综 述 ・
心 脏 手术 脑 损 伤 的监 测
王
［ 关键词 ］ 心脏手术 ； ： 脑损伤 ； 监测 ［ 中图分类号］ Ｒ ５ ． ［ ： ６４ １ 文献标识码 】 Ａ ： ［ 文章编号 】 １７ ：６ ２—１０ （０ ０ ０ ０ ２ ４３ ２ １ ）２— １２—０ ４
的实验组 比对 照组有 明显 低 的永久性 卒 中发生 率和 较 短 的术 后带 管时 间 。Ｍｕｋｎ等 通 过一 项 对 ２０ ｒｉ ０
例在体外循环下（ ｎ ｐ ｍ ） 冠状 动脉旁路移植 ｏ — ｕｐ行
术 患者 的前 瞻性研究 ， 发现 依 照 ｒＯ 值评 估进 行 干 Ｓ：
（ ｍ ｏ ｒ ｎｕｏ ｇ ａ ｄｓ ｎｉ ，Ｎ ｔ ｐｒ ｙ ｅｒｌ ｉ ｌ ｙｆ ｔｎＴ Ｄ） 术后 神 经 ｅ ａ ｏ ｃ ｕ ｏ 系统功 能障碍 被分 为永 久 性 和暂 时 性 两种 ， Ｐ Ｄ 即 Ｎ 和 Ｔ Ｄ２。Ｐ Ｄ是指 术后发 生脑 卒 中或者 昏迷 ， Ｎ 【 ］ Ｎ 体
低 于 ４ ％ １ ｎ以上 的患 者术 后 出现 神 经 系统 功 ０ ０ｍｉ 能 障碍 的机 率 明显 高于 对 照 组 。Ｎ Ｒ ＩＳ的 另外 一 个 优 势是 可 以测 量非 搏 动血 流 和 停 循 环 下 的氧 合 情
况， 这就更 适用 于 一些 需 要 实施 Ｄ Ｃ Ｈ Ａ和 低 流量 的
试是 目前诊 断脑功 能异 常 的敏感 方 法 。
１ ２ 永 久 性 神 经 系统 功 能 障碍 （ ｅｍ ｎｎ ｅ ｒ— ． ｐｒ ａ ｅｔｎ ｕｏ ｌｇ ａ ｄｓ ｎ ｔ ｎ Ｐ Ｄ）与 暂 时 性 神 经 功 能 障 碍 ｏｉ ｌ ｙｆ ｃ ｏ ， Ｎ ｃ ｕ ｉ
一氧化氮(NO)对角膜神经再生的影响作用
一氧化氮(NO)对角膜神经再生的影响作用向征;石赟懿;谭钢【期刊名称】《眼科新进展》【年(卷),期】2022(42)10【摘要】目的探讨一氧化氮(NO)对角膜神经再生的影响作用。
方法本研究以亚硝酸钠(NaNO_(2))作为外源性NO供体,在细胞实验中以小鼠神经母细胞瘤细胞(Neuro-2a)为研究对象。
采用不同浓度的NaNO_(2)处理Neuro-2a细胞并筛选出NO的最佳神经营养浓度。
在动物实验中,将30只SD大鼠随机分组,10只作为NC组,其余20只大鼠建立角膜碱烧伤模型,再随机分为PBS组和NO组,每组10只。
从碱烧伤当天开始,PBS组给予PBS治疗,NO组给予10.00μmol•L^(-1) NaNO_(2)与PBS混合治疗。
用荧光素钠染色后观察并记录大鼠角膜上皮愈合情况,计算角膜上皮愈合率。
用CCK-8检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡率,免疫荧光法检测细胞神经元标记物的表达。
于大鼠角膜碱烧伤处理后7 d取大鼠角膜上皮组织,分别采用实时荧光定量PCR和Western blot法检测每组角膜上皮中神经元标志物βⅢ-微管蛋白和神经生长因子(NGF)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、睫状神经营养因子(CNTF)的表达水平。
结果10.00μmol•L^(-1) NaNO_(2)处理Neuro-2a细胞24 h后可显著提高细胞活性;使用浓度为0.00μmol•L^(-1)、10.00μmol•L^(-1)、1000.00μmol•L^(-1)的NaNO_(2)处理Neuro-2a细胞24 h后,测得细胞凋亡率分别为18.60%、13.00%、19.48%;与0.00μmol•L^(-1)组相比,10.00μmol•L^(-1)组细胞凋亡率降低(P<0.01)。
与0.00μmol•L^(-1)组相比,10.00μmol•L^(-1)组Neuro-2a细胞βⅢ-微管蛋白、MAP2和SMI312三种神经元标志物相对表达量均增加(均为P<0.05)。
体外循环心肌损伤机制及其保护的研究进展
过性 表现 ， 重症 则 可能造 成 心功 能 衰竭 甚 至死 亡 ，
而 对心 肌 损 害 机 制 及 心 肌 保 护 的 研 究 至 今 仍 是 热 点， 本文 就 近年 来 体 外 循环 下心 肌 损 伤 机 制 和 心肌
保 护 的研究 进展 作 一综述 。
１ 心 肌 损 伤 机 制 ．
８ Ｉ ＿） 白介素一 （Ｌ ６ 等 。研 究发 现 体外 循 环 中 （Ｌ ８ 及 ６ Ｉ ．）
心肌 是 Ｔ ． 、Ｌ ８及 Ｉ － ＮＦ ａ Ｉ 一 Ｌ ６等 因子 的 主要 来 源 ， 而 这 些 因子 在体 外 循 环 心 脏 手 术 中均 有 ２次 高 峰［ 。 ｇ ］ ＴＮ卜ａ在 体外循 环 早 期 即 有 明显 升 高 ， 持 续 至 之 并
ｌ ‘
体 外循 环 心肌 损 伤 机 制及 其保 护 的 研 究进 展
陆 升
（ 西 横 县人 民 医 院 心 胸 外 科 ， 西 横 县 ５ ０ ０ ） 广 广 ３ ３ ３ 【 键 词】 体 外 循 环 ； 肌 损 伤 ； 护 方 法 关 心 保
文８ （０ １ ０ 一 ６ ８ ４
及 一氧 化 氮 （ Ｎｏ） 有 关 。Ｃ 等 ＡＭ 参 与 调 节 白蛋 白一
内皮 细胞 ， 介 导 中 性粒 细 胞 与 血 管 内皮 细 胞 黏 附 是
灌注 损伤 、 道 菌 群 移 位 和 手 术创 伤 等 。异 物 接 触 肠
可 引起补 体激 活 和单 核／ 巨噬细胞 激 活 ， 生并 释 放 产
粒 体 呼吸链 和 Ｄ ＮＡ 合 成 以及 影 响 ＡＴ Ｐ的 生 成 ， 加
重 心肌 缺血再 灌 注损 伤［ 。 ７ ］
（） １ 缺血 再 灌 注 损伤 组 织 缺 血 缺 氧 损 伤 可 发
脑苷肌肽在体外循环下心脏瓣膜置换手术中脑保护作用的研究的开题报告
脑苷肌肽在体外循环下心脏瓣膜置换手术中脑保护作用的研究的开题报告一、研究背景随着医疗技术的不断发展，心脏瓣膜置换手术已经成为治疗多种心脏疾病的有效方法。
然而，手术过程中的体外循环对患者的心脏和脑部造成一定的损伤，其中脑损伤尤其引起了关注。
因此，如何减少手术中对脑部的创伤，保护患者的脑功能，已经成为心脏瓣膜置换手术中一个重要的研究方向。
目前，一些研究表明，脑苷肌肽作为一种保护大脑神经元的重要代谢产物，可能对心脏手术中的脑保护具有一定的作用。
因此，本研究将探讨脑苷肌肽在体外循环下心脏瓣膜置换手术中的脑保护作用，旨在为更好地保护手术患者的神经系统提供理论依据和实践指导。
二、研究目的本研究的主要目的是探究脑苷肌肽在体外循环下心脏瓣膜置换手术中的脑保护作用。
具体目标如下：1. 确定脑苷肌肽在心脏瓣膜置换手术中的脑保护作用。
2. 探讨脑苷肌肽对手术患者神经功能损伤的影响。
3. 评估脑苷肌肽的安全性和有效性。
三、研究内容和方法1. 研究内容（1）搜集相关文献，分析体外循环下心脏瓣膜置换手术对脑功能的影响。
（2）确定脑苷肌肽的作用机制，以及对脑功能的影响。
（3）建立体外循环下心脏瓣膜置换手术模型，在体外循环条件下观察脑苷肌肽对脑功能的影响。
（4）评估脑苷肌肽的安全性和有效性。
2. 研究方法（1）文献综述法，系统评价体外循环下心脏瓣膜置换手术及脑苷肌肽的相关研究成果。
（2）动物实验法，建立体外循环下心脏瓣膜置换手术模型，观察脑苷肌肽对脑功能的影响。
（3）生化检测法，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测脑苷肌肽的浓度。
四、研究意义本研究将为心脏瓣膜置换手术中的脑保护提供一定的理论基础和实践指导。
其结果将有助于寻找更加有效的方法和途径减少心脏手术对脑功能的损伤，从而提高手术患者的治疗效果和生活质量。
五、预期结果预期可以得出以下初步结论：（1）脑苷肌肽可以对体外循环下心脏瓣膜置换手术的脑保护起到一定的作用。
（2）脑苷肌肽能够减轻手术对神经系统的损伤，提高患者的手术疗效和生活质量。
一氧化氮治疗肿瘤的研究进展
一氧化氮治疗肿瘤的研究进展作者：王丽凯，田娅，吴惠霞来源：《上海师范大学学报·自然科学版》2022年第04期摘要：一氧化氮（NO）是一种半衰期很短的气体分子，对细胞膜具有高穿透性，能在人体内传递重要信息，并具有调节细胞的功能.NO气体分子既能维持正常细胞的生理功能和活性，又能选择性地快速耗尽肿瘤细胞的能量，诱导肿瘤细胞凋亡.研究表明：NO可以通过多种机制實现肿瘤治疗.已有一些NO供体药物表现出良好的抗肿瘤活性，精确控制NO在肿瘤部位的释放，可杀死肿瘤细胞.因此，NO气体疗法作为一种肿瘤治疗策略具有一定的应用前景.文章简述了NO的生理学特性和几种典型的NO供体，以及释放NO的生物材料在生物医学领域的应用进展.关键词：一氧化氮（NO）; NO供体; 肿瘤; 气体治疗; 生物材料中图分类号： O 613.6 文献标志码： A 文章编号： 1000-5137（2022）04-0443-09Research progress of nitric oxide in the treatment of tumorWANG Likai， TIAN Ya， WU Huixia*（College of Chemistry and Materials Science， Shanghai Normal University， Shanghai 200234， China）Abstract： Nitric oxide （NO） is a ubiquitous gas molecule with a short half-life. It is highly permeable to cell membranes and can transmit important information and regulate cellular functions in the human body. NO molecules can not only maintain the physiological function and activity of normal cells， but also selectively and rapidly deplete the energy of tumor cells and induce their apoptosis. Studies have shown that NO may achieve tumor therapy through a variety of mechanisms. Some NO donor drugs have shown good anti-tumor activity and can be used to precisely control the release of NO at tumor sites and kill tumor cells. Therefore， NO gas therapy is a promising tumor treatment strategy. This review covers the physiological characteristics of NO， several typical NO donors， and the application progress of NO releasing biomaterials in biomedical field.Key words： nitric oxide（NO）; NO donors; tumor; gas therapy; biomaterials0 引言一氧化氮（NO）是一氧化氮合酶（NOS）作用产生的半衰期仅为3-5 s的分子.NO分子中有一个未成对电子，可形成自由基，对多种生物分子具有很高的反应性.NO具有脂溶性，可以快速透过生物膜扩散，在体内极不稳定，能迅速被血红蛋白、氧自由基或氢醌等灭活.NO可以对血管生成和舒张、细胞周期、细胞凋亡、侵袭和转移等过程进行调节，从而影响细胞功能.NO还能与二氧化氮（NO2）反应生成三氧化二氮（N2O3），并能与超氧化物反应生成过氧亚硝酸盐（ONOO-）.N2O3和ONOO-这2种分子均可通过亚硝化或氧化应激引起DNA损伤：N2O3可以通过胺的亚硝化作用导致N‒亚硝胺的形成，进而损伤DNA;过氧亚硝酸盐可以氧化和硝化DNA，并导致单链DNA断裂[1].NO的生物效应通常取决于分子的形成、代谢、NOS的类型和NO的浓度等.在过去的几十年中，人们一直在努力研究NO对癌生物学的影响.多年来，NO在致癌和抗肿瘤进展中有着较大的误解和争议，因为它同时具有促进肿瘤细胞生长和杀死肿瘤细胞的能力.然而，确定哪种作用占优势是很复杂的，包括但不限于NO存在的时间、位置、浓度和肿瘤微环境[2].NO生成过多或者生成不足都会引起基因突变、肿瘤等.近年来，许多气体纳米发生器已经能够通过被动或主动靶向聚集在肿瘤部位，在内源性或外源性刺激下有效控制气体分子的释放.因此，无论是单独使用NO还是与其他治疗方式联合使用，这些发现都使NO广泛应用于抗癌剂[3].目前，气体治疗已成为一种新兴的、安全有效的抗癌治疗策略.1 NO的生理学特性1.1 NO的生物合成细胞合成NO的主要途径是通过NOS的酶促作用将L‒精氨酸转化为L‒瓜氨酸，并释放出NO，如图1所示[4].NOS是一种同工酶，选择性分布在不同脑区的神经元中，其同工酶有3种亚型，即神经型一氧化氮合酶（nNOS）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和内皮型一氧化氮合酶（eNOS）.其中，eNOS和nNOS在细胞处于生理状态下即可组成性表达，并可因细胞内钙增加而被钙调蛋白激活;iNOS是非钙依赖型的，当细胞受到内源性或外源性刺激时，可在较短的时间内产生高浓度的NO[4].此外，还可以通过硝酸盐→亚硝酸盐→NO途径合成NO.体内的硝酸盐主要来自膳食和自身合成.在生物体内，循环的硝酸盐被唾液腺主动摄取，并被口腔中的细菌还原为亚硝酸盐，在血液和组织中进一步代谢为NO和其他生物活性氮氧化物[5].亚硝酸盐是氮氧化物的氧化还原过程中的中间产物，在血液和组织中比较稳定，且可被多种物质还原成NO，包括肌红蛋白、血红蛋白、抗坏血酸、黄嘌呤氧化还原酶、质子和多酚[5].这些途径产生的NO会因缺氧和酸中毒条件而增加，因而可以保证NO的产量.1.2 NO的生物学作用NO可以自由地通过生物膜并参与一系列生理和病理过程，如神经信号传递、血管扩张、血小板黏附和聚集等，在生物体内发挥着至关重要的作用.NO的生物学作用是通过直接或间接的化学反应产生的.例如，NO直接与不同蛋白质的金属配合物结合形成金属亚硝酰基配合物来调节靶蛋白的生物学活性.NO还可以与多种内源性自由基反应，产生活性氮氧化合物，这些强毒性的活性氮氧化合物将导致线粒体损伤，进而诱导细胞凋亡.NO在生物体内像一把双刃剑，因为它既具有杀死肿瘤细胞的作用，又具有促进肿瘤细胞生长的作用.在低生理水平下，NO可作为抗氧化剂，减少芬顿反应，终止自由基链式反应，并抑制过氧化物酶和氧化酶的活性.较高浓度的NO能够舒张血管，改善组织缺氧状态，有利于化疗药物的渗透，对肿瘤细胞具有杀伤作用[6].但是，持续过量的NO将产生神经毒性，影响体内平衡和改变蛋白质功能，从而导致基因突变，最终使正常黏膜癌变[7].不同组织中的生理过程对NO的需求量各不相同，浓度过高或者过低都会对组织造成一定的损伤，引起疾病的发生[8].只要将适当浓度的NO递送至肿瘤部位，NO的靶向释放也可能增强化学疗法和放射疗法的疗效.因此，如何将适当浓度的NO靶向释放至肿瘤，已成为近年来生物医学领域的研究重点.2 NO供体直接使用外源性或内源性NO的缺点是其半衰期极短，且易受各种谷胱甘肽（GSH）、超氧化物和血红蛋白等物质的影响.因此，将NO供体载入纳米平台中，直接和精确地控制NO的靶向释放，有很好的应用前景.NO供体是指在体内经酶促反应或非酶促反应释放NO的一类化合物，如有机硝酸盐、有机亚硝酸盐、S‒亚硝基硫醇（RSNO）、金属配合物等多种化学物质已被用作NO供体，用于各种生物或医学领域[9]，如图2所示.2.1 有机硝酸酯（RONO2）及有机亚硝酸酯类RONO2是醇的硝酸酯，是最早的、目前最常用的NO供体.它们可以通过相应醇的酯化反应或烷基卤化物与AgNO3的反应来合成，如图3所示[10].这类供体的优点是给药途径比较广，但容易产生耐药性.硝酸甘油（GTN）和单硝酸异山梨酯（ISMN）是临床研究中使用最广泛的NO供体类药物.它们有几个既定的临床应用：GTN是一種廉价又有效的、能快速逆转与急性心绞痛有关疼痛的药物;ISMN是RONO2中释放NO较慢的一种，已被用于治疗慢性心绞痛[11].与RONO2类似，有机亚硝酸酯是醇类和亚硝酸酯化形成的酯.它们主要通过醇与亚硝酰氯（NOCl）反应或醇与NO和氧气（O2）经过酯化反应来合成，如图3所示[12].有机亚硝酸酯的主要作用是舒张静脉和降低血压，例如，亚硝酸丁酯（BN）、亚硝酸异丁酯（ISBN）和亚硝酸叔丁酯（TBN）已在临床上用作血管扩张剂[13].与GTN等RONO2相比，它们对酶的依赖性更低、作用效力更高，且不易引起耐药性.但是，它们缺乏选择性和生物利用度，以及细胞毒性和致癌性较高，因此不如RONO2常用[14].2.2 RSNO类RSNO是贮存、运输和释放NO的重要载体，在生物体内具有重要的生理作用.RSNO普遍存在于生物体的血液和组织中，只需要一个电子就能引发NO的释放，因此，可通过光、热、碱性pH值、过渡金属离子、抗坏血酸和酶等促使RSNO自发均裂反应产生NO[15].人工合成的RSNO是新型的NO供体类药物，通过静脉等途径进入体内后，可以参与呼吸、心血管、消化等多个系统疾病的诊断和治疗[16].2.3 金属-一氧化氮配合物NO是金属配合物中的强配体，它的结合常数比一氧化碳（CO）和O2高得多，具有多种氧化态，氧化价态的高低决定了配合物中NO的反应性.NO调节信号通路的主要机制是与金属中心原子（如铁（Fe）、钌（Ru）等）结合，如图4所示[12]，如血红素基团或蛋白质的铁硫簇.硝普钠（SNP）已经广泛应用于急性降压药物和动静脉血管扩张剂，其血管舒张作用是由NO的产生而造成的[17].SNP晶体在避光且干燥的条件下可以长时间保存，光和O2会促使其水溶液分解，并释放出NO和氰化物，从而导致“氰化物毒性”，对机体造成伤害[18].除了Fe之外，Ru对NO也有很高的亲和力，且Ru对NO的亲和力可以随着其他配体的改变而变化，以便调节NO的释放.光活性Ru配合物热稳定性好，且能在紫外光照射下释放NO.然而，NO的有效释放需要使用对组织有害的高功率紫外线，这一缺陷阻碍了该类NO供体的临床应用[19].2.4 其他供体1956年MAGEE等[20]发现了二甲基亚硝胺和亚硝胺二甲胺均可致大鼠肝癌.其致癌作用是由于N-亚硝基化合物会导致蛋白质和核酸的烷基化.但是，N-亚硝胺却是一种能舒张血管的NO供体.链脲霉素（STZ）含有N-亚硝胺基团，具有抗肿瘤、致糖尿病和致癌作用[21].胰腺β细胞具有低水平的活性氧（ROS）清除酶，对NO和ROS比较敏感，STZ能在胰岛β细胞中释放NO，使细胞的DNA受到损害[22].因此，可将此类NO供体作为抗癌药物进行研究.偶氮二醇烯鎓盐（NONOates）释放NO的机制遵循动力学且不受细胞代谢产物或酶的催化.它们以固体形态稳定存在，但在生理条件下会自发分解生成NO，分解速率会因结构、温度和pH值而改变[23].因此，可以通过它们在体外的分解速率直接预测药物的持续作用时间.研究证明：NONOates能够降低多种肿瘤细胞的增长速率，抑制肿瘤细胞的生长[24].此外，还可以通过硝酸盐→亚硝酸盐→NO途径合成NO.体内的硝酸盐主要来自膳食和自身合成.在生物体内，循环的硝酸盐被唾液腺主动摄取，并被口腔中的细菌还原为亚硝酸盐，在血液和组织中进一步代谢为NO和其他生物活性氮氧化物[5].亚硝酸盐是氮氧化物的氧化还原过程中的中间产物，在血液和组织中比较稳定，且可被多种物质还原成NO，包括肌红蛋白、血红蛋白、抗坏血酸、黄嘌呤氧化还原酶、质子和多酚[5].这些途径产生的NO會因缺氧和酸中毒条件而增加，因而可以保证NO的产量.1.2 NO的生物学作用NO可以自由地通过生物膜并参与一系列生理和病理过程，如神经信号传递、血管扩张、血小板黏附和聚集等，在生物体内发挥着至关重要的作用.NO的生物学作用是通过直接或间接的化学反应产生的.例如，NO直接与不同蛋白质的金属配合物结合形成金属亚硝酰基配合物来调节靶蛋白的生物学活性.NO还可以与多种内源性自由基反应，产生活性氮氧化合物，这些强毒性的活性氮氧化合物将导致线粒体损伤，进而诱导细胞凋亡.NO在生物体内像一把双刃剑，因为它既具有杀死肿瘤细胞的作用，又具有促进肿瘤细胞生长的作用.在低生理水平下，NO可作为抗氧化剂，减少芬顿反应，终止自由基链式反应，并抑制过氧化物酶和氧化酶的活性.较高浓度的NO能够舒张血管，改善组织缺氧状态，有利于化疗药物的渗透，对肿瘤细胞具有杀伤作用[6].但是，持续过量的NO将产生神经毒性，影响体内平衡和改变蛋白质功能，从而导致基因突变，最终使正常黏膜癌变[7].不同组织中的生理过程对NO的需求量各不相同，浓度过高或者过低都会对组织造成一定的损伤，引起疾病的发生[8].只要将适当浓度的NO递送至肿瘤部位，NO的靶向释放也可能增强化学疗法和放射疗法的疗效.因此，如何将适当浓度的NO靶向释放至肿瘤，已成为近年来生物医学领域的研究重点.2 NO供体直接使用外源性或内源性NO的缺点是其半衰期极短，且易受各种谷胱甘肽（GSH）、超氧化物和血红蛋白等物质的影响.因此，将NO供体载入纳米平台中，直接和精确地控制NO的靶向释放，有很好的应用前景.NO供体是指在体内经酶促反应或非酶促反应释放NO的一类化合物，如有机硝酸盐、有机亚硝酸盐、S‒亚硝基硫醇（RSNO）、金属配合物等多种化学物质已被用作NO供体，用于各种生物或医学领域[9]，如图2所示.2.1 有机硝酸酯（RONO2）及有机亚硝酸酯类RONO2是醇的硝酸酯，是最早的、目前最常用的NO供体.它们可以通过相应醇的酯化反应或烷基卤化物与AgNO3的反应来合成，如图3所示[10].这类供体的优点是给药途径比较广，但容易产生耐药性.硝酸甘油（GTN）和单硝酸异山梨酯（ISMN）是临床研究中使用最广泛的NO供体类药物.它们有几个既定的临床应用：GTN是一种廉价又有效的、能快速逆转与急性心绞痛有关疼痛的药物;ISMN是RONO2中释放NO较慢的一种，已被用于治疗慢性心绞痛[11].与RONO2类似，有机亚硝酸酯是醇类和亚硝酸酯化形成的酯.它们主要通过醇与亚硝酰氯（NOCl）反应或醇与NO和氧气（O2）经过酯化反应来合成，如图3所示[12].有机亚硝酸酯的主要作用是舒张静脉和降低血压，例如，亚硝酸丁酯（BN）、亚硝酸异丁酯（ISBN）和亚硝酸叔丁酯（TBN）已在临床上用作血管扩张剂[13].与GTN等RONO2相比，它们对酶的依赖性更低、作用效力更高，且不易引起耐药性.但是，它们缺乏选择性和生物利用度，以及细胞毒性和致癌性较高，因此不如RONO2常用[14].2.2 RSNO类RSNO是贮存、运输和释放NO的重要载体，在生物体内具有重要的生理作用.RSNO普遍存在于生物体的血液和组织中，只需要一个电子就能引发NO的释放，因此，可通过光、热、碱性pH值、过渡金属离子、抗坏血酸和酶等促使RSNO自发均裂反应产生NO[15].人工合成的RSNO是新型的NO供体类药物，通过静脉等途径进入体内后，可以参与呼吸、心血管、消化等多个系统疾病的诊断和治疗[16].2.3 金属-一氧化氮配合物NO是金属配合物中的强配体，它的结合常数比一氧化碳（CO）和O2高得多，具有多种氧化态，氧化价态的高低决定了配合物中NO的反应性.NO调节信号通路的主要机制是与金属中心原子（如铁（Fe）、钌（Ru）等）结合，如图4所示[12]，如血红素基团或蛋白质的铁硫簇.硝普钠（SNP）已经广泛应用于急性降压药物和动静脉血管扩张剂，其血管舒张作用是由NO的产生而造成的[17].SNP晶体在避光且干燥的条件下可以长时间保存，光和O2会促使其水溶液分解，并释放出NO和氰化物，从而导致“氰化物毒性”，对机体造成伤害[18].除了Fe之外，Ru对NO也有很高的亲和力，且Ru对NO的亲和力可以随着其他配体的改变而变化，以便调节NO的释放.光活性Ru配合物热稳定性好，且能在紫外光照射下释放NO.然而，NO的有效释放需要使用对组织有害的高功率紫外线，这一缺陷阻碍了该类NO供体的临床应用[19].2.4 其他供体1956年MAGEE等[20]发现了二甲基亚硝胺和亚硝胺二甲胺均可致大鼠肝癌.其致癌作用是由于N-亚硝基化合物会导致蛋白质和核酸的烷基化.但是，N-亚硝胺却是一种能舒张血管的NO供体.链脲霉素（STZ）含有N-亚硝胺基团，具有抗肿瘤、致糖尿病和致癌作用[21].胰腺β细胞具有低水平的活性氧（ROS）清除酶，对NO和ROS比较敏感，STZ能在胰岛β细胞中释放NO，使细胞的DNA受到损害[22].因此，可将此类NO供体作为抗癌药物进行研究.偶氮二醇烯鎓盐（NONOates）释放NO的机制遵循动力学且不受细胞代谢产物或酶的催化.它们以固体形态稳定存在，但在生理条件下会自发分解生成NO，分解速率会因结构、温度和pH值而改变[23].因此，可以通过它们在体外的分解速率直接预测药物的持续作用时间.研究证明：NONOates能够降低多种肿瘤细胞的增长速率，抑制肿瘤细胞的生长[24].此外，还可以通过硝酸盐→亚硝酸盐→NO途径合成NO.体内的硝酸盐主要来自膳食和自身合成.在生物体内，循环的硝酸盐被唾液腺主动摄取，并被口腔中的细菌还原为亚硝酸盐，在血液和组织中进一步代谢为NO和其他生物活性氮氧化物[5].亚硝酸盐是氮氧化物的氧化还原过程中的中间产物，在血液和组织中比较稳定，且可被多种物质还原成NO，包括肌红蛋白、血红蛋白、抗坏血酸、黄嘌呤氧化还原酶、质子和多酚[5].这些途径产生的NO会因缺氧和酸中毒条件而增加，因而可以保证NO的产量.1.2 NO的生物学作用NO可以自由地通过生物膜并参与一系列生理和病理过程，如神经信号传递、血管扩张、血小板黏附和聚集等，在生物体内发挥着至关重要的作用.NO的生物学作用是通过直接或间接的化学反应产生的.例如，NO直接与不同蛋白质的金属配合物结合形成金属亚硝酰基配合物来调节靶蛋白的生物学活性.NO还可以与多种内源性自由基反应，产生活性氮氧化合物，这些强毒性的活性氮氧化合物將导致线粒体损伤，进而诱导细胞凋亡.NO在生物体内像一把双刃剑，因为它既具有杀死肿瘤细胞的作用，又具有促进肿瘤细胞生长的作用.在低生理水平下，NO可作为抗氧化剂，减少芬顿反应，终止自由基链式反应，并抑制过氧化物酶和氧化酶的活性.较高浓度的NO能够舒张血管，改善组织缺氧状态，有利于化疗药物的渗透，对肿瘤细胞具有杀伤作用[6].但是，持续过量的NO将产生神经毒性，影响体内平衡和改变蛋白质功能，从而导致基因突变，最终使正常黏膜癌变[7].不同组织中的生理过程对NO的需求量各不相同，浓度过高或者过低都会对组织造成一定的损伤，引起疾病的发生[8].只要将适当浓度的NO递送至肿瘤部位，NO的靶向释放也可能增强化学疗法和放射疗法的疗效.因此，如何将适当浓度的NO靶向释放至肿瘤，已成为近年来生物医学领域的研究重点.2 NO供体直接使用外源性或内源性NO的缺点是其半衰期极短，且易受各种谷胱甘肽（GSH）、超氧化物和血红蛋白等物质的影响.因此，将NO供体载入纳米平台中，直接和精确地控制NO的靶向释放，有很好的应用前景.NO供体是指在体内经酶促反应或非酶促反应释放NO的一类化合物，如有机硝酸盐、有机亚硝酸盐、S‒亚硝基硫醇（RSNO）、金属配合物等多种化学物质已被用作NO供体，用于各种生物或医学领域[9]，如图2所示.2.1 有机硝酸酯（RONO2）及有机亚硝酸酯类RONO2是醇的硝酸酯，是最早的、目前最常用的NO供体.它们可以通过相应醇的酯化反应或烷基卤化物与AgNO3的反应来合成，如图3所示[10].这类供体的优点是给药途径比较广，但容易产生耐药性.硝酸甘油（GTN）和单硝酸异山梨酯（ISMN）是临床研究中使用最广泛的NO供体类药物.它们有几个既定的临床应用：GTN是一种廉价又有效的、能快速逆转与急性心绞痛有关疼痛的药物;ISMN是RONO2中释放NO较慢的一种，已被用于治疗慢性心绞痛[11].与RONO2类似，有机亚硝酸酯是醇类和亚硝酸酯化形成的酯.它们主要通过醇与亚硝酰氯（NOCl）反应或醇与NO和氧气（O2）经过酯化反应来合成，如图3所示[12].有机亚硝酸酯的主要作用是舒张静脉和降低血压，例如，亚硝酸丁酯（BN）、亚硝酸异丁酯（ISBN）和亚硝酸叔丁酯（TBN）已在临床上用作血管扩张剂[13].与GTN等RONO2相比，它们对酶的依赖性更低、作用效力更高，且不易引起耐药性.但是，它们缺乏选择性和生物利用度，以及细胞毒性和致癌性较高，因此不如RONO2常用[14].2.2 RSNO类RSNO是贮存、运输和释放NO的重要载体，在生物体内具有重要的生理作用.RSNO普遍存在于生物体的血液和组织中，只需要一个电子就能引发NO的释放，因此，可通过光、热、碱性pH值、过渡金属离子、抗坏血酸和酶等促使RSNO自发均裂反应产生NO[15].人工合成的RSNO是新型的NO供体类药物，通过静脉等途径进入体内后，可以参与呼吸、心血管、消化等多个系统疾病的诊断和治疗[16].2.3 金属-一氧化氮配合物NO是金属配合物中的强配体，它的结合常数比一氧化碳（CO）和O2高得多，具有多种氧化态，氧化价态的高低决定了配合物中NO的反应性.NO调节信号通路的主要机制是与金属中心原子（如铁（Fe）、钌（Ru）等）结合，如图4所示[12]，如血红素基团或蛋白质的铁硫簇.硝普钠（SNP）已经广泛应用于急性降压药物和动静脉血管扩张剂，其血管舒张作用是由NO的产生而造成的[17].SNP晶体在避光且干燥的条件下可以长时间保存，光和O2会促使其水溶液分解，并释放出NO和氰化物，从而导致“氰化物毒性”，对机体造成伤害[18].除了Fe之外，Ru对NO也有很高的亲和力，且Ru对NO的亲和力可以随着其他配体的改变而变化，以便调节NO的释放.光活性Ru配合物热稳定性好，且能在紫外光照射下释放NO.然而，NO的有效释放需要使用对组织有害的高功率紫外线，这一缺陷阻碍了该类NO供体的临床应用[19].2.4 其他供体1956年MAGEE等[20]发现了二甲基亚硝胺和亚硝胺二甲胺均可致大鼠肝癌.其致癌作用是由于N-亚硝基化合物会导致蛋白质和核酸的烷基化.但是，N-亚硝胺却是一种能舒张血管的NO供体.链脲霉素（STZ）含有N-亚硝胺基团，具有抗肿瘤、致糖尿病和致癌作用[21].胰腺β细胞具有低水平的活性氧（ROS）清除酶，对NO和ROS比较敏感，STZ能在胰岛β细胞中释放NO，使细胞的DNA受到损害[22].因此，可将此类NO供体作为抗癌药物进行研究.偶氮二醇烯鎓盐（NONOates）释放NO的机制遵循动力学且不受细胞代谢产物或酶的催化.它们以固体形态稳定存在，但在生理条件下会自发分解生成NO，分解速率会因结构、温度和pH值而改变[23].因此，可以通过它们在体外的分解速率直接预测药物的持续作用时间.研究证明：NONOates能够降低多种肿瘤细胞的增长速率，抑制肿瘤细胞的生长[24].此外，还可以通过硝酸盐→亚硝酸盐→NO途径合成NO.体内的硝酸盐主要来自膳食和自身合成.在生物体内，循环的硝酸盐被唾液腺主动摄取，并被口腔中的细菌还原为亚硝酸盐，在血液和组织中进一步代谢为NO和其他生物活性氮氧化物[5].亚硝酸盐是氮氧化物的氧化还原过程中的中间产物，在血液和组织中比较稳定，且可被多种物质还原成NO，包括肌红蛋白、血红蛋白、抗坏血酸、黄嘌呤氧化还原酶、质子和多酚[5].这些途径产生的NO会因缺氧和酸中毒条件而增加，因而可以保证NO的产量.1.2 NO的生物学作用。
一氧化氮及其衍生物在缺血性脑血管病中的作用
一氧化氮及其衍生物在缺血性脑血管病中的作用黄语悠;房亚兰;刘克建;赵咏梅【摘要】Ischemic stroke is the major cause of death and remains as one of the most common causes of disability worldwide.It is well known that cerebral ischemic injury enhances the formation of nitric oxide (NO).It is believed that excessive NO production plays an important role in the development of ischemic brain injury.NO probably contribute to ischemic injury by attacking macromolecules directly,including proteins and lipids,and disrupting mitochondrial function,or indirectly affecting cellular signaling pathways and gene regulation.Excessive production of NO may be neurotoxic,which leads to cascade reactions ofexcitotoxicity,inflammation and apoptosis.However,NO may also play a neuroprotective role in brain ischemia processes.In this paper,the role of NO and its derivatives in cerebral ischemic injury are reviewed.%缺血性卒中是导致死亡的主要原因,也是世界上最常见的致残原因之一.脑缺血损伤能促进一氧化氮(nitricoxide,NO)的形成.过量的NO在缺血性脑损伤的发展过程中起着至关重要的作用.NO可能通过直接攻击蛋白质和脂质等生物大分子、破坏线粒体功能,或间接影响细胞信号转导通路和基因调控,从而加重缺血性脑损伤.过量的NO可能具有神经毒性,导致兴奋性神经毒性级联反应、炎性反应和细胞凋亡.然而,NO也可能在脑缺血过程中发挥神经保护作用.本文拟对NO及其衍生物在脑缺血损伤中的作用进行综述.【期刊名称】《首都医科大学学报》【年(卷),期】2017(038)001【总页数】5页(P67-71)【关键词】一氧化氮;缺血性脑血管病;过氧亚硝基阴离子;三氧化二氮【作者】黄语悠;房亚兰;刘克建;赵咏梅【作者单位】首都医科大学宣武医院北京市老年病医疗研究中心神经变性病教育部重点实验室脑血管病转化医学北京市重点实验室,北京100053;首都医科大学宣武医院北京市老年病医疗研究中心神经变性病教育部重点实验室脑血管病转化医学北京市重点实验室,北京100053;首都医科大学宣武医院北京市老年病医疗研究中心神经变性病教育部重点实验室脑血管病转化医学北京市重点实验室,北京100053;首都医科大学宣武医院北京市老年病医疗研究中心神经变性病教育部重点实验室脑血管病转化医学北京市重点实验室,北京100053【正文语种】中文【中图分类】R743.31一氧化氮(nitric oxide， NO)是一种无负荷、自由基性质的小分子，作为生物信使分子，在动物体内发挥着重要作用。
小儿心脏手术围术期脑保护策略的研究进展
小儿心脏手术围术期脑保护策略的研究进展发布时间：2023-03-07T06:36:03.474Z 来源：《护理前沿》2022年33期作者：任静雯[导读] 脑损伤是小儿心脏体外循环术后的主要并发症之一，会影响到患儿术后长期的生活质量，任静雯山西省儿童医院心胸外科山西太原 030025摘要:脑损伤是小儿心脏体外循环术后的主要并发症之一，会影响到患儿术后长期的生活质量，因而成为小儿心脏术后并发症预防的重点之一。
小儿心脏病大多为先天性心脏病，在胎儿时便可能存在脑发育不全，对于手术相关的脑损伤也更为敏感。
因此对于这些先天性心脏病患儿，脑保护策略显得尤为重要。
本文将从诊断与监测技术、术中管理、循环设备以及药物研究等方面对小儿先天性心脏病手术围术期脑保护策略的研究进展进行阐述。
关键词:脑损伤;脑保护;体外循环;小儿;先天性心脏病;围手术期人脑发育从孕3周开始持续到成年早期，出生后第一年脑容量增加约一倍，是神经系统发育最关键的时期。
部分先天性心脏病(简称先心病)胎儿期便会因脑氧合不足而导致脑容量下降，出生后长期的行为认知功能也可能落后于同龄儿。
对于一些复杂的先心病患儿，大多要在出生后半年内行体外循环手术治疗，这更增加了脑损伤的风险。
近年来，随着术前患儿评估的完善、手术以及麻醉技术的进步以及术后监护水平的提高，先心病小儿体外循环术后远期存活率明显提高，但脑损伤作为术后主要的并发症，严重影响患儿术后生活质量。
脑保护策略在这段时间内有了很大进展:随着近红外光谱(nearinfraredspectrum，NIRS)、磁共振成像(magneticresonanceimaging，MRI)等技术的应用，脑损伤的识别和检测成为近期的研究热点;术中可控制指标如灌注压、温度等对脑损伤的影响也在不断探索;同时，循环设备的优化、相关药物脑保护作用的研究也有很大进展。
1小儿心脏围手术期脑损伤现状体外循环术后脑损伤在成人患者中主要表现为隐性脑卒中，发病率高达50%，但在小儿患者中却并不常见。
NO与中枢神经系统
NO与中枢神经系统于占彩【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】1998(020)004【摘要】1 NO的合成和NO合成酶一氧化氮(NO)是由NO合酶(NOS)催化L-精氨酸产生。
NO合成部位极广,几乎遍及所有细胞。
NOS为含有黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)和黄素核苷酸(FMN)的黄素蛋白,依赖NADPH,需四氢叶酸作为辅助因子。
NOS是NO生物合成的关键因素,目前NOS已分离和纯化出三种类型:一为原生型或结构型(cNOS),活性依赖Ca^(2+)/钙调蛋白(CaM),分别存在于内皮细胞和神经元中,在CNS中弥散分布于各脑区,其中以小脑、海马、嗅球的浓度较高。
cNOS在生理状态有活性,可合成NO,参与生理功能的调节。
二为诱生型NOS(iNOS),几乎分布于所有细胞中,活性不依赖Ca^(2+)/CaM,正常情况下不出现在细胞内,在内毒素、干扰素、TNF和IL-1β等细胞因子刺激下才被激活,释放大量NO,如巨噬细胞中的iNOS。
糖皮质激素、IL-4。
【总页数】2页(P218-219)【作者】于占彩【作者单位】山东省文登中心医院【正文语种】中文【中图分类】R338.2【相关文献】1.中枢神经系统白血病与非中枢神经系统白血病患者脑脊液中基质细胞衍生因子－1α的表达对比 [J], 曲延章;王苏亮;韩英杰2.OCT影像中高反射点在视网膜及中枢神经系统疾病中的研究进展 [J], 武静;张敬法3.磁共振定量磁敏感图在中枢神经系统的研究进展 [J], 张其华;谭艳4.中枢神经系统血吸虫病诊断及治疗的研究进展 [J], 马圣彬(综述);杨飞;吴明灿(审校)5.原发性中枢神经系统黏膜相关性淋巴组织淋巴瘤伴淀粉样变一例 [J], 符乐辉;张旭莲;田蕾;陆洪权;黄清玲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
体外循环术中脑保护方法的临床意义评价
［０ 张世亮， １］ 门雪琳 高血压病不同中医证型与２ｈ动态血压关系 ４ 身研究［］ ｇ Ｊ ．山东中医药大学学报，ｔ ， ７２ ： １ —１ ． ｘ Ｂ ２（） １ ５ １ ６ ［ ］ １ 张世亮 ， １ 鲁晓明．高血 压病 眩晕 中医证型与脑超声多普勒 血流图关 系的 研究 ［ ］ Ｊ ．山东 中 医药 大学 学 报 ，０ ３ ２ ２０ ， ７
作 一简单介 绍 。 １ 低体 温脑保 护技 术
于脑保护和脑复苏的研究 ， 发现确有显著的脑保护作 用 ｕ Ｊ低 温降低 脑耗 氧量 、 低 颅 内压 、 高 脑灌 注 、 ： 降 提 提高脑组织氧分压。低温可抑制脑组织 的氧代谢率，
候流行病学研究［ ］ Ｊ ．浙江 中西 医结合杂 志， ０ ３ １ （ ） ２０ ， ３ ４ ：
２ ６１—２６ ２．
［２ 段开骏 ， １］ 刘洁 ，白春锦 ， 等．不同中医辨证分型 的高血压 患者颈动脉血管重构 变化 ［ ］ Ｊ ．中医药学 刊， ０ ６ ２ （ ） ２０ ， ４ ５ ：
８ ３—８ ６ ９ ９．
【］ ５ 钟跃青 ， 吴剑 胜．中西 医结 合 治疗 高 血压 病的 临床 观察
［５ 段开骏 ， １］ 刘洁 ，白春锦 ， ．不同 中医辨证 分型的高血压 等
［］ Ｊ．中华 中西医杂志 ， ０５ ４２ ． ２０ ， （ ）
【］ ６ 袁成民 ， 江涛．高血压病 中医药研究进展 ［］ Ｊ ．山东 中医药
大学 学报 ， ０ ２ ２ （ ） ２５— ３ ． ２０ ， ６ ３ ： ３ ２ ９
患者左 结构和功能指 数变化 ［ ］ 国临床康 复 ， ０６ ｔ ９ Ｊ．中 ２０ ，
１ （ ） ５ — ４ ０３ ： １ ５．
神经细胞损害机制和保护治疗的若干进展
神经病学新进展-神经保护剂的临床应用神经细胞损害机制和保护治疗的若干进展作者：潘树义单位：广州第一军医大学临床解剖学研究所缺血再灌注脑损伤的神经保护研究进展作者：张新宇，王力平单位：北京大学第三医院急性缺血性卒中的脑保护治疗作者：张新宇单位：北京大学第三医院细胞保护剂治疗脑卒中的临床试验研究概况作者：biche，JamesC.Grotta单位：未知Cerebrolysin改善缺血性脑卒中患者神经功能和生活能力的随机双盲研究作者：朱国行单位：复旦大学华山医院神经病学研究所神经细胞损害机制和保护治疗的若干进展广州市第一军医大学临床解剖学研究所潘树义全世界脑病患者约占总人口的（）A．小于1%B．10%C．3%一般认为，脑研究主要包括三个方面内容：⑴认识脑（understanding the brain）⑵保护脑（protecting the brain）⑶创造脑（creating the brain）其中认识脑是其它两方面的基础，并贯穿于所有研究领域之中。
众所周知，神经细胞是神经系统的主体，在诸多神经疾病中，神经元损伤是主要原因，卒中、中毒、外伤、感染、变性等疾病皆因神经元受到致病因子的损害导致不可逆性功能丧失。
因此，进一步掌握神经元损害时的病理生理变化，有的放矢地采取措施，有效地保护神经元是卒中等神经疾病治疗的一个着眼点[1]。
本文仅就近年来国内外有关神经元损伤及保护治疗的研究情况做一概述。
一、神经细胞损伤的病理生理机制对脑（或脑神经元）损伤机制的研究经历了从器官水平到细胞水平再到分子水平的不断深化过程。
较早的理论认为，神经元损害的分子机制包括：①钙超载--大量的钙离子内流；②兴奋性氨基酸的大量释放；③自由基对神经元的直接作用。
三个方面相互影响。
与其他组织细胞相比，钙在神经细胞损害中具有特别重要的意义。
（附图）20世纪70年代末期，有作者认为，钙超载是导致中毒性细胞死亡的最后共同通路。
在生理状态下，钙离子作为细胞内信使参与了所有外来信号调控细胞功能的信号转导过程，也是细胞内代谢活动的重要因素。
NO在神经系统发育中的作用
NO、NOS对神经系统的影响摘要NO作为一种在体内有广泛生理作用的神经信息分子。
NO与发育早期突触的形成及突触的精细调制、发育晚期突触回路、神经纤维网的建立及皮层功能柱形成有重要作用。
NO主要是一种神经信使分子，适度的NO更是神经再生过程中必不可少的重要物质。
大剂量的NO像谷氨酸一样可以启动一个神经毒性级联反应，通过NMDA受体作用的过量谷氨酸在脑缺血中介导细胞死亡关键词NO NOS 神经系统发育神经毒性周围神经损伤再生一直是困扰医学研究者和临床医生的一个难题，当人们把外科手术技术精致得接近登峰造极的程度后，便开始了另辟蹊径的探索。
各种神经营养因子、物理疗法、中药制剂、小分子药物等纷纷应用于周围神经损伤，并在实验研究中获得了一定效果。
但它们也有其各自的明显缺陷，未能在临床中得到推广应用。
NO作为一种在体内有广泛生理作用的神经信息分子，逐渐引起周围神经研究者的兴趣。
下面简要介绍一下NO在神经系统发育的作用。
●神经系统NOS阳性神经元的发育形式①胚胎早期表达后迅即消失，成熟时不再出现。
如皮质板、丘脑、嗅上皮、小脑Purkinje细胞、运动神经元等。
②胚胎早期开始表达，并持续发育直至成熟，如外周NOS神经元。
③大多数NOS神经元的发育表现为双峰形式，即胚胎早期开始表达，胚胎晚期及生后早期达高峰，高峰期前后NOS表达均呈低谷，以后再逐渐发育至成年时水平，如顶盖神经元、视皮层、小脑颗粒细胞等。
将NOS表达改变与神经系统发育的各个时期进行时空比较。
●NO与发育早期突触的形成及突触的精细调制、发育晚期突触回路、神经纤维网的建立及皮层功能柱形成NO与轴突生长锥生长锥是正在生长的轴突或树突末端的膨大部，引导迁移的神经细胞至靶区。
正常情况下轴突的延长呈持续性，只要没有抑制性信号出现，轴突将一直生长下去，而这种抑制性信号是由靶区神经元释放的。
有实验证实：当生长锥进入靶区并与靶区神经元接触后几秒内，生长锥即释放神经递质谷氨酸(Glu)。
【江苏省自然科学基金】_no体外实验_期刊发文热词逐年推荐_20140816
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人主动脉 乌骨藤提取物 丙型肝炎病毒f蛋白 sirna(pthrp)质粒构建 rna干扰 pthrp蛋白和mrna表达 n-琥珀酰-o-羧甲基壳聚糖 mit法 hepg2细胞 cd34+造血干细胞 as2o3
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科研热词 推荐指数 组织工程 3 转染 2 肝细胞 2 纳米仿生组织工程血管 2 抗血管生成 2 分化 2 兔 2 髓核细胞 1 骨髓间充质干细胞 1 骨髓基质干细胞 1 骨髓 1 静电纺丝 1 隐形脂质体 1 阿霉素 1 间充质干细胞 1 鉴定 1 重楼 1 避暗实验 1 过氧化物酶体增殖物活化受体γ 1 迁移 1 转铁蛋白 1 跳台实验 1 超顺磁性氧化铁 1 评价研究 1 裸鼠 1 表达 1 血管紧张素ⅱ 1 血管生成 1 血管平滑肌细胞 1 血管内皮细胞 1 蚕丝 1 致病性 1 脐血 1 胶原 1 肺癌a-549 1 聚集行为 1 聚合酶链式反应 1 聚合物胶束 1 细胞形态学 1 组织相容性 1 纳米粒子 1 纳米技术 1 纳洛酮 1 纤维软骨细胞 1 紫杉醇 1 系膜细胞 1 糖原 1 移植 1 离心法 1 离心应力 1 神经胶质瘤 1 磷脂酰肌醇-3激酶 1
体外冲击波治疗脑卒中后功能障碍的研究进展
- 167 -*基金项目：江西省中医优势病种（中风）防治中心项目（赣中医药医政字〔2021〕8号）①江西中医药大学附属医院康复科 江西 南昌 330006通信作者：张衍辉体外冲击波治疗脑卒中后功能障碍的研究进展*曾宝瑶① 张衍辉① 施凤飞① 洪恩四① 王鹏① 【摘要】 体外冲击波疗法（ESWT）由于其安全、无创、方便及疗效好等特点，一直以来被广泛应用于康复医学中，特别是肌肉骨骼康复的骨科术后或外伤炎症康复当中，而相比之下，ESWT 在神经康复中的应用较少。
神经系统疾患中的脑卒中，已成为我国居民的第一位死亡原因，具有高发病率、高死亡率和高致残率等特点。
脑卒中后遗留的功能障碍，给无数患者及其家庭造成了极大的困扰。
近些年来，越来越多的研究者开始尝试把体外冲击波应用在脑卒中后功能障碍的康复治疗中，本文对其近十年的相关临床应用进行统合、对比及分析，希望能为未来的脑卒中康复提供新的思路与应用依据。
【关键词】 体外冲击波疗法 脑卒中 功能障碍 综述 Research Progress of Extracorporeal Shock Wave Therapy for Post-stroke Dysfunction/ZENG Baoyao, ZHANG Yanhui, SHI Fengfei, HONG Ensi, WANG Peng. //Medical Innovation of China, 2024, 21(11): 167-175 [Abstract] Extracorporeal shock wave therapy (ESWT) has been widely used in rehabilitation therapy, especially in orthopedic surgery or traumatic inflammation rehabilitation for musculoskeletal rehabilitation, due to its characteristics of safety, non-invasive, convenience and good curative effect. In contrast, ESWT has less application in neurological rehabilitation. Stroke, one of the neurological diseases, has become the first cause of death in China, with high incidence rate, high mortality and high disability rate. The post-stroke dysfunction has caused great distress to countless patients and their families. In recent years, more and more researchers have begun to apply extracorporeal shock wave to the rehabilitation treatment of post-stroke dysfunction. This article reviews its clinical application in the past decade to provide new ideas and evidence for future clinical rehabilitation treatment. [Key words] Extracorporeal shock wave therapy Stroke Dysfunction Review First-author's address: Department of Rehabilitation, Affiliated Hospital of Jiangxi University of Chinese Medicine, Nanchang 330006, China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.11.037 脑卒中又称中风，是我国常见的一种中枢神经系统疾病，分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中，其高致残率和高死亡率是危害国民生命和健康的两大特征。
一氧化氮对循环系统的调节作用
一氧化氮对循环系统的调节作用【关键词】NO；脑血管；心血管一氧化氮(N0)在体内的许多细胞中均能合成，其中血管内皮是体内合成NO 最主要的细胞，血管内皮细胞的一氧化氮合成酶(NOS)受多种受体依赖性激动剂的调节。
如乙酰胆碱(Ach)、组织胺、5一羟色胺(5－HT)等。
他们能激活NOS，促进内皮细胞迅速合成NO和释放NO，NO透过细胞膜扩散到邻近的平滑肌细胞。
在平滑肌细胞中，NO作用于可溶性鸟苷酸环化酶，使胞内cGMP水平升高，随即调节蛋白激酶、磷酸二酯酸和离子通道，导致平滑肌松弛和血管舒张，在这一过程中NO起着第二信息的作用。
NO的这种舒张血管作用可被NOS抑制剂阻断。
现就NO如何调节脑血管和心血管循环系统讨论如下：1 NO对脑血管的调节1．1 NOS抑制剂在离体情况下，NOS抑制剂NG－甲基－乙－精氨酸(L －NMMA)和NG－硝基－L－精氨酸(L－NNA)能抑制Ach引起的内皮细胞依赖性血管舒张，L－NMMA抑制Ach引起的基底动脉和软脑膜动脉的舒张反应，但不抑制非内皮细胞依赖性血管舒张剂硝酸甘油和硝酸钠引起的舒张反应，因为硝酸甘油和硝酸钠在体内自行分解产生NO舒张脑血管，并不依赖于内皮细胞产生NO。
在体内的脑循环中也观察到NO介导的血管舒张作用。
局部应用Ach能引起软脑膜动脉和基底动脉的舒张，这种舒血管作用可被NOS抑制剂抑制。
1．2 NO的机理在脑血管系统中，NO除了参予内皮细胞激动剂引起的血管舒张外，还参予了基态下脑血管张力的维持。
在正常生理条件下，内皮细胞不宜合成、释放NO使血管处于持续的舒张状态，而NOS抑制剂L－NNA和L－NMMA能引起内皮细胞依赖性血管收缩，使颈动脉、基底动脉和软脑膜动脉的直径变小。
这就提示NO的基态释放可通过调节脑血管的紧张性维持脑灌流量。
在脑血管系统中，NOS存在于血管内皮细胞和支配脑动脉的神经中，对离体脑动脉进行电刺激引起的血管扩张可被NO生成抑制所抑制。
体外循环脑损伤及脑保护研究进展
Ｅ Ｃ脑损 伤机 制 十分 复杂 ， Ｃ 主要 是 脑组 织 缺 血 性 损 伤和炎症 反应 性损 伤所致 。现就体 外循 环脑 损伤 机
制 和脑保 护研 究进展 综述 如下 。
１ 体 外循 环脑 损伤 机制
１ １ 缺 血 性 损 害 ．
血管 内皮 细胞 黏 附分 子 及化 学趋 化 因子 的表 达 ， 促 进 白细胞 浸 润 ， 具 有 细 胞 毒 性 ， 导 神 经 细 胞 死 且 诱
［ 中图分类号 ］ Ｒ ５ ． ［ ： ６ ４ １ 文献标识码 ］ Ａ ： ［ 文章编号 ］ １７ ：６２—１０ （ ００ ０ ０ ２ ０ ４ ３ ２ １ ） １－ １５— ４
体 外 循 环 （ｘ ａｏ ｏｅｌ ｉｕａｉ ， Ｃ 应 用 ｅｔ ｃｒ ｒａ ｃ ｃｌｔｎ Ｅ Ｃ） ｒ ｐ ｒ ｏ
之一 。据 文献报 道 ： Ｃ Ｅ Ｃ术 后 轻微 的短 期认 知 异 常 、 忆 力 减 退 发 生 率 为 ３ ％ 一 ５ ， 中风 的发 记 ０ ６％ 而
Ｅ Ｃ时 ， Ｃ 由于血 液 接 触 Ｅ Ｃ管 道异 物 内表 面 、 Ｃ 缺血 再灌 注损 伤 、 道 吸收 的内毒素 、 肠 注射 的肝 素和 鱼精 蛋 白 、 手术 创伤 及 低 温使 血 液 系 统 激 活导 致 的 全身炎 症 反应综 合征 （ｙｔｍｃｉ ａ ｍａ ｒ ｅｐｎｅ ｓｓ ｉ ｎ ｍ ｔ ｙｒｓｏｓ ｅ ｆ ｌ ｏ
中国体外循环杂志 ２ １ ６月 １ ０ ０年 ５日第 ８卷第 ２期 Ｃ ｉ Ｅ ＣＶ １８Ｎ ．２Ｊｎ ５ ２ １ ｈｎＪ Ｃ ｏ． ｏ ｕｅ１ ，０ ０
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综 述 ・
体 外 循 环 脑 损 伤及 脑 保 护研 究 进 展
梅 波（ 综述 ） 赖应 龙 （ ， 审校 ）
体外循环对大脑的影响有哪些特点
体外循环对大脑的影响有哪些特点1、栓塞栓塞被认为是造成体外循环脑损伤的主要原因之一。
Braekken等用经颅多普勒(TCD)观察结果显示，100％的体外循环患者均有微栓通过大脑中动脉c即使日前已经采炳厂动脉微栓滤器、膜式氧合器、肝素抗凝，但各种微栓仍无法避免，这些做栓包括微气栓、血小板聚集物、脂校、去泡物质、蛋白颗粒等。
较大的栓岁主要来源于动脉粥柠厌块、铡化物和大气栓。
进状动脉搭桥手术中钳灾主动脉可能引起粥样斑块的脱落，严重主动脉瓣膜钙化呐钙化物的脱落都会造成严重的脑桂塞。
应用TCD可以探侧经过颅内大血管的柱子的数目，可能对及早改善神经功能的顶后行帮助。
但TLD不能探知栓子的大小，而在临床广监测柱子的大小可能比数目更有意义。
经食管超声(TEE)是探测心脏内气体非常敏感的仪器，很具实用价俏，已在临床广泛应用。
2、脑血流和代谢的异常在正常生理条件下脑血流和脑代谢是匹配的，这是维持脑稳态的重要因素。
一个健康清醒状态的成年人的脑氧代谢率是3.0—4.0ml(100g·min)，与脑血流量45—60ml/(100g·min)匹配，血流和代谢的比率是13—20。
巾度低温时脑的自主调节机制仍然存在，但阐值有所改变，下降至大约30mmHg。
体外循环个的降温和复温、非博动灌注、血液稀释、麻醉药物的作用、脑灌注压的显著升高或降低、高碳酸血痊、缺约，均可以影响脑灌注和脑代谢，使脑航流不足以满足脑代谢的需要或造成脑组织的过度灌注。
有糖尿病、长期高血压、癫痫、慢件肺部疾患的患者脑血流和代谢的比率术前已有所政变；婴幼儿为了适应其较高的代谢率，脑血流利代谢的比率高于成人；老年人的腑血管对南碳酸和缺氧的反应件下降，维持适当的肮血流对这些患者足尤为重要的。
3、灌注流量短时间的中度低温低流量灌注、长时间的深低温低流星或18℃以下停循环60—80分钟的体外循环力法基本是安全的。
有人提高了“临界流量”的概念，认为体外循环灌注流量低于此流量将造成脑的损伤、但也行人提出界议，认为有血流和无血流是有差异的。
NO对器官缺血再灌注损伤保护作用研究进展(综述)
NO对器官缺血再灌注损伤保护作用研究进展(综述)谷海;马骏【摘要】一氧化氮(NO)吸入疗法是90年代才逐渐发展起来的一种新技术.近年研究发现NO不仅可以治疗肺动脉高压而且对器官的缺血再灌注损伤均有一定的保护作用.其中,NO对肺脏的保护作用最显著,研究主要集中在吸入NO的剂量、时间、相关机制及影响因素方面.NO对心肌作用的相关研究越来越多.另外,NO对消化道、肾脏及其他器官的缺血再灌注损伤也有保护作用.但由于NO的应用时间较短,其相关机制尚不清楚.【期刊名称】《安徽卫生职业技术学院学报》【年(卷),期】2012(011)005【总页数】3页(P85-86,94)【关键词】一氧化氮;缺血/再灌注损伤【作者】谷海;马骏【作者单位】安徽医科大学附属安徽省立医院,合肥,230001【正文语种】中文【中图分类】R457.41 NO的生物学活性及应用一氧化氮(nitric oxide，NO)既是一类气体分子，又是一种自由基。
它在体内通过广泛化学自由基反应发挥着多系统的生物学效应，尤其是在心血管系统中，如舒张血管、抑制白细胞和血小板聚集及在心脏中发挥功能调控和信号转导作用等。
1991年NO被用于治疗肺动脉高压和肺功能不全的病人，并与2004年欧洲医学专家大会推荐NO用于这方面的成人治疗。
NO具有穿过肺泡-血管屏障的高弥散性和对肺部血管的高选择性，iNO可以有效的弥补内源性NO的不足，吸入iNO(inhaled NO，iNO)对多种急、慢性心肺疾病的治疗有着巨大的潜力。
特别关于肺动脉高压的特异性治疗，基础研究和临床试验都做了大量研究。
近年，大量文献报道了NO对肺脏、心肌、消化道、肾脏等器官的缺血再灌注损伤有保护作用。
2 NO的疗效体外循环或肺移植手术后肺的缺血再灌注（ischemia reperfusion,IR）损伤仍然是一个临床难题。
其主要改变是肺血管内皮功能失调，表现为肺动脉高压和血管通透性的增加。
在肺移植过程中，吸入NO 40 ppm能明显降低肺湿/干比（W/D ratio），改善移植肺的氧合，减少肺血管阻力，增加组织中cGMP含量,并抑制移植肺组织中炎性介质（TNF-α）和诱导性一氧化氮合酶（iNOS）的产生，但研究结果提示吸入NO不影响NF-kb的激活[1]。
小儿心脏手术脑保护药物研究进展
综述小儿心脏手术脑保护药物研究进展王怡悦莫绪明深低温低流量和深低温停循环技术的广泛运用,推动了婴幼儿复杂先天性心脏病外科手术的发展。
但其在运用于疾病治疗的同时也对患儿多个系统脏器产生了不小的损伤。
其中脑部的损伤尤为显著,相应的脑保护引起了大家广泛的重视。
据统计,体外循环术后30%的患者存在脑功能紊乱[1]。
多数脑损伤程度较轻,呈一过性,但少数也可致残,甚或死亡。
因此在心脏手术中需要较好的脑保护方式,其中药物保护在体外循环脑保护中占极其重要的地位,现就脑保护药物进行综述。
一、麻醉药物很多麻醉药物通过降低脑代谢率达到与深低温类似的保护效果。
在体外循环中合理使用麻醉剂,可以降低体外循环后中枢神经系统的并发症。
1利多卡因:W ang 等[2]将14只杂种犬随机分成对照组及利多卡因组。
在建立体外循环逆行脑灌注模型后,利多卡因组分别于体外循环降温期4m g kg -1m i n -1,持续灌注期02mg kg -1m i n -1,逆行脑灌注期05mg kg -1m i n -1给药;对照组以相同的剂量、速率给予生理盐水。
复温60m i n 后处死犬取脑切片观察海马CA1区发现:利多卡因组犬大脑皮质神经元细胞缺血性病理改变明显小于对照组。
且通过手术过程中血压监测发现:停循环10m in 后与恢复体外循环10m in 后相比,对照组的平均动脉压并无明显差异;而利多卡因组在恢复体外循环10m i n 后的平均动脉压要明显小于停循环10m i n 后的平均动脉压。
且在停循环和恢复体外循环各个时间点,利多卡因组平均动脉压均要小于对照组,但在逆行灌注期两组血压并无明显差别。
可以推测:利多卡因可以显著地改善体外循环逆行脑灌注时脑部的损伤。
王东信等[3]将118例择期体外循环下行冠状动脉分流的患者随机分为2组,利多卡因组切开心包后静脉注射利多卡因15mg /kg ,继以4mg /m in 持续输注至手术完毕;对照组给予等量的生理盐水。
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邮箱；*****************封面人物成军：从HCV入手，探索脂类代谢分子生物学新机制业界关注最新国内外新药联合创新环境和机会的综述分析——“中国新药走向世界的征程”2015论坛摘要论著广州番禺区汉族人群2型糖尿病与Preproghrelin基因rs96217位点单核苷酸多态性的关系基础医学葛根芩连汤对高脂饲料饲喂的大鼠非酒精性脂肪性肝炎的实验研究综述洛铂在乳腺癌及泌尿生殖系统恶性肿瘤化疗的应用进展微生物与感染不同剂量人血丙种球蛋白辅助治疗重症手足口病的临床效果药物研究香芍胶囊挥发油中桉油精的HPLC含量测定方法研究医药教育提高本科护生职业成熟度的有效干预措施中医研究曹晓岚教授基于异病同治理论治疗郁证及头风经验拮菁中西医结合医学元胡止痛膏治疗软组织损伤的临床观察临床药物应用普贝生与杜冷丁联合应用于足月妊娠促宫颈成熟的临床观察护理研究系统护理对肠梗阻患者心理负担的影响检验医学高危型HPV-DNA检测在宫颈癌筛查中的应用麻醉与疼痛唤醒麻醉在颅内支架手术中的应用放射与影像核磁共振全身弥散加权成像在乳腺癌患者术前化疗疗效评估中的应用价值医疗管理社区卫生服务中心医院感染管理的现状及对策临床研究高压氧联合药物治疗幽门螺旋杆菌阳性患者的临床疗效观察封面人物大数据,带来中医个体化诊疗新视域？——访中国中医科学院常务副院长刘保延业界关注我国大陆地区VV-ECMO治疗重症呼吸衰竭的现况和策略——2014朝阳国际医学大会现场报道论著Orem自理模式干预对慢性腰腿痛手术患者生存质量的研究基础医学芪蛭降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏结构和功能的影响综述基底前脑巢蛋白免疫阳性神经元研究进展微生物与感染地塞米松治疗重症手足口病疗效及细胞因子水平观察药物研究紫杉醇己内酯/碳酸亚乙酯载药纳米涂层制备及其体外实验研究医药教育医学独立学院本科专业改革的工作分析及启示中医研究毫火针治疗寒湿凝滞型原发性痛经的临床研究中西医结合医学中药结合盆腔理疗对治疗输卵管堵塞的作用临床药物应用利培酮致甲状腺功能改变与糖脂代谢异常的相关性分析护理研究心理干预护理对功能性消化不良患者焦虑抑郁情绪的影响麻醉与疼痛地佐辛复合氟比洛芬酯在骨科手术中的应用效果研究放射与影像脑电图在非颅内肿瘤所致放射性脑病中的临床应用医疗管理2013年某医院全年细菌耐药与抗菌药物临床应用预警分析科研管理医学检验专业实验室建设的探索与思考护理管理个性化管理理念在缓解手术室护理人员工作倦怠感中的效果观察预防医学与公共卫生高血压病防治中健康教育的应用与展望临床研究低钾型周期性瘫痪患者血钾浓度与肌力、心电图、肌酶水平关系分析封面人物支修益：亚肺叶切除或将成为肺癌患者“标准术式”业界关注2014肿瘤个体化医学分子检测新进展论著急性非ST段抬高心肌梗死合并糖尿病患者药物与介入治疗临床疗效比较综述伯氏疏螺旋体膜蛋白OspC研究进展临床药物应用重度支气管哮喘患者应用噻托溴铵的临床研究儿科医学人免疫球蛋白联合盐酸氨溴索治疗小儿重症肺炎的临床价值妇产医学瘢痕子宫再次妊娠阴道分娩的临床观察护理研究膝骨性关节炎的治未病预防及护理思路药业论坛药品试验数据保护对完善中药品种保护制度的启示调查研究Mainz急诊评分对急诊院前急救干预的效果调查分析研究外科研究精准腹腔镜下胃旁路手术后并发症及其对策临床医学·心血管血栓抽吸导管对小血栓负荷急性心肌梗死患者介入治疗的影响临床医学·神经系统影响脑出血患者康复期日常生活活动能力的相关因素分析临床医学·肿瘤晚期支气管肺腺癌一线靶向治疗的疗效对比分析临床医学·泌尿系统水化治疗对老年患者冠状动脉介入诊疗术后肾功能的影响临床医学·呼吸系统微型呼气峰流速仪评价慢性阻塞性肺疾病急性期病情及治疗效果的临床研究临床医学·骨科腰椎椎体间融合固定术后上位相邻椎间变性和腰椎形态关系的探讨临床医学·五官科鼻内镜下手术结合咪康唑鼻窦内灌注治疗NIFRS疗效观察工作探讨机采血小板冲红原因研究封面人物廖万清：转化医学是医学真菌学研究“后坐力”业界关注2014肺癌领域年度进展精要论著银屑病与代谢综合征相关性的临床研究基础医学Sam68蛋白对宫颈癌细胞增殖的影响研究综述芹菜素现代给药系统研究现状药物研究气相色谱法测定止汗搽剂中苯酚和乙醇的含量医药教育医学不同专业药理学双语教学的特点中医研究丁桂儿脐贴辅助治疗小儿腹泻腹痛的科学性中西医结合医学多奈哌齐联合针刺及语言康复措施治疗脑梗死后失语的临床分析临床药物应用双花百合片用于头颈部放疗所致口腔黏膜炎的价值分析护理研究探究人性化护理模式在改善手术室护理水平方面的临床效果检验医学后纵膈胃肠道外间质瘤临床病理学观察麻醉与疼痛全麻术后机械通气模式SIMV与PSV临床分析研究放射与影像经阴道超声三维容积成像结合宫腔声学造影诊断宫腔粘连的应用价值研究医疗管理广西不同级别医院住院患者费用分析护理管理专业护士核心能力培养在助产士培训中的实施及效果器械设备不同仪器测量角膜曲率的准确性研究临床研究老年人颈椎病急性发作期与稳定期动态心电图变化的研究封面人物基因检测掀开精准医疗帷幕,带来医学领域颠覆性革命中国医科大学第一医院肿瘤内科主任刘云鹏谈——最新基因检测整体态势和未来趋向论著肝动脉化疗栓塞结合射频消融治疗中晚期肝癌的临床疗效分析综述干细胞在肝损伤中的机制研究临床药物应用二甲双胍联合胰岛素治疗2型糖尿病对肾功能及胰岛B细胞功能的影响研究儿科医学小儿哮喘过敏源检测结果分析妇产医学妊娠合并急性胰腺炎14例诊治体会麻醉与疼痛七氟烷与地佐辛复合吸入麻醉用于宫腔镜电切术的效果分析护理研究中医情志护理对脑中风偏瘫患者的影响调查研究医学生评判性思维现状调查外科研究胸腔镜腹腔镜联合食道癌手术与开放手术治疗效果比较临床医学·神经系统三级康复系统对于脑卒中后康复治疗的效果探讨临床医学·肿瘤真性后交通动脉瘤7例介入治疗体会临床医学·泌尿系统惠州地区尿路结石成分分析对预防结石复发的临床意义临床医学·五官科不同眼压水平对PACG患者术后视野MD值的影响临床医学·骨科闭合复位与开放复位治疗老年股骨颈骨折的对比研究临床医学·血液病白血病化疗后粒细胞缺乏伴感染患者抗菌药物使用分析病例报告疑似马来酸桂哌齐特引起肉眼血尿病例1例分析工作探讨中药材种植基地土壤及中药材中重金属赋存水平的环境变化分析封面人物新时代中医临床服务,亟待“信息化”托底--国医大师孙光荣访谈业界关注聚焦2015全国两会--透视医药场域，解读“医声”热词论著老年2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化与血清胱抑素C水平的关系基础医学COPD营养状态模型对呼吸肌蛋白质分解代谢的影响综述多模态经直肠超声检查在引导前列腺癌靶向性穿刺活检中的应用生物医学RNA干扰对Survivin基因抑制效应的测定微生物与感染350例手足口病临床病例分析药物研究HPLC法同时测定5种抗癫痫药的血清药物浓度医药教育ICU护理教学中的伦理学思考中医研究针刺预防脑梗死伴吞咽障碍患者发生卒中相关性肺炎的疗效中西医结合医学丹参川芎嗪在急性心肌梗死中对左室舒张期内径和左室射血分数的影响临床药物应用氨氯地平阿托伐他汀钙片对高血压高血脂的治疗效果观察护理研究“多维渗透式”特色健康教育在慢性疾病中的应用效果检验医学肿瘤标志物CYFRA21-1测定对原发性肝癌的诊断价值麻醉与疼痛预警机制下98例老年患者麻醉管理的探讨放射与影像经皮经肝穿刺胆囊外引流术治疗重症急性胆囊炎医疗管理综合干预对提高医疗机构依法执业的价值护理管理质量持续改进在降低健康教育路径落实变异率中的应用卫生统计与流行病甲型H1N1流感病毒感染与性别关系的统计分析临床研究床旁经静脉穿刺临时心脏起搏器安置术的临床应用封面人物徐有青：酒精性肝病国内外最新防治进展业界关注住院医师规培，通往医疗均等化的“工厂”论著老年骨关节炎患者性别与痛觉耐受的相关性研究综述高血压病的药物治疗新进展医药教育PBL教学法在心血管内科临床见习中的应用临床药物应用缬沙坦治疗高血压致慢性心力衰竭的效果及其对血hs-CRP、NT-proBNP的影响儿科医学早期蓝光治疗极低出生体重儿黄疸的临床疗效观察妇产医学子宫背带式缝合治疗剖宫产术中子宫收缩乏力出血的临床疗效麻醉与疼痛髋关节置换术三种麻醉的利弊分析护理研究脑出血康复期患者行认知行为为主的护理干预对焦虑情绪的影响调查研究日间手术患者术前心理状况的调查研究外科研究精准肝切除与非规则性肝切除术在肝内胆管结石病治疗中应用比较封面人物BRIGHT研究,让“中国原创”走至台前——沈阳军区总医院副院长、中国工程院院士韩雅玲访谈心血管领域8项首次报告研究公布 CIT2015：中国重要原创研究“展示台”论著新辅助放化疗联合手术治疗晚期食管癌的临床疗效基础医学REM-PCL对体外循环犬心肌能量代谢的影响综述他汀类药物治疗糖尿病心肌病微血管病变的研究进展生物医学2例1型糖尿病患者外周血TCR Vβ7分子结构模拟与分析药物研究活络通口服液质量标准的研究医药教育文化自觉视阈下医学生医德医风教育探析中医研究自拟活血苦参汤坐浴治疗血栓外痔的临床研究中西医结合医学中西药结合治疗老年呼吸系统细菌性感染的效果分析临床药物应用处方点评干预前后住院患者抗菌药物不合理使用对照分析护理研究早期康复护理干预对关节镜下前交叉韧带重建术后功能恢复的影响检验医学变异血红蛋白对糖化血红蛋白两种检测方法的干扰麻醉与疼痛七氟烷静吸复合麻醉在小儿眼科日间手术中的应用放射与影像中下段食管癌适形调强放疗对心脏的早期损害医疗管理品管圈活动在提升住院药房服务质量中的应用护理管理人本原理在护士长管理中的应用价值临床研究TCF7L2基因单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病相关性Meta分析卫生统计与流行病阳江地区地贫初筛（血常规法）阳性家庭发生率与地贫基因检测结果的调查研究封面人物吴海山：快速康复关节外科的“独家”血液管理策略业界关注智能、微创,骨科走向美好愿景——第八届创伤骨科研讨大会暨第一届解放军总医院骨科学术大会撷英论著B型脑钠肽即时检测技术对急性缺血性脑卒中患者TOAST分型筛选价值的研究综述中医药联合化疗对大肠癌根治术后减毒作用的研究医药教育以医学类硕士生培养类型论教学质量保障体系临床药物应用厄贝沙坦联合苯磺酸氨氯地平对老年糖尿病合并高血压伴高尿酸血症患者对血压及UA水平的影响儿科医学无乳糖奶粉治疗新生儿腹泻的疗效观察妇产医学复发性流产患者血液流变学的临床意义麻醉与疼痛左旋布比卡因在婴儿唇裂修复术中的应用研究护理研究IABP患者实施管道护理预防非计划性拔管的探讨调查研究2008～2013年ICU中非发酵菌属感染及药物敏感情况研究外科研究急性颅脑损伤并外伤性脑梗死60例临床分析临床医学·心血管血浆脑钠肽和超敏C反应蛋白与肺心病心力衰竭患者心功能关系的研究临床医学·神经系统额叶癫痫手术预后因素分析临床医学·肿瘤腹腔镜辅助进展期近端胃癌NO.10淋巴结的清扫技巧及意义临床医学·呼吸系统降钙素原和超敏C反应蛋白检测在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的意义临床医学·骨科胸椎椎弓根肋骨复合体应用于脊柱侧弯椎弓根螺钉内固定矫形的影像学评价临床医学·五官科金属烤瓷冠桥修复失败原因及其处理体会工作探讨从胡希恕医学思想浅析精癃的发病基础与鉴别病例报告3例尿道平滑肌瘤的诊治报告并文献复习封面人物超大公立医院精细管理，让效益最大、最优化--郑州大学副校长、郑州大学第一附属医院院长阚全程访谈业界关注“互联网＋”时代，智慧医疗带来一场效率革命--2015中国智慧医疗发展应用论坛集萃论著环磷酰胺对系统性红斑狼疮女性患者卵巢功能损害的研究综述儿童化脓性脑膜炎预后不良危险因素的QUIPS分析微生物感染EV71病毒引起手足口病患儿免疫状态变化分析药物研究HPLC同时测定益脑胶囊中五味子醇甲和五味子乙素的含量中医研究晋江地区老年人口中医体质类型同期生存质量相关性的临床研究临床药物应用不同剂量枸橼酸咖啡因治疗新生儿呼吸暂停的疗效分析护理研究舒适护理对支气管哮喘患者症状改善和FEV1%、PEF数值的影响检验医学心力衰竭患者血浆可溶性ST2水平在患者死亡预测中的应用麻醉与疼痛罗哌卡因头皮切口浸润麻醉在开颅手术中的应用研究放射与影像跟腱急性撕裂的MRI诊断价值医疗管理差异化服务战略在我院的实施与发展建议卫生统计与流行病194例婴幼儿麻疹临床及流行病学特征的分析临床研究新生儿坏死性小肠结肠炎的病理诊断与治疗封面人物谢雯：非酒精性脂肪性肝病诊疗最新进展业界关注住院医师规培，通往医疗均等化的“工厂”（2）论著铁皮石斛处方辅助治疗肺结核效果的临床观察综述心肌病发病机制的变迁和治疗进展临床药物应用铝碳酸镁联合奥美拉唑对胃溃疡合并胃出血的疗效分析中西医结合医学中医导痰祛瘀药治疗糖尿病合并冠心病40例临床观察妇产医学未足月胎膜早破所致早产相关因素及妊娠结局的临床研究麻醉与疼痛七氟醚复合瑞芬太尼麻醉对老年患者胆囊腹腔镜手术应激反应的影响护理研究健康教育路径在手足口病患儿优质护理中的应用外科研究E-cadherin在结直肠癌中的表达及临床意义临床医学·心血管心源性猝死诸因素及防治研究临床医学·神经系统睡眠呼吸暂停综合征与血管性认知功能障碍的相关性研究临床医学·肿瘤新辅助化疗联合腹腔镜手术在结直肠癌治疗中的疗效分析临床医学·内分泌2型糖尿病患者血清超敏C反应蛋白水平与糖尿病肾病的关系研究临床医学·泌尿系统经皮肾取石术和常规开放手术治疗肾结石疗效对比研究临床医学·呼吸系统右美托咪定在ICU无创通气中的应用临床研究整合素相关蛋白CD47和P-选择素在COPD发病中的作用临床医学·骨科椎弓根钉复位固定结合经椎弓根椎体内植骨术治疗胸腰椎骨折的临床研究临床医学·五官科压抑疗法与遮盖法治疗学龄儿童单眼弱视的临床治疗效果比较工作探讨去白混合浓缩血小板与单采血小板输注临床效果分析调查研究我国申请人在国外的中药专利申请现状分析封面人物张长青：基于损伤机制的桡骨骨折分类临床意义与价值业界关注我国骨肿瘤循证临床诊疗指南2015最新解读（上）——来自第八届中国骨科医师年会的声音论著豹纹刺结合蠲痛定风汤治疗湿热型急性痛风性关节炎的临床研究基础医学转化生长因子β1联合生长分化因子-5体外诱导骨髓间质干细胞向类髓核细胞分化的实验研究微生物与感染中枢神经感染患者脑脊液免疫指标探讨药物研究生熟五味子在小青龙汤中化学成分比较中医研究穴位注射联合艾灸对阴道助产产后尿潴留的疗效观察及护理中西医结合医学肾康注射液联合用药治疗肾小球肾炎合并急性间质性肾炎的临床研究临床药物应用曲伏前列素联合卡替洛尔对原发性闭角型青光眼患者术后高眼压的降压效果分析抗理研究集束化护理在腹泻患者中的应用效果检验医学血清降钙素原对慢性阻塞性肺疾病合并下呼吸道感染诊断的意义麻醉与疼痛腰-硬联合麻醉与硬膜外麻醉对子痫前期患者围术期血流动力学的影响放射与影像微型超声探头在消化道疾病中的应用价值医疗管理医院外科门诊退换号成因及改进措施护理管理“五常法”在预防和控制手术室院感中的应用效果卫生统计与流行病广东省登革热的流行病学特征分析临床研究早期肠内营养在提高重型颅脑损伤患者营养状况中的效果及对并发症的影响封面人物牛晓辉：肢体经典型骨肉瘤循证临床诊疗指南中国医师协会骨科医师分会《骨肿瘤循证临床诊疗指南》编委会成员权威解读业界关注携循证之手，中医药迈向世界征途——2015首届两岸四地中医药循证高峰论坛现场报道（上）论著急性冠脉综合征患者外周血CP、IMA和hs-CRP水平的变化及相关性研究综述干扰素-β治疗多发性硬化症疗效的Meta分析临床药物成用拉西地平联合阿托伐他汀钙治疗高血压合并冠心病患者的疗效分析中西医结合医学中药方剂联合超声波雾化治疗慢性咽炎的临床观察儿科医学Ponseti方法对新生儿先天性马蹄内翻足的疗效分析妇产医学妊娠期糖尿病孕妇孕期体重指数增长对妊娠结局的影响研究护理研究以问题为中心的质量改进模式在泌尿外科术后患者护理中的应用调查研究云浮市流动人口生殖健康现状及影响因素调查药事管理对新医改政策下医院药剂科药事管理工作的研究外科研究腹腔镜联合胆道镜钬激光肝胆管碎石56例临床疗效分析临床医学·心血管导管介入封堵与外科微创封堵治疗单纯继发孔房间隔缺损的疗效比较临床医学·神经系统89例心源性脑栓塞患者的临床分析临床医学·肿瘤内镜下碘染色与P63蛋白对早期食管癌的诊断研究临床医学·内分泌糖尿病足溃疡的综合性治疗效果观察临床医学·泌尿系统高通量血液透析及高通量血液透析滤过对骨及矿物质代谢的价值分析临床医学·骨科胫骨骨不连行髓内钉固定植骨和钢板内固定植骨的临床效果比较临床医学·五官科超声刀在扁桃体切除术中的应用及技巧工作探讨法医学尸体检验在医疗纠纷解决中的作用与建议封面人物钟南山：从流感防治研究看中医循证医学之路业界关注我国骨肿瘤循证临床诊疗指南2015最新解读（中）——来自第八届中国骨科医师年会（CAOS2015）的声音论著全方向M型超声心动图结合Tei指数评价先天性心脏病患者右心室功能药物研究提高八味痛经胶囊质量标准的研究医药教育口腔修复学课程与口腔解剖生理学课程的并行实践中医研究焠法治疗寒凝血瘀型原发性痛经的临床研究临床药物应用尤瑞克林治疗急性进展性脑梗死的临床疗效及安全性分析护理研究全程护理在住院HIV感染患者的成效及影响检验医学2型糖尿病肾病患者不同时期凝血功能与血脂水平的变化及其临床意义麻醉与疼痛COPD患者腹腔镜胆囊切除术的临床麻醉分析放射与影像超声造影对冠心病颈动脉粥样硬化斑块新生微血管的评价护理管理探讨护理组长在护理层级管理中的作用器械设备解析西门子多排螺旋CT新技术临床研究消银颗粒治疗寻常型银屑病的效果及对免疫系统的影响封面人物孙毅：“临床导向”,点亮转化医学未来之灯业界关注预防心脑血管事件应有效控制晨峰血压“中国卒中学会第一届学术会议暨天坛国际脑血管病会议2015”集萃论著复春散Ⅰ号联合TDP照射预防女性肥胖患者妇科手术腹部切口愈合不良的疗效观察中西医结合医学治未病理论在小儿咸潮相关性非感染性腹泻中的应用儿科医学关于开展汕尾市新生儿疾病筛查模式研究妇产医学米非司酮联合米索前列醇用于人工流产的有效性及安全性评价麻醉与疼痛第三代喉罩用于全身麻醉的临床效果研究护理研究临床护理路径在微创治疗脑出血脑疝的临床效果药事管理临床药师在抗菌药物合理使用中的作用及效果分析调查研究云浮市大、中学生无偿献血知识及行为调查分析外科研究腹腔镜下结肠癌切除术应用于高危结肠癌患者治疗的价值临床医学·心血管瑞舒伐他汀对急性ST段抬高型心肌梗死冠脉介入治疗后动脉粥样硬化、CRP、TNF-α的影响临床医学·神经系统。