5CFDI-计算机化系统讲义

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的调整（自动或手动）。
设备会严重影响到产品 的质量/效力/纯度/安全， 某些功能的失效还会带 来法规风险。
套箱等。
类别4—可配置产品，方法示例
应用基于风险的供应商评估法
引自GAMP5
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类别5—定制应用软件,方法示例
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生产设备与系统类别（4，5）及验证要求
食品, 药物, & 化妆品法令
法规, 例如：中华人民共和国药品管理法实施条例，欧盟GMP第四章，附录11； CFDA cGMP《药品生产质量管理规范》,计算机化系统附录 1 211部第21条； 联邦法规第
联邦法规第820部第21条；等等 FDA 指南第11部：范围和应用； MHRA GMP 数据完整性定义和行业指导 原则 2015年3月
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O7
O8 O9 O10 O11 O12 O13
修复活动（GAMP 5中新出现）
定期审查 备份和恢复 业务持续性管理 安全管理 系统管理（GAMP 5中新出现） 存档和检索获取（存取）
GAMP 5 类型
类别1-基础结构软件 • 已建立的或商用分层软件 – 无特殊功能验证 – 将间接验证的功能作为程序的一部分 • 基础结构软件工具
（类别1）
箱机、封箱机、捆扎机、
密封测试仪、传递窗、 提升机、打料泵、。
通过功能测试确保设备运行状态满足用户要求及
设备说明书标准。
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操作系统，数据库软件， 网络监控，系统软件
类别3—不可配置产品，方法示例
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生产车间设备与系统类别（3）及验证要求
系统分类（GAMP 5 分类） 分类原则 设备结构及功能简单， 但直接影响产品质量。 不可配置。 B 可输入并存储参数 设备名称（不限于） 筛粉机/混合机/整粒机/磨 粉机、封口机、喷液泵 等； 设备结构/功能相对复 杂，对产品质量有一定 影响，但非关键。 中包机、全自动装箱机、 纸箱堆垛机、检重仪、 金属探测器、烘箱（清 洗室）、洗衣/干衣机等； 供应商评估 不需要进行DQ； 需要基于URS风险，进行IQ、OQ，个别设备还应 考虑PQ。 建立并维护流程 需要进行DQ（成熟品牌的商用设备可通过“URS 反馈表”完成设计确认）； 需要进行IQ、OQ，个别设备还应考虑PQ。 验证要求
4.问题及回答，沟通
哪些计算机化系统需要考虑合规性 • 凡涉及到药品或者医疗设备的开发、生产、储 存和流通的计算机系统，均须考虑合规性 • 以任何方式参与到计算机化系统的每个人均受 影响:
– – – – – – 开发者 维护人员 用户 管理者 质量保证 供应商
适用人员: 被监管公司 供应商 法规监管当局 关键角色： 流程所有者 系统所有者 主题专家
CFDA cGMP 附录1 计算机化系统（26 May 2015)
第一章 范 围 第一条 本附录适用于在药品生产质量管理过程中应用的计算机化系统。计算机化系统由一
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计算机化软件附录比较
EU Annex 11 欧盟附则 11
---原 则Principle
Principle: Where a computerised system replaces a manual operation, there should be no resultant decrease in product quality, process control or quality assurance. There should be no increase in the overall risk of the process. 原 则：当一个计算机化系统代替了一项手动操作，应保证产品质量、流程控制或质量保证 没有相应的降低。流程的总体风险不应有相应的增加。
• 采用验证计划与报告框架内的原则，方法和生命周期的 一系列活动。 • 在系统的整个生命周期中采用适当的操作控制措施。
目标:
病人安全
产品质量 数据完整性
同时给企业带来经济利益
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计算机化系统生命周期的方式&方法 -----法律、法规和指南、模板考虑
法律, 例如：中华人民共和国药品管理法
（类别3）
设备结构复杂，可通过 对运行中采集参数（信 号）的处理实现相应的 反馈，并最终实现设备 C （类别3）
制备罐/贮罐/融化罐、冻
干机、制粒机、压片机、 胶囊灌装机、包衣机、 散剂/乳膏/栓剂/液剂灌装 机、计数装瓶机、泡罩 包装机、全自动装盒机、 贴签机、批号打印装置、 照相检测装置，药监码 系统、自动清洗机、手 需要进行DQ（成熟品牌的商用设备可通过“URS 反馈表”完成设计确认）； 需进行完整的IQ、OQ、PQ，确保其满足生产工 艺要求。
重复的… 贯穿于整个生命周期 从概念形成到系统退役
引自GAMP5
GAMP扩大了范围后，供应商越来越重要
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法规解析
cGMP法规《药品生产质量管理规范》 CS计算机化软件附录解析（比较及实践示例）
PIC/S Guidance
GUIDE TO GOOD MANUFACTURING PRACTICE FOR MEDICINAL PRODUCTS PART II pe009-9 Annex 11 Computerised Systems 附则 11： 计算机化系统 cGMP 附录1：计算机化软件
引自GAMP5
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计算机系统术语 – 软件
• 软件: 是一系列按照特定顺序组织的计算机数据和指令的 集合。一般来讲软件被划分为系统软件、应用软件和介于 这两者之间的中间件。 • 特点
– 无形的，没有物理形态，只能通过运行状况来了解功能、特性、和质量 – 软件渗透了大量的脑力劳动，人的逻辑思维、智能活动和技术水平是软 件产品的关键 – 软件不会像硬件一样老化磨损，但存在缺陷维护和技术更新 – 软件的开发和运行必须依赖于特定的计算机系统环境，对于硬件有依赖 性，为了减少依赖，开发中提出了软件的可移植性 – 软件具有可复用性，软件开发出来很容易被复制，从而形成多个副本
与4类（可配置）系统 相同，并还应包括
E (类别5)
定制系统 定制功能
PLC，PCS, SCADA，BMS， EMS，SAP，CRM的定制功能
贯穿整个生命周期的文 档（功能规范，设计规 范，单元测试，集成测 试）

Hale Waihona Puke 设计及代码审核Slide 19
硬件类别（1,2）
• 硬件类型 1 – 标准
• 文件详细内容与对安 装和连接的验证
计算机化软件附录比较
EU Annex 11 欧盟附则 11
---范 围Scope
This annex applies to all forms of computerised systems used as part of a GMP regulated activities. A computerised system is a set of software and hardware components which together fulfil certain unctionalities. 该附录适用于各种形式的用于GMP活动的计算机化系统。计算机化系统由实现特定功能的 一组软件和硬件组成 The application should be validated; IT infrastructure should be qualified. 应用程序应经过验证；IT 基础结构应经过确认。

计算机化软件附录解析与比较
Annex 11 范围与原 则 通用 1. 风险管理 2. 人员 3. 供应商和服务供应商 项目阶段 4. 验证 运行阶段 5. 数据 6. 准确性检查 7. 数据存储 8. 打印 9. 审计跟踪 10. 变更和配置管理 11. 定期评估 12. 安全 13. 事件管理 14. 15. 16. 17. 电子签名 批放行 业务连续性 归档 PICS PI 011-3/PICS Annex 11 cGMP附录1 计算机化软件 1（范围） 2（原则） 3（原则） 5（人员） 4（原则） 验证 6,7,8,9,12 （系统：软件进行分级管理） 系统 15,19，11 15,13 19.3 18 16 17（无配置管理） 6 19.2，10,14 21 23 （没有说明遵循国内还是国际的相 关法律法规） 22 19（仅提及应急措施） Slide 24 19.2（没有归档术语，有内容）
法规指南, 例如：药品生产验证指南

行业指南, 例如：ISPE GAMP 系列


GAMP5&template,
MES,PCS,Part 11 ERES, Instrument ,Infrastructure, vetc 供应商验证手册及模板 被监管公司验证手册及模板
供应商&被监管公司，例如：验证手册及模板
CFDA cGMP 附录1 计算机化系统（26 May 2015)
第二章 原 则 第二条 计算机化系统代替人工操作时，应当确保不对产品的质量、过程控制和其质量保证 水平造成负面影响，不增加总体风险。
系统分类 （GAMP 5 分类） 分类原则 设备名称（不限于） 手工线说明书折叠机、 纸盒压印机、胶囊外观 设备结构/功能简单， A 不直接影响产品的效力/ 质量/纯度/安全。 此类设备多无校验需 求。 检测带、理瓶机、吸尘 器、水冷机、抛光除尘 机、脱泡机、半自动装 不需要进行DQ； 需要进行IQ，按批准流程安装 验证要求
系统分类（GAMP 5 分 类） 分类原则 设备名称（不限于） 系统可通过配置（组态）来满 D 足用户的特殊业务需求 SCADA，BMS，EMS，MES， 验证要求 生命周期方法 URS 供应商评估，包括供应 商质量体系（QMS）