肺癌靶向维持治疗病例分享[可修改版ppt]
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肺癌靶向治疗进展PPT课件
结论：舒尼替尼维持治疗是安全的，可改善广泛期小细胞肺癌的无进展生存期
2019/8/27
32
谢谢
2019/8/27
33
2019/8/27
后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用
目的：通过来自于两个开放性标签、随机、3期临床试验的数据分析来评估EGFR突变阳性的肺腺 癌患者阿法替尼在总生存期上的疗效
方法：两项试验中19号外显子缺失阳性的患者总生存期阿法替尼组比化疗组都显著延长： 在LUX-Lung 3试验，阿法替尼组与单纯化疗组中位总生存期为33.3个月对比21.1个月； 在LUX-Lung 6试验，阿法替尼组与单纯化疗组中位总生存期为31.4个月对比18.4个月
方法：化疗加厄洛替尼组：n=226；化疗加安慰剂组：n=225；比较两组的无疾病进展生存期
结果：EGFR基因突变阳性患者（中位无疾病进展生存期为16.8个月对比6.9个月，明显延长；中 位总生存期为31.4个月对比20.6个月，明显延长），化疗联合厄洛替尼效果明显
结论：化疗联合厄洛替尼能改善进展期非小细胞肺癌患者无疾病进展生存期和总生存期，尤其适 用于EGFR基因突变阳性患者（2015年肺癌NCCN指南）
CSF-1R， Flt-1/3和PDGFRβ，对具有突变激酶依赖性的癌细胞（即FLT3）最有效。卡铂和紫杉
醇联合Linifanib能提高晚期非鳞NSCLC的PFS
2019/8/27
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多靶点药物治疗SCLC
2019/8/27
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多靶点药物治疗SCLC
化疗加或不加舒尼替尼维持用于未经治疗的广泛期小细胞肺癌：一 项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究CALGB30504（联盟）
27
肺癌的靶向治疗法-PPT课件
专利名称：
一种4-氯代-7-甲氧基 喹唑啉-6-醇乙酸酯的 制备方法
专利名称：
吉非替尼中间体及其 制备方法
专利名称：
吉非替尼乙二醇溶剂合 物及其制备方法和用途
伊瑞可项目成果及荣誉
伊瑞可与易瑞沙空腹和餐后用药效果对比
空腹给药组受试者平均血药浓度-时间曲线 餐后给药组受试者平均血药浓度-时间曲线
生物利 用度
吉非替尼为苯胺喹唑啉化合物，可选择性抑制酪氨酸激酶活化，从而抑制EGFR激活，抑制细胞周期进程的失控，加速细胞凋亡，抑制血管生成、
肿瘤侵袭及转移等。FDA批准吉非替尼作为NSCLC新型靶向治疗药物。在CR+PR病人中症状改善为69.2%，SD病人中为70%，PD中为11.8%。女 性疗效优于男性，分别为19%及3%。腺癌的有效率为13%，其中肺泡癌有效率达25%～35%。非吸烟者疗效也较好。
伊瑞可与易瑞沙具有相同的体外溶出曲线
水
20
120
伊瑞可与易瑞沙在体外不用的pH 条件下具有相同释放表现。
100
Hale Waihona Puke PH 1.2溶 出 度 %
80 60 40 20 0 0 10 20 30 40 时间（ min） 50
易瑞沙KB467 BE批C1B1204001 C1B1609001 C1B1609002 C1B1609003
伊瑞可比易瑞沙更干净
时间/分
23
易瑞沙
伊瑞可
伊瑞可与易瑞沙相比，更“干净” ，杂质更少
伊瑞可是一款性价比高的优质药物
24
与原研品相比：生物等效，完全一致
标准严格，质量保障，安全有效
与原研品相比：价格经济，患者可及
非小细胞肺癌患者更优选择
肺癌的免疫靶向治疗ppt课件
次要终点
ASCO 2015. Abs. 8009.
ORR，% （95% CI）
P值
最佳缓解，% CR PR SD PD 无法判断
中位DOR，月 （范围）
中位TTR，月 （范围）
次要终点
Nivolumab N=135
20 （14,28）
0.0083
多西他赛 N=137
9 （5,15）
1 19 29 41 10
患者根据既往维持治疗和治疗线数分层（二线 vs 三线）
PD-L1表达利用Dako/BMS自动化IHC分析14，15
a 维持治疗包括培美曲塞，贝伐单抗，或厄洛替尼；b 由研究者评估的RECISTv1.1标准
主要终点 OS
ORR
ORR (95%CI) Odds Ratio (95%CI) P value a 最佳总体缓解，%
N=582
随机分组 1：1
Nivolumab 3mg/kg iv q2w直到疾病进展 或 不可耐受的毒性 N=292
多西他赛 75mg/m2 q3w 直到疾病进展 或
不可耐受的毒性 N=290
主要终点：
- OS 次要终点： - ORR b - PFS b - 安全性 - 根据PD-L1表达 的疗效
- 生活质量 （LCSS）
究（CheckMate 017）
ASCO 2015. Abstract 8009.
研究设计
• IIIb/IV期 鳞状NSCLC • 既往接受过1次含铂双
药化疗
• ECOG PS 0-1 • 对治疗前的肿瘤标本
（档案标本或新鲜标本） 进行PD-L1分析
N=272
Nivolumab 3mg/kg IVgtt Q2W
小细胞肺癌靶向治疗精品PPT课件
susceptibility gene 1）
• ECM • AKT/mTOR • BCL-2/BCL-xl
ATP-binding cassette transporters
• 目前为止，证实人类至少存在48种ABC（ATPbinding cassette ）transporters ，分为7个亚家族。
➢ This finding suggest that the immunohistochemical expression of MRP2 may be a useful predictor in the clinical resistance to cisplatin.
Expression of breast cancer resistance protein is associated with a poor clinical outcome in patients with small-cell lung cancer
• 临床试验结果示Pgp，MRP2，BCRP与耐药相关． • BCRP表达与化疗患者Response及PFS显著提示作用，
目前研制多种BCRP抑制剂，集中于体外实验． • Phase II试验结果显示VX-710 （Pgp及MRP1抑制剂）
与Doxorubicin and Vincristine联合治疗没有提高SCLC 缓解率。
Immunohistochemical Expression of MRP2 and Clinical Resistance to Platinum-based Chemotherapy in Small Cell Lung Cancer
➢ n=61 ➢ transbronchial biopsy (TBB) specimens ➢ immunohistochemical analysis ➢ P-gp, MRP1, MRP2, and p53
• ECM • AKT/mTOR • BCL-2/BCL-xl
ATP-binding cassette transporters
• 目前为止，证实人类至少存在48种ABC（ATPbinding cassette ）transporters ，分为7个亚家族。
➢ This finding suggest that the immunohistochemical expression of MRP2 may be a useful predictor in the clinical resistance to cisplatin.
Expression of breast cancer resistance protein is associated with a poor clinical outcome in patients with small-cell lung cancer
• 临床试验结果示Pgp，MRP2，BCRP与耐药相关． • BCRP表达与化疗患者Response及PFS显著提示作用，
目前研制多种BCRP抑制剂，集中于体外实验． • Phase II试验结果显示VX-710 （Pgp及MRP1抑制剂）
与Doxorubicin and Vincristine联合治疗没有提高SCLC 缓解率。
Immunohistochemical Expression of MRP2 and Clinical Resistance to Platinum-based Chemotherapy in Small Cell Lung Cancer
➢ n=61 ➢ transbronchial biopsy (TBB) specimens ➢ immunohistochemical analysis ➢ P-gp, MRP1, MRP2, and p53
肺癌靶向维持治疗病例PPT
未来研究方向与展望
01
新型靶向药物的研发
随着基因组学和分子生物学研究的深入，未来将有更多新型靶向药物问
世，为肺癌治疗提供更多选择。
02
个体化治疗策略的探索
针对不同基因突变类型的肺癌，探索更加个体化的治疗策略，以提高治
疗效果和患者的生存率。
03
综合治疗手段的结合
将靶向药物与其他治疗手段如化疗、放疗等相结合，发挥各自优势，提
治疗方案
根据患者基因检测结果，采用靶向维持治疗，选用吉非替 尼进行治疗。
治疗过程
患者经过一段时间治疗后，病情得到控制，但随后出现耐 药性，治疗效果不佳。
经验教训
在治疗过程中，应密切关注患者的病情变化，及时调整治 疗方案；同时，对于靶向药物的选用需谨慎，充分考虑患 者的基因突变类型和耐药性情况。Fra bibliotek类似病例的启示
高治疗效果。同时，关注患者的生存质量，减轻治疗带来的不良反应。
THANKS
感谢观看
通过控制肿瘤的生长，患者的咳嗽、呼吸困难等症状得到缓解。
生存期延长
短期治疗的效果通常表现为生存期的延长，为患者争取更多的治疗 机会。
长期预后评估
复发风险
01
靶向维持治疗并不能完全消除肿瘤，因此患者仍存在复发的风
险。
耐药性
02
长期使用靶向药物可能导致肿瘤细胞产生耐药性，降低治疗效
果。
生存率
03
长期预后评估需要考虑患者的生存率，以及治疗对生存质量的
03
病例治疗过程
治疗前的准备
诊断与评估
身体准备
通过病理活检确诊肺癌，并进行基因 检测确定是否存在驱动基因突变，如 EGFR、ALK等。
确保患者身体状况良好，无严重心、 肝、肾功能不全，无药物过敏史。
肺癌的靶向治疗法PPT课件
详细描述
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。非小细胞 肺癌占肺癌的80%以上，包括腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌等亚型；小细胞肺 癌则恶性程度较高，进展较快。
肺癌的病因与发病机制
总结词
肺癌的发病与多种因素相关，主要包括 吸烟、职业暴露、遗传因素和环境因素 等。
VS
详细描述
吸烟是导致肺癌的主要原因之一，长期吸 烟可增加患肺癌的风险；职业暴露于石棉 、砷、铬等有害物质也可引发肺癌；此外 ，遗传因素和环境因素也对肺癌的发生起 到一定作用。肺癌的发生涉及多种基因的 突变和表观遗传学改变，导致细胞生长和 凋亡的异常调控。
肺癌的靶向治疗法ppt课件
目录
• 肺癌概述 • 肺癌的靶向治疗原理 • 肺癌的靶向治疗方法 • 肺癌靶向治疗的临床研究与进展 • 肺癌靶向治疗的疗效与副作用 • 肺癌患者的生活质量与康复
01
肺癌概述
肺癌的定义与分类
总结词
肺癌是一种起源于肺部支气管或肺泡上皮组织的恶性肿瘤，可分为非小细胞肺 癌和小细胞肺癌两大类。
评估患者的生理功能，包括运动能力、日 常生活活动能力等，以了解患者的身体状 况对生活质量的影响。
心理状况评估
社会支持评估
评估患者的心理状况，如焦虑、抑郁等， 了解患者的情感状态对生活质量的影响。
评估患者所获得的社会支持，包括家庭、 朋友、社区等提供的支持，以了解社会支 持对生活质量的影响。
提高肺癌患者生活质量的措施与建议
从而判断治疗效果。
生存期延长
靶向治疗能够延长患者的生存 期，改善生活质量。
症状缓解
减轻咳嗽、呼吸困难等症状， 提高患者的舒适度。
基因表达水平变化
通过检测基因表达水平的变化 ，评估靶向治疗对肿瘤细胞的
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。非小细胞 肺癌占肺癌的80%以上，包括腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌等亚型；小细胞肺 癌则恶性程度较高，进展较快。
肺癌的病因与发病机制
总结词
肺癌的发病与多种因素相关，主要包括 吸烟、职业暴露、遗传因素和环境因素 等。
VS
详细描述
吸烟是导致肺癌的主要原因之一，长期吸 烟可增加患肺癌的风险；职业暴露于石棉 、砷、铬等有害物质也可引发肺癌；此外 ，遗传因素和环境因素也对肺癌的发生起 到一定作用。肺癌的发生涉及多种基因的 突变和表观遗传学改变，导致细胞生长和 凋亡的异常调控。
肺癌的靶向治疗法ppt课件
目录
• 肺癌概述 • 肺癌的靶向治疗原理 • 肺癌的靶向治疗方法 • 肺癌靶向治疗的临床研究与进展 • 肺癌靶向治疗的疗效与副作用 • 肺癌患者的生活质量与康复
01
肺癌概述
肺癌的定义与分类
总结词
肺癌是一种起源于肺部支气管或肺泡上皮组织的恶性肿瘤，可分为非小细胞肺 癌和小细胞肺癌两大类。
评估患者的生理功能，包括运动能力、日 常生活活动能力等，以了解患者的身体状 况对生活质量的影响。
心理状况评估
社会支持评估
评估患者的心理状况，如焦虑、抑郁等， 了解患者的情感状态对生活质量的影响。
评估患者所获得的社会支持，包括家庭、 朋友、社区等提供的支持，以了解社会支 持对生活质量的影响。
提高肺癌患者生活质量的措施与建议
从而判断治疗效果。
生存期延长
靶向治疗能够延长患者的生存 期，改善生活质量。
症状缓解
减轻咳嗽、呼吸困难等症状， 提高患者的舒适度。
基因表达水平变化
通过检测基因表达水平的变化 ，评估靶向治疗对肿瘤细胞的
肺癌靶向治疗进展ppt课件
• 尽管EGFR-TKI组一线治疗的PFS较化疗组有显著差异，但大 多数研究未能显示OS的差异，这可能是由于对照组的患者交 叉接受了EGFR-TKI作为后续治疗。
• 此外，在NEJ002研究中，一线接受吉非替尼治疗的患者，耐药后只有70%接受了标准的 含铂双药化疗。因此，EGFR-TKI和含铂双药的联合治疗有望改善EGFR突变NSCLC患者的 OS。
• ALK TKI
• 艾乐替尼
• ALEX
III期-研究者评估PFS及OS和安全性数据更新
-2018 ASCO Poster 9043
Phase III study comparing bevacizumab plus erlotinib to erlotinib in patients with untreated NSCLC harboring activating EGFRmutations: NEJ026
• A + T : NEJ026 III期-厄洛替尼联合贝伐珠单抗对比厄洛替尼单药
- 2018 ASCO Oral 9006
• 二代 EGFR TKI
• Dacomitinib
• ARCHER 1050 OS III期- Dacomitinib对比吉非替尼
-2018 ASCO Oral 9004
2018 NSCLC靶向治疗最新进展
——EGFR/ALK阳性篇
目录
• 一代EGFR TKI联合治疗
• G + CT : NEJ009 III期-吉非替尼、卡铂、培美曲塞三药联合对比吉非替尼单药 - 2018 ASCO Oral 9005
• A + T : NEJ026 III期-厄洛替尼联合贝伐珠单抗对比厄洛替尼单药
NEJ026：在未经治疗的EGFR活化突变NSCLC患者中，厄洛替尼联合 贝伐珠单抗对比厄洛替尼单药的III期临床研究
• 此外，在NEJ002研究中，一线接受吉非替尼治疗的患者，耐药后只有70%接受了标准的 含铂双药化疗。因此，EGFR-TKI和含铂双药的联合治疗有望改善EGFR突变NSCLC患者的 OS。
• ALK TKI
• 艾乐替尼
• ALEX
III期-研究者评估PFS及OS和安全性数据更新
-2018 ASCO Poster 9043
Phase III study comparing bevacizumab plus erlotinib to erlotinib in patients with untreated NSCLC harboring activating EGFRmutations: NEJ026
• A + T : NEJ026 III期-厄洛替尼联合贝伐珠单抗对比厄洛替尼单药
- 2018 ASCO Oral 9006
• 二代 EGFR TKI
• Dacomitinib
• ARCHER 1050 OS III期- Dacomitinib对比吉非替尼
-2018 ASCO Oral 9004
2018 NSCLC靶向治疗最新进展
——EGFR/ALK阳性篇
目录
• 一代EGFR TKI联合治疗
• G + CT : NEJ009 III期-吉非替尼、卡铂、培美曲塞三药联合对比吉非替尼单药 - 2018 ASCO Oral 9005
• A + T : NEJ026 III期-厄洛替尼联合贝伐珠单抗对比厄洛替尼单药
NEJ026：在未经治疗的EGFR活化突变NSCLC患者中，厄洛替尼联合 贝伐珠单抗对比厄洛替尼单药的III期临床研究
靶向药治愈肺腺癌的案例
靶向药治愈肺腺癌的案例
肺腺癌是一种常见的肺癌类型，靶向药物治疗在近年来取得了显著进展。
以下是一个靶向药治愈肺腺癌的真实案例：
患者：一名46岁的女性，为非吸烟者。
病情：患者被确诊为晚期肺腺癌，经过全身骨扫描和头部MRI等检查，发现肿瘤已经转移至肺外器官，包括肾上腺和大脑。
基因检测：患者进行了一个名为Next-Generation Sequencing（NGS）的基因检测，结果显示患者的肿瘤细胞中存在一个EGFR（表皮生长因子受体）突变，即EGFR基因外显子21 L858R突变。
靶向治疗：基于基因检测结果，患者开始接受一种靶向EGFR突变的药物治疗。
她使用了一种名为吉非替尼（Gefitinib）的口服药物，它是一种EGFR酪氨酸激酶抑制剂。
疗效：在接受吉非替尼治疗的几个月后，患者的大脑转移灶和肾上腺转移灶均呈现明显缩小，并最终完全消失。
此外，肺部原发肿瘤也明显缩小。
患者的体力恢复良好，明显减少了疼痛和呼吸困难等症状。
随访：患者接着继续服用吉非替尼进行维持治疗，并定期接受检查和随访。
至今，她已连续使用吉非替尼多年，并一直保持着对肺腺癌的控制。
这个案例说明了靶向药物治疗在肺腺癌中的重要作用。
通过基因检测，医生可以确定肿瘤的特定基因突变，然后选择针对该突变靶向药物进行治疗。
这种个体化
的治疗方案可以提高患者的生存率和生活质量，为肺腺癌患者带来了希望。
肺癌病例分享PPT课件
病例的治疗过程与效果
治疗选择与方案
手术切除
对于早期肺癌，手术切除是首选的治 疗方法，可以有效去除肿瘤组织，提 高治愈率。
化疗
对于中晚期肺癌，化疗是常用的治疗 方法之一，通过药物杀死癌细胞，控 制病情发展。
放疗
放疗是利用高能射线杀死癌细胞，对 于某些类型的肺癌，放疗可以作为主 要治疗手段。
靶向治疗
针对特定基因突变，使用靶向药物进 行治疗，提高疗效并减少副作用。
治疗结果与预后评估
肿瘤缩小情况
描述治疗后肿瘤的大小变化，评估治疗 效果。
生活质量改善
评估治疗后患者的生活质量是否得到 改善，如呼吸困难、疼痛等症状是否
减轻。
生存期延长
根据患者的具体情况，评估治疗后生 存期的延长情况。
预后评估
根据患者的病情和治疗反应，对患者 的预后进行评估，预测疾病的发展趋 势和复发风险。
用于探查上纵隔淋巴结， 获取组织样本。
组织病理学诊断
痰细胞学检查
胸腔积液细胞学检查
通过痰液中查找癌细胞，但阳性率较 低。
通过胸腔穿刺抽取胸腔积液，查找癌 细胞。
经皮肺穿刺活检
在CT引导下经胸壁穿刺肺组织，获取 组织样本进行病理学诊断。
05
肺癌的治疗方法
手术切除
手术切除是肺癌治疗的首选方 法，特别是对于早期肺癌患者。
肺癌病例分享ppt课件
• 病例概述 • 肺癌的症状与体征 • 肺癌的病因与风险因素 • 肺癌的诊断方法 • 肺癌的治疗方法 • 病例的治疗过程与效果 • 肺癌的预防与保健 • 总结与展望
01
病例概述
患者基本信息
患者姓名：张先生
职业：退休工人 籍贯：中国
年龄：62岁 性别：男
治疗选择与方案
手术切除
对于早期肺癌，手术切除是首选的治 疗方法，可以有效去除肿瘤组织，提 高治愈率。
化疗
对于中晚期肺癌，化疗是常用的治疗 方法之一，通过药物杀死癌细胞，控 制病情发展。
放疗
放疗是利用高能射线杀死癌细胞，对 于某些类型的肺癌，放疗可以作为主 要治疗手段。
靶向治疗
针对特定基因突变，使用靶向药物进 行治疗，提高疗效并减少副作用。
治疗结果与预后评估
肿瘤缩小情况
描述治疗后肿瘤的大小变化，评估治疗 效果。
生活质量改善
评估治疗后患者的生活质量是否得到 改善，如呼吸困难、疼痛等症状是否
减轻。
生存期延长
根据患者的具体情况，评估治疗后生 存期的延长情况。
预后评估
根据患者的病情和治疗反应，对患者 的预后进行评估，预测疾病的发展趋 势和复发风险。
用于探查上纵隔淋巴结， 获取组织样本。
组织病理学诊断
痰细胞学检查
胸腔积液细胞学检查
通过痰液中查找癌细胞，但阳性率较 低。
通过胸腔穿刺抽取胸腔积液，查找癌 细胞。
经皮肺穿刺活检
在CT引导下经胸壁穿刺肺组织，获取 组织样本进行病理学诊断。
05
肺癌的治疗方法
手术切除
手术切除是肺癌治疗的首选方 法，特别是对于早期肺癌患者。
肺癌病例分享ppt课件
• 病例概述 • 肺癌的症状与体征 • 肺癌的病因与风险因素 • 肺癌的诊断方法 • 肺癌的治疗方法 • 病例的治疗过程与效果 • 肺癌的预防与保健 • 总结与展望
01
病例概述
患者基本信息
患者姓名：张先生
职业：退休工人 籍贯：中国
年龄：62岁 性别：男
肺癌的化疗及靶向治疗PPT课件
➢ 服用吉非替尼后PFS：3个月；
六线治疗
（ PS评分0-1分） ➢ 2012.2始予TN化疗6周期
➢ 疗效：SD
➢ 2012.8：复查胸部CT提示病灶增大
➢ PFS：6个月
2012.4.27
2012.8.15
2012.4.27
2012.8.15
多程化疗及靶向治疗后问，P题S评并分请0表-1 决
培美联合埃克替尼治疗前
培美联合埃克替尼治疗2周期后
2013.7.5
2013.9.6
九线治疗
（ PS评分0-1分） ➢ 2013.9.16开始予右下病灶局部放疗，同时继续服用
埃克替尼。
➢ 现放疗联合靶向治疗中
➢ 未出现皮疹、腹泻及肝损等靶向治疗相关不良反应。
埃克替尼
吉非替尼
埃克替尼联合 埃克替尼
9.2
0.92
95%CI
P
0.61-1.00 0.66-1.02
0.048 0.076
0.11-0.63 0.20-0.94
0.003 0.33
0.69-1.22 0.551
中位PFS (月)
12
3.5
3.5
0.83 0.65-1.06 0.135
二线治疗
➢ 2008.3开始:GP化疗4个周期，疗效评价SD
服药4个月
2012.8.15
2012.12.06
服药8个月
服药11个月
2013.3.26
2013.7.5
八线治疗
（ PS评分0-1分） ➢ 2013.8.1开始予培美曲塞单药化疗，同时继续服
用埃克替尼。
➢ 2013.9：2周期疗效评级PD；
➢ 主诉：右下胸部疼痛不适较前加重
六线治疗
（ PS评分0-1分） ➢ 2012.2始予TN化疗6周期
➢ 疗效：SD
➢ 2012.8：复查胸部CT提示病灶增大
➢ PFS：6个月
2012.4.27
2012.8.15
2012.4.27
2012.8.15
多程化疗及靶向治疗后问，P题S评并分请0表-1 决
培美联合埃克替尼治疗前
培美联合埃克替尼治疗2周期后
2013.7.5
2013.9.6
九线治疗
（ PS评分0-1分） ➢ 2013.9.16开始予右下病灶局部放疗，同时继续服用
埃克替尼。
➢ 现放疗联合靶向治疗中
➢ 未出现皮疹、腹泻及肝损等靶向治疗相关不良反应。
埃克替尼
吉非替尼
埃克替尼联合 埃克替尼
9.2
0.92
95%CI
P
0.61-1.00 0.66-1.02
0.048 0.076
0.11-0.63 0.20-0.94
0.003 0.33
0.69-1.22 0.551
中位PFS (月)
12
3.5
3.5
0.83 0.65-1.06 0.135
二线治疗
➢ 2008.3开始:GP化疗4个周期，疗效评价SD
服药4个月
2012.8.15
2012.12.06
服药8个月
服药11个月
2013.3.26
2013.7.5
八线治疗
（ PS评分0-1分） ➢ 2013.8.1开始予培美曲塞单药化疗，同时继续服
用埃克替尼。
➢ 2013.9：2周期疗效评级PD；
➢ 主诉：右下胸部疼痛不适较前加重
晚期非小细胞肺癌病例分享-PPT课件可编辑全文
3. Hanai JI, et al. JCB, 2002, 158(3):529. 4. MacDonald NJ, et al.. JBC, 2001, 276(27): 25190. 5. Furumatsu T, et al. J Biochem (Tokyo), 2002, 131(4): 619.
病例分享
病例1
▪ 王XX，男性，61岁，吸烟40年
▪ 08年3月出现咳嗽，咳痰，气短
▪ 08年4月第一次入院，确诊为左肺低分化腺 癌，锁骨上淋巴结转移，骨转移，Ⅳ期
晚期非小细胞肺癌一线治疗策略
晚期 NSCLC
非鳞癌
鳞癌
EGFR突变阳性：
TKI靶向治疗或三 代化疗药联合铂类 的化疗
EGFR突变未知：
骨上淋巴结转移，骨转移，Ⅳ期 ▪ GP方案化疗4周期，疗效近CR ▪ 08年8月G单药维持2周期病灶增大
晚期非小细胞肺癌二线治疗
二线治疗的选择
化疗 多烯紫杉醇 培美曲塞
EGFR-TKI靶向治疗 吉非替尼 厄洛替尼
最佳支持治疗 新药/方案的临床研究
内皮抑素作用机理
Endostatin能阻止生长因子与受体结合,干扰其信号传导
▪ 培美曲塞(JMEN)的维持治疗只有非鳞癌患者明显获益，OS增加到15.5月， 而非所有患者获益。
▪ 吉非替尼(WJTOG0203)和厄洛替尼(SATURN)可作为维持治疗的药物，尤 其对腺癌和EGFR突变者疗效更好。
病例1
▪ 王XX，男性，61岁，吸烟40年 ▪ 08年3月出现咳嗽，咳痰，气短 ▪ 08年4月第一次入院，确诊为左肺低分化腺癌，锁
病例3
▪ 张XX，女性，55岁，不吸烟 ▪ 08年1月“左乳肿物”就诊发现双肺占位，行病灶穿刺确
病例分享
病例1
▪ 王XX，男性，61岁，吸烟40年
▪ 08年3月出现咳嗽，咳痰，气短
▪ 08年4月第一次入院，确诊为左肺低分化腺 癌，锁骨上淋巴结转移，骨转移，Ⅳ期
晚期非小细胞肺癌一线治疗策略
晚期 NSCLC
非鳞癌
鳞癌
EGFR突变阳性：
TKI靶向治疗或三 代化疗药联合铂类 的化疗
EGFR突变未知：
骨上淋巴结转移，骨转移，Ⅳ期 ▪ GP方案化疗4周期，疗效近CR ▪ 08年8月G单药维持2周期病灶增大
晚期非小细胞肺癌二线治疗
二线治疗的选择
化疗 多烯紫杉醇 培美曲塞
EGFR-TKI靶向治疗 吉非替尼 厄洛替尼
最佳支持治疗 新药/方案的临床研究
内皮抑素作用机理
Endostatin能阻止生长因子与受体结合,干扰其信号传导
▪ 培美曲塞(JMEN)的维持治疗只有非鳞癌患者明显获益，OS增加到15.5月， 而非所有患者获益。
▪ 吉非替尼(WJTOG0203)和厄洛替尼(SATURN)可作为维持治疗的药物，尤 其对腺癌和EGFR突变者疗效更好。
病例1
▪ 王XX，男性，61岁，吸烟40年 ▪ 08年3月出现咳嗽，咳痰，气短 ▪ 08年4月第一次入院，确诊为左肺低分化腺癌，锁
病例3
▪ 张XX，女性，55岁，不吸烟 ▪ 08年1月“左乳肿物”就诊发现双肺占位，行病灶穿刺确
肺癌分子靶向药物治疗病例分享
Garon E B, et al. The Lancet, 2014, 384(9944): 665-673.
REVEL研究:鳞癌亚组分析
PFS
OS
获批转移性NSCLC二线治疗适应
症
Garon E B, et al. The Lancet, 2014, 384(9944): 665-673.
肺癌抗血管生成药物研究现状
联合多西他赛，二线
NCT01824901
Dovitinib
诺华
非小细胞肺癌
II期已完成
单药
NCT01676714
雷莫芦单抗
礼来
非小细胞肺癌， EGFR突变型
III期进行中
联合厄洛替尼，一线
NCT02411448
雷莫芦单抗
礼来
非小细胞肺癌
III期进行中
联合Pembrolizumab NCT02443324
复查胸部增强CT（2018-7-9）
治疗前
治疗2月后
复查胸部增强CT（2018-7-9）
治疗前
阿帕替尼治疗 2月后
PS评分3-4分，无法耐受化疗
穿刺活检，基因检测？ 液体活检？ 姑息治疗 以上患者及家属拒绝 选择尝试最新的奥希替尼治疗
复查胸部增强CT（2017-9-29）
治疗前 治疗1月后
复查胸部增强CT（2017-9-29）
治疗前
治疗1月后 双肺病灶较前减少缩小
复查胸部增强CT（2017-11-20）
既往体健，否认吸烟史 月经婚育史、家族史无特殊 PS评分3分 查体：SpO2 94%（吸氧2L/min）浅表淋巴结未触
及，左肺叩诊浊音，左肺呼吸音明显减弱。
胸部增强CT（2012-6-7）
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第二阶段——同步放化疗
➢2014-06-26起TP方案化疗共计5周期 ➢2014-06-30起右第6肋骨转移部位放疗
DT：30Gy/3Gy/10f ➢2014-08-18起右肺中叶肿瘤三维适形放疗
DT：66Gy/2Gy/33f
诊治经过
病例资料
一般情况
既往诊疗
第三阶段——靶向治疗维持
➢EGFR基因检测：19-Del突变 ➢2014-10-13起口服 特罗凯 150mg qd
诊治经过
病例资料
基线影像学表现
2016.06.26
病例资料
放化疗后、服用特罗凯前影像
2016.10.08
病例资料
特罗凯治疗期间影像随访
2014-11-12
2015-01-12
2015-04-08
2015-06-08
OS困境
研究
药物
对照组
ORR
PFS
IPASS M+
吉非替尼
卡铂 紫杉醇
71% : 47%
9.5 : 6.3月 （HR 0.48）
这NE些J00随2 机II吉I期非替临尼床研究紫卡都杉铂醇在重复7同4%一: 3个1%故事（10H：.8R:05.3.40月）
W无JTO论G3一405代还吉是非替二尼代TK多I，顺 西铂 他无赛论中国62%还: 3是2%外国（9H.6R:
2015-08-07
2015-10-09
2015-12-03
2016-02-03
思考
如何让晚期EGFR+非 小细胞肺癌患者获益
最大化?
TKI一线？
TKI二线？
TKI维持？
EGFR敏感突变患者的 一线 or 二线治疗？
确定组织学类型前优先考虑能否检测基因 应尽可能先检测EGFR与ALK基因 EGFR/ALK阴性应考虑ROS1检测
6.6月 0.52）
12OE、、PUTRIT一无MAACL线 论应一厄厄用线洛洛还T替替K尼尼是I的二吉P线西F卡吉他S应铂卡西滨赛优/铂他顺用/多滨铂于西T他化KI疗，5883O%%S:: 13没56%%有显（ （193著HH.7.7RR:差:0054...132.6异67月月） ）
LUX-LUNG3 阿法替尼
病例资料
一般情况
既往诊疗
诊治经过
第一阶段——止痛、明确诊断
➢止痛：盐酸羟考酮缓释片 10mg po Q12h ➢唑来膦酸 4mg ivgtt 抑制骨质破坏 ➢腹部彩超：肝脏、双肾上腺等未见癌转移 ➢头颅MRI：未见颅内转移 ➢经皮肺穿刺活检：<右肺中叶>中-低分化腺癌 ➢四川省肿瘤医院全身骨扫描：胸廓、脊柱、骨盆、右肩部可见 放射性异常浓聚区 ➢诊断：右肺中叶腺癌伴全身多处骨转移
肺癌靶向维持治疗 病例分享
一般情况
病例资料
既往诊疗
诊治经过
入院前于外院按“胸膜炎”对症治疗（具体不详），疼痛逐渐加剧
后于2014-6-3至四川大学华西医院行胸部CT示：右肺中叶肿块，周围 性肺癌可能性大，右侧第6肋骨骨折破坏，腰1椎体骨质破坏，骨转移 可能性大
开具氨酚羟考酮片口服并至我院进一步诊治
化疗对后线TKI的影响
❖ 化疗前有34.5%（91/264）的血液样本检测到有EGFR突变，但化疗后仅检 测到23.1%（61/264）的患者血浆样本有突变。EGFR突变率的降低有统计 学显著性（P＜0.001）
❖ 新辅助化疗后肿瘤组织的EGFR突变率也有相似的下降[34.9%（22/63）对 19.0%（12/63），P=0.013]
八项随机研究奠定了TKI在 EGFR基因突变阳性患者中一线治疗的地位
对于EGFR基因突变阳性患者
研究 IPASS
RR 71.2% vs 47.3%
中位PFS 9.8 vs 6.4 月
First-SIGNAL 84.6% vs 37.5% 8.4 vs 6.7 月
WJTOG 3405 62.1% vs 32.2%
一线TKI，是否让患者错过了化疗的机会？
临床研究
WJTOG 3405 NEJ002
一线接受TKI
一线接受TKI 后续双药化疗
的比例
的比例
100%
61%
一线接受化疗
一线接受 化疗的比
例
后续TKI的比 例
100%
91%
100%
64.9%
100%
98.2%
OPTIMAL 100%
52%
100%
64%
一线TKI进展后二线接受化疗的比例似乎更低
Mok et al NEJM 2009, Lee et al WCLC 2009, Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010, Maemondo NEJM 2010 Zhou et al ESMO 2010 Yang JC et al ASCO 2012
一项回顾性研究显示一线TKI治疗可能会降低后续化疗的敏感型
9.6 vs 6.6月
NEJGSG002 73.7% vs 30.7% 10.8 vs 5.4 月
OPTIMAL
83% vs 36%
13.1 vs 4.6 月
EURTAC
58% vs 15%
9.7 vs 5.2 月
LUX-LUNG 3 61% vs 22%
11.1 vs 6.9 月
LUX-LUNG 6
顺铂 培美曲塞
61% : 22%
13.6 : 6.9月 （HR 0.47）
OS
21.6 ： 21.9月 （HR 1.0）
27.7 ： 26.6月 （HR 0.89） 35.5 ： 38.8月 （HR 1.18）
19.3 ： 19.5月 （HR 1.04）
22.7 ： 28.9月 （HR 1.04）
NA
67% vs 23%
11.0 vs5.6 月
缓解率
约70%
TKI
约30%
化疗
无进展生存
10-11个月
5-6个月
TKI
化疗
对于EGFR突变阳性患者，TKI在缓解率及PFS上显著优于化疗
Mok et al NEJM 2009, Lee et al WCLC 2009, Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010, Maemondo NEJM 2010 Zhou et al ESMO 2010, Rossell et al Lancet Oncology 2012, Yang JC et al ASCO 2012
Mitsudomi T, et al. 2012 ASCO Abstract # 7521; Inoue A, et al. 2011 ASCO Abstract # 7519. Zhou C. et al. 2012 ASCO Abstract # 7520.
➢2014-06-26起TP方案化疗共计5周期 ➢2014-06-30起右第6肋骨转移部位放疗
DT：30Gy/3Gy/10f ➢2014-08-18起右肺中叶肿瘤三维适形放疗
DT：66Gy/2Gy/33f
诊治经过
病例资料
一般情况
既往诊疗
第三阶段——靶向治疗维持
➢EGFR基因检测：19-Del突变 ➢2014-10-13起口服 特罗凯 150mg qd
诊治经过
病例资料
基线影像学表现
2016.06.26
病例资料
放化疗后、服用特罗凯前影像
2016.10.08
病例资料
特罗凯治疗期间影像随访
2014-11-12
2015-01-12
2015-04-08
2015-06-08
OS困境
研究
药物
对照组
ORR
PFS
IPASS M+
吉非替尼
卡铂 紫杉醇
71% : 47%
9.5 : 6.3月 （HR 0.48）
这NE些J00随2 机II吉I期非替临尼床研究紫卡都杉铂醇在重复7同4%一: 3个1%故事（10H：.8R:05.3.40月）
W无JTO论G3一405代还吉是非替二尼代TK多I，顺 西铂 他无赛论中国62%还: 3是2%外国（9H.6R:
2015-08-07
2015-10-09
2015-12-03
2016-02-03
思考
如何让晚期EGFR+非 小细胞肺癌患者获益
最大化?
TKI一线？
TKI二线？
TKI维持？
EGFR敏感突变患者的 一线 or 二线治疗？
确定组织学类型前优先考虑能否检测基因 应尽可能先检测EGFR与ALK基因 EGFR/ALK阴性应考虑ROS1检测
6.6月 0.52）
12OE、、PUTRIT一无MAACL线 论应一厄厄用线洛洛还T替替K尼尼是I的二吉P线西F卡吉他S应铂卡西滨赛优/铂他顺用/多滨铂于西T他化KI疗，5883O%%S:: 13没56%%有显（ （193著HH.7.7RR:差:0054...132.6异67月月） ）
LUX-LUNG3 阿法替尼
病例资料
一般情况
既往诊疗
诊治经过
第一阶段——止痛、明确诊断
➢止痛：盐酸羟考酮缓释片 10mg po Q12h ➢唑来膦酸 4mg ivgtt 抑制骨质破坏 ➢腹部彩超：肝脏、双肾上腺等未见癌转移 ➢头颅MRI：未见颅内转移 ➢经皮肺穿刺活检：<右肺中叶>中-低分化腺癌 ➢四川省肿瘤医院全身骨扫描：胸廓、脊柱、骨盆、右肩部可见 放射性异常浓聚区 ➢诊断：右肺中叶腺癌伴全身多处骨转移
肺癌靶向维持治疗 病例分享
一般情况
病例资料
既往诊疗
诊治经过
入院前于外院按“胸膜炎”对症治疗（具体不详），疼痛逐渐加剧
后于2014-6-3至四川大学华西医院行胸部CT示：右肺中叶肿块，周围 性肺癌可能性大，右侧第6肋骨骨折破坏，腰1椎体骨质破坏，骨转移 可能性大
开具氨酚羟考酮片口服并至我院进一步诊治
化疗对后线TKI的影响
❖ 化疗前有34.5%（91/264）的血液样本检测到有EGFR突变，但化疗后仅检 测到23.1%（61/264）的患者血浆样本有突变。EGFR突变率的降低有统计 学显著性（P＜0.001）
❖ 新辅助化疗后肿瘤组织的EGFR突变率也有相似的下降[34.9%（22/63）对 19.0%（12/63），P=0.013]
八项随机研究奠定了TKI在 EGFR基因突变阳性患者中一线治疗的地位
对于EGFR基因突变阳性患者
研究 IPASS
RR 71.2% vs 47.3%
中位PFS 9.8 vs 6.4 月
First-SIGNAL 84.6% vs 37.5% 8.4 vs 6.7 月
WJTOG 3405 62.1% vs 32.2%
一线TKI，是否让患者错过了化疗的机会？
临床研究
WJTOG 3405 NEJ002
一线接受TKI
一线接受TKI 后续双药化疗
的比例
的比例
100%
61%
一线接受化疗
一线接受 化疗的比
例
后续TKI的比 例
100%
91%
100%
64.9%
100%
98.2%
OPTIMAL 100%
52%
100%
64%
一线TKI进展后二线接受化疗的比例似乎更低
Mok et al NEJM 2009, Lee et al WCLC 2009, Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010, Maemondo NEJM 2010 Zhou et al ESMO 2010 Yang JC et al ASCO 2012
一项回顾性研究显示一线TKI治疗可能会降低后续化疗的敏感型
9.6 vs 6.6月
NEJGSG002 73.7% vs 30.7% 10.8 vs 5.4 月
OPTIMAL
83% vs 36%
13.1 vs 4.6 月
EURTAC
58% vs 15%
9.7 vs 5.2 月
LUX-LUNG 3 61% vs 22%
11.1 vs 6.9 月
LUX-LUNG 6
顺铂 培美曲塞
61% : 22%
13.6 : 6.9月 （HR 0.47）
OS
21.6 ： 21.9月 （HR 1.0）
27.7 ： 26.6月 （HR 0.89） 35.5 ： 38.8月 （HR 1.18）
19.3 ： 19.5月 （HR 1.04）
22.7 ： 28.9月 （HR 1.04）
NA
67% vs 23%
11.0 vs5.6 月
缓解率
约70%
TKI
约30%
化疗
无进展生存
10-11个月
5-6个月
TKI
化疗
对于EGFR突变阳性患者，TKI在缓解率及PFS上显著优于化疗
Mok et al NEJM 2009, Lee et al WCLC 2009, Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010, Maemondo NEJM 2010 Zhou et al ESMO 2010, Rossell et al Lancet Oncology 2012, Yang JC et al ASCO 2012
Mitsudomi T, et al. 2012 ASCO Abstract # 7521; Inoue A, et al. 2011 ASCO Abstract # 7519. Zhou C. et al. 2012 ASCO Abstract # 7520.